青年期大肠癌nm23/NDPK蛋白的表达及意义(附30例报告)

目的：探讨青年期大肠癌中肿瘤转移抑制基因ｎｍ２３／ＮＤＰＫ蛋白的表达情况及其与生物学特性的关系。方法：采用免疫组织化学Ｓ－Ｐ方法检测３０例青年期大肠癌癌组织中ｎｍ２３－Ｈ_１ 基因产物／核苷二磷酸激酶（ｎｍ２３／ＮＤＰＫ）的表达。结果：青年期大肠癌ｎｍ２３／ＮＤＰＫ表达阳性率６３．３３％，在组织分化低、原发灶浸润程度（Ｔ_３、Ｔ_４）、淋巴结及远处转移，Ｄｕｋｅｓ Ｃ、Ｄ 期和血清ＣＥＡ阳性的大肠癌中表达明显减低（Ｐ＜０.０５），与其他生物学指标无关（Ｐ＞０.０５）。结论：青年期大肠癌组织学类型，浸润转移程厦与ｎｍ２３／ＮＤＰＫ蛋白的表达有密切相关，有助于青年地大肠癌生物学特性进一步了解及对病人预后的判断。

BCL-2蛋白、NM23基因/NDPK、CEA在非小细胞肺癌的表达及其意义

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中bcl-2蛋白、nm23基因/NDPK、CEA的表达及其在NSCLC发生、转移、预后中的意义.方法 采用亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)免疫酶标法检测65例NSCLC、42例癌旁正常肺组织bcl-2蛋白、nm23基因/NDPK、CEA的表达情况.结果NSCLC中bcl-2蛋白、nm23基因/NDPK、CEA阳性率分别为33.8%、70.8%、61.5%,腺癌、腺鳞癌CEA阳性率(90%、60%)明显高于鳞癌(20%,P<O.01).nm23基因/NDPK阳性率在NSCLC伴淋巴结阳性组低于淋巴结阴性组(58.1%,82.4%,P<0.05);且Ⅰ、Ⅱ期患者阳性率高(84.6%、85.7%),Ⅲ期患者低(56.3%,P<0.05).CEA阳性率在NSCLC伴淋巴结阳性组高于淋巴结阴性组(87.1%,38.2%,P<0.001);且Ⅰ期患者阳性率低(34.6%),Ⅱ、Ⅲ期患者高(100%、75%,P<0.001);CEA阳性患者术后生存率明显低于CEA阴性者(P<0.05).结论 (1)bcl-2基因与部分NSCLC的发生有关,而与NSCLC淋巴结转移、PTNM分期、生存率无关.(2)nm23基因/NDPK与淋巴结转移呈负相关;临床分期越晚,阳性率越低;与生存率无关.(3)CEA可作为NSCLC早期诊断、鉴别诊断的参考指标.

重组人Nm23-H1/NDPK-A蛋白抗血清的制备与鉴定

[目的 ]通过实验 ,制备出NDPK -A蛋白的抗血清 ,为国内NDPK -A的诊断试剂盒的研究开发提供基础条件。[方法 ]重组人肿瘤转移相关蛋白Nm2 3 -H1/NDPK -A蛋白经Macro -prepDEAE阴离子交换柱层析和CibacronBlue亲和层析 ,得到了电泳纯的NDPK -A蛋白 ,以此制备抗原 ,免疫新西兰纯种兔 ,进而得到NDPK -A蛋白的抗血清。 [结果 ]ELISA法检测所制备的抗体的反应效价为 :1:40 0— 80 0。 [结论 ]westernblot试验结果证实 ,该抗血清具备较好的特异性 ,能与NDPK -A蛋白发生反应 ,可应用于NDPK -A蛋白的实验检测利临床检测。

大肠癌组织中P^(53)及nm^(23)/NDPK蛋白的研究

目地 :探讨p53、nm2 3/NDPK蛋白与大肠癌病理改变之间以及这二种蛋白相互之间的关系。方法 :采用免疫组织化学法检测 84例大肠癌P53、nm2 3/NDPK蛋白表达的阳性率。数据统计分析采用 χ2检验。结果 :P53、nm2 3/NDPK蛋白在大肠癌组织中表达的阳性率分别为 53 6%和 70 2 %。肿瘤分化程度越差 ,恶性程度越高 ,P53蛋白表达的阳性率越高 ,而nm2 3/NDPK蛋白表达的阳性率反而越低。未分化癌与高分化腺癌之间二种蛋白表达的阳性率均有显著性差异 (P <0 0 5)。有转移组与无转移组P53蛋白表达的阳性率无显著性差异 (P >0 0 5) ;而有转移组nm2 3/NDPK表达的阳性率明显低于无转移组 (P <0 0 5)。二种蛋白的表达均与癌块大小无关。结论 :P53蛋白在肿瘤发生、发展的整个过程中均起了重要作用 ;nm2 3/NDPK蛋白的表达与转移呈负相关 ,并可能与大肠癌的组织分化有关 ;P53蛋白与nm2 3/NDPK蛋白之间似乎存在着一定的负相关。

肿瘤的转移潜能与nm23/NDPK活性、蛋白含量及mRNA表达的相关性研究

对本研究室自建的小鼠前胃癌（ＭＦＣ）细胞系、株和小鼠树突状细胞肉瘤（ＤＣＳ）细胞系、株的移植瘤组织和培养细胞进行ｎｍ２３／ＮＤＰＫ活性、免疫组化染色及ＲＮＡ杂交的研究。－３２ＰＵＴＰ生成法和乳酸脱氢酶一丙酮酸激酶偶联法均证明这些瘤组织或瘤细胞存在ＮＤＰＫ活性。ＭＦＣ、株转移率高者ＮＤＰＫ活性低，反之则高；而ＤＣＳ系、株瘤组织ＮＤＰＫ活性高、低与瘤株转移率高、低无明显规律性关系。ＭＦＣ和ＤＣＳ各株细胞的ＮＤＰＫ免疫组化染色呈弱阳性，ｎｍ２３ＲＮＡ狭缝杂交（地高辛标记探针）均呈阴性。结果提示ｎｍ２３／ＮＤＰＫ对ＭＦＣ可能具有转移抑制的功能。

胃癌中nm23-h1/NDPK-A蛋白的表达

目的 探讨nm2 3 h1与胃癌之间的关系。方法 对 5 8例外科切除胃癌标本的肿瘤原发灶和淋巴结转移灶进行nm2 3 h1/NDPK A免疫组化染色 ,并用计算机图象分析仪测定其着色的灰度。结果 T1N1 2 M0 组肿瘤原发灶与T1N0 M0 组肿瘤灶之间存在显著差异 (P <0 0 5 ) ,T1N1 2 M0 组淋巴结转移灶较T1N0 M0 组肿瘤灶下调非常显著 (P <0 0 1)。T1N0 M0 组与T2 3 N0 M0 组肿瘤灶的nm2 3 h1/NDPK A蛋白表达水平之间无明显差异 (P >0 0 5 )。结论 nm2 3 h1/NDPK A蛋白表达水平与胃癌淋巴结转移程度呈负相关 。

VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值研究

目的:探讨血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、nm23-H1蛋白在口腔癌组织中的表达及其临床价值。方法:选取行手术治疗的口腔鳞状细胞癌患者70例,收集癌组织标本。另选取同期体检健康者70例,采集口腔黏膜组织。采用免疫组织化学染色法检测样本组织VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。术后随访5年,记录患者生存情况。分析VEGFR-3、MMP-9、nm23-H1蛋白表达与患者术后5年预后的关系。结果:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达率高于口腔黏膜组织,nm23-H1蛋白阳性表达率低于口腔黏膜组织(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者淋巴结转移比例较高(均P<0.05)。nm23-H1蛋白阳性表达患者淋巴结转移、TNM分期Ⅲ期-Ⅳ期及肿瘤浸润深度>5 mm比例较低(均P<0.05)。口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白表达与淋巴结转移呈正相关(均P<0.05)。m23-H1蛋白表达与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤浸润深度呈负相关(均P<0.05)。VEGFR-3、MMP-9蛋白阳性表达患者5年生存率低于阴性表达患者(均P<0.05)。m23-H1蛋白阳性表达患者5年生存率高于阴性表达患者(P<0.05)。结论:口腔癌组织VEGFR-3、MMP-9蛋白高表达,nm23-H1蛋白低表达,三者与淋巴结转移以及口腔癌患者预后有关。

NM23/NDPK及p53基因蛋白在大肠癌中的表达与预后的关系

目的 探讨大肠癌病人nm23/NDPK和p53蛋白的表达与临床预后的关系及意义。方法 采用免疫组化SABC方法对126例大肠癌标本石蜡包埋组织进行了nm23/NDPK和p53蛋白的检测。结果 大肠癌组织中nm23和p53蛋白阳性率分别是91.3％和59.5％。两种蛋白产物的表达与癌组织学类型有关。结论 nm23和p53基因的丢失和突变可能导致了朋肠癌的发生,测定大肠癌组织中的nm23/NPK和p53蛋白的表达对判断病人的预后有积极的临床意义。

NM23基因/NDPK、CD44v6蛋白表达在非小细胞肺癌中的临床意义

肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中NSCLC约占80%以上。目前肺癌总的5年生存率只有15%左右，90%以上患者死于肺瘤侵袭和转移的相关并发症。侵袭和转移是恶性肿瘤的两个最主要的生物学特征和标志，近年来研究发现了与肿瘤转移呈正负相关的肿瘤转移相关基因和肿瘤转移抑制相关基因，前者的激活和（或）后者的失活能促进或导致肿瘤转移的发生。许多分子生物学标记与肺癌的预后密切相关，可以提示复发和转移的倾向。因此在NSCLC中检测nm23基因/NDPK及CD44v6的表达，对判断预后，预防及治疗NSCLC侵袭和转移将提供有效的途径，形成治疗的生物靶点等方面，均具有重要意义。

VEGF和nm23蛋白在膀胱移行细胞癌中表达及临床意义

目的探讨VEGF和nm23蛋白在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤微血管密度(MVD)和侵袭转移的关系。方法应用免疫组织化学技术检测55例膀胱移行细胞癌VEGF、nm23和CD34蛋白的表达,并根据CD34染色结果计算肿瘤的微血管密度。结果55例膀胱移行细胞癌中,VEGF蛋白表达阳性率47.3%,其表达与脉管侵袭及其预后有显著性差异(P<0.05),VEGF阳性组MVD显著高于阴性组(P<0.01);nm23蛋白表达阳性率63.3%,其表达与脉管侵袭及其预后有显著性差异(P<0.05)。nm23阳性组MVD低于阴性组(P<0.05);VEGF与nm23的表达强度呈负相关(r=-0·647,P<0.01),VEGF阳性表达伴nm23阴性表达者易发生转移。结论VEGF可能是膀胱癌的主要促血管生成因子,和肿瘤的生成、发展及预后相关。联合检测VEGF和nm23蛋白可以作为预测膀胱癌转移及其预后的参考指标。

C-erbB-2,nm23蛋白表达与结直肠癌浸润转移的相关性

目的 探讨癌基因C- erbB- 2及转移抑制基因nm23在结直肠癌组织中的表达, 及其与局部浸润、淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法, 检测66 例原发性结直肠癌患者手术切除的癌组织中C- erbB -2 及nm23 蛋白的表达。结果 C- erbB -2 蛋白阳性表达率与结直肠癌组织的分化程度无明显相关性(P>0 05), 与浸润深度、淋巴结的转移呈正相关( P<0. 05, P<0 .01)。nm23 蛋白在结直肠癌无淋巴结转移组中的阳性表达率显著高于有转移组(P<0. 01) , 其阳性表达率与结直肠癌淋巴结转移呈负相关。而且, 在淋巴结转移组中C -erbB -2 蛋白的阳性表达率与nm23 蛋白呈负相关。结论 C- erbB- 2 及nm23 蛋白的异常表达在结直肠癌的发生、发展和淋巴结转移中可能起重要作用。

人胰腺癌nm23基因产物/NDPK表达及其意义

人胰腺癌ｎｍ２３基因产物／ＮＤＰＫ表达及其意义①２００４３３上海第二军医大学长海医院李淑德许国铭倪灿荣②李兆申张洪富关键词肿瘤，胰，人；基因表达；ｎｍ２３／ＮＤＰＫ中国图书资料分类号Ｒ５７６１９８８年，Ｓｔｅｅｇ等〔１〕从具有不同转移能力的小鼠黑色素...

鼻咽癌P16和nm23-H_1蛋白表达及其与临床的相关性

目的观察P16、nm23-H1基因产物在鼻咽癌(NPC)中的表达状态,探讨其与NPC的转移及外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(AgNORs)水平的关系。方法采用SP免疫组织化学方法检测65例NPC初治患者癌组织中P16、nm23-H1基因产物表达,并对治疗前患者外周血T细胞AgNORs含量进行检测。结果鼻咽癌组织中P16、nm23-H1蛋白表达率分别为24.6%(16/65)和61.5%(40/65)。T1和T2期患者P16及nm23-H1蛋白表达高于T3及T4期患者,但无显著性差异(P>0.05)。P16蛋白表达与有无颈淋巴结转移及放疗后远处转移无关(P>0.05);nm23-H1蛋白在有颈淋巴结转移的患者中表达率为51.2%(21/41),低于无颈淋巴结转移者的79.2%(19/24)(字2=4.99,P<0.05);随访中有15例发生远处转移,其nm23-H1表达率为33.3%(5/15),显著低于无转移组的70%(35/50)(字2 =7.56,P<0.01)。P16、nm23-H1蛋白表达阳性患者外周血T细胞AgNORs含量显著高于阴性者(P<0.01)。结论nm23-H1基因表达与鼻咽癌转移相关,可以用于临床预测鼻咽癌发生局部淋巴结转移和放射治疗后远处转移。nm23-H1、P16基因表达与外周血T细胞核仁组成区形成有关,可能反映了机体的免疫调节机能。

人乳腺癌p53与nm23蛋白表达及其预后意义

目的：探讨ｐ５３、ｎｍ２３两种抑癌基因蛋白表达在乳腺癌预后及转移中的价值。方法：应用免疫组化法对８８例人乳腺癌组织进行了ｐ５３、ｎｍ２３蛋白表达研究。结果：ｐ５３阳性表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结转移呈显著正相关而与术后生存期呈负相关；而ｎｍ２３则与淋巴结转移呈负相关、与术后生存期呈正相关。结论：ｐ５３及ｎｍ２３蛋白表达可以作为判断乳腺癌患者预后的一个重要参考指标。

散发性结直肠癌癌组织中错配修复蛋白和nm23蛋白表达与临床病理特征的关系

目的:分析散发性结直肠癌癌组织中错配修复蛋白(MMRP)和nm23蛋白表达与临床病理特征的关系以及两者相关性,旨在为治疗散发性结直肠癌患者提供参考。方法:选取2014年8月至2017年1月本院存档的680例手术切除散发性结直肠癌标本。采用免疫组化法以及组织芯片检测MMRP以及mm23蛋白的表达情况,将4种MMRP中的1种以上表达缺失定为微卫星不稳定组(MSI组),全部阳性表达设为微卫星稳定(MSS组)组。分析MMRP与mm23的表达与临床病理特征的相关性以及两种蛋白之间的相关性。结果:在本组研究中,MMRP阳性者有605例,表达缺失者有75例,缺失率为11.03%;其中MLH1缺失11例(14.67%)、PMS2缺失5例(6.67%)、MSH2缺失6例(8.00%)及MSH6表达缺失3例(4.00%),MLH1联合PMS2表达缺失19例(25.33%),MSH2联合MSH6表达缺失12例(16.00%),MLH1联合MSH2表达缺失5例(6.67%),MLH1联合MSH6表达缺失3例(4.00%),MSH2联合PMS2表达缺失3例(4.00%),MLH1联合MSH2、MSH6表达缺失2例(2.67%),MSH2联合MSH6、PMS2表达缺失3例(4.00%),4种表达均缺失3例(4.00%);nm23阴性表达278例(40.88%),阳性表达402例(59.12%);MSI表达情况在不同年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、临床分期、淋巴结转移、组织类型等患者间存在差异(P<0.05),nm23表达情况在不同组织类型、远处转移、浸润深度、大体分型等患者间存在差异(P<0.05);经Spearman分析得出,MSI与nm23呈正相关(r=0.563,P<0.001)。结论:(1)在散发性结直肠癌患者中存在MMRP缺失,并且MLH1、PMS2缺失表达较MSH2和MSH6多见;(2)MSI及nm23与散发性结直肠临床病理特征关系密切,对散发性结直肠癌的预测以及恶性程度的评估具有参考价值,并且两者呈正相关,可能参与散发性结直肠癌的发生发展过程。

p53、nm23和c-erbB-2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的 :研究 p5 3、nm2 3和c -erbB - 2蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法 :用LSAB免疫组化法检测 42例子宫内膜癌中p5 3、nm2 3和c-erbB - 2蛋白的表达。结果 :p5 3 ,nm2 3,c -erbB - 2在子宫内膜癌中的阳性率分别为 31.0 %、6 0 .0 %、47.6 % ,其阳性表达与年龄、不同组织学类型差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;p5 3与病理分级有关 ,随着细胞分级的增高 ,其阳性率逐步升高 ,差异有极显著性 ( χ2 =16 .3,P <0 .0 0 5 ) ;nm2 3与病理分级呈负相关 (P <0 .0 1) ,无淋巴结转移者阳性表达率明显高于有淋巴结转移者 ( 71.9%和 2 0 .0 % ,P <0 .0 5 ) ;c -erbB - 2的表达与癌细胞的分化程度、临床分期有关 ,分化程度高及早期癌中c -erbB - 2表达强。结论 :对子宫内膜癌进行p5 3、nm2 3和c -erbB - 2蛋白的检测 ,有助于预测子宫内膜癌的发生、演进、转移和预后。

肝细胞癌肝动脉化疗栓塞后PCNA和nm23-H1／NDPK的研究

目的:研究肝细胞癌肝动脉化疗栓塞(TACE)对肝肿瘤增生与转移的影响.方法:1992-07/2000-07不能手术切除的大肝癌经TACE治疗后,肿瘤缩小,而后二期手术切除,本组共施使这类手术72例,根据性别、年龄、既往史、肿瘤大小共计10项指标,与同期未经TACE治疗,直接手术切除的肝癌487例进行配对,有32对进入本课题研究.运用免疫组化技术,对比研究了肝癌细胞中的细胞增生核抗原(PCNA),和nm23-H1基因的表达.结果:肝癌经TACE治疗后PCNA的标记指数升高,PCNA标记指数≤25%、26-50%、51-75%、＞75%的对照组分别为75%、14.3%、10.7%、0%,TACE治疗组分别为35.7%、21.4%、28.6%、14.3%,(P＜0.01,n=28).nm23-H1基因表达肝癌细胞与细胞核中均存在,但治疗组与对照组无显著差异.结论:肝癌经TACE治疗后残留癌的反应性增生使PCNA标计指数升高,导致TACE治疗肝癌远期疗效不理想,所以肝癌TACE后二期手术很有必要.

p53、nm23蛋白与甲状腺癌生物学行为及预后关系的研究

目的：探讨ｐ５３、ｎｍ２３蛋白与甲状腺癌临床生物学行为及预后的关系。方法：应用免疫组化法对８６例甲状腺癌标本进行ｐ５３、ｎｍ２３蛋白检测，并对这些病例进行回顾性分析。结果：甲状腺癌中ｐ５３蛋白阳性率３３．７２％；各病理类型间阳性率差别无统计学意义；ｐ５３蛋白阳性率与肿瘤局部侵犯程度、远处转移呈正相关；与患者１０年生存率呈负相关；与淋巴结转移无统计学相关性。甲状腺癌中ｎｍ２３蛋白细胞浆。细胞核表达阳性率分别为７６．７４％和２７．９０％；各病理类型间差别无统计学意义；除ｎｍ２３蛋白核表达阳性与甲状腺癌的远处转移呈负相关外，ｎｍ２３蛋白细胞浆、核表达阳性率与肿瘤浸润程度、淋巴结转移及预后均无统计学相关性。ｐ５３和ｎｍ２３蛋白表达在甲状腺癌中亦无统计学相关性。结论：ｐ５３蛋白阳性在甲状腺癌中提示肿瘤有较强的局部侵袭力和远处转移能力，是预后不良的标志；ｎｍ２３蛋白核阳性提示肿瘤不易出现远处转移，与ｐ３３蛋白检测结合可估计患者预后。

胃癌中医证型p53与nm23基因蛋白表达性别差异分析

目的:分析男女两性胃癌中医不同证型p53与nm23基因蛋白表达的差异及其与TNM分期、淋巴结转移、远处转移的关系,为探索胃癌中医证本质提供依据.方法:胃癌患者术前按中医辨证分型标准归类成6型;术后标本用免疫组化Envision法检测胃癌组织p53与nm23蛋白表达,并对不同证型按性别进行比较分析,包括TNM分期、淋巴结转移和远处转移等.结果:胃癌患者各证型表达与TNM分期无关,淋巴结与远处转移无差异,痰湿凝结和胃热伤阴2型淋巴结转移男女两性存在差异(P<0.05),痰湿凝结型女性淋巴结转移多于男性,胃热伤阴型则反之,胃热伤阴型远处转移女性多于男性(P<0.05).各证型间及男女两性p53与nm23表达无显著差异(P>0.05),各证型女性患者p53表达存在差异(P=0.03),痰湿凝结型p53表达男性高于女性(P=0.01),胃热伤阴型p53与nm23表达女性高于男性(P<0.05).结论:胃癌特定中医证型男女两性p53(痰湿凝结和胃热伤阴型)与nm23(胃热伤阴型)蛋白表达存在差异,与淋巴结转移、远处转移存在关联.

肿瘤转移抑制基因Nm23-H1融合蛋白的表达纯化及其功能的初步研究

目的利用人Nm23-H1基因原核表达载体,在大肠杆菌中表达并纯化融合蛋白,并对蛋白其活性进行初步分析。方法将重组质粒pET28a-Nm23-H1转化入E.coliBL21(DE3),IPTG诱导表达并鉴定。用金属螯合层析技术进行蛋白纯化,得到Nm23-H1融合蛋白,用SDS-PAGE及Western blot鉴定纯化蛋白,并用RP-HPLC法、电泳迁移率变动分析实验检测Nm23-H1融合蛋白的核苷二磷酸激酶(NDPK)活性及核酸内切酶(AP)修复活性。结果转化溶原菌后能够表达目的蛋白,蛋白表达量高,为可溶性蛋白。Ni2+柱纯化后得到Nm23-H1融合蛋白经SDS-PAGE及Western blot鉴定正确。RP-HPLC法就及电泳迁移率变动分析实验证明所纯化的Nm23-H1融合蛋白具有NDPK活性,不具有AP修复活性,但可以增加APE1蛋白的AP修复活性。结论利用原核表达载体pET28a-Nm23-H1在E.coliBL21(DE3)中高效表达和纯化得到具有NDPK活性,但无AP修复活性的Nm23-H1融合蛋白,此蛋白可以增强APE1蛋白的AP修复活性,共同参与细胞的DNA损伤修复。