Acute lung injury and acute respiratory distress syndrome： experimental and clinical investigations

Acute lung injury （ALl） or acute respiratory distress syndrome （ARDS） can be associated with various disorders. Recent investigation has involved clinical studies in collaboration with clinical investigators and pathologists on the pathogenetic mechanisms of ALl or ARDS caused by various disorders. This literature review includes a brief historical retrospective of ALI/ARDS, the neurogenic pulmonary edema due to head injury, the long-term experimental studies and clinical investigations from our laboratory, the detrimental role of NO, the risk factors, and the possible pathogenetic mechanisms as well as therapeutic regimen for ALI/ARDS.

内源性一氧化氮在内毒素引起的肺动脉高压和肺损伤中的作用

本实验观察了家兔静脉内注入内毒素的主要成分脂多糖（ＬＰＳ）后平均动脉血压（ＭＡＰ）、肺动脉压（ＰＡＰ）及入、出肺血ＮＯ含量的变化，并观察了静脉内预注入ＮＯ生成抑制剂Ｎω硝基Ｌ精氨酸（ＬＮＮＡ）及诱生型ＮＯ生成抑制剂氨基胍（ＡＧ）后ＰＡＰ和肺损伤的变化。结果观察到：家兔ＬＰＳ注入后，ＭＡＰ均明显下降，ＬＰＳ注入后０５、１、１５、２ｈＰＡＰ明显增高（Ｐ＜００５）。ＬＰＳ注入后ＰＡＰ的高峰期（１ｈ）入肺血ＮＯ含量明显降低，出肺血ＮＯ无明显变化。与对照组相比，ＬＰＳ注入后３ｈ出肺血ＮＯ含量和５ｈ入、出肺血ＮＯ含量均明显增多。相关分析表明，兔ＬＰＳ注入前和ＬＰＳ注入后１ｈＰＡＰ与入肺血ＮＯ含量呈明显的负相关，而ＬＰＳ注入后３ｈ和５ｈ两者相关不明显。静脉预注入ＬＮＮＡ后，ＬＰＳ处理组的动物ＰＡＰ明显增高，入、出肺血丙二醛（ＭＤＡ）含量也明显增高，动物生存率明显降低。肺组织光镜下可见肺萎陷和小血管淤血加重，白细胞明显增加。静脉预注入ＡＧ后，ＬＰＳ处理组的动物ＭＡＰ在３～５ｈ明显增高，此时ＰＡＰ无明显改变，但５ｈ时血中ＭＤＡ含量明显减低，５ｈ时与ＬＰＳ组相比肺萎陷和小血管淤血减轻，白细胞也明显减少。以上结果?

内源性H_2S对LPS所致大鼠急性肺损伤时肺动脉高压的影响及其与一氧化氮的相互作用

目的:探讨硫化氢(H2S)对脂多糖(LPS)所致急性肺损伤时肺动脉高压(PAH)的影响及H2S/胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)体系和一氧化氮(NO)/一氧化氮合酶(NOS)体系在其发生机制中的相互作用。方法:将72只大鼠随机分为生理盐水(NS)对照组、LPS组、LPS+L-NAME组、LPS+PPG组,检测给药后2、4、6、8h的平均肺动脉压(mPAP),以及4、8h血浆H2S、NO含量和iNOS、cNOS活性、肺组织NO含量和iNOS、cNOS、CSE活性,免疫组化法测定肺组织iNOS蛋白表达,并结合肺光镜形态等指标综合评价肺损伤程度。结果:LPS组各时点的mPAP显著高于对照组,给药后4、8h,NO含量、iNOS活性和蛋白表达升高,cNOS活性及H2S含量、CSE活性降低,肺组织损伤较重。预先给予L-NAME可减轻LPS所致上述指标的改变。而预先给予PPG可加重LPS所致肺损伤,但对cNOS活性无明显影响。结论:LPS使内源性H2S减少导致mPAP升高;H2S/CSE体系与NO/NOS体系共同参与LPS所致急性肺损伤时PAH形成的调控机制,在其中呈相互的负性调节作用。

姜黄素对急性肺损伤大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶和内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的：探讨姜黄素对内毒素（LPS）致急性肺损伤（ALI）模型大鼠肺组织中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达的影响。方法：雄性SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、急性肺损伤模型组及姜黄素治疗组。采用一次性气管内滴注内毒素4mg/kg制备急性肺损伤模型大鼠，治疗组于造模前15min腹腔注射姜黄素200mg／kg，于造模后3、6、12h及24h取肺组织，观察并比较各组肺组织形态学改变，并检测肺湿/干重比、肺含水量和肺组织中NO的含量，realtime PCR及免疫印迹法检测iNOS和eNOS的mRNA和蛋白表达。结果：模型组大鼠肺湿/干重比、肺组织含水量及NO含量均较对照组明显升高，iNOS的mRNA和蛋白表达量较对照组显著上调，而eNOS的mRNA和蛋白表达量较对照组显著下调。与模型组相比，姜黄素治疗组肺湿/干重比、肺含水量、NO含量均明显降低，iNOS的mRNA和蛋白表达量明显下调，eNOS的mRNA和蛋白表达量明显上调。结论：姜黄素可下调内毒素致急性肺损伤模型大鼠肺组织iNOS表达,并上调eNOS表达。

参麦注射液对体外循环后肺损伤保护作用的临床研究

目的观察参麦注射液对体外循环(CPB)所致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法选择30例CPB下首次行心脏瓣膜置换术患者,随机分为试验组和对照组,每组15例。两组患者常规麻醉后在体外循环下行心脏瓣膜置换术,试验组于麻醉诱导插管后CPB转机前将参麦注射液0.6 mL/kg加入250 mL生理盐水静脉滴注完毕,对照组在同一时间予生理盐水250 mL静脉滴注。分别于麻醉诱导前、CPB停机后0.5、2、6、24 h,取桡动脉血行血气分析,记录氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、吸入氧浓度(FiO2),计算肺泡-动脉血氧分压差[P(A-a)DO2]以及呼吸指数(RI),并留取血清测定可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhension molelue-1,sICAM-1)、血内皮素-1(endothelin-1,ET-1)和一氧化氮(NO)浓度。结果两组术前各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),随着主动脉开放和CPB停机后时间的延长,P(A-a)DO2、RI显著升高,并于停机后2 h达高峰,试验组停机后0.5～24 h升高幅度明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);两组各时点P(A-a)DO2与本组麻醉诱导前比较,差异有统计学意义(P<0.01)。两组停机后2～24 h RI与本组麻醉诱导前比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组sICAM-1浓度CPB后逐渐升高,停机后2 h达到高峰,停机后0.5～6 h明显高于术前(P<0.05或P<0.01);两组ET-1浓度均明显高于术前(P<0.05或P<0.01),而停机后0.5～2 h试验组升高的幅度低于对照组(P<0.01);血NO浓度在CPB后明显下降,CPB停机后0.5～24 h均明显低于术前(均P<0.01),但试验组下降幅度明显小于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论参麦注射液通过抑制炎性细胞与血管内皮细胞黏附,对抗脂质过氧化,改善CPB后肺换气和氧合功能,减轻CPB后急性肺损伤。

吸入一氧化氮对烟雾吸入性损伤犬肺组织含水量的影响

目的：观察吸入一氧化氮（ＮＯ）对烟雾吸入性损伤犬肺组织含水量的影响。方法：２１只犬随机分为３组：烟雾吸入后单纯吸氧〔氧浓度（ＦｉＯ２）０．４５〕为对照组（８只）；吸氧（ＦｉＯ２０．４５）＋０．００４５％ＮＯ为治疗组（９只），按时相点采血标本；正常组（４只）不致伤，用于建立组织学对照。动脉血浆胶体渗透压（ＣＯＰ）行多个样本均数间方差分析；支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）中ＣＯＰ和蛋白质含量行两样本均数ｔ检验。结果：吸入ＮＯ治疗组血浆ＣＯＰ比对照组升高（Ｐ＜０．０５）；ＢＡＬＦ中ＣＯＰ比对照组略降低（Ｐ＞０．０５），而ＢＡＬＦ中蛋白质含量比对照组明显降低（Ｐ＜０．０５）；肺组织含水量略低于对照组（Ｐ＞０．０５）。结论：吸入ＮＯ对烟雾吸入性损伤犬肺组织含水量有减轻趋势，但尚无显著的效果，对其病理转归的影响仍难以定论，有待进一步深入研究。

急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征的非机械通气治疗进展

近十年来,急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respira-tory distress syndrome,ARDS)的机械通气治疗取得了很大的进展。与此同时,有关ALI和ARDS的液体管理和药物治疗的研究也受到众多学者的关注。研究表明,与非限制性液体管理策略相比,限制性或保守性液体管理策略有较好的预后,且并未加重休克或增加肾功能衰竭的发生率。一些药物治疗,如肺表面活性物质、NO、糖皮质激素、活性蛋白C等对ALI和ARDS也有一定作用。

吸入一氧化氮治疗脓毒性肺损伤对肺表面活性物质影响的研究

目的：研究吸入一氧化氮（ＮＯ）治疗脓毒性急性肺损伤（ＡＬＩ）时对内源性肺表面活性物质（ＰＳ）的影响。方法：机械通气条件下制作吸入ＮＯ 治疗ＡＬＩ的兔模型，观察ＮＯ的疗效，测定内源性ＰＳ系统总磷脂（ＴＰＬ）、饱和磷脂（ＤＳＰＣ）含量，小与大聚集体比例（ＳＡ／ＬＡ），Ｗｅｓｔｅｒｎ ｄｏｔｂｌｏｔ法测定肺表面活性物质结合蛋白 Ａ（ＳＰ Ａ）含量及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ法测ＳＰ Ａ ｍ ＲＮＡ含量的变化，膜天平测定支气管肺泡灌洗液表面张力的改变。结果：吸入２０ ｍ ｍ ｏｌ／ＬＮＯ对ＡＬＩ有明显的治疗效果，对内源性ＰＳ中磷脂成分的含量和功能无破坏作用，可使ＳＡ／ＬＡ（０．９±０．２）较内毒素组（１．１±０．２）降低（Ｐ＜ ０．０１）；吸入ＮＯ 对ＳＰ Ａ 蛋白〔（９２．６±１１．５）μｇ／ｋｇ〕及其ｍ ＲＮＡ含量（４９．８±９．４）与内毒素组〔分别为（８０．８±１８．２）μｇ／ｋｇ 与５０．３±８．９〕比较无进一步破坏作用。结论：短时间吸入低浓度ＮＯ对ＰＳ系统无不良影响，是治疗ＡＬＩ的有效、安全的方法。

诱生型一氧化氮合酶在肺移植大鼠肺血管功能改变中的作用

目的观察肺移植大鼠再灌注早期肺血管功能的改变,探讨诱生型一氧化氮合酶(iNOS)在肺移植大鼠肺血管功能改变中的作用。方法雄性Sprague-Dawley大鼠40只,取15只作为移植供体鼠。余下25只分为2组:对照组(10只),仅作左侧开关胸处理;移植组(15只),采用改良三袖套法建立大鼠左肺原位移植模型,肺移植完成,再灌注2h后处死大鼠,取左肺组织检测毛细血管通透性指标[肺组织湿干比(W/D)和肺内伊文思蓝]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)],同时检测iNOS及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)水平。另外取大鼠肺动脉,制备离体肺动脉环,再细分为内皮完整组(移植E+、对照E+亚组)和去内皮化组(移植E-、对照E-亚组),采用乙酰胆碱的累积舒张反应曲线法测试血管环舒张功能改变,采用去氧肾上腺素的累积收缩反应曲线法测试收血管环缩功能的改变;并以非选择性一氧化氮合酶抑制剂(L-NAME,300μmol/L)和选择性iNOS抑制剂(L-NIL,10μmol/L)孵育血管20min,比较上述两种抑制剂对离体肺动脉血管环收缩和舒张功能的影响。结果移植组的W/D及伊文思蓝水平分别为5.18±0.45及(36.51±5.07)μg/mL,均显著高于对照组的4.33±0.41及(26.01±4.59)μg/mL(P值均<0.05)。移植组的MDA、MPO含量及iNOS活性均显著高于对照组(P值均<0.05),eNOS活性显著低于对照组(P<0.05)。与对照组相比,移植组血管的收缩、舒张功能均显著降低(P值均<0.05)。与对照E+亚组比较,对照E-亚组的血管收缩反应显著增强(P值均<0.05);移植E+亚组与移植E-亚组的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与对照组比较,对照组+L-NAME预处理的血管的收缩反应显著增强(P值均<0.05);与移植组比较,移植组+L-NAME预处理的血管的收缩反应显著增强(P值均<0.05);移植组+L-NAME预处理的血管收缩反应与对照组的差异无统计学意义(P值均>0.05)。与移植组比较,移植组+L-NIL预处理的血管的收缩功能显著增强(P值均<0.05);对照组+L-NIL预处理的血管收缩反应与对照组的差异无统计学意义(P值均>0.05);移植组+L-NIL预处理的血管收缩反应与对照组的差异亦无统计学意义(P值均>0.05)。结论移植肺再灌注早期氧化应激损伤加重,肺毛细血管通透性增加;肺动脉的收缩和舒张功能均有不同程度的损伤。移植肺再灌注早期上述两方面改变的机制可能与肺内iNOS活性的异常增加及eNOS活性的降低有关。

吸入一氧化氮对急性肺损伤动物氧合的影响

目的 利用不同动物模型比较吸入NO对动物急性肺损伤氧合的影响。 方法 应用健康雄性Wistar大鼠和新西兰兔各 14只 ,经右心导管注入油酸制成急性肺损伤模型。 结果 油酸注入大鼠右心后 ,对照组、NO组氧分压由 ( 3 2 2 3± 3 0 2 )mmHg和 ( 3 2 2 3± 2 2 9)mmHg( 1mmHg =0 13 3kPa)降为 ( 10 1 6± 12 9)mmHg和 ( 110 9± 6 1)mmHg ,吸入 40ppmNO 1h后氧分压未有上升趋势。兔急性肺损伤时 ,对照组和NO组氧分压分别由 ( 14 7 2± 11 8)mmHg和 ( 14 3 4± 7 3 )mmHg降为 ( 84 6± 4 8)mmHg和 ( 85 1± 8 6)mmHg ,吸入 2 0 ppm、40 ppmNO上升为 ( 115 1± 10 7)mmHg和 ( 117 7± 11 9)mmHg。 结论 轻度肺损伤时吸入NO可使氧合得到适当改善 ,提高血氧分压。

肺表面活性物质与一氧化氮吸入治疗急性肺损伤效果观察

目的:探讨急性肺损伤(ALI)采用一氧化氮吸入(i NO)和肺表面活性物质(Surf)的治疗效果。方法:选取健康新西兰兔50只,随机分为Surf治疗组,i NO吸入治疗组,Surf、i NO吸入联合治疗组,无菌生理盐水腹腔注射+单纯机械通气对照组,正常组。除正常组外,其他均取标准大肠杆菌菌株腹腔注射,对ALI诱发。监测呼吸力学、血气等改变情况。结果:正常组、对照组、Surf组、i NO组、联合组在基础状态时,呼吸系统动态顺应性(Cdyn)、Pa O2/Fi O2差异无统计学意义(P>0.05)。肺损伤各组在ALI时,Cdyn和Pa O2/Fi O2差异无统计学意义(P>0.05),但相较正常组,Cydn、Pa O2/Fi O2明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。Surf组治疗后,氧合较i NO组、对照组有明显改善(P<0.05),但联合组氧合改善作用最显著。结论:感染性ALI时,取NO吸入,可使氧合立即改善,但肺部病理损害无法减轻,持续时间较短;取Surf应用后,肺功能、氧合可改善,对肺内Surf补偿,使Sur功能提高,肺病理损害减轻。取吸入NO和Surf联用,可使感染性ALI病情进展缓解,效果优于单用,值得临床深入研究。

一氧化氮对吸入性损伤犬肺功能的改善作用及机制

目的：评价吸入一氧化氮（ＮＯ）对烟雾吸入性损伤犬肺功能的改善效果，并验证其作用机制。方法：２１只犬随机分为３组，烟雾吸入后的对照组（８只）给予单纯吸氧（ＦｉＯ２０．４５）；治疗组（９只）吸氧（ＦｉＯ２０．４５）＋０．００４５％ＮＯ，连续监测１２小时血气变化；正常组（４只）不致伤，用于建立组织学对照。数据行多个样本均数间方差分析。结果：治疗组肺氧合功能明显改善（Ｐ均＜０．０５），肺通气功能也明显改善（Ｐ均＜０．０５）；动脉血和肺组织环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）明显升高（Ｐ均＜０．０１）。结论：吸入ＮＯ能明显改善肺功能，其作用机制为提高平滑肌细胞内ｃＧＭＰ水平。推荐临床应用吸入ＮＯ作为吸入性损伤的综合治疗方法。

吸入一氧化氮降低吸入性损伤所致肺动脉高压的实验研究

为评价吸入一氧化氮(NO)在犬烟雾吸入性损伤的降压效果及验证其作用机制。将21只犬随机分为三组,烟雾吸入后,对照组(n=8),单纯吸氧(FiO_2,0.45),治疗组(n=9)吸氧(FiO_2,0.45)+0.0045％(45ppm)NO,连续监测12h血循环动力学变化;正常组(n=4)不致伤,用于建立组织学对照。结果:吸入NO组平均肺动脉压(mPAP)、肺血管阻力(PVR)明显下降(P<0.05),而平均主动脉压(mAP)、周围血管阻力(TPR)无明显影响(P>0.05)。动脉血和肺组织环磷酸乌苷(cGMP)明显升高(P<0.01)。表明吸入NO可降低吸入性损伤肺动脉高压,选择性作用于肺循环的机理为提高平滑肌细胞内cGMP水平。

慢性阻塞性肺疾病患者呼出气NO含量的变化及吸入NO对其肺功能的影响

为探讨一氧化氮 (NO)在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病中的作用及吸入NO对COPD肺功能的影响 ,本研究检测了COPD患者鼻、口呼出气中NO的含量及吸入不同浓度 (10～ 80ppm)NO时肺功能和血气指标。结果表明 :COPD患者鼻、口呼出气NO含量均明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,且COPD和对照组口呼出气NO含量低于鼻呼出气 (P <0 .0 1) ;吸入 2 0～ 80ppmNO能明显改善COPD患者部分肺通气功能指标(FEV1、FEV1/FVC、FEV1%、PEF) ,且呈效量依赖关系 ,但对肺容量和肺弥散功能指标无明显影响 ;吸入NO后COPD患者PaCO2 增加 ,但对PaCO2 和高铁血红蛋白无明显影响。提示NO合成减少可能介导了COPD的发病 。

联合应用乌司他丁及NO对肺动脉高压患者细胞因子及肺功能的影响

目的:观察联合应用乌司他丁、NO对肺动脉高压患者细胞因子及呼吸功能的影响。方法:选择择期瓣膜置换术患者20例,随机分为两组,乌司他丁+NO组(Ⅱ组)及对照组(Ⅰ组),分别在CPB前,升主动脉开放后1、51、0 min抽右肺静脉血计PMN数,测IL-8,MDA,SOD,记录患者术毕至拔除气管导管时间I、CU滞留时间及二次插管的人数。结果:两组CPB前,各指标差异无统计学意义(P>0.05),CPB后Ⅱ组IL-8、MDA、肺静脉PMN记数较I组显著性降低(P<0.05),而SOD、术毕至拔除气管导管时间及在ICU滞留时间减少(P<0.05),差异有显著性。结论:联合应用乌司他丁、NO可减轻肺动脉高压患者围体外循环期肺的炎性反应,缩短气管导管拔除时间及在ICU的滞留时间,改善呼吸功能。

吸入一氧化氮对急性肺损伤实验犬肺循环的影响

明确吸入ＮＯ对肺循环及血气的影响，观察吸入ＮＯ对急性肺损伤实验犬肺循环的效应，以寻找选择性肺血管舒张剂。方法给１２只实验犬制备急性肺损伤（ＡＬＩ）模型。通过特制装置吸入４０ｐｐｍＮＯ与５０％Ｏ２的混合气体。分别于造模后、吸入ＮＯ前后及停吸ＮＯ后记录各种实验参数。结果造模后平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）由２．０２±０．３０ｋＰａ升至３．７７±１．０５ｋＰａ，吸入ＮＯ使ｍＰＡＰ下降而平均动脉压（ＭＡＰ）、中心静脉压（ＣＶＰ）、肺毛细血管楔嵌压（ＰＣＷＰ）、心脏指数（ＣＩ）、全身血管阻力（ＳＶＲ）改变不明显。血气有轻微好转（ＰａＯ２从５．７５±０．４１ｋＰａ升至５．９１±０．５６ｋＰａ），分流有所减轻。结论吸入ＮＯ可显著降低ｍＰＡＰ，但不能完全逆转ＡＬＩ模型所致的肺动脉高压。而ＭＡＰ、ＣＶＰ、ＰＣＷＰ、ＣＩ及ＳＶＲ无变化。吸入４０ｐｐｍ的ＮＯ，虽能使ＡＬＩ实验犬的动脉血氧增加，肺内分流轻度减少。

稳定期COPD患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞水平的相关性分析

背景血嗜酸性粒细胞(eosinophils,EOS)计数已成为慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者应用吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids,ICS)治疗的指征,但呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)在稳定期COPD患者诊断治疗中的应用价值仍不清楚。目的 观察不同特征的稳定期COPD患者外周血EOS与FeNO的相关性,探讨FeNO在稳定期COPD患者中的应用价值及局限性。方法 回顾性纳入2017年3月-2020年3月在我中心接受FeNO和外周血嗜酸性粒细胞计数检测的稳定期COPD患者和哮喘患者,分别对两组患者FeNO与血EOS计数的相关性进行统计分析。对FeNO值升高的危险因素进行二元logistic回归分析。根据气道阻塞程度(FEV1pred%)、过度充气程度(RVpred%:150%及RVpred%:200%)进一步将COPD患者分为FEV1pred%>50%组及FEV1pred%≤50%组、RVpred%>150组及RVpred%≤150组、RVpred%>200组及RVpred%≤200组分别进行FeNO和血嗜酸性粒细胞相关性分析。分别对哮喘组及COPD组血嗜酸性粒细胞预测FeNO值升高的鉴别效能进行ROC分析。结果 共纳入COPD患者113例,其中男性90例,女性23例,平均年龄(69.04±9.59)岁;支气管哮喘患者43例,其中男性31例,女性12例,平均年龄(68.37±9.45)岁。哮喘组FeNO与血EOS计数呈中度相关(r=0.439,P<0.001);而COPD组FeNO水平与血EOS无相关性(r=0.104,P=0.272)。二元logistic回归分析发现吸烟史为COPD组FeNO升高的危险因素,RVpred%为FeNO升高的保护性因素。对COPD患者进行亚组分析,发现FEV1pred%≤50%组外周血EOS与FeNO呈正相关(r=0.370,P=0.020)。其余亚组血EOS与FeNO均无相关性(P>0.05)。ROC分析发现COPD组中血嗜酸性粒细胞对FeNO值几乎无鉴别效能;FEV1pred%<50%COPD组血嗜酸性粒细胞对FeNO值有一定的鉴别效能,AUC为0.688(95%CI:0.444~0.931),敏感度为0.56,特异性为0.90。哮喘组血嗜酸性粒细胞对FeNO值有较好的鉴别效能,AUC为0.869(95%CI:0.721~1.018),敏感度为0.83,特异性为0.90。结论 稳定期COPD患者FeNO与血EOS的相关性与哮喘患者不同,其FeNO水平与血EOS无相关性,但FEV1pred%≤50%的患者FeNO与血EOS存在一定的正相关。稳定期COPD患者FeNO不能代替血EOS用于评估ICS使用,FEV1pred%<50%COPD组FeNO值在一定程度上可代替血EOS用于评估是否使用ICS治疗,而哮喘患者FeNO值可代替血EOS用于评估气道嗜酸性炎症。

吸入一氧化氮降低烟雾吸入性损伤肺动脉高压的实验研究

为评价吸入一氧化氮(NO)在烟雾吸入性损伤的降压效果及验证其作用机制,作者将21只犬随机分为三组。烟雾吸入后,对照组单纯吸氧;治疗组吸氧加0.0045%NO,连续监测12h血循环动力学变化;正常组不致伤。数据行多个样本均数间方差分析。结果显示,吸入NO组平均肺动脉压,肺微血管压和肺血管阻力明显下降,而平均主动脉压,周围血管阻力无明显影响。动脉血和肺组织环磷酸乌苷(cGMP)明显升高。作者认为吸入NO可降低犬烟雾吸入性损伤肺动脉高压,选择性作用于肺循环的机理为提高平滑肌细胞内cGMP水平。吸入NO可推荐临床应用。

参麦注射液对心脏瓣膜置换术患者血管内皮活性因子水平的影响

目的:探讨参麦注射液对体外循环(CPB)心脏瓣膜置换术患者血管内皮活性因子一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平的影响及其肺功能的保护效果。方法:选择CPB下行心脏瓣膜置换术患者30例,按单盲法随机分为对照组(C组)和参麦注射液组(SM组),每组15例。SM组于CPB转机前将参麦注射液0.6 mL.kg-1加入250 mL生理盐水静脉滴注完毕,C组在相同时间内静脉滴注等量的生理盐水。动态观察2组患者全身麻醉诱导前(T0),体外循环(CPB)停机后0.5 h(T1),2 h(T2),6 h(T3),24 h(T4)5个时点的肺泡-动脉血氧分压差[P(A-a)DO2]、呼吸指数(R I)、血浆一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)浓度的变化,同时记录CPB时间和主动脉阻断时间。结果:2组患者CPB后ET-1,P(A-a)DO2,R I值较T0明显升高(P<0.01或P<0.05),但SM组上升程度明显低于C组(P<0.01或P<0.05);两组血NO浓度则在CPB后明显下降(P<0.05),但SM组下降幅度明显小于C组(P<0.01或P<0.05);结论:ET-1和NO参与体外循环后的肺损伤过程,参麦注射液可通过提高NO、降低ET-1水平,从而减轻体外循环后肺损伤和通气功能障碍,保护并改善术后肺功能。

犬单侧肺重度吸入性损伤模型的建立

目的 建立犬单侧肺重度烟雾吸入性损伤模型,观察伤后24h内犬肺组织的变化。 方法 将25只雄性犬随机分为3组:单肺组10只,插入气管导管至左支气管,双肺分离通气,制作单侧肺重度烟雾吸入性损伤模型;双肺组8只,建立普通双肺吸入性损伤模型;对照组7只,不灌烟,其他操作均与单肺组相同。观察3组犬在伤后24h内的存活情况、血流动力学及血气分析指标、肺组织的病理及生理变化。 结果 单肺组和对照组犬伤后24h内全部存活,血流动力学指标稳定, 无全身缺氧表现。双肺组犬伤后24h内死亡5只,存活犬出现呼吸、循环衰竭。单肺组犬伤后24h动脉血氧分压为(65±5)mmHg(1mmHg=0. 133kPa)、混合静脉血氧饱和度0. 64±0. 04,低于对照组而高于双肺组;单肺组犬伤肺的病理形态与传统模型有相似特征并表现出高度的一致性,对侧肺亦出现轻度损伤性病理变化。 结论 本文建立的犬单侧肺重度吸入性损伤模型稳定、可靠,对研究吸入性损伤有重要价值。