氟伐他汀对肾衰大鼠肾脏纤维化病变进展影响及机制探讨

目的 :探讨丙戊二酸辅酶A(HMG -CoA)还原酶抑制剂 -氟伐他汀 (Fluvastatin)在慢性进展性肾小球硬化和肾小管间质纤维化过程中对肾血管损伤、肾脏细胞外基质产生和降解过程中的影响。方法 :采用 5 / 6肾切除SD大鼠制备肾小球硬化及慢性肾衰实验动物模型 ,予氟伐他汀治疗后分别于治疗开始、治疗后第 4周、第 8周时间点观察大鼠血脂、尿蛋白、肾功能及血压变化 ,并评价该药对肾小球及小管间质组织病理学变化的干预作用。结果 :氟伐他汀可降血压、减少蛋白尿、降低血脂、改善肾功能、防止和逆转肾血管硬化、狭窄。并通过影响PAI- 1uPA等因子的表达而阻抑肾脏细胞外基质的产生 ,促进其降解。结论

苯那普利对肾病幼鼠纤溶蛋白肾组织定位表达的影响

目的 探讨肾病幼年大鼠肾小球硬化及肾间质纤维化病变进展过程中 ,肾组织尿激酶型纤溶酶原激活物 (u PA )、组织型纤溶酶原激活物 (t PA)及其特异性抑制物 (PAI- 1)蛋白定位表达的特点 ,及予血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)——苯那普利 (benazepril;lotensin)治疗的影响。方法 采用阿霉素诱导的肾病大鼠为动物模型 ,予 ACEI治疗 12周后测大鼠体重、血压、尿蛋白、及血生化各项指标的变化 ,同时用免疫组织化学染色等方法检测各组肾组织 u PA、t PA和 PAI- 1的蛋白表达的变化特点。结果 肾病大鼠肾组织 PAI- 1表达均高于正常对照组 ,而 u PA、t PA均低于正常组 ;经治疗后肾组织 PA I- 1趋于下降 ,而 u PA、t PA表达趋于增高 (P<0 .0 1)。结论 纤溶系统的平衡紊乱是肾病大鼠肾小球硬化和肾间质纤维化进展中的重要病生理变化之一 ,ACEI治疗可改善 PAs/ PAI- 1的异常表达 ,防止细胞外基质的异常沉积 ,阻止肾小球硬化和间质纤维化病变进展。