Cuproptosis基因和特征基因预测急性髓系白血病预后、免疫和肿瘤微环境的价值

目的筛选急性髓系白血病(AML)中的差异预后Cuproptosis基因和特征基因并探索其在AML中的预后情况以及在免疫和肿瘤微环境中的生物学作用和相关性。方法利用从TCGA、GEO和UCSC 3个主要数据库下载的AML临床、转录组、基因组和拷贝数数据,并从已发表的研究中收集Cuproptosis基因,从多组学的角度,通过各种生物信息学方法、Meta分析和二次分型,研究Cuproptosis基因和特征基因在生存、免疫、肿瘤微环境、干细胞相关性和药物敏感性等方面作用。结果1个Cuproptosis基因被鉴定为AML的差异预后基因和5个通过影响Cuproptosis进而影响AML患者预后的特征基因,并建立了预后模型。差异基因主要富集于线粒体活性、氧化还原酶和能量代谢。在免疫方面,巨噬细胞M0、中性粒细胞、活化记忆CD4 T细胞和Tregs与风险评分呈正相关,巨噬细胞M2、静息肥大细胞、辅助滤泡T细胞和记忆B细胞与风险评分呈负相关;在肿瘤微环境方面,低危组的免疫细胞评分低于高危组,并且在总评分中,低危组的肿瘤微环境得分同样低于高危组,说明高危组的肿瘤纯度低于低危组;然而,干细胞在高风险和低风险组之间没有显著相关性,共有14种药物对治疗AML敏感。结论通过构建AML预后模型,显示AML中的差异预后Cuproptosis基因和特征基因与免疫和肿瘤微环境密切相关。

基于NK相关基因的急性髓细胞白血病预后风险评估模型的建立

目的:通过分析NK细胞相关基因(NRGs)在急性髓细胞白血病(AML)中的表达模式及其与预后的关系,构建新型风险评分模型以评估AML患者的预后。方法:基于生物信息学的方法下载TCGA数据库中AML转录组数据。根据NRGs的表达不同,通过无监督聚类将AML患者分组,并分别分析不同亚组AML患者的生存差异、基因功能富集情况和免疫相关分析。根据亚组的差异表达基因,通过Cox生存分析以及LASSO回归分析构建基于NRGs的预后评估模型。最后收集AML患者的骨髓样本进行转录组测序,进一步验证预后评估模型中各基因与AML的相关性。结果:单因素Cox筛选与预后相关的NRGs,并根据其表达情况将AML患者分成3个亚组。生存分析以及富集分析、免疫浸润分析、免疫检查点分析均发现亚组2具有更好的临床预后,并且免疫微环境明显重塑。进一步根据三个亚组的差异表达基因,通过Cox联合LASSO回归分析构建风险评分模型,此风险评分模型与AML的临床预后显著相关。临床病例的转录组测序结果表明,风险模型的6个AML危险基因中,ADGRG1、LSP1、PDE7B在复发患者中的表达量较缓解患者上调,保护基因TBX1的表达量则下调。结论:本研究构建的AML患者风险评分模型可作为一种新的预后评估手段,具有较好的预测价值。

WT 1在不同类型骨髓增殖性疾病病人中的表达及临床意义

目的:研究不同亚型的骨髓增殖性肿瘤(MPN)病人WT 1表达水平差异,总结WT 1在MPN中的表达特征,尤其是WT 1基因的相对表达量与慢性粒细胞白血病(CML)病情发展的相关性。方法:运用荧光定量PCR(RQ-PCR)检测56例MPN病人的基因表达类型,以及P210基因、WT 1基因的相对表达量,分析WT 1在不同基因类型MPN中的表达特点。结果:CML组WT 1阳性率与非CML组比较差异有统计学意义(P<0.01),CML组的WT 1阳性病例中WT 1数值与非CML组WT 1阳性病例比较差异亦有统计学意义(P<0.01)。P210+组的WT 1阳性率高于非P210+组(P<0.01),P210+组WT 1阳性病例的WT 1数值与非P210+组WT 1阳性病例比较亦差异有统计学意义(P<0.01)。WT 1和P210基因在CML疾病进程的不同阶段表达差异均有统计学意义(P<0.01),WT 1的数值随着CML进入加速期而明显升高,部分缓解时WT 1的数值则明显下降。结论:MPN病人中WT 1的基因表达具有一定的差异性,且其中P210+的CML病人WT 1相对表达量可以与P210基因的相对表达量一起作为判断CML进展的指标。

肾母细胞瘤1基因联合多参数流式细胞术检测微小残留病灶评估急性髓系白血病患儿预后的价值

目的分析肾母细胞瘤1(WT1)基因联合多参数流式细胞术检测微小残留病灶(FCM-MRD)对急性髓系白血病(AML)患儿预后的预测价值。方法回顾性分析76例AML患儿的临床资料及一般信息。患儿治疗前均采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测WT1基因表达,并经FCM检测MRD。所有患儿随访1年,根据预后情况的不同分为预后良好组(n=40)和预后不良组(n=36)。观察2组患儿治疗前及治疗后3、9、12个月的WT1基因及MRD变化情况;比较不同治疗方案患儿治疗前后WT1基因及MRD变化情况;分析AML患儿临床病理特征与WT1基因表达及FCM-MRD阳性率的关系。采用Spearman相关系数分析WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与AML患儿预后的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析WT1基因表达、FCM-MRD阳性率对AML患儿复发的影响及相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析WT1基因、FCM-MRD单一及联合检测对AML患儿预后的预测效能;分析WT1基因、MRD与AML患儿FLT3 ITD/TKD突变的关系。结果预后良好组患儿治疗后9、12个月的WT1表达量及FCM-MRD阳性率低于预后不良组,差异有统计学意义(P<0.05);接受DAH化疗方案患儿的WT1基因表达、FCM-MRD阳性率低于接受DAE化疗方案患儿,预后良好率高于接受DAE化疗方案患儿,但差异无统计学意义(P>0.05);WT1基因表达及FCM-MRD阳性率与AML患儿白细胞计数、FAB分型、骨髓原始细胞及细胞遗传学分组具有相关性(P<0.05)。Spearman相关系数分析显示,WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与AML患儿预后呈显著负相关(P<0.05);Kaplan-Meier生存曲线验证显示,WT1高表达患儿总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)均低于WT1低表达患儿,差异有统计学意义(χ^(2)=4.215、9.530,P=0.040、0.002),FCM-MRD阳性患儿OS、PFS均低于FCM-MRD阴性患儿,差异也有统计学意义(χ^(2)=5.144、6.381,P=0.023、0.012);Spearman相关系数分析显示,WT1基因表达与AML患儿OS、PFS呈显著负相关(P<0.05);ROC曲线显示,WT1联合FCM-MRD的曲线下面积显著高于单一指标检测结果,敏感度为88.89%,特异度为87.50%;Spearman相关性分析显示,WT1基因表达、FCM-MRD阳性率与FLT3 ITD/TKD突变无相关性(P>0.05)。结论WT1表达水平及FCM-MRD阳性率在不同预后AML患儿中具有特异性变化,与AML患儿预后具有强关联性,二者联合检测能够有效预测AML患儿的预后。

维奈托克对急性髓系白血病肿瘤标志基因和炎症因子的影响

目的观察维奈托克对急性髓系白血病(AML)外周血淋巴细胞RNA和炎症因子的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测维奈托克的最适浓度及AML细胞凋亡情况,实时定量聚合酶链反应检测维奈托克作用前后AML患者外周血免疫细胞标志mRNA的表达水平变化,酶联免疫吸附(ELISA)检测炎症因子的变化。结果 300 nmol·L-1维奈托克显著降低AML患者外周血单核细胞恶性肿瘤相关基因BCL-2、SIRPα、CD47、PDL-1、PDL-2、EZH2的表达(P<0.05或P<0.01),并促进免疫反应活化分子TRAIL和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达(P<0.01)。ELISA检测结果显示TNF-α和干扰素-γ释放量显著升高。结论维奈托克可以调控肿瘤相关基因并促进免疫细胞释放炎症因子,从而促进AML肿瘤细胞凋亡。

p53基因结构和表达的改变与慢性粒细胞性白血病急变的关系

应用PCR- SSCP、Northern blot和免疫细胞化学方法,对30例临床各期慢性粒细胞性白血病(CML)和K562、HL-60细胞系进行p53基因突变与表达的研究。结果发现,17例慢性期CML中仪1例有外显子6的突变和细胞内P53蛋白的聚积,所有病例均可检测到p53的mRNA表达。而4例加速期和9例急变期CML中各有2例分别在外显子5、6、7上发现突变,有p53表达的仅7例,1例加速期患者的P53蛋白呈强阳性。K562和HL-60细胞系中P53蛋白和mRNA均呈阴性。CML恶化进程中p53基因突变和表达频率的改变表明P53基因的改变至少在部分CML急变中起着重要作用。

垂体瘤转化基因在急性髓系白血病患者中表达的研究

本研究探讨垂体瘤转化基因(pituitarytumor-transforming gene,pttg)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的表达及其与AML发生的关系,以及pttg基因在FAB亚型中的表达是否存在差异性。采用实时荧光定量PCR方法检测47例AML患者及28例正常对照者骨髓中pttg基因的表达水平。结果表明:AML患者pttg基因的表达水平[(1.1323±1.3934)×105]明显高于正常对照组[(4.5766±1.1817)×103](p<0.05),急性早幼粒细胞细胞白血病(M3)患者中pttg基因的表达水平高于其他FAB亚型,其中包括急性髓系白血病未分化型(M1)、急性粒细胞白血病部分分化型(M2)、急性粒细胞单核细胞白血病(M4)、急性单核细胞白血病(M5)。结论:pttg基因的过度表达可能与AML的发生发展有关,其中可能与M3发生的关系更加密切,本研究为AML的发病机制及其基因靶向治疗的研究提供了新的思路。

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达及意义

为了检测肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达 ,并探讨其在白血病治疗中的意义 ,采用RT PCR方法及流式细胞术 ,对 39例急性髓系白血病细胞 (患者组 )、18例完全缓解白血病细胞 (缓解组 )和 2 1例正常人骨髓或外周血单个核细胞 (对照组 )表面TRAIL及其受体的表达进行检测。结果表明 :①患者组和缓解组TRAIL、DR4和DR5表达高 ,而DcR1和DcR2表达低。②缓解组DR5的表达高于患者组。③患者组和缓解组DR5的表达均高于DR4。④患者组AML不同亚型表达TRAIL及其受体相似。结论 :TRAIL及其受体在急性髓系白血病细胞中的表达具有明显的差异性。DR5在TRAIL介导的急性髓系白血病细胞凋亡中起重要的作用。

PTTG、c-myc基因在慢性粒细胞白血病中的表达

目的:检测垂体瘤转化基因(PTTG)在慢性粒细胞白血病(CML)患者中不同临床阶段的基因表达,为阐明CML演变的可能机制提供依据。方法:采用RT-PCR方法检测34例CML患者(慢性期16例,加速期11例,急变期7例)及10例对照者骨髓单个核细胞(BMMNC)中PTTG和c-myc基因的表达。结果:10例对照者中未检测到PTTG和c-myc基因的表达,34例CML患者中PTTG和c-myc基因在慢性期、加速期、急性变期的表达明显高于对照者(P<0.05),PTTG在加速期和急变期的表达升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。c-myc基因在急变期的表达明显升高(P<0.05)。结论:PTTG和c-myc基因的过度表达可能和CML的发生发展有关。

单体7或7号染色体长臂缺失的意义

本文先介绍带有失去全部染色体7(-7)或失去7号染色体长臂片段(7q-)的疾病,包括MDS和AML,原发性-7(de novo-7),继发性髓系疾病伴有-7者,体质性疾病伴有-7者。本文又论述-7细胞的生物学特性,包括-7发生于哪个阶段的祖细胞,带有-7的祖细胞生长的特点、-7细胞遗传学的异常和缺失的图谱,儿童白血病前期RAS旁路的突变和7q-断点的分析等。总结这些材料,提示先检查患者的染色体,查明缺失的片段和确切的断点,再分析缺失片段及断点附近的基因并进行克隆,由此可能分离出AML和MDS位于7号染色体的抑癌基因,可能为白血病的发病和治疗研究提供新的策略。

成人与儿童急性髓系白血病患者肿瘤免疫相关的差异表达基因分析

目的·分析成人与儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓中肿瘤免疫相关的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)。方法·从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库下载GSE134589数据集,选取初次确诊/复发状态的患者,按年龄分为儿童组(0~16岁,34例)、中青年组(17~59岁,62例)和老年组(60~80岁,62例),用R语言程序包筛选不同组患者骨髓样本中肿瘤免疫相关的DEGs。选取中青年组与儿童组,老年组与儿童组共同的DEGs,与完全缓解状态的成人与儿童患者的DEGs进行比对,并进行功能富集分析。利用Kaplan-Meier法筛选与预后显著相关的基因,通过构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络筛选核心调控基因,将以上2种方法筛选出的基因视为关键基因。用GEPIA服务器对比关键基因在AML、弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)和胸腺癌的肿瘤样本与正常人样本的表达量,在GEXC网站分析关键基因在AML患者肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中mRNA的表达情况。结果·GSE134589数据集中,中青年组与儿童组比,上调的DEGs有51个,下调的有21个;老年组与儿童组比,上调的DEGs有47个,下调的有20个;而中青年组与老年组比,没有发现DEG。筛选了中青年组和老年组共同的肿瘤免疫相关DEGs 57个,其中上调有39个,下调有18个,仅有3个基因的表达水平差异在疾病完全缓解时仍有统计学意义。57个共同DEGs主要富集在白细胞迁移和细胞因子介导的信号通路,其中白细胞介素2受体α亚基(interleukin-2 receptor subunit alpha,IL2RA)、FMS-样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3,FLT3)高表达的患者与低表达的患者相比总体生存期显著缩短(均P<0.05),补体成分3a受体1(complement component 3a receptor 1,C3AR1)是PPI网络的核心调控基因。这3个基因作为关键基因,均在AML肿瘤样本特异性高表达(均P<0.05),IL2RA还在DLBCL患者样本中显著高表达(P<0.05)。IL2RA在AML肿瘤干细胞和健康人的原始造血细胞中均低表达,FLT3均高表达,而C3AR1的表达在AML肿瘤干细胞特异性升高。结论·成人与儿童AML患者预后的差异可能与骨髓中肿瘤免疫相关基因表达的差异有关,其中IL2RA、FLT3和C3AR1可能是发挥重要作用的关键基因。

慢性粒细胞白血病患者外周血WT1 mRNA的表达水平

目的 :建立 real time RT- PCR检测 WT1基因表达的方法 ,了解慢性粒细胞白血病 (CML )患者外周血WT1基因的表达水平。方法 :建立 real time RT- PCR方法 ,用 PE ABI 770 0 PCR仪检测 CML 39例、非白血病 2 6例和正常人 36例外周血中 WT1基因的表达水平。结果 :急性变 5例平均表达水平 (312 0 0 0± 12 6 96 5 )拷贝 /μg RNA,加速期19例平均表达水平 (186 5 2± 2 2 879)拷贝 /μg RNA,慢性期 15例平均表达水平 (15 4± 182 )拷贝 /μg RNA。结论 :WT1基因在 CML外周血中有高水平的表达 ,可作为疗效考核及监测微残留病的指标。

急性髓系白血病中垂体肿瘤转化基因-1的表达及临床意义

目的研究垂体肿瘤转化基因-1(PTTG1)在急性髓系白血病(AML)中表达水平及其临床意义。方法收集初治和复发的AML患者骨髓标本,对照组收集非恶性血液肿瘤患者骨髓标本,荧光定量PCR方法检测PTTG1基因的表达水平,并分析其在不同临床特征、FAB分型和疾病分层的AML患者间的表达差异;根据AML患者外周血血细胞进行分类计数和骨髓幼稚细胞比例分组,分析不同组别间PTTG1的表达差异。结果PTTG1基因在AML患者骨髓细胞中表达水平明显高于对照组(P<0.05),初治AML和复发AML之间表达差异不具有统计学意义;不同FAB诊断分型中,M2型AML中PTTG1的表达水平最高,M1型中表达最低,但是差异无统计学意义(P>0.05);根据疾病危险分层分析,低危组中PTTG1的表达水平最高,高危组中PTTG1的表达水平最低,但组间差异无统计学意义(P>0.05);重度贫血和中度贫血AML患者中PTTG1的表达水平明显低于轻度贫血和正常AML患者,差异有统计学意义(P<0.05);根据外周血白细胞和血小板计数以及骨髓幼稚细胞比例设定的不同组别中,PTTG1的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论PTTG1在AML患者骨髓细胞中表达水平明显高于对照组,其表达水平可能与患者的贫血程度有关。

急性髓系白血病患者外周血WT1 mRNA表达水平的检测

目的 建立realtimeRT PCR检测WT1基因表达的方法 ,了解急性髓系白血病 (AML)患者外周血WT1基因的表达水平。方法 建立realtimeRT PCR方法 ,用PEABI 770 0PCR仪检测 66例AML患者、 2 6例非白血病患者和3 6例正常人外周血中WT1基因的mRNA表达水平。结果 2 2例AML初发患者WT1基因的表达量为 (10 5～ 10 6)拷贝 /μgRNA ,取得部分缓解的 2 6例AML患者的表达水平为 (10 2 ～ 10 4)拷贝 /μgRNA ,而取得完全缓解的 17例AML患者的表达水平为 (0～ 10 2 )拷贝 /μgRNA。 结论 WT1基因在AML外周血中有高的表达水平 ,可作为疗效考核及监测微残留病的指标。

急性髓系白血病SPRED1基因启动子甲基化状态的研究

目的探讨急性髓系白血病(AML)患者SPRED1基因启动子甲基化状态及其与SPRED1 mRNA表达水平和预后参数之间的关系。方法应用Sequenom MassARRAY平台检测50例AML患者和20例健康对照者SPRED1#1CpG的甲基化水平,实时荧光定量PCR分析SPRED1基因的mRNA水平。结果 AML患者SPRED1#1CpG1,#1CpG2和#1CpG11甲基化水平明显高于健康对照组(P <0.01,P=0.031,P=0.039)。#1CpG11甲基化状态与SPRED1 mRNA水平之间呈负相关(r=-0.427,P=0.004);#1CpG1甲基化状态与SPRED1 mRNA水平之间无统计学相关性(r=-0.005,P=0.972);#1CpG2甲基化状态与SPRED1 mRNA水平之间无统计学相关性(r=-0.033,P=0.822)。#1CpG11甲基化水平与预后参数之间无统计学相关性(P> 0.05)。结论AML患者SPRED1启动子异常的甲基化状态与SPRED1 mRNA水平下调密切相关。

WT1基因表达对CAG预激方案联合与不联合地西他滨治疗AML和MDS的疗效预估价值

目的观察WT1基因表达对CAG预激方案联合或不联合地西他滨(DAC)治疗急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效影响,探讨其对疗效预估和治疗策略的价值.方法回顾性分析在深圳市3家医院接受CAG预激方案联合和不联合DAC治疗的87例AML及MDS患者,根据治疗前WT1基因表达及治疗方案分为4组:WT1高表达/CAG组、WT1高表达/D-CAG组、WT1低表达/CAG组和WT1低表达/D-CAG组.分析各组经1~2个诱导疗程后的疗效[完全缓解(CR)率、总有效率(ORR)]和不良反应(Ⅳ度骨髓抑制发生率、中性粒细胞缺乏时间和血小板低下时间).结果与WT1高表达/CAG组比较,WT1低表达/CAG组CR率和ORR率均更高(P<0.05),WT1高表达/D-CAG组CR率和ORR率亦均更高(P<0.05),但WT1高表达/D-CAG组Ⅳ度骨髓抑制发生率相对更高(P<0.05),粒缺持续时间和血小板低下时间相对更长(P<0.05).与WT1低表达/CAG组比较,WT1低表达/D-CAG组CR率和ORR率差异无统计学意义(P>0.05),而Ⅳ度骨髓抑制发生率更高(P<0.05),血小板低下时间均更长(P<0.05).结论WT1高表达AML或MDS患者接受CAG方案诱导化疗的疗效较WT1低表达患者差,联合DAC可增加疗效,但不良反应加重.WT1低表达AML或MDS患者,CAG预激方案诱导疗效相对较好,联合DAC并不改善疗效,而不良反应加重.

WT1基因在急性髓细胞性白血病微小残留病检测中的应用

目的探讨联合检测肾母细胞瘤基因1(WT1)和融合基因在急性髓细胞性白血病(AML)微小残留病(MRD)中的应用价值。方法收集2018年1月至2020年12月于该院确诊并完成RUNX1-RUNX1T1、早幼粒细胞白血病蛋白(PML)/视黄酸受体(RAR)α和WT1基因检测的伴重现性遗传学异常的AML患者。检测RUNX1-RUNX1T1、PML/RARα和WT1转录本水平,将RUNX1-RUNX1T1、PML/RARα融合基因转录本水平为0%看作融合基因阴性组,将RUNX1-RUNX1T1或PML/RARα融合基因转录本水平均不为0%看作融合基因阳性组。结果融合基因阴性组患者WT1转录本水平为0.096%(0.007%,1.990%),融合基因阳性组患者WT1转录本水平为1.420%(0.100%,60.340%),融合基因阴性组患者WT1转录本水平低于融合基因阳性组患者(P<0.05)。融合基因高表达组(融合基因转录本水平≥1%)患者融合基因转录本水平高于WT1转录本水平(P<0.05),融合基因低表达组(融合基因转录本水平<1%)患者WT1转录本水平高于融合基因转录本水平(P<0.05)。结论可联合检测融合基因和WT1,以此提高MRD的检测灵敏度。

293例再生障碍性贫血患者髓系肿瘤基因变异分析

目的分析25种髓系肿瘤基因变异与获得性再生障碍性贫血(AA)的相关性。方法收集293例儿童及成人AA患者的临床资料,运用二代测序技术靶向检测25种髓系肿瘤基因,分析AA患者的基因变异情况。结果293例AA患者中,男性155例、女性138例,儿童青少年142例、成人151例,非重型AA178例、重型或极重型115例。共有19例(6.48%)患者检测出髓系肿瘤基因变异,ASXL12例、KRAS 1例、PIGA 2例、TP532例、BCOR 2例、TET25例、SF3B11例、DNMT3A 2例、SH2B32例和MPL 1例。男性变异6例(3.87%)、女性变异13例(9.42%),差异无统计学意义(P>0.05);儿童青少年变异4例(2.82%)、成人变异15例(9.93%),差异有统计学意义(P<0.05);非重型AA患者变异14例(7.78%);重型或极重型AA组变异5例(4.35%),差异无统计学意义(P>0.05)。有变异组及无变异组经过6个月免疫抑制治疗,有效率分别为73.68%(14/19)和63.18%(151/239),差异无统计学意义(P>0.05)。结论AA患者中25种髓系肿瘤基因变异率为6.48%,儿童患者变异较成人患者少,有无基因变异对联合免疫抑制治疗效果无影响。

髓样细胞白血病-1及染色质重塑A蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达

目的:探讨髓样细胞白血病-1基因(Mcl-1)及染色质重塑基因A(ARIDIA)蛋白在卵巢上皮癌组织中的表达。方法:应用免疫组化Envision法检测113例卵巢上皮癌(Ⅰ期42例、Ⅱ期28例、Ⅲ期30例及Ⅳ期13例)组织、40例卵巢囊腺瘤组织及20例正常卵巢组织中的Mcl-1、ARIDIA蛋白表达,比较2种蛋白表达阳性率在3种组织和不同分期卵巢上皮癌组织的表达情况。结果:卵巢上皮癌组织中Mcl-1蛋白表达阳性率明显高于卵巢囊腺瘤和正常组织,而ARIDIA明显低于卵巢囊腺瘤和正常组织(P<0.05);Mcl-1蛋白在卵巢上皮性癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期的组织中表达阳性率逐渐升高,ARIDIA蛋白表达阳性率逐渐降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢上皮性癌的发生、发展与Mcl-1蛋白表达升高和ARIDIA蛋白表达降低有关。

肾母细胞瘤1基因表达及其对急性髓系白血病患者预后的预测价值

目的:分析急性髓系白血病(AML)患者肾母细胞瘤1(WT1)基因表达水平的差异,探讨WT1表达及其在核仁磷酸蛋白1(NPM1)或Fms样酪氨酸激酶3内部串联重复(FLT3-ITD)不同突变状态下与AML患者疗效和生存的相关性,评估其对于患者预后的预测价值。方法:以167例初发AML患者(除外M3亚型)为研究对象,根据初诊时WT1表达水平分为WT1高表达组和WT1低表达组,回顾性分析两组的临床及实验室检查资料,采用Kaplan-Meier法进行患者生存分析以明确WT1表达水平在预后评估中的价值,特别是在NPM1或FLT3-ITD不同突变状态AML患者中的预后评估价值。结果:WT1高表达组126例患者中治疗有效83例(65.9%),低表达组41例患者中治疗有效39例(95.1%),差异有统计学意义(P<0.01)。WT1高表达组2年总存活率低于WT1低表达组(46.1%和75.2%,P<0.05),2年无病存活率也低于WT1低表达组(43.5%和68.5%,P<0.05)。诱导化疗前后WT1表达量下降≥1 log患者总反应率和2年总存活率优于下降<1 log患者(均P<0.05),但两者2年无病存活率差异无统计学意义(P>0.05)。NPM1野生型患者中,WT1高表达组总反应率、2年总存活率较WT1低表达组低(均P<0.05);FLT3-ITD野生型患者中,WT1高表达组总反应率、2年总存活率和2年无病存活率均较WT1低表达组低(均P<0.05);而NPM1或FLT3-ITD突变患者中,不同WT1表达水平组疗效及生存分析结果差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:初发AML患者中WT1基因过表达提示预后不良;诱导治疗后WT1表达量下降≥1 log的患者预后优于下降<1 log的患者;初诊WT1基因表达水平可以作为NPM1或FLT3-ITD野生型AML患者的预后判断指标。