伴副肿瘤综合征儿童神经母细胞瘤临床特征分析

目的探讨伴有副肿瘤综合征儿童神经母细胞瘤的临床特点、治疗策略及预后。方法回顾性分析湖南省儿童医院2010年1月至2019年12月收治的9例伴副肿瘤综合征神经母细胞瘤患者的临床资料,包括一般资料、副肿瘤综合征症状、肿瘤情况、治疗策略及预后。随访截至2020年6月1日。结果9例中男5例,女4例;起病年龄为19.0~48.2个月,出现副肿瘤综合征症状至确诊神经母细胞瘤后开始治疗时间为2.1~5.7个月;神经系统受累5例,消化系统受累2例,心血管系统受累1例,血液系统受累1例(骨髓未受累);组织学分类:神经母细胞瘤3例,其中预后良好型2例,预后不良型1例;节细胞性神经母细胞瘤6例,其中结节型2例,混杂型4例。国际神经母细胞瘤分期系统(International Neuroblastoma Staging System,INSS)临床分期:Ⅱ期7例,Ⅲ期2例。美国儿童肿瘤协作组(Children's Oncology Group,COG)危险度分组:低危组3例,中危组6例。肿瘤N-MYC基因均无扩增;采用手术、系统化疗和(或)间断大剂量人血丙种球蛋白、糖皮质激素治疗等综合治疗可缓解副肿瘤综合征;所有患者获有效随访,随访时间23.0~67.5个月,平均随访(34.5±8.2)个月,无事件生存率66.7%,总体生存率100%。结论副肿瘤综合征在儿童神经母细胞瘤中可累及多个系统,但以神经系统最为常见,尽早切除原发肿瘤病灶、系统化疗及免疫抑制等综合治疗可有效缓解副肿瘤综合征,伴副肿瘤综合征的儿童神经母细胞瘤预后良好。

顺铂及依托泊苷对神经母细胞瘤细胞中Trk基因家族表达的影响及临床意义

目的神经母细胞瘤(NB)是儿童常见的实体瘤,而三种不同Trk基因的表达变化与NB的预后及转归关系密切;为研究如何优化化疗药物疗效以提高NB患儿的生存率,本文检测了顺铂(DDP)及依托泊苷(VP16)对人NB的SK-N-SH细胞系的杀伤作用及对细胞中Trk基因家族表达的影响。方法通过CCK-8药物诱导细胞毒性实验检测不同浓度梯度的DDP及VP16对SKN-SH细胞的杀伤作用以及半数杀伤浓度(IC50);用qRT-PCR方法检测DDP及VP16在不同浓度下分别作用24 h及48 h后,对SK-N-SH细胞中TrkA、TrkB和TrkC基因表达变化。结果(1)IDDP及VP16药物浓度的增加与其对SK-N-SH细胞的杀伤作用呈线性关系;且48 h比24 h杀伤作用更明显。(2)SK-N-SH细胞中TrkA及TrkC的表达均随着DDP浓度和作用时间的增加而上调,尤其在10μg/mL浓度、24h最明显;而TrkB的表达在24 h时随着DDP浓度增加而上调,48 h时该促进作用不明显;(3)SK-N-SH细胞中TrkA、TrkB及TrkC的表达亦随着VP16浓度和作用时间的增加而上调。结论 DDP及VP16对NB细胞SK-N-SH有明显杀伤作用并对其Trk基因家族的表达有影响。

救脑益智胶囊对人神经母细胞瘤株SY5Y生长的影响

目的:通过观察救脑益智胶囊对人神经母细胞瘤株 SY5Y 生长的影响,从细胞水平评估此药对神经细胞生长的作用。方法:以人神经母细胞瘤株 SY5Y 为细胞模型,分为对照组和加药组。以 MTT 代谢率、细胞轴突长度、胞体面积为观察指标。结果:与对照组比较,加药组 SY5Y 细胞轴突长度和胞体面积均增加,MTT 代谢率升高。结论:救脑益智胶囊具有神经营养作用,且能增加细胞线粒体活性。

RANKL/RANK通路介导神经母细胞瘤细胞迁移的机制探讨

目的:探讨RANKL/RANK通路对神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)SH-SY5Y细胞系细胞侵袭和转移的作用机制。方法:通过pcDNA3.1^+-RANKL和siRNA-RANKL转染NB SH-SY5Y细胞系过表达或沉默外源基因RANKL;细胞增殖实验(cell counting kit-8,CCK-8)检测外源基因RANKL转染NB SH-SY5Y细胞系对细胞增殖的影响;划痕试验检测外源基因RANKL转染NB SH-SY5Y细胞系对细胞迁移的影响;Western blot实验检测外源性基因RANKL转染NB SH-SY5Y细胞系后细胞内基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)表达变化。结果:通过pcDNA3.1^+-RANKL和siRNA-RANKL对NB SH-SY5Y细胞系转染外源性RANKL基因后三组NB细胞增殖能力无统计学差异;RANKL基因过表达后NB SH-SY5Y细胞迁移能力增强(P<0.01),RANKL沉默后NB SH-SY5Y细胞迁移能力减弱(P<0.01);RANKL基因过表达后NB SH-SY5Y细胞内MMP9、MMP2表达增强(P<0.05、P<0.001),RANKL沉默后NB SH-SY5Y细胞内MMP9、MMP2表达减弱(P<0.05、P<0.01)。结论:RANKL/RANK通路介导NB细胞迁移,并可能通过抑制细胞内MMP2、MMP9表达实现。

基线^(18)F-FDG PET/CT在儿童神经母细胞瘤患者预后评估中的价值

目的:探讨基线^(18)F-脱氧葡萄糖(FDG) PET/CT代谢参数在神经母细胞瘤(NB)患儿预后评估中的价值。方法:收集2013年10月至2019年10月病理确诊为NB于我院行治疗前^(18)F-FDG PET/CT检查的37例患者影像和临床资料,并统计2年无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析确定各参数的截断值。采用单因素Kaplan-Meier法及多因素Cox回归分析评估各参数对PFS和OS的影响。结果:单因素分析显示:血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清铁蛋白、原发肿瘤最大径、原发肿瘤最大标准化摄取值(Pmax)、所有肿瘤最大标准化摄取值(Tmax)、Tmax与肝脏平均标准化摄取值的比值(Tmax/Lmean)、原发肿瘤的糖酵解总量(MTV)及糖酵解总量(TLG)是影响PFS的因素;血清LDH、血清NSE、原发肿瘤最大径、Pmax、Tmax/Lmean、MTV及TLG是影响OS的因素。多因素分析显示:血清LDH、血清铁蛋白、Tmax/Lmean、MTV是PFS的独立预后因素,MTV是OS的独立预后因素。结论:MTV是PFS和OS的唯一独立预后因素。^(18)F-FDG PET/CT能为NB患儿提供可靠的预后信息。

术前多基因联合检测指导化疗对进展期神经母细胞瘤儿童手术切除率及预后的影响

目的 探索术前多基因联合对进展期神经母细胞瘤（NB）患儿手术切除率及预后的影响.方法 收集2013年1月至2015年l月本院收治的采取手术治疗的进展期（Ⅲ、Ⅳ期） NB 患儿 46例,均经病理确诊.根据INSS 分期及COG危险度分层,本组病例Ⅲ期 19 例 （41.3%） ,Ⅳ期 27 例 （58.7%） ,中危15例（32.6%）,高危31例（67.4%）.46例患儿均行术前新辅助化疗及手术治疗.依据术前是否行多基因联合检测分为多基因联合检测化疗组和常规化疗组.多基因联合检测组患儿,根据药敏结果参考选择化疗方案,如常规方案中有一种药物敏感,则可选择该方案进行化疗.如常规方案中无敏感药物或化疗两个疗程后评估提示化疗效果欠佳,则根据药敏结果选用包含至少一个敏感药物的化疗方案.结果 3例ERCC阴性中危患者最初使用方案无铂类药物,肿瘤缩小不满意,后根据药敏检测更换包含铂类药物方案后肿瘤缩小明显,均在更换方案后2-3个疗程行手术,其余4例中危患儿均提示TOPOIIα高表达,选用了OPEC方案及卡铂＋足叶乙甙/阿霉素轮换.高危患儿中5例TOPOI阴性患儿最初均使用CT方案,第二或三个疗程时根据药敏结果换用OPEC方案.其余患儿检测结果提示对铂类、足叶乙甙或蒽环类其中之一敏感,使用OPEC方案化疗.多基因联合检测组术前化疗3-6个疗程,平均 4.6个疗程,常规化疗组术前化疗4-8个疗程,平均 5.6个疗程.多基因联合检测组患儿肿瘤瘤体缩减率明显高于常规化疗组.两组患儿手术切除率差异无统计学意义.本资料所有患儿均获得随访,随访时间14-30个月,平均21个月,总体生存率为60.9%,中危组患儿2年生存率为80%,高危组期患儿2年生存率51.6%.多基因联合检测化疗组2年生存率为中危85.7%,高危53.8%,总生存率为65%,常规化疗组2年生存率为中危75%,高危50%,总生存率为57.7%.两组相比差异无统计学意义.结论 进展期神经母细胞瘤患儿联合检测ERCC1、TOPOI 和TOPOIIα表达指导个体化化疗,有效率有所提高,化疗不良反应减少,改善了患儿生活质量.

全身骨显像在神经母细胞瘤骨转移中的价值

目的评价放射性核素全身骨显像诊断神经母细胞瘤骨转移的价值，探讨其对神经母细胞瘤骨转移诊断的独特优势，进而对疾病进行临床分期并指导治疗。方法49例经病理证实的神经母细胞瘤患者，术前或术后行全身骨显像，对其结果进行分析。结果49例神经母细胞瘤患儿，全身骨阳性显像27例，阳性率55．1％。27例骨显像阳性病例中，颅骨、肩胛骨、胸骨、脊柱、肋骨、骨盆及四肢骨受累分别为6例（22．2％）、2例（7．4％）、1例（3．7％）、10例（37％）、4例（14．8％）、8例（29．6％）及14例（51．9％）。单发病灶10例（37％），多发病灶17例（63％）。Ⅰ期5例，Ⅱ期9例，Ⅲ期8例，Ⅳ期27例。结论放射性核素全身骨显像对诊断神经母细胞瘤骨转移具有重要的价值，为临床分期的依据。