N^3-羟烷基替加氟制备方法改良及其环甘油磷脂缀合物的合成与抗肿瘤活性

N 1-（2-Fursnidyl）-5-fluorouracil reacted with multimethylenes chlorohydrin in the presence of NaHCO3 in acetonitrile at 80 ℃ to give N 1-（2-furanidyl）-N 3-（hydroxyalkyl）-5-fulorouracils in a high yield （≥93%）. Their cyclic glycerophospholipid conjugates were synthesized and had a good activity against the man urinary bladder cancer cell in vitro.

N^3-邻甲苯甲酰基氟尿嘧啶对肿瘤细胞生长的抑制作用

以MTT法测定N^3-邻甲苯甲酰基氟尿嘧啶(1)对低分化人胃腺癌细胞SGC7901、人上皮样胃腺癌细胞MKN-45的生长抑制作用。结果表明,1的细胞生长抑制作用有明显的浓度和时间依赖性。加入肝微粒体酶S-9,可显著提高1对肿瘤细胞生长抑制作用。分别以荷小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22的小鼠为模型进行体内实验,以0．2、0．4和0．8mmol／kg灌胃给药12～15d,1次／d。结果表明,1对小鼠肉瘤S180和小鼠肝癌H22抑瘤率分别为42％、55％、60％和40％、 64％、88％;阳性对照药卡培他滨(2．1mmol／kg)的抑瘤率分别为43％和45％。1剂量为0．2、0．4和0．8mmol／kg,连续给约3周,对分别移植SGC7901和MKN-45细胞裸鼠的抑瘤率为40％、63％、76％和41％、61％、82％。

图P_n^3的优美标号

定义了图 P3 n,证明了当 n =6 k +2及 n =6 k +4时 ,图 P3 n是优美图 ,并得到它们的优美标号 ,其中 k是任意自然数 .

关于图P_n^3的优美性

定义了图P3n,得到了结论 :当n =6k和n =6k +1(k为任意自然数 )时 ,图P3n 都是优美图 ,同时 。

N^3-2-氰基乙基-N^1,N^5-二乙酰基二乙基三胺的合成

首次报道了N3- 2 -氰基乙基 -N1 ,N5-二乙酰基二乙基三胺的合成方法。合成此化合物的意义在于将二乙基三胺两端之氨基保护后 ,从其中间的N3原子上接一条碳链 ,再通过这条碳链将DNA之切割基团二乙基三胺与DNA识别系统相连接 ,这样即可增加二乙基三胺的柔性 ,增大其切割活性 。

N^1-(4-取代氨基-6-三氟甲基-2-嘧啶基)-N^3-(卤苯基)胍的合成及其抗丝虫作用

报道了N^1-[4＇-[3-(二烷胺基)甲基和3, 5-双[(二烷胺基)甲基]-4-羟基苯胺基]-6-三氟甲基-2-嘧啶基]-N^3-(4-卤苯基)胍的合成。合成了24个化合物,经药理初筛表明,该类型化合物对感染沙鼠的棉鼠丝虫微丝蚴或成虫有一定的杀灭作用。

N^3-取代噻唑骈[3,2-b]-1,2,4-三氮唑溴化物的合成

以2-氨基噻唑为原料，经N-甲酰化、N-氨化、环合、N-烃化等反应步骤，合成了4个N^3-取代的噻唑骈[3，2－b]－1，2，4-三氮唑溴化物，并用热解法确证了氮上取代基的位置。

“雅拉”N^3蒙山甘蔗再传高效喜讯

本报讯 近日从广西桂林蒙山又传来“雅拉”N3的佳音，“雅拉”N3氮肥的在甘蔗上的显著效果令农户赞不绝口。

N^(6)-甲基腺苷(m6A)转移酶METTL3和m6A调控LINC01465在肝细胞癌增殖转移中的作用机制

目的探讨甲基转移酶样3(METTL3)在肝癌细胞中调控m6A水平,影响长链非编码(lncRNA)LINC01465的表达,促进肝癌细胞增殖转移的机制。方法利用人类癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析METTL3在肝癌组织和正常肝组织中的表达差异及与患者预后的关系;用Western blot、RT-qPCR分析验证METTL3在细胞、组织中的表达;用m6A比色法验证肝癌细胞及正常肝细胞中的m6A水平;敲低METTL3后进行CCK-8、克隆形成、Transwell迁移、侵袭实验,研究METTL3对肝癌增殖转移的调控作用;转录组RNA m6A甲基化测序确定METTL3的下游调控基因LINC01465。RT-qPCR验证沉默METTL3后LINC01465的表达量,以及LINC01465在肝细胞癌中的表达水平。结果METTL3在肝癌组织和细胞中明显高表达且与患者预后较差相关;高表达的METTL3促进HCC细胞增殖、迁移和侵袭;METTL3影响LINC01465的m6A水平及其表达量来促进肝细胞癌的发展进程。结论METTL3可通过m6A依赖的方式来影响LINC01465的表达水平,促进肝癌细胞增殖转移,METTL3可能成为肝癌预后及治疗的靶向标志物。

新的核苷衍生物N^2,N_3-亚乙烯基腺嘌呤核苷的合成

描述了一条有效的合成新的荧光核苷衍生物N2 ,N3 亚乙烯基腺苷的合成路线 .实验中首先通过 6步制备了N2 ,N3 亚乙烯基鸟苷 ,然后经过氯化 ,再氨化得到标题化合物 .标题化合物和新的中间化合物的结构分别通过1HNMR ,MS和HRMS进行了确证 ,标题化合物的荧光性质初步得到证实 .

相对阶n^＊=3系统的鲁棒直接型模型参考自适应控制

针对相对阶n*=3的具有输入和输出未建模动态的一类系统,设计了可以实现的具有未规范化自适应律的鲁棒直接型模型参考自适应控制器,构造了满足引理1性质的自适应律.通过利用Lyapunov稳定性理论及鲁棒自适应控制分析理论,构造误差系统,严格地分析了闭环系统的稳定性和跟踪性能.

N^+离子注入α-Al_2O_3的表面结构及摩擦性能

利用Ｘ射线衍射、光电子能谱、电镜、Ｒａｍａｎ光谱等现代测试手段分析了Ｎ＋注入α－Ａｌ２Ｏ３前后材料表面的相组成、原子组成及显微结构，对离子注入改性Ａｌ２Ｏ３表面的摩擦、磨损行为进行了研究。结果表明１×１０１７Ｎ＋／ｃｍ２离子注入Ａｌ２Ｏ３后，Ｃ在Ａｌ２Ｏ３表面上的污染所形成较牢固的膜和注入增加的表面硬度，使Ａｌ２Ｏ３的润滑性能有明显的改善。同时，Ｎ＋注入Ａｌ２Ｏ３后产生的表面压应力使陶瓷表面裂纹变短、变细、变圆等，提高了陶瓷的磨损性能。

新型席夫碱配体及其Mn^(3+)、Fe(3+)、Ni(2+)、Cu(2+)配合物的合成与表征

Chial Complexes of Mn3+, Fe3+, Ni2+ and Cu2+ were prepared from chiral Schiff Base ligand obtained by condensation of new type methyl 5-(1,1-dimethylethyl)-3-formyl-4-hydroxybenzoate synthesized by this work with (1R, 2R)-1,2-diaminocyclohexane. The new chiral ligand and complexes were characterized by elementary analysis, 1H NMR, IR and UV-Vis.

含L-4-氧代赖氨酸和N^(3)-(4-甲氧基富马酰)-L-2,3-二氨基丙酸寡肽类似物的合成及其抗白念珠菌活性

运用“违法传递”概念，根据白念珠菌对寡肽的传送特点，设计并合成了８个含Ｌ４氧代赖氨酸（以下称Ｉ６７７）和Ｎ３（４甲氧基富马酰）Ｌ２，３二氨基丙酸（以下称ＦＭＤＰ）的寡肽类似物，均系新化合物。体外抗白念珠菌试验表明：Ｉ６７７ＦＭＤＰ肽（Ｉ６７７ＦＭＤＰ，Ｉ６７７ＡＡＦＭＤＰ，其中ＡＡ＝Ｎｖａ，Ｖａｌ，Ｌｅｕ，Ｐｈｅ，Ｐｒｏ，Ｄ，ＬｐＣｌＰｈｅ，ＤＰｇｌｙ）是Ｉ６７７单体摩尔活性的４０～７７０倍，是ＦＭＤＰ的６０～１１３０倍，其摩尔最低抑菌浓度为６５６×１０－９～３５×１０－１０ｍｏｌ·ｄｉｓｋ－１。羧肽酶Ａ存在时化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ体外抗菌试验表明，含ＦＭＤＰ的化合物Ｉ６７７ＦＭＤＰ能抵抗羧肽酶Ａ的酶解。

n^3探索

1.观察1=1~3①3＋5=2~3②7＋9＋11=3~3③13＋15＋17＋19=4~3④21＋23＋25＋27＋29=5~3⑤ 2.发现以上各式等号左边均为连续奇数的和,且奇数的个数（项）与右边三次幂的底数相同.3.猜想命题（Ⅰ）任何一个正整数n的立方都可表为n个连续奇数的和.

3-N^ε-苄氧羰基赖氨酰基-吗啉-2，5-二酮的合成研究

以L-赖氨酸(L-Lysine)为原料合成了氨基酸类环化物单体——3-Nε-苄氧羰基赖氨酰基-吗啉-2,5-二酮。反应过程包括对ε-氨基的保护、乙酰化反应、分子内环化缩合反应。选择苄氧羰酰基(z)为ε-氨基的保护基团;三乙胺用作反应副产物溴化氢的中和剂。运用红外光谱(IR)、差示扫描量热法(DSC)、核磁共振(NMR)和元素分析等方法对产物的结构和性能进行了表征。通过分析测试证实了合成产物为3-Nε-苄氧羰基赖氨酰基-吗啉-2,5-二酮,产物熔点为254.5℃,构型为立体异构环状结构。

老年肌少症患者血清硬骨素和n-3脂肪酸表达水平及临床价值研究

目的探讨血清硬骨素、n-3脂肪酸在老年肌少症患者中的表达水平及临床意义。方法收集2021年5月—2023年5月新疆医科大学第五附属医院老年病科收治的老年肌少症患者118例为病例组,根据病情程度分为肌少症前期(n=39)、肌少症期(n=46)和重度肌少症期(n=33),选取同期医院健康体检者60例为健康对照组。酶联免疫吸附法检测血清硬骨素,气相色谱法检测n-3脂肪酸水平;人体成分分析仪和生物电阻抗体法检测体脂百分比、上臂围、内脏脂肪面积、蛋白质质量;6M步行法测量步速,Jamar握力计测量双手握力,双能X线吸收仪测量全身及四肢骨骼肌质量,计算相对四肢骨骼肌质量指数(RSMI);硬骨素和n-3脂肪酸与病情严重程度及上述指标的相关性用Pearson积矩相关或Spearman秩相关分析;采用Logistic回归分析老年肌少症的影响因素,ROC曲线评估血清硬骨素和n-3脂肪酸对老年肌少症的诊断价值。结果病例组患者血清硬骨素、n-3脂肪酸水平低于健康对照组(t/P=13.342/<0.001、13.116/<0.001);血清硬骨素、n-3脂肪酸水平比较,肌少症前期>肌少症期>重度肌少症期(F/P=59.138/<0.001、79.217/<0.001);病例组患者体脂百分比、内脏脂肪面积大于健康对照组(t/P=8.732/<0.001、5.124/<0.001),上臂围、蛋白质质量、步速、握力、全身骨骼肌质量、四肢骨骼肌质量、RSMI水平低于健康对照组(t/P=3.859/<0.001、8.459/<0.001、5.758/<0.001、12.492/<0.001、7.006/<0.001、10.334/<0.001、11.813/<0.001);老年肌少症患者血清硬骨素、n-3脂肪酸与体脂百分比、内脏脂肪面积呈负相关(硬骨素:r/P=-0.537/<0.001、-0.612/<0.001;n-3脂肪酸:r/P=-0.498/<0.001、-0.523/<0.001),与上臂围、蛋白质质量、步速、握力、全身骨骼肌质量、四肢骨骼肌质量、RSMI呈正相关(硬骨素:r/P=0.593/<0.001、0.624/<0.001、0.639/<0.001、0.597/<0.001、0.601/<0.001、0.607/<0.001、0.638/<0.001;n-3脂肪酸:r/P=0.569/<0.001、0.611/<0.001、0.570/<0.001、0.592/<0.001、0.549/<0.001、0.534/<0.001、0.587/<0.001);年龄、体脂百分比、内脏脂肪面积升高是老年肌少症危险因素[OR(95%CI)=1.702(1.115~2.600)、1.551(1.052~2.287)、1.387(1.006~1.913)],BMI、上臂围、蛋白质质量、步速、握力、全身骨骼肌质量、四肢骨骼肌质量、RSMI、硬骨素、n-3脂肪酸升高是老年肌少症的保护因素[OR(95%CI)=0.728(0.539~0.982)、0.768(0.593~0.995)、0.845(0.723~0.986)、0.815(0.668~0.995)、0.585(0.382~0.897)、0.746(0.573~0.972)、0.733(0.559~0.964)、0.713(0.541~0.940)、0.822(0.695~0.973)、0.803(0.664~0.971)];血清硬骨素、n-3脂肪酸及二者联合诊断老年肌少症的AUC分别为0.822、0.818、0.894,二者联合诊断老年肌少症的AUC大于其各自单独诊断(Z=2.205、2.328,P=0.002、0.001)。结论老年肌少症患者血清硬骨素和n-3脂肪酸降低,两指标与病情严重程度密切相关,早期联合检测可辅助临床诊断老年肌少症。

7β-N^2-芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基-3-亚甲基杂环头孢烯酸衍生物的合成及其抗菌活性

设计合成了１０个７βＮ２芳基三嗪酰胺基苯乙酰胺基３亚甲基杂环头孢烯酸衍生物及其二钠盐，均为未见文献报道的新化合物，其结构经元素分析数据及光谱分析证实．体外抑菌试验结果表明：化合物（Ⅱ１），（Ⅱ２）和（Ⅱ３）活性较强，对所选用的１９种菌株均有一定的活性，多数化合物的ＭＩＣ值为８ｍｇ／Ｌ。

血清Hcy、PTX3水平与卵圆孔未闭合并偏头痛的相关性分析

目的 探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、正五聚蛋白-3(PTX3)水平与卵圆孔未闭(PFO)合并偏头痛(MA)的相关性分析。方法 选取2021年1月~2023年12月南京医科大学附属明基医院收治的95例PFO患者,根据是否存在MA症状分为MA组(40例)和无MA组(55例),另选取50例健康体检者为对照组。检测各组血清Hcy、PTX3水平,分析其与PFO患者合并MA的关系。结果 MA组血清Hcy、PTX3水平显著高于无MA组[(17.16±3.08)μmol/L vs.(13.41±2.93)μmol/L、(27.64±4.38)ng/ml vs.(22.85±3.57)ng/ml],差异有统计学意义(t=5.662、5.872,P<0.05)。MA组患者PFO直径、静息向右左分流(RLS、头痛影响测验-6(HIF-6))评分显著高于无MA组[(3.27±0.56)mm vs.(3.01±0.52)mm、(22.53±4.95)微泡/帧vs.(19.58±3.62)微泡/帧、(55.26±7.16)分vs.(21.95±4.41)分],差异有统计学意义(t=2.346、3.041、27.083,P<0.05)。PFO患者血清Hcy、PTX3水平与HIF-6评分均呈显著正相关(r=0.465、0.401,P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,PFO直径大、静息RIS高、血清Hcy及PTX3水平升高是PFO患者合并MA的危险因素(P<0.05)。Hcy联合PTX3评估PFO合并MA曲线下面积为0.895,敏感度为85.0%,特异度为80.0%。结论 PFO合并MA患者血清Hcy、PTX3水平显著升高,其与头痛严重程度存在相关性,联合检测血清Hcy、PTX3水平有助于早期评估PFO患者合并MA风险。