New strategies against drug resistance to herpes simplex virus

Herpes simplex virus （HSV）, a member of the Herpesviridae family, is a significant human pathogen that results in mucocutaneous lesions in the oral cavity or genital infections. Acyclovir （ACV） and related nucleoside analogues can successfully treat HSV infections, but the emergence of drug resistance to ACV has created a barrier for the treatment of HSV infections, especially in immunocompromised patients. There is an urgent need to explore new and effective tactics to circumvent drug resistance to HSV. This review summarises the current strategies in the development of new targets （the DNA helicase/primase （H/P） complex）, new types of molecules （nature products） and new antiviral mechanisms （lethal mutagenesis of Janus-type nucleosides） to fight the drug resistance of HSV.

多靶点药物治疗c-ros原癌基因1酪氨酸激酶阳性非小细胞肺癌研究进展

c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中主要与CD74、SLC34A发生融合,其次与SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8、SLMAP和MYO5C等融合,ROS1融合基因均保留了ROS1的酪氨酸激酶结构域,异常活化时可以激活ROS1酪氨酸激酶区及下游信号通路,导致肿瘤的生长、增殖、迁移和侵袭。ROS1融合阳性NSCLC患者具有发病年龄小、可发生脑转移的特点,我国首次获批用于ROS1融合阳性NSCLC的药物有ROS1酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼,但克唑替尼易发生耐药,克唑替尼的耐药机制以及耐药后的ROS1阳性NSCLC如何治疗成为亟需解决的问题,高效、安全的多靶点药物给ROS1阳性NSCLC患者带来曙光。本文就ROS1基因阳性NSCLC的多靶点药物及其耐药机制进行综述。

关于新型毒品案件的刑事法律适用问题研究

随着科技进步和社会变迁,新型毒品案件在全球范围内频繁出现,挑战现有的刑事法律体系。为解决新型毒品案件刑事法律适用中的多重难题,通过对改进毒品性质的推定方法、优化贩卖数量的推定标准、调整纯度折算方法、明确情节严重性的判定标准四个方面进行研究,旨在提高刑事法律适用的效率和公正性,实现对新型毒品案件更科学、更合理的法律适用,以此为相关人员提供实践参考。

新型降糖药物治疗2型糖尿病的研究进展

近年来糖尿病的患病率和死亡率迅速增加。关于缓解2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的新靶点的药物数见不鲜,目前有12个不同类别的抗糖尿病药物可供选择,其通过糖尿病的发生机制的各个环节提出了各种治疗措施,新型降糖药物与传统药物相比更具安全性、有效性,且对心肾具有保护作用,延缓糖尿病并发症。本文对当前已上市治疗T2DM新靶点药物进行综述,以期为T2DM临床治疗提供指导。

2型糖尿病新靶点口服药专利分析

目的 分析2型糖尿病新靶点口服药专利概况,为国内新型糖尿病治疗药物的研发方向和专利布局等提供参考。方法以HimmPat数据库中全球专利数据为基础,从专利申请量及授权量、发展趋势、地域分布、主要申请人等多个角度,对葡萄糖激酶激活剂(GKA)、蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂(PTP-1B-IN)、11β-羟基类固醇脱氢酶1抑制剂(11β-HSD1-IN)3类2型糖尿病新靶点口服药相关专利进行统计分析。结果与结论 共检索得到GKA类专利1 649件,PTP-1B-IN类专利709件,11β-HSD1-IN类专利592件。全球主要申请主体为各大药企,其掌握了药物化合物的核心专利;其中GKA类药物的研究更成熟,专利申请量更大,企业布局更全面。国内企业、高校和科研院所在PTP-1B-IN领域具有一定的研究优势。国内企业和研究机构可以发挥传统中药资源优势,提升研究实力,可考虑从核心技术挖掘、工艺路线探索、专利布局、产学研合作、构建专利池等方面提高技术竞争力。

植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架联合替格瑞洛治疗冠心病合并分叉病变的效果及对血小板活化指标、sP-selectin、MPO水平的影响

目的探讨植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架联合替格瑞洛治疗冠心病合并分叉病变的效果。方法选取2020年8月至2021年8月收治的100例冠心病合并分叉病变患者为研究对象,以随机数字表法将其分为对照组与观察组,各50例。对照组给予替格瑞洛片治疗,观察组在对照组基础上植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的血小板表面α-颗粒膜糖蛋白(CD62p)、溶酶体膜糖蛋白(CD63)、血小板最大聚集率(MPAR)、可溶性P-选择素(sP-selectin)、髓过氧化物酶(MPO)水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论植入新型生物可降解涂层药物洗脱支架联合替格瑞洛治疗冠心病合并分叉病变的效果显著,可调节血小板活化指标、sP-selectin、MPO水平,值得推广。

拉曼光谱在新型毒品快速检测中的应用

新型毒品的日益泛滥及快速更新对执法部门现场快速检测提出了越来越高的要求。以三种典型的新型毒品为例,利用密度泛函理论中的B3LYP杂化泛函,在6-31G基组下优化分子几何结构以及拉曼振动频率的计算,并利用拉曼光谱仪进行了实验检测,用以研究拉曼光谱技术在新型毒品快速检测中的应用价值。结果表明:各毒品样品的理论计算拉曼光谱与实验拉曼光谱基本吻合,理论计算光谱可以为实验光谱特征峰的归属提供参考;各毒品拉曼特征峰的峰位差异明显,其中冰毒特征峰为837和1003cm^(-1),K粉最具有鉴别价值的特征峰为463,659和1 046cm^(-1),而麻古最明显的特征峰为556,1 329和1 699cm^(-1),拉曼光谱可被用于毒品的鉴别和认定;微量冰毒及K粉残留物的实验拉曼光谱与其常量时基本一致,拉曼光谱可被用于毒品微量残留物的准确识别;伪冰毒N-异丙基苄胺的拉曼特征峰853cm^(-1)与冰毒拉曼特征峰837cm^(-1)存在明显差异,因此拉曼光谱可被有效地用于以上毒品的检测;而聚丙烯材料制成的透明包装对自身存在强烈荧光干扰的麻古拉曼光谱有较大影响。

云南某地区新型毒品使用人群HIV-1感染率及其影响因素分析

目的了解新型毒品使用人群艾滋病病毒感染率及其影响因素，为探索有效的新型毒品使用人群艾滋病防治措施提供科学参考。方法采用滚雪球抽样、整群抽样、偶遇抽样分别调查来自社区、拘留所、VCT门诊求询的新型毒品使用者，并进行血清学HIV-1检测及Logistics影响因素分析。结果在454例新型毒品使用者中，HIV-1感染率为6．17％（95％CI：3．95—8．38），感染率在不同“年龄”、“通常情况下，使用一次的消费”、“最近一次使用新型毒品后与发生性行为”、“最近三个月，使用新型毒品后与发生过性行为”间的比较，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。Logistics回归分析结果：年龄、文化程度均与HIV感染率为负相关，OR分别为0．016和0．033；使用新型毒品的时间与感染率呈正相关，OR为6．807；经常在家里、朋友家里、小旅馆使用、“最近三个月，使用后与多人发生过性行为”为感染HIV的危险因素，OR分别为27．058，9．689，89．747和68．993；“最近半年，经常在小旅馆使用”、“最近三个月，使用后与多人发生过性行为”为感染HIV最主要因素，标准化偏回归系数分别为1．567和1．015。结论HIV-1感染在新型毒品使用人群中不容忽视，而且存在多种危险因素。

新型毒品与艾滋病性病感染:中国新的公共卫生关切(英文)

诸如冰毒、摇头丸和K粉等俱乐部毒品或新型毒品正在包括我国在内的全球各地泛滥,吸食俱乐部毒品或新型毒品不仅会导致严重的躯体和精神损害,还会对社会造成极大的危害。越来越多的研究显示吸食俱乐部毒品或新型毒品者更容易发生包括多性伴、群交、商业性行为等高危性行为,从而更容易感染或传播艾滋病性病。尽管俱乐部毒品或新型毒品进入我国的时间不长,但却以惊人的速度增长,对我国艾滋病性病广泛流行乃至国家公共卫生安全和国家利益形成严重挑战,必须予以认真研究和高度关切。

42例新型毒品滥用者的临床分析及认知功能损害的研究

目的:本研究采用可重复的成套神经心理状态测量及Stroop字色干扰测验来检测新型毒品滥用者的认知功能损害特点。方法:对42例新型毒品滥用者的临床特点进行归纳总结,并与50例健康对照采用可重复的成套神经心理状态测量(RBANS)和Stroop字色干扰测验进行对照检测。结果:在Stroop字色干扰测验中,除双字项目外,病人组的成绩均比对照组差,且差异有统计学意义(P<0.05)。在RBANS测查中,病人组在延时记忆因子的成绩比对照组差,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:新型毒品滥用者可能存在认知功能损害,主要表现在执行功能和延时记忆方面。

GC-MS检测新型策划毒品K3

目的基于气相色谱-质谱(GC-MS)检测结合特殊质谱库信息检索建立新型策划毒品的鉴定方法。方法未知样品用甲醇超声溶解,吸取上清液采用气相色谱-质谱(GC-MS)联用仪检测。结果测得A组分(t R=19.47min)的质谱特征碎片峰(m/z)信息为215.1(基峰)、144.9、294.1、337.1和365.1,B组分(tR=23.29min)的质谱特征碎片峰(m/z)信息为359.1(基峰)、127.1、144.0、155.0、232.1、284.1和342.0。经美国缉毒署毒品分析谱库检索获得的信息资料,鉴定为新型策划毒品"K3",其主要组分为"AKB48"和"AM2201",此类化合物具有大麻类似精神活性,归属合成大麻素。结论本方法可用于新型策划毒品组分的鉴定。

2007年-2009年武汉美沙酮维持治疗患者新型毒品使用及相关知识调查

目的:了解美沙酮维持治疗门诊患者的新型毒品使用情况和相关知识的知晓情况。方法:自拟调查问卷,对2007年12月-2009年12月在华中科技大学同济医学院附属精神卫生中心美沙酮维持治疗门诊入组的226例患者进行调查。结果:137例(60.6%)报告至少使用过一种新型毒品,种类以麻果(98例,43.4%)使用最多,多种合并使用(103例,45.6%)现象严重;226例中,认为不会上瘾或吸几次没事的有47例(20.8%),朋友诱惑后可能会用的有101例(44.7%);52例(23.0%)不知道国家有针对新型毒品的相关法规。结论:美沙酮维持治疗患者是使用新型毒品的高危人群,要引起重视。

德宏州某戒毒所中缅青少年新型毒品使用者艾滋病知信行为对比

目的探究德宏州戒毒所中缅青少年新型毒品使用者艾滋病知识、态度、行为方面的差异，为戒毒所有效开展健康教育活动提供依据．方法采用整群抽样的方法，对戒毒所关押的中缅新型毒品使用者进行问卷调查．结果共调查102人，德宏州戒毒所中国籍50人，缅甸籍52人．年龄18～25岁，艾滋病知识知晓情况调查存在统计学差异（P〈0．05），中国籍得分较高；态度方面，“认为自己感染艾滋病的危险性有多大”差异有统计学意义（P〈O．05）；艾滋病行为方面，中、缅发生商业性行为差异有统计学意义（P〈O．05）；使用毒品后缅甸籍有1例发生过群体性行为；使用毒品后安全套使用频率，与固定性伴无差异（P〉O．05），非固定性伴时，2组差异有统计学意义（P〈O．05）．结论中、缅青少年新型毒品使用者艾滋病相关知识、态度、行为有差异．戒毒所应根据两国籍青少年不同知识、态度、行为水平进行不同程度的健康教育活动．

强制隔离戒毒人员的男女对照分析

目的:通过比较强制隔离戒毒(简称"强戒")人员的性别差异,从而提出对强制隔离戒毒者预防及强戒的分期分类管理。方法:对2008年1月1日-2015年12月31日收戒的3993名强制隔离戒毒人员,以性别分组分别对总体强戒人员及吸食不同种类毒品的强戒人员在年龄、受教育程度、户籍所在地、民族、职业、婚姻、吸毒方式及吸毒史等方面进行两组对照比较。结果:强制隔离戒毒人员在人口学特征上男女之间有统计学差异,在年龄、文化程度、职业(χ~2=143.37,95.84,54.25;P=0.000)方面,女性强戒人员年龄多在30岁以下,初中以下文化程度,以无业者居多;在吸食毒品种类、吸食方式、吸毒史上,男女之间有统计学差异(χ~2=37.43,10.79,23.83;P=0.000),女性强戒人员多吸食新型毒品,以烫吸的方式吸食毒品,吸毒史多在1~3年。新型毒品强制隔离戒毒人员在人口学特征上男女之间有统计学差异,在年龄、文化程度、职业(χ~2=122.90,29.46,42.36;P=0.000)方面,女性新型毒品强戒人员年龄20岁以下的较多,高中及中专的人员较男性多,以无业者居多;新型毒品强制隔离戒毒人员在吸食方式上无统计学差异(χ~2=1.65,P=0.44),在吸毒史上有统计学差异(χ~2=17.27,P=0.001),女性新型毒品强戒人员吸毒史比男性短。传统毒品强制隔离戒毒人员在人口学特征上男女之间有统计学差异,在年龄、文化程度、职业(χ~2=17.85,40.29,38.16;P=0.000)方面,女性传统毒品强戒人员年龄40岁以下的较多,高中及中专的人员较男性多,以无业者居多。在吸毒方式、吸毒史上无统计学差异(P>0.05)。结论:强制隔离戒毒人员在人口学特征上男女之间有统计学差异,女性强戒人员年龄多在30岁以下,初中以下文化程度,以无业者居多。女性是新型毒品的受害者,吸毒时间早;收戒的传统毒品依赖者男女处于一个文化层次,但是女性的吸毒年龄要比男性年轻,女性沾染传统毒品的年龄呈现年轻化的趋势。

中等职业学校学生新型毒品滥用意向与自我效能、应激感受的关系

目的:探讨中等职业学校学生新型毒品滥用意向与自我效能及应激感受的关系。方法:在广东省肇庆市选取2692名中等职业学校学生,采用新型毒品滥用意向问卷、一般自我效能量表和应激感受量表分别对其新型毒品滥用意向、自我效能和应激感受进行评价,采用通径分析模型对三者关系进行分析。结果:13.6%(295/2165)的中等职业学校学生有新型毒品滥用意向,中等职业学校学生一般自我效能量表平均得分为(2.4±0.5)分,应激感受量表平均得分为(18.8±5.0)分。通径分析结果显示,控制年龄、性别和居住地后,一般自我效能量表总分对应激感受量表总分存在直接负向预测关系(γ=-0.21,P<0.001);应激感受量表总分对新型毒品滥用意向问卷得分存在直接正向预测关系(γ=0.05,P<0.05);一般自我效能量表总分对新型毒品滥用意向问卷得分的直接预测关系无统计学意义(γ=0.04,P>0.05)。结论:中等职业学校学生的应激感受水平可正向预测其新型毒品滥用意向;自我效能则可能通过作用于个体应激感受水平而间接预测中等职业学校学生的新型毒品滥用意向。

余姚市新型毒品吸食者艾滋病相关知识知晓率及高危性行为特征分析

目的:了解新型毒品吸食人群艾滋病相关知识知晓率和高危性行为情况。方法:于2012年6月至2012年12月对看守所共计396名新型毒品吸食者进行了问卷调查,对其艾滋病相关知识知晓率和性行为特征进行分析。结果:新型毒品吸食者艾滋病相关知识知晓率51.0%(202/396);使用新型毒品后最近3个月发生性行为的占63.4%(251/396),其中60.6%(152/251)的调查对象与多个性伙伴发生性行为,64.5%(162/251)的调查对象从未使用安全套。结论:新型毒品吸食者艾滋病知识知晓率低于一般人群,在新型毒品作用下易发生无保护性的不安全性行为。

内观疗法对新型毒品依赖患者生活质量和复吸的影响

目的:探讨内观疗法对新型毒品依赖患者生活质量和复吸的影响。方法:将90例新型毒品依赖患者随机分为内观疗法组和对照组各45例,两组均进行必要的抗精神病药物治疗和常规护理,内观疗法组在住院期间进行集中内观,出院后1年内进行日常内观,对照组进行一般性教育。期间运用综合生活质量评定问卷(General Quality ofLife Inventory,GQOLI)和李娜等编的《戒毒人员复吸倾向性量表》,对两组进行定期调查评定,每次调查时均进行尿毒品检,如发现尿毒品检阳性者均不进行评定。比较两组的生活质量和复吸情况。结果:两组患者内观疗法组的生活质量改善明显优于对照组(P<0.01);内观疗法组的复吸率明显低于对照组(P<0.05)。结论:内观疗法能够提高新型毒品依赖患者生活质量,降低复吸率。

213例新型毒品依赖者心理健康与个性特征、应对方式的关系

目的了解新型毒品依赖者的心理健康水平、个性特征与应对方式的关系,为新型毒品依赖者的心理康复和脱毒提供依据。方法用自编的一般情况调查表、症状自评量表(SCL-90)、艾森克人格问卷(EPQ)、特质应对方式问卷(TCSQ)分别对213例新型毒品依赖者进行测验和比较。结果①新型毒品依赖者SCL-90总均分与各因子分均显著高于正常人群;②新型毒品依赖者的SCL-90总均分与神经质、精神质和消极应对呈显著正相关,与积极应对呈负相关;③神经质、积极应对和消极应对是新型毒品依赖者心理健康的重要预测变量。结论新型毒品依赖者心理健康水平较正常人群差,神经质和应对方式是影响其心理健康的重要因素。加强个体不良个性的矫正,调整新型毒品依赖者的应对方式,可能更有益于改善其心理状况。

不同婚况的新型毒品依赖者心理健康及社会支持的比较

目的:了解不同婚姻状况新型毒品依赖者的心理健康水平和社会支持状况,为新型毒品依赖者的心理康复和脱毒提供依据。方法:用自编的一般情况调查表、症状自评量表(SCL-90)、社会支持评定量表(SSRS)分别对213例不同婚况的新型毒品依赖者进行测验和比较。结果:①新型毒品依赖者SCL-90总均分和各因子分均显著高于正常人群。②新型毒品依赖者已婚组对支持的利用度和社会支持总分与其SCL-90总均分呈负相关;未婚组的社会支持总分与其SCL-90总均分呈负相关;离婚组的主观支持、客观支持和社会支持总分与其SCL-90总均分呈负相关。③已婚新型毒品依赖者主观支持得分和社会支持总分均高于未婚和离婚新型毒品依赖者,差异有统计学意义。结论:新型毒品依赖者心理健康水平较正常人群差,未婚和离婚新型毒品依赖者的社会支持情况均比已婚者差,提供有益的社会支持有助于提高心理健康水平。

鼓圈音乐治疗对新型毒品女性成瘾者心理干预的研究

目的:探索鼓圈音乐治疗对改善新型毒品成瘾者的心理干预效果。方法:将38名强戒收容的女性新型毒品成瘾者随机分成试验组(n=19)与对照组(n=19),对试验组进行6个月的鼓圈音乐治疗干预,同期对照组不进行干预,干预前后分别对两组分别以卡特尔16种人格因素测评量表、SCL-90项症状自评量表进行测评。结果:试验组的敌对、焦虑、抑郁等症状有改善(P<0.05),躯体化症状有显著性改善(P<0.01),人格因素无统计学差异;对照组在以上测评结果中没有任何明显变化(P>0.05)。结论:音乐治疗对新型毒品成瘾者的情绪及躯体化症状有明显改善,对人格塑造无明显效果。