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NRG4基因对胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭的影响
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作者 舒波 出良钊 +3 位作者 甘鸿川 黎浪 张胜 赵进城 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第4期508-514,共7页
目的探讨神经调节蛋白4(NRG4)对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭作用的影响及机制。方法采用逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测神经胶质瘤患者(研究组)、对照组(同期健康志愿者)血清以及星形胶质细胞HA、神经胶质瘤细胞系U251... 目的探讨神经调节蛋白4(NRG4)对神经胶质瘤细胞的增殖、迁移以及侵袭作用的影响及机制。方法采用逆转录-定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测神经胶质瘤患者(研究组)、对照组(同期健康志愿者)血清以及星形胶质细胞HA、神经胶质瘤细胞系U251、SHG44、LN229及T98G中NRG4和人表皮生长因子受体4(ErbB4)mRNA表达水平;将U251细胞分为Control组(空白对照)、NC组(转染不带RNA的质粒)、si-NRG4组(转染si-NRG4)和si-NRG4+ErbB4组[转染si-NRG4和ErbB4过表达质粒(pcDNA-ErbB4)]4组,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖情况,划痕愈合实验和Transwell实验分析U251细胞的迁移与侵袭能力变化,免疫印迹(Western blot)检测PI3K/AKT通路中关键蛋白磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)中p110α、p110β亚型、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(pAKT)中ser473和thr308 a以及蛋白激酶(AKT)表达水平。结果研究组血清中NRG4和ErbB4 mRNA表达量明显高于对照组(P<0.0001),神经胶质瘤细胞系U251中NRG4和ErbB4 mRNA相对表达量最高;与NC组比较,si-NRG4组中NRG4基因表达下调,不仅抑制U251细胞的增殖、迁移与侵袭,还降低了PI3 K-p110α,pAKT-ser473 and pAKT-thr308蛋白表达(P<0.05)。结论抑制NRG4表达可以减缓磷脂酰肌醇有关的信号通路PI3K/AKT通路的激活,抑制U251细胞的增殖和迁移,促进U251细胞凋亡,因此NRG4有可能成为治疗胶质瘤的潜在靶点。 展开更多
关键词 nrg4 ERBB4 PI3K/AKT 神经胶质瘤细胞 增殖 迁移 侵袭
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门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病患者疗效及对血清NRG4 HGF SAA水平胰岛细胞功能的影响
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作者 邵晓洁 朱捷 +3 位作者 孔玲玲 管文婕 杨洋 李健 《河北医学》 CAS 2024年第9期1572-1577,共6页
目的:探讨门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病(GDM)患者疗效及对血清神经调节蛋白4(NRG4)、肝细胞生长因子(HGF)、淀粉样蛋白A(SAA)水平、胰岛细胞功能的影响。方法:选取2020年6月至2023年6月我院收治的113例GDM患者,采用简单随... 目的:探讨门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗妊娠期糖尿病(GDM)患者疗效及对血清神经调节蛋白4(NRG4)、肝细胞生长因子(HGF)、淀粉样蛋白A(SAA)水平、胰岛细胞功能的影响。方法:选取2020年6月至2023年6月我院收治的113例GDM患者,采用简单随机法分为对照组(n=56)和观察组(n=57),对照组给予门冬胰岛素联合精蛋白生物合成人胰岛素治疗,观察组给予门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗,比较两组胰岛素使用情况和血糖达标时间、血糖[空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]及血清NRG4、HGF、SAA水平和胰岛细胞功能[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞分泌指数(HOMA-β)、空腹胰岛素(FINS)]、妊娠结局。结果:观察组胰岛素用量和注射次数少于对照组,血糖达标时间短于对照组(P<0.05)。观察组FBG、2hPBG、HbA1c治疗前后差值均高于对照组(P<0.05)。观察组血清NRG4、HGF、SAA水平治疗前后差值均高于对照组(P<0.05)。观察组HOMA-β、HOMA-IR、FINS治疗前后差值均高于对照组(P<0.05)。两组剖宫产、巨大儿、新生儿低血糖和胎儿呼吸窘迫发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:门冬胰岛素联合地特胰岛素治疗GDM疗效显著,可控制血糖,缩短血糖达标时间,改善血清NRG4、HGF、SAA水平和胰岛细胞功能。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 门冬胰岛素 地特胰岛素 神经调节蛋白4 肝细胞生长因子 淀粉样蛋白A 胰岛细胞功能
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超声剪切波弹性成像结合血浆NRG4水平评估慢性乙型肝炎肝纤维化程度的价值
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作者 刘艳午 田丹 宋晶晶 《肝脏》 2024年第7期825-829,共5页
目的探究超声剪切波弹性成像(SWE)联合血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平评估慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化程度的价值。方法2020年6月—2022年6月雅安市人民医院接诊的CHB肝纤维化患者116例,均进行肝脏穿刺病理活检,采用超声SWE检测肝脏杨氏模... 目的探究超声剪切波弹性成像(SWE)联合血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平评估慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化程度的价值。方法2020年6月—2022年6月雅安市人民医院接诊的CHB肝纤维化患者116例,均进行肝脏穿刺病理活检,采用超声SWE检测肝脏杨氏模量值,Elisa法检测血浆NRG4水平。分析肝脏杨氏模量值及血浆NRG4水平与肝纤维化程度的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC),并采用曲线下面积(AUC)评估杨氏模量值联合血浆NRG4水平对CHB肝纤维化程度的诊断效能。结果116例CHB肝纤维化患者中F1期33例(28.4%)、F2期38例(32.8%)、F3期26例(22.4%)、F4期19例(16.4%)。F1期、F2期、F3期、F4期患者的杨氏模量值分别为[(5.2±1.3)kPa、(6.3±1.2)kPa、(8.7±1.4)kPa、(11.9±1.6)kPa,P<0.05];F1期、F2期、F3期、F4期患者的血浆NRG4水平分别为(6.7±1.2)、(4.9±1.0)、(3.3±0.9)、(1.9±0.5)pg/mL(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,杨氏模量值与肝纤维化程度呈正相关(r=0.673,P<0.05);血浆NRG4水平与肝纤维化程度呈负相关(r=-0.702,P<0.05)。ROC分析结果显示,杨氏模量值对CHB肝纤维化患者F1期、F2期、F3期及F4期诊断的AUC分别为0.85(95%CI:0.75~0.94)、0.83(95%CI:0.75~0.92)、0.86(95%CI:0.76~0.95)、0.92(95%CI:0.82~1.00)。血浆NRG4水平对CHB肝纤维化患者F1期、F2期、F3期及F4期诊断的AUC分别为0.86(95%CI:0.76~0.95)、0.82(95%CI:0.74~0.91)、0.88(95%CI:0.80~0.97)、0.92(95%CI:0.82~1.00)。杨氏模量值联合血浆NRG4水平对CHB肝纤维化患者F1期、F2期、F3期及F4期诊断的AUC分别为0.92(95%CI:0.84~0.99)、0.92(95%CI:0.85~0.98)、0.94(95%CI:0.88~1.00)、0.97(95%CI:0.91~1.00),杨氏模量值联合血浆NRG4诊断肝纤维化不同分期的AUC高于二者单一诊断(P<0.05)。结论杨氏模量值和血浆NRG4水平对CHB肝纤维化程度的诊断效果良好,且联合诊断价值更高。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝纤维化分期 剪切波弹性成像 杨氏模量值 神经调节蛋白4
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T2DM患者GDF-15、NRG4水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值 被引量:1
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作者 王丽萍 刘云 +2 位作者 柴巧英 史冬丹 李欣欣 《中南医学科学杂志》 CAS 2023年第4期541-544,共4页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者生长分化因子-15(GDF-15)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值。方法选取本院收治的T2DM患者54例为单纯T2DM组,T2DM合并甲状腺功能亢进患者31例为T2DM合并甲亢组,健康体检者42例为对... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者生长分化因子-15(GDF-15)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对并发甲状腺功能亢进的预测价值。方法选取本院收治的T2DM患者54例为单纯T2DM组,T2DM合并甲状腺功能亢进患者31例为T2DM合并甲亢组,健康体检者42例为对照组。比较3组甲状腺水平[促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT_(3))、游离四碘甲状腺原氨酸(FT_(4))]、血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及GDF-15、NRG4水平;分析各指标相关性;ROC曲线评估GDF-15、NRG4对并发甲状腺功能亢进的预测价值。结果T2DM合并甲亢组FT_(3)、FT_(4)、HOMA-IR高于单纯T2DM组和对照组,TSH低于单纯T2DM组和对照组,T2DM合并甲亢组、单纯T2DM组FBG、HbA1C、2hPBG高于对照组,而GDF-15、NRG4水平T2DM合并甲亢组>单纯T2DM组>对照组(P<0.05)。T2DM合并甲状腺功能亢进患者GDF-15、NRG4与FT_(3)、FT_(4)、HOMA-IR均呈正相关(P<0.05),与TSH呈负相关(P<0.05)。GDF-15和NRG4联合预测T2DM并发甲状腺功能亢进的诊断效能高于单独预测(P<0.05)。结论血清GDF-15、NRG4对T2DM并发甲状腺功能亢进具有预测价值,尤其以二者联合预测价值最高。 展开更多
关键词 2型糖尿病 甲状腺功能亢进 GDF-15 nrg4
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神经调节蛋白4对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响
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作者 刘星宇 王莹 +3 位作者 焦婷 方文灿 于汉英 张海松 《武警医学》 CAS 2024年第7期593-596,601,共5页
目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响。方法将C57小鼠分为对照(Vehicle)组、糖尿病(DM)组和Nrg4干预糖尿病小鼠(Nrg4)组。Nrg4组腹腔注射Nrg4重组蛋白(100μg/kg,3次/周),Vehicle组与DM组小鼠注射等量... 目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡的影响。方法将C57小鼠分为对照(Vehicle)组、糖尿病(DM)组和Nrg4干预糖尿病小鼠(Nrg4)组。Nrg4组腹腔注射Nrg4重组蛋白(100μg/kg,3次/周),Vehicle组与DM组小鼠注射等量生理盐水,干预周期均为8周。实验结束后,TUNEL荧光染色检测主动脉内皮细胞凋亡,Western blot检测主动脉内皮组织凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组主动脉内皮细胞凋亡率明显升高[(33.0±5.4)%vs.(20.5±3.0)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(P<0.05);而Nrg4干预明显抑制糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡[(19.2±3.8)%vs.(33.0±5.4)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病小鼠主动脉内皮细胞凋亡。 展开更多
关键词 神经调节蛋白4 糖尿病 内皮细胞 细胞凋亡
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口腔骨增量种植修复患者龈沟液PTX3、Nrg4水平与种植体预后的关系 被引量:1
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作者 王秋林 杨艳飞 +4 位作者 刘进 刘蓉 杨晓平 陈圆圆 严梦 《疑难病杂志》 CAS 2023年第5期526-530,共5页
目的分析口腔骨增量种植修复患者龈沟液正五聚蛋白3(PTX3)、神经调节素-4(Nrg4)水平与种植体预后的关系。方法选取2021年4月—2022年4月华中科技大学同济医学院附属协和医院口腔科收治口腔骨增量种植修复患者92例为研究组,根据种植后1... 目的分析口腔骨增量种植修复患者龈沟液正五聚蛋白3(PTX3)、神经调节素-4(Nrg4)水平与种植体预后的关系。方法选取2021年4月—2022年4月华中科技大学同济医学院附属协和医院口腔科收治口腔骨增量种植修复患者92例为研究组,根据种植后1个月复诊时X线检查结果分为预后不良亚组56例,预后良好亚组36例;同期在医院体检牙周健康志愿者92例为健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)法测定龈沟液PTX3、Nrg4的表达水平,Pearson相关性分析口腔骨增量种植修复患者龈沟液PTX3、Nrg4表达水平的相关性,Logistic回归分析影响骨增量种植修复患者种植牙预后的因素。结果与健康对照组比较,研究组CRP、TNF-α及龈沟液PTX3表达水平升高(t/P=30.695/<0.001、18.994/<0.001、8.383/<0.001),Nrg4表达水平降低(t/P=10.988/<0.001)。与预后良好亚组比较,预后不良亚组PTX3、CRP、TNF-α水平升高(t/P=4.706/<0.001、17.480/<0.001、9.410/<0.001),Nrg4表达水平降低(t/P=9.033/<0.001)。骨增量种植修复患者龈沟液PTX3和Nrg4表达水平呈负相关(r/P=-0.349/0.001)。Logistic回归分析显示,PTX3高、Nrg4低、CRP高是骨增量种植修复患者种植体预后的危险因素[OR(95%CI)=3.542(1.742~7.201)、2.524(1.121~5.682)、4.767(2.056~11.051)]。结论PTX3在口腔骨增量种植修复患者龈沟液中呈高表达,Nrg4呈低表达,二者与种植体预后相关。 展开更多
关键词 口腔骨增量种植修复 正五聚蛋白3 神经调节素-4 预后
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鸡NRG4基因组及转录本结构分析
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作者 高智慧 黄佳新 +7 位作者 罗昊玉 徐海冬 娄明 宁博林 邢晓旭 牟芳 李辉 王宁 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期447-458,共12页
神经调节蛋白4(neuregulin 4,NRG4)是一个重要的脂肪细胞因子,在维持哺乳动物能量平衡、调节糖脂代谢和预防非酒精性脂肪性肝病中起着非常重要的作用。目前,人NRG4基因的基因组结构、转录异构体和蛋白异构体等已有深入的研究。本实验室... 神经调节蛋白4(neuregulin 4,NRG4)是一个重要的脂肪细胞因子,在维持哺乳动物能量平衡、调节糖脂代谢和预防非酒精性脂肪性肝病中起着非常重要的作用。目前,人NRG4基因的基因组结构、转录异构体和蛋白异构体等已有深入的研究。本实验室前期研究显示,鸡脂肪组织也表达NRG4,但是目前有关鸡NRG4(chicken NRG4,cNRG4)基因的基因组结构、转录异构体和蛋白异构体尚不清楚。为此,本研究采用RACE(rapid-amplification of cDNA ends)和RT-PCR(reverse transcription-PCR)等技术,系统开展了cNRG4基因的基因组和转录本的结构分析。结果发现,cNRG4基因编码区很小,但该基因却非常复杂,存在选择性转录起始位点、选择性拼接、内含子滞留、隐匿外显子和选择性多聚腺苷酸化,这导致cNRG4基因产生4种不同的5ʹUTR异构体(cNRG4 A、cNRG4 B、cNRG4 C和cNRG4 D)和6种不同的3ʹUTR异构体(cNRG4 a、cNRG4 b、cNRG4 c、cNRG4 d、cNRG4 e和cNRG4 f)。基因组结构分析发现,cNRG4基因跨越基因组21,969 bp(Chr.10:3,490,314~3,512,282),由11个外显子和10个内含子构成。与NCBI数据库中的cNRG4基因mRNA序列(NM_001030544.4)相比,本研究发现了cNRG4基因的2个新外显子和1个隐匿外显子。生物信息学分析、RT-PCR、克隆和测序分析发现,cNRG4基因能编码3种蛋白异构体(cNRG4-1、cNRG4-2和cNRG4-3)。本研究为进一步开展cNRG4基因的功能和调控研究奠定了基础。 展开更多
关键词 nrg4 基因组结构 转录异构体 蛋白异构体
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多囊卵巢综合征患者血清神经调节蛋白4水平与性激素及代谢水平的相关性分析
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作者 邵洋 姚超 +1 位作者 徐崧圆 强萍 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第10期112-115,共4页
目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中神经调节蛋白4(NRG4)水平与性激素及代谢水平的相关性。方法选取87例PCOS患者作为研究对象(PCOS组),另选同期健康的90例女性(无生殖系统疾病,月经正常且性激素检查正常)作为对照组。采用酶联免... 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清中神经调节蛋白4(NRG4)水平与性激素及代谢水平的相关性。方法选取87例PCOS患者作为研究对象(PCOS组),另选同期健康的90例女性(无生殖系统疾病,月经正常且性激素检查正常)作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清NRG4水平、糖脂代谢指标和性激素指标。采用Pearson法及多元线性回归分析PCOS患者血清NRG4与各指标的相关性。结果PCOS组患者血清NRG4水平为(24.41±7.31)ng/mL,高于对照组的(15.43±4.26)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.001)。与对照组比较,PCOS组患者BMI、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、黄体生成素(LH)、黄体生成素/卵泡刺激激素(LH/FSH)、泌乳素及总睾酮水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。PCOS患者血清NRG4水平与BMI、hs-CRP、FBG、FINS、HOMA-IR、TG、LH、LH/FSH、总睾酮呈正相关(P<0.05);BMI、FBG、TG是血清NRG4水平的影响因素(P<0.05)。结论PCOS患者血清NRG4水平升高与糖脂代谢和性激素指标异常相关。 展开更多
关键词 神经调节蛋白4 多囊卵巢综合征 糖脂代谢 性激素
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NRG4基因对急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及周期的影响
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作者 黄琬玲 朱文琦 +3 位作者 郭妮妮 王楠 任倩 马小彤 《生物技术进展》 2023年第2期305-310,共6页
为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数... 为了分析、检测造血系统恶性肿瘤患者和细胞系中NRG4基因的表达情况,探讨其对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)细胞系增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。运用基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和OncoLnc数据库分析NRG4在造血系统恶性肿瘤患者中的表达情况及其对患者预后的影响,实时荧光定量PCR检测NRG4在造血系统恶性肿瘤各细胞系中的表达情况。构建包含NRG4 shRNA及scramble对照慢病毒,感染AML细胞系Molm-13、KG-1a和Kasumi,采用生长曲线、AnnexinV/7-AAD和PI染色、集落形成等方法评价NRG4对AML细胞增殖、凋亡、周期和集落形成的影响。结果表明,NRG4在AML患者骨髓单核细胞(bone marrow mononuclear cells,BMMCs)中的表达水平显著高于健康对照,高表达NRG4的白血病患者的生存率显著低于低表达患者(P<0.05)。在Molm-13、KG-1a和Kasumi细胞中敲降NRG4能够显著抑制细胞的增殖、集落形成,促进细胞凋亡,并使细胞阻滞于S期(P<0.05)。总之,NRG4基因在AML患者和细胞系中高表达,并与患者预后不良相关,对AML细胞系具有显著的促癌作用。研究结果有助于阐明AML的发生机制,为新治疗靶点的开发奠定了基础。 展开更多
关键词 nrg4基因 急性髓系白血病 细胞增殖 细胞凋亡
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C/EBPα通过结合鸡神经调节蛋白4基因外显子2正调控其表达
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作者 罗昊玉 黄佳新 +3 位作者 高帆 闫晓红 牟芳 王宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1608-1617,共10页
神经调节蛋白4(NRG4)是一个新发现的脂肪细胞因子,它在机体能量平衡、糖脂代谢等许多生理过程中发挥重要调控作用。目前,NRG 4基因的转录调控机制尚不清楚。我们前期的5′RACE分析显示,鸡NRG 4基因转录起始位点(TSS)弥散分布于一段约200... 神经调节蛋白4(NRG4)是一个新发现的脂肪细胞因子,它在机体能量平衡、糖脂代谢等许多生理过程中发挥重要调控作用。目前,NRG 4基因的转录调控机制尚不清楚。我们前期的5′RACE分析显示,鸡NRG 4基因转录起始位点(TSS)弥散分布于一段约200 bp的区域,提示鸡NRG 4基因的启动子为分散型启动子(dispersed promoter)。本研究开展了鸡NRG 4基因近端外显子和内含子的启动子活性分析,报告基因分析显示,包含NRG 4基因外显子1、内含子1和外显子2的基因组片段(-122/+452)具有很强的双向启动子活性。生物信息学分析显示,鸡NRG 4基因外显子2上存在1个转录因子CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)的潜在结合位点;报告基因分析发现,删除或突变C/EBPα结合位点会导致C/EBPα丧失对NRG 4基因片段(-122/+452)启动子活性的调控作用。基因表达相关性分析显示,鸡脂肪组织中C/EBPα和NRG 4基因的mRNA表达存在显著正相关(P<0.01)。进一步的脂肪组织ChIP-qPCR分析显示,C/EBPα直接结合鸡NRG 4基因的外显子2。本研究发现,鸡NRG 4基因的近端外显子和内含子具有双向启动子活性,C/EBPα通过直接结合外显子2调控鸡脂肪组织NRG 4基因的表达。 展开更多
关键词 神经调节蛋白4 近端外显子和内含子 启动子活性 转录调控 CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)
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妊娠早期血清SerpinB1、NRG4水平对妊娠期糖尿病的预测价值
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作者 史云 胡梦川 +1 位作者 罗玲 崔晓荣 《临床医学研究与实践》 2023年第11期5-8,共4页
目的探讨妊娠早期血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对妊娠期糖尿病(GDM)的预测价值。方法选取2020年12月至2022年2月在本院产检并分娩的161例GDM产妇作为GDM组,选取同期产检并分娩的152例非GDM产妇作为对... 目的探讨妊娠早期血清丝氨酸蛋白酶抑制剂B1(SerpinB1)、神经调节蛋白4(NRG4)水平对妊娠期糖尿病(GDM)的预测价值。方法选取2020年12月至2022年2月在本院产检并分娩的161例GDM产妇作为GDM组,选取同期产检并分娩的152例非GDM产妇作为对照组。比较两组妊娠早期的血清SerpinB1、NRG4水平,分析其与其他血清学指标的相关性及对GDM发生和不良妊娠结局的影响及预测价值。结果GDM组的0、60、120 min口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)及SerpinB1水平高于对照组,NRG4水平低于对照组(P<0.05)。妊娠早期血清SerpinB1水平与0、60、120 min OGTT血糖、HbA1c、TG呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.05);妊娠早期血清NRG4水平与0、60、120 min OGTT血糖、HbA1c、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,妊娠早期SerpinB1水平升高是GDM发生的危险因素(OR>1,P<0.05),NRG4水平升高是GDM发生的保护因素(OR<1,P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清SerpinB1、NRG4对GDM具有一定的预测价值。不良妊娠结局组的SerpinB1水平高于妊娠结局正常组,NRG4水平低于妊娠结局正常组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,妊娠早期血清SerpinB1水平升高是GDM不良妊娠结局的危险因素(OR>1,P<0.05),NRG4水平升高是GDM不良妊娠结局的保护因素(OR<1,P<0.05)。ROC曲线显示,血清SerpinB1、NRG4对GDM不良妊娠结局具有一定的预测价值。结论妊娠早期血清SerpinB1、NRG4水平与GDM的发生及不良妊娠结局相关,在GDM发生及不良妊娠结局的预测中均有一定的临床价值。 展开更多
关键词 妊娠期糖尿病 丝氨酸蛋白酶抑制剂B1 神经调节蛋白4
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NRG1/ErbB4通路在七氟醚诱导大鼠认知功能障碍中的作用
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作者 于绍勇 傅麟 +3 位作者 俞洪韵 李波 张世民 江慧洪 《解剖学研究》 CAS 2024年第4期303-309,共7页
目的 探讨神经调节蛋白1(NRG1)/ErbB4通路在七氟醚诱导的大鼠认知功能障碍中的作用。方法 48只SD大鼠随机分为对照组、七氟醚组、七氟醚+NRG1-β1(NRG1类似物,5μg/kg)组、七氟醚+NRG1-β1+AG1478(ErbB4受体阻断剂,2.5微克/只)组,每组1... 目的 探讨神经调节蛋白1(NRG1)/ErbB4通路在七氟醚诱导的大鼠认知功能障碍中的作用。方法 48只SD大鼠随机分为对照组、七氟醚组、七氟醚+NRG1-β1(NRG1类似物,5μg/kg)组、七氟醚+NRG1-β1+AG1478(ErbB4受体阻断剂,2.5微克/只)组,每组12只。大鼠喂养至第14天,Morris水迷宫实验测定各组大鼠认知功能,苏木精-伊红染色(HE)染色观察海马组织神经元状态,原位细胞凋亡法(TUNEL)检测海马组织神经元凋亡情况,酶联免疫吸附(ELISA)法测定海马组织炎症因子表达水平,WB检测海马组织凋亡相关蛋白及NRG1/ErbB4通路相关蛋白表达。结果 与对照组相比,七氟醚组大鼠潜伏期明显增加,穿台次数和目标象限停留时间明显降低,认知功能、海马组织严重受损,海马组织神经细胞凋亡率[七氟醚组(30.17±6.29)%、对照组(3.06±0.63)%]、炎症因子水平及凋亡相关蛋白表达明显增加,NRG1(七氟醚组0.21±0.04、对照组1.03±0.15)、p-ErbB4/ErbB4(七氟醚组0.19±0.03、对照组0.98±0.10)显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与七氟醚组相比,七氟醚+NRG1-β1组大鼠认知功能、海马组织损伤得到缓解,海马组织神经元细胞凋亡率[(12.61±2.61)%比(30.17±6.29)%]、凋亡相关蛋白表达、炎症因子水平显著降低,NRG1(0.79±0.12比0.21±0.04)、p-ErbB4/ErbB4(1.27±0.13比0.19±0.03)显著升高(P<0.05);AG1478逆转了NRG1-β1对七氟醚诱导的大鼠认知功能障碍的减轻作用。结论 NRG1/ErbB4通路在七氟醚诱导大鼠认知功能障碍中发挥重要作用,可能激活NRG1/ErbB4通路以改善大鼠认知功能障碍。 展开更多
关键词 神经调节蛋白1 七氟醚 受体蛋白酪氨酸激酶erbB-4 认知功能障碍
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早期糖尿病肾病患者血清鸢尾素、高迁移率族蛋白Box1、神经调节蛋白4水平变化及临床意义
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作者 连艳珍 李文悌 《临床研究》 2024年第9期133-136,共4页
目的探讨早期糖尿病肾病(DKD)患者血清鸢尾素、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、神经调节蛋白4(NRG4)水平变化及临床意义。方法选取2022年3月至2024年3月郑州大学第一附属医院收治的80例早期DKD患者作为早期DKD组,选取同期50例健康体检人员作... 目的探讨早期糖尿病肾病(DKD)患者血清鸢尾素、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、神经调节蛋白4(NRG4)水平变化及临床意义。方法选取2022年3月至2024年3月郑州大学第一附属医院收治的80例早期DKD患者作为早期DKD组,选取同期50例健康体检人员作为健康对照组,对两组人口学特征、临床资料进行收集,对血清鸢尾素、HMGB1、NRG4水平进行检测,进行单因素与多因素Logistic回归分析,明确早期DKD发生的危险因素。结果两组患者年龄、性别、饮酒史、冠心病史、吸烟史、高血压史、舒张压、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);早期DKD组的血清鸢尾素、NRG4水平更低,HMGB1水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05);多因素二元Logistic回归分析结果显示,血清鸢尾素(OR=0.568;95%CI:0.389~0.829)、NRG4(OR=0.456;95%CI:0.246~0.845)是影响早期DKD发生的保护性因素,差异具有统计学意义(P<0.05),HMGB1(OR=2.976;95%CI:2.664~3.325)是独立危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论早期DKD患者血清鸢尾素、NRG4水平更低,HMGB1水平更高,临床可用血清鸢尾素、HMGB1、NRG4水平对早期DKD发生进行评估。 展开更多
关键词 早期糖尿病肾病 血清鸢尾素 高迁移率族蛋白Box1 神经调节蛋白4 临床意义
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慢性乙型肝炎肝纤维化患者血浆NRG4水平及与肝纤维化严重程度的关系 被引量:2
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作者 鲁峻 黄鑫 王剑 《国际消化病杂志》 CAS 2020年第4期265-268,286,共5页
目的探究慢性乙型肝炎肝纤维化患者的血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平及与肝纤维化严重程度的关系。方法前瞻性选取2016年4月至2019年4月在青岛市市立医院就诊的211例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测慢性乙... 目的探究慢性乙型肝炎肝纤维化患者的血浆神经调节蛋白4(NRG4)水平及与肝纤维化严重程度的关系。方法前瞻性选取2016年4月至2019年4月在青岛市市立医院就诊的211例慢性乙型肝炎患者作为研究对象。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测慢性乙型肝炎患者的血浆NRG4水平,并分析其诊断肝纤维化程度的效能。结果211例慢性乙型肝炎患者中肝纤维化分期S1期110例(52.13%),S2期38例(18.01%),S3期26例(12.32%),S4期37例(17.54%)。随着纤维化程度的加重,慢性乙型肝炎患者的血浆NRG4水平降低。NRG4与肝纤维化分期呈负相关(P<0.05)。NRG4诊断肝纤维化程度≥S2期、≥S3期和S4期的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.916、0.954、0.968,均高于天冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(APRI评分)以及肝纤维化指数(FIB-4指数)。结论慢性乙型肝炎患者血浆NRG4水平随肝纤维化程度加重而降低,检测其水平有助于肝纤维化程度的评估。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 肝纤维化 神经调节蛋白4 严重程度
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急性冠脉综合征患者血清COMP、CCL2、Nrg4表达水平与其临床预后的关系 被引量:5
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作者 肖立平 范胜楠 孙文阳 《标记免疫分析与临床》 CAS 2022年第1期107-112,共6页
目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、CC型趋化因子配体2(CCL2)、神经调节蛋白-4(Nrg4)表达水平与其临床预后的关系。方法选取2017年1月至2019年12月我科收治的120例ACS患者作为研究对象(观察组)。同期,另选取... 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、CC型趋化因子配体2(CCL2)、神经调节蛋白-4(Nrg4)表达水平与其临床预后的关系。方法选取2017年1月至2019年12月我科收治的120例ACS患者作为研究对象(观察组)。同期,另选取我院体检健康者100例(对照组)。采用酶联免疫吸附法检测血清COMP、CCL2、Nrg4表达水平。ACS患者出院后随访12个月,观察患者有无不良心血管事件(MACE)发生,采用COX比例风险模型分析影响ACS患者MACE发生的危险因素;采用ROC曲线,分析血清COMP、CCL2、Nrg4对ACS患者MACE发生的评估价值。结果观察组血清COMP、CCL2、Nrg4水平与对照组血清COMP、CCL2、Nrg4水平相比,差异有统计学意义(P<0.05)。ACS重度组血清COMP、CCL2水平高于中度组、轻度组,中度组血清COMP、CCL2水平高于轻度组,重度组血清Nrg4水平低于中度组、轻度组,中度组血清Nrg4水平低于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ACS发生MACE患者血清COMP、CCL2水平高于未发生MACE患者,血清Nrg4水平低于未发生MACE患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线示,血清COMP、CCL2、Nrg4预测ACS患者MACE发生的AUC为0.813、0.847、0.829。多因素分析结果显示,Genisis评分、血清COMP、CCL2、Nrg4是影响ACS患者MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论ACS患者血清COMP、CCL2水平升高,血清Nrg4水平降低,血清COMP、CCL2、Nrg4水平与患者冠脉病变严重程度及不良预后有关,并可作为ACS患者MACE发生的独立预测因素。 展开更多
关键词 急性冠脉综合征 软骨寡聚基质蛋白 CC型趋化因子配体2 神经调节蛋白-4 预后
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神经调节蛋白4对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 苏静华 吴方丽 +3 位作者 焦婷 韩宁 苏静克 张海松 《武警医学》 CAS 2023年第7期557-561,共5页
目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为对照组(Vehicle)、糖尿病组(DM)和Nrg4干预糖尿病组(Nrg4)。实验结束后,取各组大鼠心肌细胞,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,qRT-PCR检测Bax及Bcl-2的... 目的探讨神经调节蛋白4(Nrg4)对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法将SD大鼠分为对照组(Vehicle)、糖尿病组(DM)和Nrg4干预糖尿病组(Nrg4)。实验结束后,取各组大鼠心肌细胞,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率,qRT-PCR检测Bax及Bcl-2的转录表达,Western blot检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Cleaved-caspase 3的表达。结果与Vehicle组相比,DM组心肌细胞凋亡率明显升高[(35.49±1.37)%vs.(11.98±0.85)%;P<0.05],促凋亡蛋白Bax与凋亡执行蛋白Cleaved-caspase 3表达明显增多,抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);而Nrg4干预显著抑制糖尿病大鼠心肌细胞凋亡[(19.28±0.96)%vs.(35.49±1.37)%;P<0.05],降低Bax与Cleaved-caspase 3的表达并促进Bcl-2表达(P<0.05)。结论Nrg4干预能缓解2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 神经调节蛋白4 2型糖尿病 心肌细胞 细胞凋亡
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临床甲亢和亚临床甲亢患者血清Nrg4,TSK水平与血脂、甲状腺激素和基础代谢率的相关性分析 被引量:13
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作者 魏巍 张旭 +3 位作者 李婉娇 宋禹青 罗莎 张皓 《现代检验医学杂志》 CAS 2022年第1期38-42,47,共6页
目的探讨临床甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,HT)、亚临床甲状腺功能亢进症(简称亚甲亢)患者血清神经调节蛋白4(Nrg4)、Tsukushi(TSK)水平与血脂、甲状腺激素、基础代谢率(basal metabolic rate,BMR)的相关性。方法纳入黑龙江省红十... 目的探讨临床甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,HT)、亚临床甲状腺功能亢进症(简称亚甲亢)患者血清神经调节蛋白4(Nrg4)、Tsukushi(TSK)水平与血脂、甲状腺激素、基础代谢率(basal metabolic rate,BMR)的相关性。方法纳入黑龙江省红十字(森工总)医院2018年12月~2020年12月收治的HT患者150例、亚甲亢患者130例分别作为HT组、亚甲亢组,选取同期该院体检的健康志愿者80例作为表观健康组。比较三组血清Nrg4,TSK水平以及血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、甲状腺激素指标[TSH、甲状旁腺素(PTH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3),总甲状腺素(TT4)]和BMR,分析患者血清Nrg4,TSK水平与血脂、甲状腺激素、BMR的相关性,观察血清Nrg4与TSK的相关性。结果HT组血清Nrg4,TSK,PTH,FT4,FT3,TT3,TT4和BMR高于亚甲亢组(t=9.591~29.295,均P<0.05)和表观健康组(t=11.543~26.872,均P<0.05),而血清TSH,TC,TG,LDL-C和HDL-C水平低于亚甲亢组(t=3.776~27.429,均P<0.05)和表观健康组(t=3.531~17.533,均P<0.05),差异均有统计学意义。亚甲亢组血清Nrg4,TSK水平高于表观健康组(t=5.277,7.008,均P<0.05),但HDL-C,TSH水平低于表观健康组(t=10.358,28.220,均P<0.05),差异均有统计学意义。Pearson线性相关分析提示HT患者血清Nrg4,TSK水平与血清TC,LDL-C,HDL-C和TSH水平呈负相关(r=-0.652~-0.371,均P<0.05),与血清PTH,FT4,FT3,TT3,TT4及BMR呈正相关(r=0.349~0.593,均P<0.05);亚甲亢患者血清Nrg4,TSK水平与HDL-C,TSH水平呈负相关(r=-0.615~-0.489,均P<0.05);HT,亚甲亢患者血清Nrg4与TSK水平均呈正相关(r=0.581,0.563,均P<0.05)。结论针对性别、年龄、吸烟史、饮酒史混杂因素进行校准,并将上述因素剔除后发现HT,亚甲亢患者血清Nrg4,TSK水平均增高,且HT患者的Nrg4,TSK与血脂、甲状腺激素和BMR有明显相关性,而亚甲亢患者的Nrg4,TSK仅与HDL-C,TSH有关。 展开更多
关键词 甲状腺功能亢进症 亚临床甲状腺功能亢进症 神经调节蛋白4 Tsukushi 血脂 甲状腺激素 基础代谢率
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血清Spexin、Irisin和NRG4水平在妊娠期糖尿病患者肾功能损伤中的诊断价值 被引量:6
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作者 王肇 《检验医学与临床》 CAS 2022年第19期2695-2698,2721,共5页
目的探索血清斯派辛(Spexin)、鸢尾素(Irisin)和神经调节蛋白4(NRG4)水平在妊娠期糖尿病(GDM)患者肾功能损伤中的诊断价值。方法选择2020年1月至2021年12月在该院诊断为GDM的119例患者为GDM组。选择同期在该院行孕期体检的60例孕妇和健... 目的探索血清斯派辛(Spexin)、鸢尾素(Irisin)和神经调节蛋白4(NRG4)水平在妊娠期糖尿病(GDM)患者肾功能损伤中的诊断价值。方法选择2020年1月至2021年12月在该院诊断为GDM的119例患者为GDM组。选择同期在该院行孕期体检的60例孕妇和健康体检女性30例,分别为正常妊娠组和健康对照组。观察GDM组、正常妊娠组和健康对照组血清Spexin、Irisin、NRG4和β2微球蛋白(β2-MG)水平的变化,分析血清Spexin、Irisin、NRG4和β2-MG水平与血糖控制程度和肾功能损伤的关系,及其在GDM患者肾功能损伤中的诊断效能。结果GDM组血清Spexin、Irisin和NRG4水平明显低于正常妊娠组和健康对照组(P<0.05),而在正常妊娠组中明显低于健康对照组(P<0.05)。在GDM患者中血清Spexin、Irisin和NRG4水平随着血糖控制程度越好其水平越高(P<0.05),在肾功能异常组中明显低于肾功能正常组(P<0.05);GDM组血清β2-MG水平明显高于正常妊娠组和健康对照组(P<0.05),而在正常妊娠组中明显高于健康对照组(P<0.05)。在GDM患者中血清β2-MG水平随着血糖控制程度越好其水平越低(P<0.05),其水平在肾功能异常组中明显高于肾功能正常组(P<0.01)。血清Spexin、Irisin和NRG4水平联合检测诊断GDM发生肾功能损伤的灵敏度为95.3%,特异度为86.8%,曲线下面积(AUC)为0.958,明显高于各指标单独检测。结论血清Spexin、Irisin和NRG4水平与GDM血糖控制程度和肾功能损伤程度密切相关,联合检测在诊断GDM患者肾功能损伤中具有较高的价值。 展开更多
关键词 斯派辛 鸢尾素 神经调节蛋白4 妊娠期糖尿病 肾功能损伤
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循环NRG4水平与糖尿病患者微血管病变风险的相关性 被引量:2
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作者 关平 李研研 +2 位作者 杨欣 梁瑶 邢一丹 《国际检验医学杂志》 CAS 2022年第12期1474-1478,共5页
目的探讨循环神经调节蛋白4(NRG4)水平与糖尿病患者微血管病变风险的相关性。方法选取2018年5月至2019年5月该院收治的2型糖尿病患者220例为研究对象,随访观察2年,根据是否发生糖尿病微血管病变(DMC)将患者分为非DMC组和DMC组。收集两... 目的探讨循环神经调节蛋白4(NRG4)水平与糖尿病患者微血管病变风险的相关性。方法选取2018年5月至2019年5月该院收治的2型糖尿病患者220例为研究对象,随访观察2年,根据是否发生糖尿病微血管病变(DMC)将患者分为非DMC组和DMC组。收集两组相关资料,采用Logistic回归分析DMC发生的影响因素,采用限制性立方样条图拟合循环NRG4水平与微血管病变风险间的非线性关系。结果随访结束,共4例失访,最终纳入216例,其中DMC组88例,非DMC组128例;两组糖尿病病程、载脂蛋白B、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、平均血糖波动幅度(MAGE)、高HbA1c变异系数(HbA1c-CV)、循环NRG4水平比较差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示,高HOMA-IR(OR=3.357,95%CI:1.778~6.336)、MAGE(OR=4.245,95%CI:2.541~7.092)、HbA1c(OR=1.720,95%CI:1.197~2.473)、HbA1c-CV(OR=12.646,95%CI:1.883~84.917)为DMC发生的危险因素(P<0.05),循环NRG4水平(OR=0.179,95%CI:0.067~0.480)为DMC发生的保护因素(P<0.05);低限制性立方样条图显示,循环NRG4水平与DMC发生风险呈显著非线性关系(χ^(2)=12.190,P<0.05)。结论循环NRG4水平与糖尿病患者DMC的发生相关。 展开更多
关键词 循环神经调节蛋白4 2型糖尿病 糖尿病微血管病变
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Neuroprotective effects of neural stem cells pretreated with neuregulin1β on PC12 cells exposed to oxygen-glucose deprivation/reoxygenation 被引量:3
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作者 Qiu-Yue Zhai Yuan-Hua Ye +4 位作者 Yu-Qian Ren Zhen-Hua Song Ke-Li Ge Bao-He Cheng Yun-Liang Guo 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第3期618-625,共8页
Studies on ischemia/reperfusion(I/R)injury suggest that exogenous neural stem cells(NSCs)are ideal candidates for stem cell therapy reperfusion injury.However,NSCs are difficult to obtain owing to ethical limitations.... Studies on ischemia/reperfusion(I/R)injury suggest that exogenous neural stem cells(NSCs)are ideal candidates for stem cell therapy reperfusion injury.However,NSCs are difficult to obtain owing to ethical limitations.In addition,the survival,differentiation,and proliferation rates of transplanted exogenous NSCs are low,which limit their clinical application.Our previous study showed that neuregulin1β(NRG1β)alleviated cerebral I/R injury in rats.In this study,we aimed to induce human umbilical cord mesenchymal stem cells into NSCs and investigate the improvement effect and mechanism of NSCs pretreated with 10 nM NRG1βon PC12 cells injured by oxygen-glucose deprivation/reoxygenation(OGD/R).Our results found that 5 and 10 nM NRG1βpromoted the generation and proliferation of NSCs.Co-culture of NSCs and PC12 cells under condition of OGD/R showed that pretreatment of NSCs with NRG1βimproved the level of reactive oxygen species,malondialdehyde,glutathione,superoxide dismutase,nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,and nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)and mitochondrial damage in injured PC12 cells;these indexes are related to ferroptosis.Research has reported that p53 and solute carrier family 7 member 11(SLC7A11)play vital roles in ferroptosis caused by cerebral I/R injury.Our data show that the expression of p53 was increased and the level of glutathione peroxidase 4(GPX4)was decreased after RNA interference-mediated knockdown of SLC7A11 in PC12 cells,but this change was alleviated after co-culturing NSCs with damaged PC12 cells.These findings suggest that NSCs pretreated with NRG1βexhibited neuroprotective effects on PC12 cells subjected to OGD/R through influencing the level of ferroptosis regulated by p53/SLC7A11/GPX4 pathway. 展开更多
关键词 ferroptosis P53 SLC7A11 GPX4 human umbilical cord-mesenchymal stem cells neural stem cells neuregulin NEUROPROTECTION oxygen-glucose deprivation/reoxygenation PC12 cell
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