CEA、VEGF、nm-23-H1蛋白在乳腺癌患者中的表达及临床意义

目的分析癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)、nm-23-H1蛋白在乳腺癌患者癌组织、癌旁组织及癌旁远端正常组织中的表达情况及临床意义。方法选取2014年1月至2020年9月在该院行手术切除的乳腺癌患者1100例,取癌组织、癌旁2 cm组织、癌旁5 cm以外正常组织分别记为癌组织组、癌旁组、正常组,比较3组CEA表达水平及VEGF、nm-23-H1蛋白阳性率,分析癌组织中CEA、VEGF、nm-23-H1与临床参数的关系,评估CEA、VEGF、nm-23-H1蛋白对乳腺癌的诊断价值。结果癌组织组CEA表达水平、VEGF阳性率高于癌旁组、正常组,而nm-23-H1蛋白阳性率低于癌旁组、正常组,差异有统计学意义(P<0.05);在乳腺癌患者中,随肿瘤分期、肿瘤大小增加及分化程度下降,CEA表达水平、VEGF阳性率升高,而nm-23-H1蛋白阳性率下降,差异有统计学意义(P<0.05);CEA、VEGF、nm-23-H1蛋白联合检测诊断乳腺癌的准确度高于单独检测。结论乳腺癌患者癌组织、癌旁组织及癌旁远端正常组织CEA表达水平及VEGF、nm-23-H1蛋白阳性率存在明显差异,且与临床参数有关,三者联合检测可提高诊断准确度。

肿瘤转移抑制基因Nm23-H1融合蛋白的表达纯化及其功能的初步研究

目的利用人Nm23-H1基因原核表达载体,在大肠杆菌中表达并纯化融合蛋白,并对蛋白其活性进行初步分析。方法将重组质粒pET28a-Nm23-H1转化入E.coliBL21(DE3),IPTG诱导表达并鉴定。用金属螯合层析技术进行蛋白纯化,得到Nm23-H1融合蛋白,用SDS-PAGE及Western blot鉴定纯化蛋白,并用RP-HPLC法、电泳迁移率变动分析实验检测Nm23-H1融合蛋白的核苷二磷酸激酶(NDPK)活性及核酸内切酶(AP)修复活性。结果转化溶原菌后能够表达目的蛋白,蛋白表达量高,为可溶性蛋白。Ni2+柱纯化后得到Nm23-H1融合蛋白经SDS-PAGE及Western blot鉴定正确。RP-HPLC法就及电泳迁移率变动分析实验证明所纯化的Nm23-H1融合蛋白具有NDPK活性,不具有AP修复活性,但可以增加APE1蛋白的AP修复活性。结论利用原核表达载体pET28a-Nm23-H1在E.coliBL21(DE3)中高效表达和纯化得到具有NDPK活性,但无AP修复活性的Nm23-H1融合蛋白,此蛋白可以增强APE1蛋白的AP修复活性,共同参与细胞的DNA损伤修复。

120例胃癌中p16,nm23-H_1基因蛋白表达与临床预后的关系

应用LSAB免疫组化法对120例胃癌组织中P16，nm23-H1基因蛋白测定，结果发现P16和nm23-H1阳性表达率分别为48．3％、29．2％，二者共同阳性为22．5％。P16，nm23-H1在早期癌、高分化腺癌、粘膜内癌和无淋巴结转移组阳性率明显高于其它各型（P＜0．05）。P16，nm23-H1阳性病例存活率明显高于阴性病例（P＜0．01）。P16，nm23-H1阳性病例存活率明显高于阴性病例（P＜0．01）。结果提示P16，nm23-H在胃癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长、浸润和转移起了重要作用．可作为胃癌患者预测转移和预后的指标。

食管鳞状细胞癌中nm23-H1和p53蛋白表达及其相互关系

目的:探讨食管鳞癌组织中p53和nm23-H1蛋白的表达与癌组织分化浸润转移的关系,以及探讨两者之间的相关性,并进一步分析癌组织中p53和nm23-H1蛋白表达对食管癌患者的预后意义。方法:采用免疫组织化学(S-P法)方法对100例人食管鳞癌组织中的p53和nm23-H1蛋白的表达情况进行检测。结果:100例食管鳞癌组织中,nm23-H1阳性表达者70例(阳性率为70%),p53阳性表达者64例(阳性率为64%)。nm23-H1蛋白表达与食管癌淋巴结转移有关(P<0.025),与食管鳞状细胞癌的分化程度、肿瘤部位、浸润深度、病变长度以及患者性别、年龄无关(P>0.05)。p53蛋白表达与食管鳞状细胞癌的分化程度、浸润深度有关(P<0.05),与食管癌淋巴结转移、肿瘤部位、病变长度、患者性别、年龄无关(P>0.05)。高分化鳞癌组织中p53明显低表达(29.2%);低分化鳞状细胞癌组织中p53表达明显增高(71.4%)。食管外膜受累者p53表达较高(56%);仅发生食管粘膜和(或)粘膜下浸润组的癌组织中未发现有p53蛋白的表达。食管癌组织中nm23-H1蛋白低(高)表达与p53高(低)表达之间有明显相关性(P<0.01)。nm23-H1和p53蛋白表达亦与食管癌的TNM分期密切相关(P<0.05)。食管癌TNM分期越晚,其癌组织中nm23-H1蛋白表达越低,p53蛋白表达越高。结论:nm23-H1基因低表达与p53基因高表达可能在食管鳞状细胞癌浸润转移过程中发挥重要作用。nm23-H1可以作为食管鳞状细胞癌患者预后的基因标记,其蛋白表达产物的检测可以用于患者预后的判断,并为患者治疗方案的制定提供参考。

PINCH、nm23-H1、COX-2蛋白在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的探讨PINCH、肿瘤抑制基因nm23-H1和环氧化酶-2(COX-2)蛋白在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例宫颈鳞癌(实验组)、30例正常宫颈上皮组织(对照组)中PINCH、nm23-H1及COX-2蛋白的表达,并分析三者的表达与临床病理特征的关系。结果 PINCH蛋白在实验组的阳性表达率58.3%(35/60)明显高于对照组的表达率0(P<0.01);nm23-H1蛋白在实验组的阳性表达率46.7%(28/60)明显低于对照组90.0%(P<0.05);COX-2蛋白在实验组的阳性表达率73.3%(44/60)明显高于对照组0(P<0.01)。PINCH和nm23-H1蛋白的表达与患者的淋巴结转移及FIGO分期有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤的组织病理分级及肿瘤大小无关(P>0.05)。COX-2蛋白的阳性表达与患者的淋巴结转移和病理分级有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小及FIGO分期无关(P>0.05)。PINCH、nm23-H1及COX-2蛋白在宫颈鳞癌中表达有相关性(C值分别为0.302、0.436、0.382,P<0.05)。结论 PINCH、nm23-H1及COX-2蛋白与宫颈鳞癌的发生、发展关系密切,提示联合检测PINCH、nm23-H1和COX-2蛋白的表达对进一步理解宫颈鳞癌的生物学行为和判断预后有一定的价值。

nm23-H_1蛋白表达与卵巢癌分级分期及转移预后的关系

了解卵巢肿瘤中转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１的表达情况及其与卵巢癌分级分期、转移预后的关系。应用免疫组化ＡＢＣ方法检测１０３例卵巢癌、８例交界性卵巢肿瘤、３２例良性肿瘤及３０例正常卵巢的ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达，并分析了ｎｍ２３－Ｈ１表达与卵巢癌临床病理学的关系。１）在恶性、交界性和良性卵巢肿瘤及正常卵巢中ｎｍ２３－Ｈ１的表达率分别为７０．９％、６２．５％、５０％和２０％；恶性组与良性组及正常对照组相比有明显统计学差异；２）ｎｍ２３－Ｈ１表达与卵巢癌的组织类型、残存癌灶大小及治疗情况无明显关系，与淋巴结转移及预后相关不显著；而与分级分期明显相关，分化较差、期别较晚的卵巢癌患者的ｎｍ２３－Ｈ１表达明显降低。ｎｍ２３－Ｈ１基因在卵巢肿瘤的发生中起着重要作用。

蛋白质组学方法识别nm23-H1为鼻咽癌的转移抑制蛋白和预后因子(英文)

目的:筛选鼻咽癌(NPC)转移相关蛋白质,为鼻咽癌防治提供科学依据。方法:采用二维电泳和质谱技术筛选不同转移潜能鼻咽癌细胞系(5-8F和6-10B)的差异表达蛋白质,并应用Western印迹对部分差异蛋白质进行验证;使用siRNA抑制差异蛋白质nm23-H1的表达,分析nm23-H1表达水平对鼻咽癌细胞体外侵袭能力的影响;应用免疫组织化学染色分析nm23-H1表达水平与鼻咽癌临床病理特征和预后的关系。结果:在不同转移潜能鼻咽癌细胞系中鉴定了15个差异表达的蛋白质,并选择性证实3个差异蛋白质;siRNA下调nm23-H1的表达能增强6-10B鼻咽癌细胞的体外侵袭能力;淋巴结转移鼻咽癌组织中nm23-H1的水平显著低于原发性鼻咽癌;nm23-H1的表达水平与鼻咽癌淋巴结和远处转移、临床分期和复发正相关;生存分析显示nm23-H1低表达的鼻咽癌患者预后差;多因素分析显示nm23-H1表达水平是鼻咽癌患者独立的预后因子。结论:nm23-H1是鼻咽癌的转移抑制蛋白和预后因子。

胆管癌细胞中nm23-H1蛋白的表达及临床意义

目的：探讨人胆管癌细胞中nm23－H1的表达水平与胆管癌转移的关系。方法：应用S－P免疫组化法对52例人胆管癌细胞中nm23－H1的表达水平进行研究。结果：nm23－H1低表达者淋巴结转移率（60．0％）高于正常表达者（19．0％，P＜ 0．05），并且nm23－H1基因的表达水平和胆管癌组织学类型、分化程度存在明显相关（P＜ 0．05）。结论：nm23－H1的低表达在胆管癌的淋巴转移中起重要作用。

甲状腺乳头状腺癌中EGFR、nm23-H_1和p53蛋白的表达

目的：探讨 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组化 Ａ Ｂ Ｃ 法检测３６ 例有颈淋巴结转移的甲状腺乳头状腺癌的原发灶与转移灶和４０ 例无转移的甲状腺乳头状腺癌中 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白的表达。结果：７６ 例甲状腺乳头状腺癌的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ、ｎｍ２３ Ｈ１ 及ｐ５３ 蛋白的阳性表达率分别为５５３ ％ 、６０５ ％ 和１１８ ％ ；但有转移的甲状腺乳头状腺癌的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 阳性表达率高于无转移者（ Ｐ＜ ００５） ，且转移灶的 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 阳性率明显高于其原发灶（ Ｐ＜ ００５） ；有转移的甲状腺乳头状腺癌的ｎ ｍ２３ Ｈ１ 阳性率低于无转移癌者（ Ｐ＜ ００１） ；甲状腺乳头状腺癌中 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 的阳性表达与ｎ ｍ２３ Ｈ１ 的表达有负相关（ Ｐ＜ ００１） 。结论：甲状腺乳头状腺癌 Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ 的过表达，ｎｍ２３ Ｈ１ 的低表达，二者表达的失平衡是其易于淋巴结转移的原因之一， Ｅ Ｇ Ｆ Ｒ，ｎｍ２３ Ｈ１ 联用可作为甲状腺乳头状腺癌淋巴结转移的评价指标。

食管鳞癌nm23-H1及基质金属蛋白酶-7蛋白表达的临床病理意义

目的探讨nm23-H1及基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达与食管癌发生、发展及浸润、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例食管鳞癌组织、30例癌旁不典型增生组织及60例正常食管黏膜组织中nm23-H1及MMP-7蛋白表达。结果食管鳞癌组织中nm23-H1蛋白表达与癌的浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-7蛋白表达与癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移密切相关(P<0.05);在食管上皮癌变过程中nm23-H1蛋白表达在正常黏膜组织、癌旁不典型增生组织及癌组织中的表达率依次降低,分别为95.0%(57/60)、56.7%(17/30)、21.7%(13/60),组间比较有明显差异(P<0.05);而MMP-7蛋白在癌组织及癌旁不典型增生组织表达率显著高于正常黏膜组织,分别为73.3%(43/60)、80.0%(24/30)、36.7%(22/60),组间比较有明显差异(P<0.05);nm23-H1与MMP-7的表达呈负相关关系(P<0.05)。结论nm23-H1和MMP-7在食管癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变过程中起重要作用,nm23-H1及MMP-7的联合检测有望成为食管鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标之一。

乳腺癌中癌胚抗原(CEA)与p53、nm23-H1蛋白表达和部分病理指标的相关性研究

利用免疫组织化学方法检测了乳腺癌 CEA与 p5 3和 nm2 3- H1蛋白的表达 ,对其相关性进行了研究 ,同时与其它病理指标亦进行了比较。结果 :82例乳腺癌中 ,CEA阳性者 6 7例 (82 % ) ,与 p5 3蛋白的表达呈显著的负相关 (P<0 .0 5 ,而与 nm2 3- H1蛋白的表达则呈显著的正相关 (P<0 .0 5 ) ;同时 ,CEA的表达与肿瘤的病理分级和体积显著相关 (P <0 .0 5 ) ,即分级越高或肿瘤越大 ,CEA阳性表达率越低 ;而与患者年龄、淋巴结转移和肿瘤坏死程度无关 (P>0 .0 5 )。综合分析推测 :CEA可能是乳腺癌一种高分化肿瘤标志 ,并与肿瘤的浸润转移潜能有一定的关系 ,与其它指标联合应用在判断乳腺癌预后中有一定的价值。

脑膜瘤生物学行为与预后评估中PCNA及nm23-H1蛋白的价值

目的:研究人脑膜瘤中增殖细胞核抗原(PCNA和nm23-H1蛋白表达情)况。方法:采用免疫组化的方法,对49例人脑膜瘤石蜡切片标本中PCNA和nm23-H1蛋白进行检测。结果:恶性脑膜瘤中PCNA标记指数PCNALI)显著高于良性脑膜瘤((t=5.55,P<0.05)和非典型性脑膜瘤(t=2.96,P<0.05),恶性脑膜瘤nm23-H1表达明显低于非典型性脑膜瘤P<0.05)和良性脑膜(瘤P<0.05)。复发组脑膜瘤PCNALI显著高于未复发组脑膜瘤((t=5.40,P<0.05);而复发组脑膜瘤nm23-H1蛋白显著低于未复发组脑膜瘤(χ=4.71,P<0.05)。2结论:PCNA高表达与nm23-H1蛋白低表达同脑膜瘤的病理学分级相关。标计指数PCNALInm23-H1蛋白对预测脑膜瘤的复发有一定的和意义。

人脑星形胶质细胞瘤中nm23-H1蛋白及PCNA的表达

目的 研究人脑星形胶质细胞瘤中nm23-H1 蛋白和增殖细胞核抗原(PCNA)表达情况及其与患者预后的关系。方法采用免疫组化的方法,对62例人脑星形胶质细胞瘤石蜡切片标本中mn23-H1编码蛋白和PCNA进行检测。结果 62例人脑星形胶质细胞瘤免疫组化结果。Ⅰ级、Ⅱ级中nm23-HI蛋白的表达显著高于Ⅲ、Ⅳ级;Ⅲ、Ⅳ级中PCNA的表达显著高于Ⅰ、Ⅱ级;但PCNA蛋白表达与nm23-H1表达无显著相关性。在34例随访病人中,发现nm23-H1蛋白高表达组及PCNA低表达组的术后生存时间较长。结论nm23-H1蛋白低表达及PCNA高表达与星形胶质细胞瘤的高病理学分级有关。nm23-H1蛋白高表达和PCNA低表达提示较好的临床预后。

食管癌组织中nm23-H1、CD44V6蛋白表达与区域淋巴结转移的关系

目的 研究食管癌组织中nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白表达与食管癌区域淋巴结转移的关系。方法 应用流式细胞仪定量分析 5 5例食管癌组织中nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白的表达 ,同时检测DNA倍体状态。结果 有区域淋巴结转移组nm 2 3 H 1蛋白表达低于无转移组 ,而CD 44V 6蛋白表达高于无转移组 (均P <0 .0 5 ) ;异倍体率与淋巴结转移及nm 2 3 H 1、CD44V 6蛋白表达均无关 (P >0 .0 5 ) ,增殖活性与淋巴结转移及nm 2 3 H 1、CD 44V 6蛋白表达均相关 (P <0 .0 5 )。食管癌组织中nm 2 3 H 1蛋白表达与CD 44V 6蛋白表达无关 (P >0 .0 5 )。结论 nm 2 3和CD

重组人Nm23-H1/NDPK-A蛋白抗血清的制备与鉴定

[目的 ]通过实验 ,制备出NDPK -A蛋白的抗血清 ,为国内NDPK -A的诊断试剂盒的研究开发提供基础条件。[方法 ]重组人肿瘤转移相关蛋白Nm2 3 -H1/NDPK -A蛋白经Macro -prepDEAE阴离子交换柱层析和CibacronBlue亲和层析 ,得到了电泳纯的NDPK -A蛋白 ,以此制备抗原 ,免疫新西兰纯种兔 ,进而得到NDPK -A蛋白的抗血清。 [结果 ]ELISA法检测所制备的抗体的反应效价为 :1:40 0— 80 0。 [结论 ]westernblot试验结果证实 ,该抗血清具备较好的特异性 ,能与NDPK -A蛋白发生反应 ,可应用于NDPK -A蛋白的实验检测利临床检测。

nm23-H1和p16基因蛋白在胸膜间皮瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１和抑癌基因ｐ１６与胸膜间皮瘤发生发展的关系。方法 采用ＳＰ免疫组化染色法对３３例胸膜间皮瘤进行ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ１６基因蛋白测定。结果２３例恶性胸膜间皮瘤中ｎｍ２３－Ｈ１和ｐ１６阳性表达率分别为４３％和３０％，而在１０例良性胸膜间皮瘤中ｎｍ２３－Ｈ１和ｐｌ６阳性表达率分别为８０％和７０％，两者差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。在恶性胸膜间皮瘤中ｎｍ２３－Ｈ１与ｐ１６表达成显著正相关（ｒ＝０．３０８，Ｐ＜０.０５）。结论ｎｍ２３－Ｈ１的低表达和ｐ１６基因的失活可能与恶性胸膜间皮瘤的发生发展有关，两者起协同作用，可作为临床判断预后的重要参考指标。

转移抑制基因nm23-H_1蛋白表达与结直肠癌的关系

目的:研究转移抑制基因ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达与结直肠癌生物学行为的关系,探讨ｎｍ２３－Ｈ１基因表达在结直肠癌发牛发展中的作用。方法:采用免疫组化技术,对４６例结直肠癌组织中ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达状态进行定位观察。结果:结直肠癌ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白阳性表达率为４３．５%;ｎｍ２３－Ｈ１基因的表达与结直肠癌的分化程度及肿块大小无显著性差异(Ｐ＞０．０５),但与结直肠癌的淋巴结转移、临床分期以及侵犯深度有相关差异(Ｐ＜０．０５);随着转移的发生、侵犯深度的增加以及疾病向晚期发展,ｎｍ２３－Ｈ１基因的阳性表达率逐渐下降,直至完全失活。结论:作为肿瘤转移抑制基因,ｎｍ２３－Ｈ１基因在调控癌细胞增殖、抑制癌细胞转移方面起着重要的作用;ｎｍ２３－Ｈ１蛋白可作为临床判断结直肠癌侵袭转移、临床分期和患者预后的指标之一。

nm23-H1蛋白在大肠癌表达的研究

目的 探索nm2 3 -H1蛋白的表达水平与大肠癌发生、发展、组织学类型、转移的相关性。方法 76例大肠癌组织标本、 43例癌旁组织标本及正常大肠黏膜标本通过免疫组织化学方法检测nm2 3 -H1蛋白表达。结果 大肠的正常黏膜有不同程度nm2 3 -H1蛋白表达 ;大肠癌组织nm2 3 -H1蛋白表达(80 3 % )高于癌旁组织 (5 8 1% ,P <0 0 5 )及正常黏膜 (4 8 8% ,P <0 0 0 1) ;nm2 3 -H1蛋白表达未显示与大肠癌淋巴结转移或远处转移的相关性。结论 大肠癌组织nm2 3 -H1表达明显增高 ,提示nm2 3 -H1蛋白的表达升高可能与大肠组织的恶变有关。