地西他滨联合芦可替尼治疗老年不典型慢性粒细胞白血病:1例报道并文献复习

目的 报道1例经地西他滨联合芦可替尼方案治疗的老年不典型慢性粒细胞白血病(aCML)的诊治经过并复习文献,以提高对aCML的认识。方法 报告1例伴CSF3R T618I突变的老年aCML患者的病例资料及应用地西他滨联合芦可替尼方案治疗的临床过程。检索中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库(截至2021年12月),结合文献报道总结aCML的临床特点及应用地西他滨方案联合芦可替尼治疗的有效性和安全性。结果 本病例系72岁男性,因“乏力、头晕1个月余”入院。血常规提示白细胞计数明显增高,骨髓细胞形态学提示粒系明显增生伴粒系发育异常,原始细胞<20%,二代测序显示CSF3R T618I突变,诊断为aCML。给予地西他滨治疗4个周期,并联合芦可替尼靶向治疗后,患者达到形态学完全缓解(CR),且分子应答良好,长期口服芦可替尼维持治疗病情稳定。国内外报道采用去甲基化药物地西他滨或阿扎胞苷治疗aCML的患者共11例,其中8例采用单药地西他滨治疗[总体CR率为87.5%(7/8)],2例采用单药阿扎胞苷治疗[有效率为50.0%(1/2)],1例采用地西他滨联合CAG方案(重组人粒细胞集落刺激因子+阿糖胞苷+阿克拉霉素)化疗,患者达到CR;采用芦可替尼治疗伴CSF3R T618I突变的aCML患者共4例,治疗的总体有效率为50.0%(2/4)。目前国内外尚无地西他滨联合芦可替尼方案治疗老年aCML的病例报道。结论 aCML是一种罕见病,其诊断依赖形态学检测,本例采用地西他滨联合芦可替尼方案治疗安全有效。

细胞毒治疗相关髓系肿瘤患者的临床特征及实验室结果分析

目的分析细胞毒治疗相关髓系肿瘤(MN-pCT)患者的临床特征及实验室结果,以提高对该类疾病的认识,协助临床诊疗。方法回顾性分析2011年1月至2022年6月该院诊断为MN-pCT患者22例的临床特征及相关实验室结果,其中细胞毒治疗相关急性髓系白血病(AML-pCT)16例,细胞毒治疗相关骨髓增生异常综合征(MDS-pCT)5例,细胞毒治疗相关骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN-pCT)1例。结果22例MN-pCT患者中,原发疾病以恶性肿瘤为主19例(86.36%),其次为自身免疫性疾病3例(13.64%)。不同年龄、原发疾病、治疗方式、染色体核型及血常规降低情况患者的潜伏期比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AML-pCT不同预后情况患者间性别、年龄、血红蛋白水平、中性分叶核粒细胞计数、血小板计数、乳酸脱氢酶(LDH)水平、外周血原始细胞比例及潜伏期比较,差异无统计学意义(P>0.05);AML-pCT组患者的骨髓原始细胞比例及LDH水平高于MDS-pCT组(P<0.05),而两组患者其余临床资料及实验室检查结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论MN-pCT患者病死率高、预后差,综合实验室检查与临床特征有助于及时发现并诊治MN-pCT,改善患者预后。

伴血小板增多的环形铁粒幼细胞性难治性贫血的临床和生物学特征及药物治疗

目的:探讨伴血小板增多的环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RARS-T)的临床和生物学特征与药物治疗的关系。方法:采用瑞氏染色、铁染色检查骨髓细胞形态学变化;流式细胞术分析细胞免疫表型;G显带染色体核型分析;PCR技术测定常见髓细胞肿瘤融合基因及JAK2/V617F基因突变;直线回归分析治疗后主要血液学指标的相关关系。结果:RARS-T同时具有难治性贫血和血小板增多表现;骨髓细胞学显示环形铁粒幼细胞及巨核细胞增多、红细胞病态造血;无特异性细胞遗传学、分子生物学改变;药物治疗后血象改善,血红蛋白与红细胞计数及红细胞平均体积相关,血小板计数与血红蛋白、白细胞计数相关。结论:促红细胞生成素、十一酸睾酮、沙利度胺、维生素B6可改善RARS-T红系血液学指标。

伴血小板减少骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤-不能分类1例临床分析并文献复习

目的探讨伴血小板减少骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤-不能分类(MDS/MPN-U)患者的临床特点、诊断、治疗及预后,并进行相关文献复习。方法选择2022年5月11日重庆市第四人民医院肿瘤血液科收治的1例67岁MDS/MPN-U男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法,对患者病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果,对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2022年8月16日。以"骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤,不能分类""血小板减少""myelodysplastic/myeloproliferative neoplasm,unclassifiable""MDS/MPN-U""thrombocytopenia"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据服务知识平台及PubMed数据库中,检索伴血小板减少MDS/MPN-U文献,总结与本研究患者相关病例的诊疗资料。文献检索时间设定为上述数据库建库至2022年6月30日。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求,并与患者签署临床研究知情同意书。结果①患者因"血细胞异常3个月"入院。院外多次血常规检查结果示,白细胞计数(WBC)增高、血小板计数减少,病程中曾出现血红蛋白(Hb)值降低。②入院后本例患者血常规检查结果示,WBC、中性粒细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、单核细胞绝对数、红细胞计数、Hb值、血小板计数分别为12.01×10^(9)/L、10.84×10^(9)/L、0.1×10^(9)/L、0.02×10^(9)/L、0.31×10^(9)/L、4.13×10^(12)/L、111 g/L、9×10^(9)/L。骨髓细胞形态学检查结果示,骨髓增生明显活跃,原始细胞占有核细胞比例为1%,粒系细胞为79%,红系细胞为19.5%;骨髓涂片全片可见巨核细胞16个;三系细胞未见明显发育异常。骨髓活组织检查结果示,骨髓有核细胞增生程度极度活跃(造血组织面积约为85%),幼稚细胞略可见,粒/红细胞比例略增高,巨核细胞可见病态造血,考虑骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)。骨髓细胞流式细胞术检查结果示,髓系原始细胞占全部有核细胞的0.52%,细胞表型未见明显异常。髓细胞白血病中常见25种融合基因筛查结果呈阴性。骨髓细胞荧光原位杂交(FISH)结果示,JAK2、FGFR1、PDGFRA、PDGFRB重排均呈阴性。骨髓细胞染色体核型分析结果示正常核型。骨髓增殖性肿瘤(MPN)相关基因突变检测结果示,Ⅰ类变异ASXL1 p.Gly646TrpfsTer12突变频率为41.3%,PHF6 p.Tyr301Ter突变频率为97.5%;Ⅱ类变异CUX1 p.Gln326Ter突变频率为19.1%。③本例患者被诊断为伴血小板减少MDS/MPN-U,并予沙利度胺口服100 mg/d,长期服用。院外定期复查血常规检查,血小板计数上升(患者治疗前血小板计数<20×10^(9)/L),最高达41×10^(9)/L。本例患者评估疗效为临床获益。截至随访结束,患者一般情况良好,无活动性出血表现。④按照本研究制定的文献检索策略,共筛选出3篇文献,纳入本研究在内4例伴血小板减少MDS/MPN-U患者,4例患者均为男性,脾大者为2例,染色体核型均为正常核型,BCR/ABL融合基因及JAK2V617F基因突变阴性,接受去甲基化药物、免疫调节剂、细胞毒性药物、化疗等治疗,但是疗效较差,其中1例行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),随访18个月时疾病稳定。本例患者予沙利度胺治疗有效。结论伴血小板减少MDS/MPN-U罕见,患者具有高龄、原始细胞增多、相关基因突变等不良预后因素,目前无统一的治疗指南及专家共识,可选择的治疗方案有限,免疫调节剂、allo-HSCT可能有效。