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SP/NK-1R系统在乳腺癌中的研究进展
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作者 邵禹铭 朱坤兵(综述) 张洁(审校) 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2024年第4期268-272,共5页
近年来,尽管乳腺癌的治疗已取得诸多进展,但其发病率仍呈上升趋势,寻找新的药物靶点和生物标志物已成为研究热点。越来越多的临床研究开始关注肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用,认为肿瘤微环境对恶性肿瘤的进展起着至关重要的作用。物质P... 近年来,尽管乳腺癌的治疗已取得诸多进展,但其发病率仍呈上升趋势,寻找新的药物靶点和生物标志物已成为研究热点。越来越多的临床研究开始关注肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用,认为肿瘤微环境对恶性肿瘤的进展起着至关重要的作用。物质P(Substance P,SP)能够参与癌变过程,在维持肿瘤微环境中发挥着关键作用。NK-1受体(Neurokinin 1 receptor,NK-1R)在肿瘤细胞的细胞质中表达,与诸多肿瘤特征显著相关。SP通过其受体NK-1R诱导肿瘤细胞增殖、血管生成和迁移,并发挥抗凋亡作用。在未来的治疗方案中,能否应用NK-1R拮抗剂为乳腺癌的诊断与治疗提供更精准的靶点成为热点话题。本文就SP/NK-1R系统在乳腺癌中的研究状况进行综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 SP/nk-1r系统 nk-1r拮抗剂 靶向治疗
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NK-1R和NK-2R在急性坏死性胰腺炎结肠组织中的表达 被引量:1
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作者 郑通标 石欣 +3 位作者 高乃荣 霍明东 胡浩霖 杨永久 《实用医学杂志》 CAS 2002年第12期1272-1274,共3页
目的 :了解神经激肽 1受体 (NK 1R)和神经激肽 2受体 (NK 2R)在急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠结肠黏膜中的表达 ,探讨该受体的表达与ANP时肠黏膜损害的关系。方法 :健康成年Sprague Dawley大鼠分为对照组 30只和ANP组 60只。对照组开腹... 目的 :了解神经激肽 1受体 (NK 1R)和神经激肽 2受体 (NK 2R)在急性坏死性胰腺炎 (ANP)大鼠结肠黏膜中的表达 ,探讨该受体的表达与ANP时肠黏膜损害的关系。方法 :健康成年Sprague Dawley大鼠分为对照组 30只和ANP组 60只。对照组开腹后只翻动胰腺 ;ANP组大鼠胰胆管恒速逆行注射 5 %牛磺胆酸钠 ,制成ANP大鼠模型。应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR )检测结肠黏膜NK 1R和NK 2RmRNA水平 ,应用免疫组织化学方法进行NK 1R的组织学定位。结果 :与对照组相比 ,ANP结肠组织中NK 1R和NK 2RmRNA水平过度表达 ,主要位于肠黏膜表面、黏膜固有层的单核细胞、黏膜下层的动静脉、纵形和环形肌层等处。结论 :ANP结肠组织中NK 1R和NK 2R的表达水平明显上调 ,扰乱了神经激肽的作用环节 。 展开更多
关键词 nk-1r nk-2r 急性坏死性胰腺炎 结肠组织
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NK-1R在胰腺癌中的表达、组织学定位和临床意义
3
作者 石欣 高乃荣 +3 位作者 郭庆明 霍明东 胡浩霖 Friess Helmut 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期31-34,共4页
目的探讨胰腺癌中P物质(SP)受体NK-1R的表达、组织学定位,并将结果结合临床资料分析,以期找出其中相关性。方法33个胰腺癌标本取自胰头癌根治术,男性19例,女性14例,正常胰腺组织取自20个器官捐献者,男性11例,女性9例。应用实时定量逆转... 目的探讨胰腺癌中P物质(SP)受体NK-1R的表达、组织学定位,并将结果结合临床资料分析,以期找出其中相关性。方法33个胰腺癌标本取自胰头癌根治术,男性19例,女性14例,正常胰腺组织取自20个器官捐献者,男性11例,女性9例。应用实时定量逆转录聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)技术,检测正常胰腺、胰腺癌组织和7株胰腺癌细胞中NK-1R的mRNA水平,应用Western blot技术检测NK-1R的蛋白水平,应用免疫组织化学方法进行NK-1R的组织学定位。结果与正常胰腺相比,胰腺癌组织中NK-1R mRNA和蛋白都过度表达,免疫组织化学结果提示:正常胰腺的腺泡和导管中有微弱的NK-1R表达,胰腺癌组织中有较强的NK-1R表达,主要位于胰腺癌细胞、神经纤维和炎性细胞。结论胰腺癌组织中NK-1R mRNA和蛋白表达水平都明显上调,扰乱了神经激肽的作用环节,促进胰腺癌细胞的发生和发展。 展开更多
关键词 组织学定位 临床意义 胰腺癌 P物质 实时定量逆转录聚合酶链反应 受体nk-1r
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雷公藤红素下调P物质介导的肥大细胞NK-1R mRNA表达 被引量:1
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作者 张伟玉 王滔 +1 位作者 徐南辉 陈骏扬 《福建医药杂志》 CAS 2018年第1期120-123,共4页
目的研究雷公藤红素对P物质(susbstance p,SP)介导的肥大细胞活化的影响,方法应用CCK8检测雷公藤红素对小鼠P815肥大细胞的毒性作用,筛选出最佳的浓度和时间后将细胞分为细胞空白组,SP模型组,低、中、高浓度雷公藤红素组,雷公藤红素预... 目的研究雷公藤红素对P物质(susbstance p,SP)介导的肥大细胞活化的影响,方法应用CCK8检测雷公藤红素对小鼠P815肥大细胞的毒性作用,筛选出最佳的浓度和时间后将细胞分为细胞空白组,SP模型组,低、中、高浓度雷公藤红素组,雷公藤红素预处理细胞后,再采用SP刺激肥大细胞,致使其活化。采用ELISA检测组胺的释放量,RT-PCR检测NK-1R mRNA表达情况。结果雷公藤红素对细胞的毒性作用呈浓度时间依赖性,随着浓度和时间的增加毒性越大;与模型组相比,组胺的释放量随浓度的增加而减少,肥大细胞表面NK-1R mRNA表达下降(P<0.05),差异有统计学意义。结论雷公藤红素能抑制小鼠P815肥大细胞组胺的释放,可能跟NK-1R的表达有关。 展开更多
关键词 雷公藤红素 P物质 nk-1r MrNA P815肥大细胞
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SP/NK-1R系统对溃疡性结肠炎的双重调节及中医药调控的研究进展 被引量:1
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作者 王佳俊 任敉宏 +2 位作者 李勇 袁健梅 王建 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第12期112-118,I0047,共8页
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性炎症性肠病,近年来不少学者将其发病机制聚焦在SP/NK-1R系统,认为脑肠肽P物质(SP)与其主要受体(NK-1R)结合,通过抑制促炎基因表达和促进肠道上皮细胞的增殖与迁移而改善UC症状,阻断SP与NK... 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性炎症性肠病,近年来不少学者将其发病机制聚焦在SP/NK-1R系统,认为脑肠肽P物质(SP)与其主要受体(NK-1R)结合,通过抑制促炎基因表达和促进肠道上皮细胞的增殖与迁移而改善UC症状,阻断SP与NK-1R结合则会加剧肠道炎症而增加UC风险。对近10余年的相关文献研究发现,SP/NK-1R系统是一把双刃剑,一方面,该系统活化可加快肠道上皮细胞的增殖与迁移以保护肠屏障完整性;而另一方面,被激活的SP与NK-1R结合后,又会引起肠道病理性血管生成和肠动力紊乱等负向作用而加剧肠道炎症。探讨VC中SP与NK-1R的变化关系并结合中医药调控SP/NK-1R系统与UC发病机制之间关系的相关文献予以了综述,以期为从事药物干预UC机制的研究者提供文献依据和参考。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 SP/nk-1r 调节机制 中医药调控 文献研究
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麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘大鼠呼吸道中TRPV1、NK-1R表达的影响 被引量:9
6
作者 徐晶晶 饶沁玲 +3 位作者 鲍红娟 马启文 徐紫嫚 向云亚 《中医药导报》 2021年第6期31-34,44,共5页
目的:探究麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠呼吸道中辣椒素受体(TRPV1)、速激肽受体(NK-1R)表达的影响。方法:大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,布地奈德组及麻杏石甘汤高、中、低剂量组,除正常对照组外,其余大鼠通过卵蛋白(OVA)... 目的:探究麻杏石甘汤对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠呼吸道中辣椒素受体(TRPV1)、速激肽受体(NK-1R)表达的影响。方法:大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,布地奈德组及麻杏石甘汤高、中、低剂量组,除正常对照组外,其余大鼠通过卵蛋白(OVA)致敏制备咳嗽变异性哮喘大鼠模型;灌胃给药15 d后,观察各组大鼠一般状态;采用辣椒素激发法比较各组大鼠的咳嗽次数,HE染色法观察大鼠肺、支气管病理变化,ELISA法检测大鼠肺组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、速激肽(SP)的含量,Western blotting检测大鼠气管中TRPV1蛋白,肺组织中NK-1R的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠咳嗽次数明显增多,肺组织中神经肽类物质CGRP、SP含量明显升高,气管中TRPV1蛋白及肺组织中NK-1R蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型对照组比较,麻杏石甘汤低、中、高剂量组大鼠肺及支气管组织病理变化明显减轻且咳嗽次数均明显减少(P<0.01);麻杏石甘汤中、高剂量组大鼠肺组织中CGRP、SP含量和气管中TRPV1蛋白表达明显降低(P<0.01或P<0.05);麻杏石甘汤高剂量组大鼠肺组织中NK-1R蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论:麻杏石甘汤可能是通过抑制TRPV1的表达,从而抑制感觉神经肽的释放,降低气道敏感性及改善气道炎症等途径来发挥对CVA模型大鼠的治疗作用。 展开更多
关键词 麻杏石甘汤 咳嗽变异性哮喘 TrPV1 nk-1r 大鼠
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TGF-β抑制T细胞NK-1R的内化而发挥促炎功能
7
作者 张少微 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期430-430,共1页
P物质(SP)是炎症性肠炎(IBD)以及其它炎症性疾病中的促炎介质,其通过与T细胞及其它细胞表面的神经激肽-1受体(NK-1R)结合而使NK-1R激活,进而发生内化。NK-1R是G蛋白偶联受体家族(GPCR)的成员,Martin等研究者发现尽管TGF-β的受体为丝苏... P物质(SP)是炎症性肠炎(IBD)以及其它炎症性疾病中的促炎介质,其通过与T细胞及其它细胞表面的神经激肽-1受体(NK-1R)结合而使NK-1R激活,进而发生内化。NK-1R是G蛋白偶联受体家族(GPCR)的成员,Martin等研究者发现尽管TGF-β的受体为丝苏氨酸家族成员,TGF-β却可调节NK-1R。作者通过对C57鼠IBD模型粘膜T细胞和曼氏血吸虫感染后肝肉芽肿中的T细胞进行流式细胞仪共聚焦图像分析(flow confocal image analysis),发现经低浓度TGF-β(5ng/mL)过夜培养不会影响细胞NK-1R的表达,但可以明显抑制SP诱导的T细胞NK-1R的内化, 展开更多
关键词 nk-1r 内化 细胞 TGF
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电针对佐剂性关节炎大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织NK-1受体与IL-1β荧光双标免疫反应性的影响 被引量:5
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作者 曾青 李熳 +9 位作者 曹福元 李玲琍 林传友 张静 陈娣 唐君瑞 陈俊 艾波 施静 关新民 《中国组织化学与细胞化学杂志》 CAS CSCD 2004年第4期464-468,共5页
目的探讨电针治疗佐剂性关节炎的外周神经免疫机制。方法用佐剂性关节炎模型,采用免疫荧光双标技术,观察了致炎后第3d佐剂性关节炎大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织NK1受体与IL1β荧光双标免疫反应性,及电针胆经环跳穴、阳陵泉穴(刺激参数... 目的探讨电针治疗佐剂性关节炎的外周神经免疫机制。方法用佐剂性关节炎模型,采用免疫荧光双标技术,观察了致炎后第3d佐剂性关节炎大鼠踝关节周围皮肤及皮下组织NK1受体与IL1β荧光双标免疫反应性,及电针胆经环跳穴、阳陵泉穴(刺激参数为05~15V,4~16Hz,30min)对其是否具有调控作用。结果(1)各组大鼠炎症侧外踝关节周围皮肤及皮下组织均可见IL1β/NK1受体阳性双标细胞。(2)致炎后第3d,炎症组大鼠外踝关节周围皮肤及皮下组织IL1β/NK1受体阳性双标细胞数目较生理盐水组显著升高(P<001)。电针组大鼠双标细胞数目较生理盐水组、炎症组显著降低(P<001)。(3)电针组双标细胞占NK1受体阳性细胞百分比显著低于生理盐水组、炎症组(P<005,P<001)。(4)电针组双标细胞占IL1β阳性细胞百分比较生理盐水组、炎症组显著降低(P<005)。结论电针可抑制炎症侧外踝关节周围皮肤及皮下组织NK1受体阳性的免疫细胞中IL1β的合成,并下调IL1β阳性的免疫细胞中NK1受体表达,提示电针可能通过阻断炎症灶局部炎症因子、致痛物质相互促生的恶性循环,从而起到消炎镇痛的作用。 展开更多
关键词 电针 炎症/针灸疗法 nk-1受体 IL-I~
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Advances in the research and application of neurokinin-1 receptor antagonists
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作者 Xiangyu HONG Junjie MA +2 位作者 Shanshan ZHENG Guangyu ZHAO Caiyun FU 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2024年第2期91-105,共15页
Recently,the substance P(SP)/neurokinin-1 receptor(NK-1R)system has been found to be involved in various human pathophysiological disorders including the symptoms of coronavirus disease 2019(COVID-19).Besides,studies ... Recently,the substance P(SP)/neurokinin-1 receptor(NK-1R)system has been found to be involved in various human pathophysiological disorders including the symptoms of coronavirus disease 2019(COVID-19).Besides,studies in the oncological field have demonstrated an intricate correlation between the upregulation of NK-1R and the activation of SP/NK-1R system with the progression of multiple carcinoma types and poor clinical prognosis.These findings indicate that the modulation of SP/NK-1R system with NK-1R antagonists can be a potential broad-spectrum antitumor strategy.This review updates the latest potential and applications of NK-1R antagonists in the treatment of human diseases and cancers,as well as the underlying mechanisms.Furthermore,the strategies to improve the bioavailability and efficacy of NK-1R antagonist drugs are summarized,such as solid dispersion systems,nanonization,and nanoencapsulation.As a radiopharmaceutical therapeutic,the NK-1R antagonist aprepitant was originally developed as radioligand receptor to target NK-1R-overexpressing tumors.However,combining NK-1R antagonists with other drugs can produce a synergistic effect,thereby enhancing the therapeutic effect,alleviating the symptoms,and improving patients’quality of life in several diseases and cancers. 展开更多
关键词 neurokinin-1 receptor(nk-1r)antagonist Pathophysiological disorder Tumor target BIOAVAILABILITY NANOENCAPSULATION Synergistic therapy
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NK-1R基因缺失会IgE介导的肥大细胞活化的影响
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作者 乌尔格力 叶建荣 《中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生》 2023年第10期65-69,共5页
肥大细胞来源于骨髓造血干细胞,其前体在定居的组织(皮肤、神经周围、肠粘膜、呼吸道粘膜等)器官中发育成熟。肥大细胞通过受体识别相关病原体,在机体抵抗病原微生物感染的固有免疫中发挥重要功能,其被活化后通过脱颗粒向周围组织释放... 肥大细胞来源于骨髓造血干细胞,其前体在定居的组织(皮肤、神经周围、肠粘膜、呼吸道粘膜等)器官中发育成熟。肥大细胞通过受体识别相关病原体,在机体抵抗病原微生物感染的固有免疫中发挥重要功能,其被活化后通过脱颗粒向周围组织释放组胺、细胞因子、趋化因子等炎性介质参与I型变态反应(过敏反应),还能够导致炎症后期的炎症细胞持续浸润、组织重构及纤维化,因此肥大细胞在过敏,炎症,免疫反应中都发挥着重要作用。肥大细胞的活化受细胞多种分子调控,FcRI和KIT两个跨膜受体在肥大细胞活化信号起始阶段发挥关键作用。其中FceRI在肥大细胞中高表达,是肥大细胞活化调控中主要的膜受体。当机体初次接触致敏原,B细胞产生的特异性抗体IgE可与肥大细胞表面的FceRI结合,促使FceRI发生交联,使机体处于致敏状态。当同一致敏原再次刺激时,可经IgE/FceRI活化肥大细胞,最终引起颗粒内组胺的释放以及细胞因子的分泌,从而导致平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加,引起过敏反应。尽管对于肥大细胞活化的研究较多,但是针对参与肥大细胞活化关键分子的研究仍然是热点之一。鉴于肥大细胞在过敏反应中的关键作用,研究发现肥大细胞活化的新调控因子对探讨肥大细胞参与的过敏反应具有重要意义。 展开更多
关键词 肥大细胞 nk-1r 组织损伤
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P物质受体NK-1R在克罗恩病组织中的表达和临床意义 被引量:2
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作者 石欣 高乃荣 +4 位作者 郭庆明 霍明东 胡浩霖 汤文浩 Friess Helmut 《中华普通外科杂志》 CSCD 北大核心 2003年第6期359-360,共2页
目的 探讨P物质受体NK 1R在克罗恩病的病理生理过程中所起的作用。方法2 3例克罗恩病标本取自因该病并发症而手术的患者 ,正常肠管取自 2 4名器官捐献者。应用逆转录聚合酶链反应技术检测正常肠管和克罗恩病组织NK 1R的mRNA水平 ,应用W... 目的 探讨P物质受体NK 1R在克罗恩病的病理生理过程中所起的作用。方法2 3例克罗恩病标本取自因该病并发症而手术的患者 ,正常肠管取自 2 4名器官捐献者。应用逆转录聚合酶链反应技术检测正常肠管和克罗恩病组织NK 1R的mRNA水平 ,应用Westernblot技术检测NK 1R的蛋白水平 ,应用免疫组织化学方法进行NK 1R的组织学定位。结果 克罗恩病组织中NK 1RmRNA和蛋白过度表达 ,NK 1R的表达主要位于肠粘膜表面、固有层的单核细胞、粘膜下层的血管和肌层等处。结论 克罗恩病组织中NK 1R的表达水平明显上调 ,扰乱了神经激肽的作用环节 ,可能与肠管的病理改变有关。 展开更多
关键词 P物质受体 nk-1r 克罗恩病 表达
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神经生长因子通过c-fos促进支气管上皮细胞NK-1R表达
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作者 李志芳 秦岭 +4 位作者 贺若曦 胡新月 汤渝玲 胡成平 冯俊涛 《中华肺部疾病杂志(电子版)》 CAS 2017年第2期146-150,共5页
目的探讨神经生长因子(NGF)通过c-fos影响支气管上皮细胞NK-1R的表达。方法以人支气管上皮细胞(NHBEC)为研究对象,通过阳离子脂质体将c-fos siRNA转染至细胞内,然后用NGF干预。实验设五组:对照组、NGF干预组、NGF+c-fos siRNA组、NGF+... 目的探讨神经生长因子(NGF)通过c-fos影响支气管上皮细胞NK-1R的表达。方法以人支气管上皮细胞(NHBEC)为研究对象,通过阳离子脂质体将c-fos siRNA转染至细胞内,然后用NGF干预。实验设五组:对照组、NGF干预组、NGF+c-fos siRNA组、NGF+空白脂质体组、NGF+非特异性dsRNA组。转染12 h后,用NGF干预60 min,采用Western blot法测定c-fos蛋白表达,采用免疫细胞化学法和RT-PCR从蛋白和mRNA水平观察细胞中NK-1R的表达。结果与对照组比,NGF组c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达均明显增加(P<0.01);与NGF组比,NGF+c-fos siRNA组中c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达均明显减少(P<0.01),而NGF组、NGF+空白脂质体组、NGF+非特异性dsRNA组之间的c-fos蛋白、NK-1R蛋白和NK-1RmRNA表达无显著差异。结论 NGF可通过c-fos促进支气管上皮细胞中NK-1R的表达,介导哮喘神经源性炎症,RNAi技术可以减少NGF诱导的人支气管上皮细胞c-fos蛋白及NK-1R的表达。 展开更多
关键词 支气管哮喘 神经生长因子 C-FOS nk-1r
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SP/NK-1R及其与子宫内膜癌的关系 被引量:1
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作者 谭晓瑜 黄金智 +4 位作者 赖锦胜 宋硕 陈国通 郑楚丽 陈智丹 《医学信息》 2020年第7期29-32,共4页
随着分子生物学和免疫学的发展,源自中枢组织的P物质(SP)因其广泛分布于人体各个组织而成为研究的热点。SP主要通过与其特异性受体神经激肽1受体(NK-1)结合而具有多种生物学活性,比如诱导炎症环境,促进肿瘤细胞的神经向性,诱导肿瘤细胞... 随着分子生物学和免疫学的发展,源自中枢组织的P物质(SP)因其广泛分布于人体各个组织而成为研究的热点。SP主要通过与其特异性受体神经激肽1受体(NK-1)结合而具有多种生物学活性,比如诱导炎症环境,促进肿瘤细胞的神经向性,诱导肿瘤细胞的增殖、迁移及促进胰岛素抵抗,上述机制与子宫内膜癌的发病及预后关系密切,可作为临床诊治子宫内膜癌的一个新靶点。因此,本文就该因子的生物学功能、在肿瘤方面的作用及其与子宫内膜癌的关系进行综述。 展开更多
关键词 SP/nk-1r 肿瘤功能 子宫内膜癌
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Effects of Electroacupuncture on the Number of NK-1R/IL-1β Double Labeled Immunofluorescent Positive Cells in th_e Epidermal and Subcutaneous Tissue Around the Ankle Joint of Adjuvant Monoarthritis in Rats
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作者 曾青 李熳 曹福元 《Journal of Acupuncture and Tuina Science》 2005年第2期54-54,共1页
Adjuvant monoarthritis was induced by the injection of 50μl Complete Freund's Adjuvant(CFA) into ankle joint of adult SD rats. Electroacupuncture (EA)was performed on Huantiao (GB30)and Yanglingquan (GB 34) (0.5... Adjuvant monoarthritis was induced by the injection of 50μl Complete Freund's Adjuvant(CFA) into ankle joint of adult SD rats. Electroacupuncture (EA)was performed on Huantiao (GB30)and Yanglingquan (GB 34) (0.5-1.5 v, 4-16 Hz, 30 min) after the injection. 展开更多
关键词 电针 nk-1r IL-1Β 中医疗法 萤光免疫检验法 皮下组织 踝关节
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神经肽P物质通过Ca^(2+)和CREB诱导自然杀伤细胞的活化作用
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作者 赵蔓嘉 范世光 +2 位作者 赵爱农 梁再赋 傅炜昕 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期502-507,共6页
目的 体外研究神经肽P物质(SP)对自然杀伤(NK)细胞的活化作用,并探讨SP受体NK-1R在SP调控NK细胞活性中的作用及可能的信号分子机制。方法 采用MTT释放法检测SP对NK92-MI细胞增殖和杀伤活性的影响,荧光定量PCR和流式细胞术检测NK-1R的mRN... 目的 体外研究神经肽P物质(SP)对自然杀伤(NK)细胞的活化作用,并探讨SP受体NK-1R在SP调控NK细胞活性中的作用及可能的信号分子机制。方法 采用MTT释放法检测SP对NK92-MI细胞增殖和杀伤活性的影响,荧光定量PCR和流式细胞术检测NK-1R的mRNA表达水平和膜表达,Fura-2/AM荧光探针法测定NK92-MI细胞胞质钙浓度,Western blotting测定环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平。结果 10^(-12) mol/L SP可促进NK92-MI细胞的增殖和杀伤活性,NK-1R拮抗剂可完全或大部分阻断SP的促进作用。10^(-12) mol/L SP作用下,NK92-MI细胞的NK-1R表达上调,胞质钙浓度升高,提示SP通过增加NK-1R的表达及激活Ca^(2+)信号通路发挥对NK92-MI细胞活性的调节作用。10^(-12) mol/L SP使NK92-MI细胞CREB磷酸化水平明显增高,表明SP可诱导CREB在Ser133位点磷酸化而激活。结论 c AMP信号通路参与了NK-1R介导的SP对NK92-MI细胞的活化作用,且Ca^(2+)和CREB是关键信号分子。 展开更多
关键词 神经肽P物质 自然杀伤细胞 nk-1r
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神经激肽-1受体拮抗剂WIN62577对哮喘气道重塑大鼠气管平滑肌细胞迁移的影响 被引量:2
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作者 魏兵 刘亚丽 +3 位作者 张超 尚云晓 张晗 李淼 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1248-1252,共5页
目的探讨哮喘气道重塑大鼠中气管平滑肌细胞迁移的变化及神经激肽-1受体(NK-1R)拮抗剂WIN62577对其的影响。方法将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和哮喘气道重塑组,应用卵清蛋白对模型组大鼠激发8周,原代培养纯化气管平滑肌细胞(... 目的探讨哮喘气道重塑大鼠中气管平滑肌细胞迁移的变化及神经激肽-1受体(NK-1R)拮抗剂WIN62577对其的影响。方法将Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组和哮喘气道重塑组,应用卵清蛋白对模型组大鼠激发8周,原代培养纯化气管平滑肌细胞(ASMC),通过免疫荧光、实时定量PCR等方法,检测ASMC中NK-1R的表达,并给予不同剂量WIN62577干预,应用transwell小室检测ASMC迁移的变化。结果哮喘气道重塑组ASMC中NK-1R主要分布在细胞质和细胞膜,其m RNA的表达高于对照组(P<0.01)。哮喘气道重塑组ASMC迁移数目较对照组明显增高(P<0.01),而分别给予不同浓度(10-11 mol/L、10-10 mol/L、10-9 mol/L、10-8 mol/L)的WIN62577干预后ASMC迁移数目较哮喘气道重塑组明显减少(P<0.05)。结论 NK-1R能通过促进ASMC迁移能力而影响哮喘气道重塑。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 细胞迁移 nk-1r拮抗剂 大鼠
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表皮生长因子受体抑制剂致相关皮肤瘙痒的机制研究 被引量:3
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作者 彭艳梅 刘青 +3 位作者 邓博 崔慧娟 段桦 邱钰芹 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第5期28-33,共6页
目的通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制。方法两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的... 目的通过表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor inhibitors,EGFRIs)——厄洛替尼干预小鼠,与P物质(substance P,SP)致瘙痒小鼠进行对比性研究,探索瘙痒的发生机制。方法两组小鼠分别予厄洛替尼和SP致痒,观察小鼠的行为学表现和皮肤表观状态;取小鼠皮肤,比较二者的皮肤病理形态,免疫组化法检测小鼠皮肤中NK-1R的表达;ELISA检测小鼠外周血中白介素(interleukin,IL)-31、IL-33、组胺、白三烯B4、SP的浓度,比色法检测一氧化氮(NO)的浓度。结果厄洛替尼致痒表现在给药2~5 d一过性瘙痒,而SP致痒表现在给药后1 h瘙痒明显,逐渐缓解,二者的搔抓表现一致;两种致痒各组间IL-31、IL-33、组胺、白三烯、SP差异有显著性(P<0.05),且部分神经递质的表达趋势表现出一定的相似性。厄洛替尼致痒小鼠和SP致痒小鼠皮肤NK-1R免疫组化呈阳性,分布情况一致。结论厄洛替尼所致皮肤瘙痒可能与SP/NK-1R的结合有关,通过下游的信号因子致痒。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤不良反应 P物质 nk-1r 阿瑞匹坦
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组织化学染色与免疫电镜双标记方法在检测大鼠脑干前包钦格复合体细胞色素氧化酶活性中的应用 被引量:1
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作者 亢君君 梁卫华 +1 位作者 黄晓峰 刘莹莹 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期1177-1181,共5页
目的研究脑干前包钦格复合体(pre-B9t C)细胞色素氧化酶(COX)的活性变化。方法采用COX的组织化学染色与pre-B9t C的标记物神经激肽1受体(NK1R)纳米金-银加强免疫组织化学染色双标法,进行pre-B9t C特定神经核团尤其是不同亚细胞结构的CO... 目的研究脑干前包钦格复合体(pre-B9t C)细胞色素氧化酶(COX)的活性变化。方法采用COX的组织化学染色与pre-B9t C的标记物神经激肽1受体(NK1R)纳米金-银加强免疫组织化学染色双标法,进行pre-B9t C特定神经核团尤其是不同亚细胞结构的COX活性检测,并进行COX活性的半定量分析。结果光镜下NK1R免疫反应性(NK1R-ir)产物主要分布于pre-B9t C神经细胞膜,清晰勾勒神经元轮廓,COX组织化学染色呈棕色,弥漫表达于NK1R-ir神经元胞质及突起内。电镜下NK1R-ir金颗粒主要分布于pre-B9t C神经元胞体和树突膜内表面,胞质内也可见金颗粒标记。pre-B9t C神经元不同亚细胞结构(胞体、轴突终末、树突)线粒体的形状和分布均有不同,在胞体和轴突终末线粒体多为圆形和椭圆形,在树突则以长杆状线粒体多见,胞体线粒体多为管泡状嵴,而板层嵴线粒体以轴突终末和树突多见。轴突终末内线粒体多聚集分布,树突内线粒体多近胞膜散在分布,但在突触部位,线粒体分布密集,且局部膨大接近突触后膜,这与突触的信息传递功能需要大量ATP产生密切相关。COX活性反应产物分布于线粒体嵴上,线粒体嵴电子密度不同表明COX活性不同。轴突终末和树突线粒体COX活性明显高于胞体。结论 pre-B9t C神经元不同亚细胞结构能量代谢不同,其中轴突终末和树突线粒体COX活性明显高于胞体,尤其突触部位线粒体分布密集,且表达高COX活性。将COX组织化学技术和免疫电镜技术相结合,为检测区域性COX活性,尤其是区域内不同亚细胞结构的COX活性提供了新方法。 展开更多
关键词 细胞色素氧化酶 组织化学染色 免疫电镜 神经激肽1受体 前包钦格复合体 大鼠
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T罗拉匹坦关键中间体的合成 被引量:1
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作者 叶海伟 王志坚 +3 位作者 高立军 周丽萍 陈云华 成碟 《西北大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期56-62,共7页
合成一种罗拉匹坦关键中间体(S)-1-((R)-1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-氧-2-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸苄酯(1)。以N-Cbz-L-苯甘氨酸(2)与苯甲醛二甲缩醛(3)为原料,在三氟化硼乙醚体系中经缩合反应制得(2R,4S)-2,4-二苯基噁唑烷酮-3... 合成一种罗拉匹坦关键中间体(S)-1-((R)-1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-氧-2-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸苄酯(1)。以N-Cbz-L-苯甘氨酸(2)与苯甲醛二甲缩醛(3)为原料,在三氟化硼乙醚体系中经缩合反应制得(2R,4S)-2,4-二苯基噁唑烷酮-3-甲酸苄酯(4),收率为92%;4与(S)-1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)乙醇(5)经溴甲基化产物6在低温下发生取代反应,得到中间体7,收率为72%;7经四氢铝锂还原与碳酸氢钠水解,制得罗拉匹坦关键中间体1,两步收率为75%,反应总收率为50%。中间体及产物的结构经核磁共振和质谱确证。该法反应时间短,条件温和,操作简便,具有工业化应用前景。 展开更多
关键词 nk-1受体拮抗剂 罗拉匹坦 (S)-1-((r)-1-(3 5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-氧-2-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸苄酯 合成
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雪莲注射液对切口痛大鼠痛觉及致痛物质水平的影响
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作者 朱敏 刘亚华 +2 位作者 谢乾 何毅 孟馥芬 《新疆医科大学学报》 CAS 2020年第5期642-646,共5页
目的研究腹腔内注射雪莲注射液对足底切口痛模型大鼠的镇痛作用,及对致痛物质P物质(SP)、神经激肽1-受体(NK-1R)水平的影响。方法成年雄性SD大鼠96只随机分成3组:曲马多注射液组(T组)、雪莲注射液组(S组)、模型组(C组),每组32只,制作足... 目的研究腹腔内注射雪莲注射液对足底切口痛模型大鼠的镇痛作用,及对致痛物质P物质(SP)、神经激肽1-受体(NK-1R)水平的影响。方法成年雄性SD大鼠96只随机分成3组:曲马多注射液组(T组)、雪莲注射液组(S组)、模型组(C组),每组32只,制作足底切口痛大鼠模型。手术完成后行腹腔给药,T组:曲马多10 mg/kg,S组:雪莲注射液0.72 mL/kg,C组:等容量生理盐水。检测手术前1 d(T0)及手术后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、8 h(T4)不同时点大鼠机械痛阈的变化,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清P物质(SP)及神经激肽-1受体(NK-1R)的变化,采用Western blot法检测大鼠脊髓SP及NK-1R蛋白表达。结果手术前各组之间机械痛阈无差异,手术后3组大鼠机械痛阈均较手术前降低(P<0.05);其中,S组和T组相比无统计学差异(P>0.05);C组较S组和T组痛阈降低(P<0.05);血清SP、NK-1R含量与脊髓SP、NK-1R表达在S组和T组相比差异无统计学意义(P>0.05),两组均较C组降低(P<0.05)。结论雪莲注射液与曲马多注射液均对切口痛模型大鼠镇痛有效,镇痛效果无统计学差异,雪莲注射液可替代曲马多作为中重度疼痛的镇痛选择。 展开更多
关键词 雪莲注射液 切口痛 大鼠 痛阈 P物质 神经激肽-1受体
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