转录因子MYB转录调控MTFR2通过DNA损伤修复促进胃癌细胞化疗耐药性

目的探究v-myb禽成髓细胞病病毒癌基因同源物(MYB)转录调控线粒体裂变调节因子2(MTFR2)对胃癌(GC)细胞顺铂(DDP)耐药性的影响及分子作用机制。方法TCGA数据库分析GC中差异mRNA并预测上游调控分子,qRT-PCR检测MTFR2和MYB的表达,双荧光素酶和染色质免疫共沉淀(ChIP)实验验证MTFR2和MYB的调控关系,细胞计数盒8(CCK-8)检测细胞活力并计算IC_(50)值,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡,彗星实验检测DNA损伤,蛋白质免疫印迹法检测DNA损伤相关蛋白(γ-H2AX、ATM、p-ATM)的表达。结果MTFR2在GC组织和细胞中显著高表达,敲低MTFR2能够降低细胞增殖,阻滞S期,诱导细胞凋亡,促进DNA损伤和DDP敏感性。生信预测MTFR2存在上游转录因子MYB,MYB在GC组织和细胞中的表达显著上调,双荧光素酶和ChIP验证了MTFR2启动子区域与MYB的结合关系。回复实验发现进一步过表达MTFR2能够逆转敲低MYB对GC细胞增殖和DDP耐药性的抑制作用。结论MYB上调MTFR2的表达通过DNA损伤途径促进GC细胞增殖和DDP耐药,表明靶向MYB/MTFR2调控轴可能是克服GC DDP耐药性的潜在途径。

MYBL2在淋巴结阳性前列腺癌组织中的表达及其对雄激素剥夺治疗结局的预测作用

目的:探讨骨髓母细胞增生症病毒癌基因同源样蛋白2(MYBL2)在淋巴结阳性前列腺癌(PCa)组织中的表达及其对雄激素剥夺治疗结局的预测价值。方法:收集80例行根治性前列腺切除术(RP)PCa患者的组织标本,其中27例经病理证实为淋巴结阳性(LNP)并进行辅助性雄激素剥夺治疗(ADT);另外选取36例良性前列腺增生标本作为对照。免疫组织化学染色法检测组织中MYBL2表达阳性率。利用癌症基因组图谱(TCGA)基因芯片数据库PCa数据集进一步验证MYBL2 mRNA的表达及其与患者预后的关系。结果:MYBL2蛋白在PCa组织中的阳性表达率为45.0%(36/80),显著高于良性前列腺增生组织的11.11%(4/36,P<0.001)。PCa组织中MYBL2蛋白表达与淋巴结转移密切相关,LNP-PCa患者组织MYBL2蛋白阳性表达率(63.64%,21/33)高于非LNP-PCa患者(31.91%,15/47,P=0.005)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,LNP-PCa中MYBL2阳性表达者无进展生存期(PFS)短于MYBL2阴性表达者(Log-rankχ^(2)=19.135,P<0.001)。单因素和多因素Cox回归分析均证实组织MYBL2蛋白表达是影响患者PFS的独立预测因素(P=0.002)。TCGA和GTEx数据库分析显示,MYBL2 mRNA在PCa组织中的表达水平显著高于正常组织(P<0.001),MYBL2 mRNA高表达PCa患者的PFS明显缩短(P<0.001)。结论:MYBL2蛋白阳性表达率在PCa组织中显著升高,与LNP-PCa患者临床病理特征和预后有关,可作为PCa临床靶向治疗和预后评价的潜在标志物。