非甾体消炎药萘普生不对称合成研究

萘普生[(S)-(+)-2-(6 ＇-甲氧基一2 ＇-萘基)丙酸]是一种非常重要的非甾体消炎镇痛药.以(2R,3R)-酒石酸二甲酯为手性辅助剂,2-甲氧基萘经溴代、丙酰化、缩酮化、不对称溴化、水解、立体专一性重排和催化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生,化学收率44%.制备的萘普生的光学纯度([α]_D^(25)=+63.5°)符合中华人民共和国药典(1995年版)的要求.

萘普生的不对称合成工艺改进

改进了萘普生的Ｚａｍ ｂｏｎ 法不对称合成工艺。缩酮制备时，采用甲苯为共沸剂；α－溴代缩酮以相转移催化水解并简化重排反应。总产率达４５．４％ 。

S-萘普生的不对称合成

研究了以 6 甲氧基 2 丙酰基萘和 ( 2R ,3R) 酒石酸二甲酯为原料 ,用分子筛代替甲磺酸作催化剂合成了缩酮 2 乙基 2 ( 6 甲氧基 2 萘基 ) 1 ,3 二氧杂环戊烷 ( 4R ,5R ) 二羧酸二甲酯 ,此缩酮经过不对称溴化、水解、重排、脱溴反应后 ,得到了S -( +) 萘普生 ,总产率达 4 2 .5% .本合成路线具有反应条件温和 ,操作方便 ,三废少等优点 .