N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯(NHP酯)的合成方法研究

报道了一种N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯(NHP酯)的合成方法,我们采用商业化的氨基酸为原料,对氨基酸上的氨基进行修饰,然后与N-羟基邻苯二甲酰亚胺发生酯化反应,可以得到具有不同取代基的NHP酯,该方法操作简单,安全可靠,是一种可以用于有机合成的新策略。

AB-8树脂联用C18柱分离牡丹籽粕中新橙皮苷及生物活性研究

该实验借助AB-8树脂联用C18分离纯化牡丹籽粕中新橙皮苷,并进行生物活性探究,为开发相关产品提供依据。借助吸附动力学模型筛选了6种大孔树脂(AB-8、X-5、DM301、CAD-40、D101和NKA),AB-8树脂的吸附/解析能力优于其他5种;优化AB-8的分离条件为上样速度8 BV/h、上样量为60 mL、洗脱剂为60%(体积分数)乙醇溶液、洗脱流速为5 mL/min;抗氧化活性测试表明1 mg/mL新橙皮苷对于DPPH自由基、超氧阴离子自由基和ABTS阳离子自由基的清除能力分别为83.23%、81.05%和72.03%;250 mg/mL新橙皮苷可以通过提高细胞内抗氧化活性来减少细胞内活性氧含量;实验表明,2000 mg/mL新橙皮苷对于K562的抑制率为92.49%,500 mg/mL新橙皮苷可以有效抑制K562分裂的G1期;分子动力学模拟结果表明新橙皮苷可以通过结合B淋巴细胞瘤-2基因、细胞分裂蛋白激酶2生成氢键作用来抑制K562增殖。该实验从牡丹籽粕中分离出了活性物质新橙皮苷,为科学认识牡丹籽粕废弃物提供理论基础。

评价NHP与SCL-90量表测量Ⅱ型糖尿病患者生命质量的有效性

对200例Ⅱ型糖尿病患者的生命质量采用NHP和SCL－90量表进行测量，以评价2份量表的有效性．结果：2份量表结合使用兼顾了生命质量研究的共性和特性，并具有实用性、可行性、有效性，可以为制定符合我国国情的生命质量量表提供参考。

新橙皮苷治疗骨质疏松症的靶点及对骨髓间充质干细胞成骨分化的作用

背景:前期研究发现新橙皮苷可以延缓去卵巢小鼠的骨丢失,具有治疗骨质疏松症的潜力,但其具体作用机制仍有待探究。目的:基于生物信息学和体外细胞实验探索新橙皮苷治疗骨质疏松症的关键靶点与可能机制。方法:从GEO数据库获得骨质疏松症相关的基因表达数据集,通过R语言筛选和分析差异表达基因,从GeneCards和DisGeNET数据库筛选骨质疏松症的相关靶点,从ChEMBL和PubChem数据库筛选新橙皮苷的相关靶点,三者取交集获得共同靶点,使用String数据库构建交集基因的PPI网络,筛选关键目标靶点,使用DAVID数据库进行GO、KEGG富集分析,运用AutoDock软件对新橙皮苷与目标靶点蛋白进行分子对接验证。检测新橙皮苷对C57小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响,以完全培养基为空白对照组、成骨诱导液为对照组,含不同浓度(25,50μmol/L)新橙皮苷的成骨诱导液为实验组,在相应时间检测细胞成骨分化过程中碱性磷酸酶的表达、矿化程度、成骨相关基因及目标靶点基因的表达。结果与结论:(1)筛选出差异表达基因9253个,骨质疏松症相关靶点2161个,新橙皮苷相关靶点326个,三者共同靶点53个,53个基因在骨质疏松症样本中皆上调。PPI网络筛选出具有研究意义的目标靶点基因PRKACA。GO功能与KEGG通路富集分析表明,新橙皮苷通过PRKACA靶点治疗骨质疏松症主要依靠蛋白质磷酸化和蛋白质自身磷酸化等生物过程,作用于内分泌抵抗、癌症中的蛋白聚糖、雌激素信号通路等发挥治疗作用。分子对接结果表明,新橙皮苷与目标靶点PRKACA对应的蛋白有一定的结合能力。(2)碱性磷酸酶染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化早期碱性磷酸酶的表达,茜素红染色显示新橙皮苷可以促进间充质干细胞成骨分化的矿化。RT-qPCR检测结果显示,新橙皮苷可以促进碱性磷酸酶、PRKACA、骨钙素mRNA的表达。(3)结果表明,新橙皮苷可能通过雌激素信号通路上的PRKACA靶点促进成骨分化,从而防治骨质疏松症。

NHP脱水合成PVP单体两种方法的比较研究

对羟乙基吡咯烷酮（ＮＨＰ）脱水的两种不同方法——直接脱水方法与间接脱水方法进行了研究和比较，从研究结果综合考虑各方面因素可以看出，直接脱水方法优于间接脱水方法，是未来ＰＶＰ单体合成方法的发展趋势。

NHP量表对恶性肿瘤患者生命质量的评价

[目的]评价恶性肿瘤患者的生命质量，探讨提高其生命质量的方法。[方法]采用NHP量表则（NottinghamHealthProfile，NHP）对537例恶性肿瘤患者的生命质量进行评价研究，应用非参数统计方法进行统计分析。[结果]NHP量表评价生命质量信度较好，可以用来评价患者的生命质量。恶性肿瘤患者生命质量普遍下降，尤其在精力、睡眠、情感反应和社交隔离方面较为突出。社会心理机能损害比生理损害严重。社会因素、医学因素以及患者对肿瘤的态度和对自己的健康自评等对生命质量均有显著影响。[结论]对恶性肿瘤患者应给予必要的健康教育、心理治疗，以提高患者的生命质量。

不同干燥方法对枳壳外观性状与内在品质的影响

目的:考察不同干燥加工方法对枳壳药材外观性状和化学成分的影响,为筛选适宜的干燥加工方法提供依据。方法:比较不同干燥方法对枳壳水分、灰分、密度、浸出物含量等理化指标的影响;采用高效液相色谱法(HPLC)分析比较不同干燥方法对枳壳柚皮苷和新橙皮苷含量的影响;采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS)分析比较不同干燥方法下枳壳挥发性成分的差异。结果:趁鲜切片干燥加工方法干燥速度快,枳壳中水分含量低,但浸出物、柚皮苷、新橙皮苷含量均高于其它干燥方法。烘干后切制和晒干后切制枳壳药材外观性状与内在品质相近,晒干枳壳表皮颜色呈棕褐色,烘干枳壳表皮呈绿褐色,两者化学成分相对含量差异不显著。陈放后的枳壳表皮色泽变暗,水分含量升高,浸出物减少,柚皮苷含量升高,新橙皮苷含量降低,挥发性成分减少。结论:综合考虑药材质量、干燥速度和经济性等因素,趁鲜切片干燥适用于枳壳药材的干燥加工。

基于化学计量学对柑橘属果实类药材间的差异性研究

目的建立同时测定芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、野漆树苷、新橙皮苷5种黄酮类成分的HPLC分析方法,对柑橘属5味果实类药材共82批进行差异性分析。方法采用Dikma Platisil ODS(5μm,250 mm×4.6 mm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水(体积比15∶85)为流动相,检测波长为283 nm,流速为1.0 mL/min,柱温为35℃;采用化学计量学的方法对柑橘属5味果实类药材间的差异进行研究。结果5种化学成分线性关系良好(r>0.9990),平均加样回收率为98.37%~103.24%,精密度、稳定性、重复性试验RSD值均小于3%。统计学分析表明5种黄酮类成分的质量分数在5味药材间差异均具有统计学意义;化学计量学分析表明新橙皮苷、橙皮苷、柚皮苷是5味药材的差异性成分;新橙皮苷是酸橙枳壳及酸橙枳实、枳壳基原、枳实基原鉴别的差异性成分。结论建立了简便可行、精密稳定的柑橘属类药材的多指标质量分数测定方法,可为柑橘属果实类药材的基原鉴定、质量评价及临床应用提供参考。

应用抗体探针对人食管癌组织，Eca－109细胞及其染色体的NHP免疫反应性研究

应用自制的癌非组蛋白（ＮＨＰ）抗体探针，探讨了人食管癌Ｅｃａ－１０９细胞及其染色体和人食管癌组织的ＮＨＰ免疫反应性。结果表明：①以０．４ｍｏｌ／Ｌ及０．３５ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ提取的ＮＨＰ均含１．１４万－４万道尔顿分子量的高速泳动族蛋白（Ｈｉｇｈｍｏｂｉｌｉｔｙｇｒｏｕｐｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＭＧＰ）。②在人食管癌切片标本上癌细胞核、胞质、胞核均呈免疫反应阳性，且胞膜、胞质反应强于胞核。并见到癌巢周缘细胞比癌巢中心的细胞反应较强。③人食管瘤Ｅｃａ－１０９细胞的胞膜、胞质、胞核均呈ＮＨＰ免疫反应阳性，多见胞膜、胞质强于胞核。④人食管癌Ｅｃａ－１０９细胞的分裂中期染色体上，免疫反应呈阳性。这提示０．４ｍｏｌ／ＬＮａＣｌ提取的ＮＨＰ含有ＤＮＡ特异结合的ＮＨＰ组分。

M_aSi_bLa_cCe_d多元氧化物催化NHP脱水反应合成NVP

合成了一系列组成为MaSibLacCed(M代表碱金属,a=0～1,b=0～50,c=0～1,d=0～1)的多元氧化物催化剂,在常压条件下评价了其对N-羟乙基吡咯烷酮(NHP)脱水反应活性的影响.研究发现,MaSibLacCed对目标反应的活性随组成而变化,含有稀土的多元氧化物活性较高,双稀土具有相互促进的协同效果.以K1Si50La0.1Ce0.1为催化剂,探讨了反应温度和NHP分压等主要因素对反应的影响,重点研究了低压与N2稀释至常压反应两种方法的效果.结果显示,采用N2稀释至常压反应的方法在技术上更具优势.

HPLC法同时测定香砂和胃丸中6种成分的含量

目的建立高效液相色谱法同时测定香砂和胃丸中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚以及厚朴酚的含量。方法HPLC法色谱柱采用依利特SinoChrom ODS-BP C 18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);以0.2%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL/min;检测波长230 nm;进样量10μL;柱温30℃。结果芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、和厚朴酚、厚朴酚分别在3.274~32.740μg/mL(r=0.9998)、6.882~68.820μg/mL(r=0.9999)、20.966~209.660μg/mL(r=0.9999)、5.754~57.540μg/mL(r=0.9999)、1.980~19.800μg/mL(r=0.9999)、2.274~22.740μg/mL(r=0.9999)范围内线性关系良好;平均加样回收率分别为101.00%(RSD=0.71%)、101.92%(RSD=0.60%)、102.37%(RSD=0.58%)、98.05%(RSD=0.43%)、100.98%(RSD=0.81%)、100.64%(RSD=0.83%)。结论建立的HPLC法灵敏度高、操作简便、专属性好,可为香砂和胃丸的质量控制提供依据。

多指标正交试验优化损伤中期口服液的提取工艺

目的:优选损伤中期口服液的最佳提取工艺。方法:在单因素试验的基础上,以加水量、提取时间、提取次数为考察因素,以毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷含量及收膏率的综合评分作为评价指标进行L9(34)正交试验设计,优选损伤中期口服液的提取工艺。结果:优选出的最佳提取工艺为加水量9倍,提取1 h,提取3次。毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷的含量分别为36.19、673.91、825.81、903.85μg/mL,收膏率为32.28%,综合得分为99.19分。结论:优选的提取工艺重复性好,工艺稳定可靠,为该制剂生产的高效提取提供了理论依据。

一个多媒体教学软件NHP之设计与实现

本文叙述了一种面向微型计算机的多媒体教学软件的设计与实现，该软件集语音，图形，文字，数据为一体，从视觉，听觉，体觉三方面对学习者进行强化训练，可取得较好的学习效果。

NHP型增湿塔喷雾系统及技术改造

陕西社会水泥有限公司有1条1000t/d和1条2500t/d新型干法水泥生产线,均采用南京化工大学陶瓷厂NHP型增湿塔喷雾系统。2500t/d新型干法水泥生产线出预热器的废气由高温风机送至增湿塔处理后分为两路,一路先进入立磨系统进行原煤烘干后再进电收尘器,另一路直接进入电收尘器。而1000t/d干法水泥生产线高温风机在增湿塔后面,出预热器的废气经增湿塔处理后,由高温风机送至大布袋收尘器。文章就我公司2500t/d新型干法水泥生产线增湿塔喷雾系统存在问题及改造方案和技改效果,作一总结介绍。

肾病综合征合并心律失常患儿1例临床特点及基因变异分析

目的:总结分析1例激素耐药性肾病综合征(SRNS)合并心律失常(房室传导阻滞、室性早搏)患儿的临床特征和基因变异特点,提高临床医师对该病的认识。方法:收集1例临床确诊为SRNS、房室传导阻滞和室性早搏患儿的临床资料,复习相关文献,分析其基因变异与临床特征的联系。结果:女性患儿,8岁2个月,临床表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症、肾小球源性血尿、高血压,肾脏病理为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),予泼尼松和他克莫司治疗无效,符合SRNS的诊断,同时合并房室传导阻滞、室性早搏等心律失常表现。高精度临床外显子检测发现,患儿Podocin编码基因(NPHS2)存在复合杂合突变c.412C>T(p.R138*)和c.8710T(p.R291W);Sanger测序验证提示c.8710T(p.R291W)来源于母亲(杂合状态),c.412C>T(p.R138*)为新发变异(杂合状态)。检出心脏钠通道孔隙形成α亚基基因(SCN5A)存在杂合变异c.4018G>A(p.V1340I),Sanger测序验证提示该变异来源于父亲(杂合状态)。结论:NPHS2基因突变是导致本例患儿发生SRNS的原因,但该基因突变所致肾病综合征通常无肾外表现,患儿出现心律失常可能与SCN5A基因杂合突变有关。

HPLC法同时测定紫蔻丸中柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的含量

目的:建立同时测定紫蔻丸中柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷含量的高效液相色谱(HPLC)法。方法:选择OMNI-C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-0.1%磷酸(18∶82)为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1),柱温为30℃,检测波长为284 nm。结果:柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷分别在13.94~209.10 ng(r=0.9997)、48.22~723.30 ng(r=0.9995)和14.67~220.07 ng(r=0.9998)的范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率(n=6)分别为100.51%、102.36%、99.46%。结论:本研究所建立的方法操作简便、结果准确,可用于紫蔻丸的质量控制。

预冷方式对甜樱桃采后耐贮性及新橙皮苷代谢的影响

为明确预冷方式对甜樱桃采后耐贮性和新橙皮苷代谢的影响,分别采用压差预冷、冰水预冷、冷库风冷和臭氧冰水预冷4种方式处理‘红玛瑙’甜樱桃,通过关联分析甜樱桃果实在(0.0±0.5)℃贮藏期间感官品质、营养品质、呼吸代谢、抗病相关酶活性、新橙皮苷含量及相关基因表达变化,筛选出预冷方式影响甜樱桃耐贮性的关键评价指标和新橙皮苷代谢关键调控基因。结果表明:相较于商业预冷方式(冷库风冷),压差预冷可显著提高甜樱桃果实中的过氧化物酶(peroxisome,POD)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、肉桂酸-4-羟化酶、肉桂醇脱氢酶和4-香豆酰辅酶A连接酶活力,使樱桃保持较高的果肉硬度,显著降低病情指数、枯梗率和褐变指数(P<0.05),但新橙皮苷含量及变化与冰水预冷处理组无显著差异(P>0.05);VC含量、苯丙烷代谢途径关键酶(肉桂酸-4-羟化酶、肉桂醇脱氢酶和4-香豆酰辅酶A连接酶)、SOD、多酚氧化酶(polyphenoloxidase,PPO)和脂氧合酶活力与预冷方式及甜樱桃感官品质呈显著相关,可作为甜樱桃耐贮性关键评价指标;贮藏期间甜樱桃新橙皮苷含量呈现波动下降趋势;压差预冷处理可通过促进基因LOC110760277、LOC110751411、LOC110757814、QXJJ01001021、LOC110745765和LOC110756675表达及抑制基因LOC110758277、LOC110771557表达促进新橙皮苷的合成。综上,压差预冷在提高甜樱桃采后耐贮性和促进新橙皮苷合成方面优于冰水预冷、冷库风冷和臭氧冰水预冷。

锌肥对枳壳产量和品质的影响

【目的】探究锌肥对枳壳产量和品质的影响,为江西道地药材产区的枳壳优质高效生产提供理论依据。【方法】以枳壳品种新香为研究对象,以农民习惯施肥作为对照(CF),采用叶面喷施0.3%硫酸锌溶液的方法,统计增施锌肥后枳壳的产量和药效成分累积量等指标。【结果】喷增施锌肥后,枳壳的产量、药效成分柚皮苷和新橙皮苷的累积量和单株全锌累积量均显著提高,单株全锌累积量与产量及其构成因子、单株药效成分累积量均呈显著正相关,且不同产地的枳壳产量构成因子和单果药效成分累积量对增施锌肥的响应存在显著差异。【结论】增施锌肥后,枳壳的产量、单株药效成分累积量和单株全锌累积量均显著提高,且樟树产地的枳壳产量和药效成分提升程度大于新干产地枳壳的提升程度。

HPLC测定枳实导滞丸中枳实所含6种成分及其药材基原分析

目的建立枳实导滞丸中芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、水合橙皮内酯、马尔敏的含量测定方法,同时鉴别其中枳实来源。方法采用Waters Symmetry C 18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分析,以乙腈(A)-乙酸水(B)为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,流速:1.0 mL·min^(-1),检测波长:285 nm、320 nm,进样量10μL。结果6个成分在各自线性范围内均符合要求,相关系数r均≥0.9993;各成分平均回收率范围在98.68%~101.16%,RSD均≤2.5%。12批枳实导滞丸中芸香柚皮苷质量分数在0.37~5.65 mg·g^(-1),柚皮苷在0~12.16 mg·g^(-1),橙皮苷在0~53.90 mg·g^(-1),新橙皮苷在0~18.90 mg·g^(-1),水合橙皮内酯在0~0.23 mg·g^(-1),马尔敏在0~0.13 mg·g^(-1)。12批次枳实导滞丸样品分别呈现与酸橙或甜橙药材一致的黄酮类成分含量情况。香豆素类成分主要存在于酸橙制备的丸剂中且含量偏低。结论该方法简便、准确、可靠,可同时测定枳实导滞丸中6种有效成分的含量并鉴别丸剂中枳实的基原,可为枳实导滞丸质量评价提供依据。

超声-酶辅助双水相提取枳壳黄烷酮工艺的建立与优化

枳壳是我国柑橘属常见的药食同源植物,所含丰富的黄烷酮即新橙皮苷和柚皮苷,是其主要的药理成分。为提高枳壳新橙皮苷和柚皮苷的提取分离效率,该研究采用响应面法优化了超声辅助双水相提取的最佳条件,并进一步建立超声-酶辅助双水相法(ultrasonic-enzyme assisted aqueous two-phase extraction,UEA-ATPE)提取工艺和制备液相色谱分离纯化方法。结果表明,(NH_(4))_(2)SO_(4)/乙醇为最佳双水相体系,建立并优化的UEA-ATPE最佳工艺条件为乙醇质量分数27%,(NH_(4))_(2)SO_(4)质量分数21%,超声功率137 W,复合酶质量比为中性蛋白酶∶果胶酶=1∶1。在此条件下,新橙皮苷和柚皮苷的得率分别为(92.27±2.13)、(72.24±1.56)mg/g,优于水煎煮法、50%乙醇浸提法、超声辅助95%乙醇提取法和超声辅助双水相法,同时此新方法提取液中杂质的种类和含量更少。提取液经制备型液相色谱进一步分离纯化后,得到了纯度为99.37%的新橙皮苷。该方法具有提取效率高、绿色环保的优点,有助于枳壳作为保健食品的精深开发利用,提升其经济附加值。