肝靶向抗癌药半乳糖基拟糖白蛋白─米托蒽醌和米托蒽醌的药代动力学研究

目的：研究肝靶向抗癌药物半乳糖基拟糖白蛋白米托蒽醌（ＮＧＡＤＨＡＱ）的小鼠体内分布，及对ＮＧＡＤＨＡＱ和米托蒽醌（ＤＨＡＱ）在小鼠体内的药代动力学进行比较。方法：利用放射性核索示踪法及ＨＰＬＣ进行测定。结果：体内分布结果表明ＮＧＡＤＨＡＱ具有良好的趋肝性，５ｍｉｎ时肝摄取率为６５％左右，ＨＰＬＣ实验结果表明ＮＧＡＤＨＡＱ在血中有较好的稳定性，不易解离出ＤＨＡＱ。ＮＧＡＤＨＡＱ和ＤＨＡＱ在肝中的达峰时间分别为０．２和１０ｍｉｎ，两者在血中消除均较快，ＮＧＡＤＨＡＱ的峰浓度是ＤＨＡＱ的１．９倍，不同时间点ＮＧＡＤＨＡＱ的肝药浓度／血药浓度均比ＤＨＡＱ的大。结论：ＮＧＡＤＨＡＱ浓集肝脏速度快，具肝靶向分布特征。

联糖米托蒽醌的趋肝性研究

目的：合成肝靶向药联糖米托蒽醌（ＮＧＡＤＨＡＱ）的趋肝性研究。方法：以合成配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ，ＮＧＡ）为载体，与抗癌药物米托蒽醌（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ，ＤＨＡＱ）偶联得肝靶向抗癌药物ＮＧＡＤＨＡＱ。采用紫外光谱和ＨＰＬＣ确证其偶联的形式及在血液中的稳定性。用９９ｍＴｃ标记后进行家兔放射性显像及小鼠体内的分布实验。结果：ＮＧＡＤＨＡＱ为化学偶联物且在血中很稳定，家兔及小鼠肝中药物的量均在５ｍｉｎ时达最大，分别占全身放射量的６５．１％和６５．４％±４．３％（ｎ＝３）。结论：说明ＮＧＡＤＨＡＱ具肝靶向分布性。