新药AD-08对两种痴呆动物模型学习记忆障碍和海马乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的研究抗阿尔采末病（Alzheimer’Sdisease，AD）新药AD-08对动物学习记忆功能以及海马乙酰胆碱酯酶（AChE）活性的影响。方法采用侧脑室注射Aβ1-42蛋白的引起的痴呆大鼠模型和APP／PSl双转基因痴呆小鼠模型。SD大鼠分为正常组、模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组。APP／PSl双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组，以及用具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组。正常对照组及模型组动物每天固定时间灌胃给予相应剂量的药物溶剂（生理盐水）；阳性药对照组和AD-08各剂量组动物分别给予相应剂量的药物。SD大鼠给药8d，APP／PS1双转基因小鼠给药1个月，之后用Morris水迷宫方法对动物进行空间记忆能力测试。并用AChE活性试剂盒测定受试动物大脑海马组织的AChE活性。结果与正常对照组相比，痴呆模型组大鼠和小鼠的空间学习记忆能力均明显降低（P〈0．05），海马组织中的AChE活性明显升高（P〈0．05）。各剂量的AD-08均能够明显改善痴呆模型动物的空间学习记忆能力，并降低其海马组织AChE的活性（P〈0．05）。所试剂量（0．7mg·kg^-1 10mg·kg^-1）的AD-08改善痴呆模型动物空间学习记忆能力的作用与多奈哌齐（1mg·kg^-1～3mg·kg^-1相似（P〉0．05）。结论AD-08可以明显改善Aβ1-42所致的痴呆模型大鼠和APP／PS1双转基因痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力；其作用机制可能与抑制海马AChE的活性有关。