胃癌组织中nm23的表达及其亚细胞组分中核苷二磷酸激酶活力的比较研究

［ 目的］ 揭示胃癌组织及相应癌旁正常组织中ｎｍ２３ 的表达及其与核苷二磷酸激酶活力的相关关系．［ 方法］ 参考了Ｍａｒｉａ Ｋｅｚｄｉ 所报道的核苷二磷酸激酶活性测定方法，应用尹宗柱等所报道的亚细胞结构分离方法分离并测定了２０ 例胃癌组织（ 转移３ 例，未转移１７ 例） 及其对应癌旁正常组织中组织匀浆液、线粒体、微粒体及细胞胞浆中核苷二磷酸激酶的酶活力，同时应用免疫组织化学法观察了ｎｍ２３ 表达阳性率．［ 结果］２０ 例胃癌原发灶中ｎｍ２３ 阳性表达率为４０ ％ ，２０ 例癌旁正常组织中阳性表达率为１０ ％ ，经卡方检验表明二者有显著性差异．胃癌组织匀浆液及胞浆中核苷二磷酸激酶活力（ 每克组织）与比活力（２６５－９９ ±８４－８１ｍ Ｕ，２－７０ ±０－９５ｍ Ｕ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ） ；（２９０－８１±８８－１８ｍ Ｕ，３－５７ ±１－１０ｍ Ｕ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ） 均显著高于相应癌旁正常组织的酶活力及比活力（１８１－２８±６３－６１ ，２２９－５７ ±６４－６７ｍ Ｕ；１－７５ ±０－６１ ，２－７４ ±０－７５ｍ Ｕ／ｍｇ ｐｒｏｔｅｉｎ） ；两组线粒体酶活力及比活力无显著性差异；而在微粒体中癌旁正常组织核苷二磷酸激酶活力及比活力（８?

癌细胞转移抑制基因nm23及其表达产物二磷酸核苷激酶的研究进展

癌细胞转移抑制基因ｎｍ２３及其表达产物二磷酸核苷激酶的研究进展李天洙尹宗柱延边大学医学院肿瘤生物化学研究室关键词肿瘤转移；抑制，遗传；核苷二磷酸激酶类中图法分类号Ｒ７３３７肿瘤转移是引起大多数肿瘤患者死亡的主要因素．癌细胞的转移是一个十分复杂的过程...

nm23基因产物/二磷酸激酶在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达

引言１９８８年，Ｓｔｅｅｇ等［１］首先从具有不同转移能力的小鼠黑色素瘤Ｋ－１７３５细胞系分离并鉴定了ｎｍ２３基因，证实了ｎｍ２３基因与恶性肿瘤转移抑制有关．它的编码产物为二磷酸激酶（ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｋｉｎａｓｅ，ＮＤＰＫ），...

核苷二磷酸激酶A亚基的纯化、鉴定及其对顺铂抗癌作用的增强

目的 了解核苷二磷酸激酶A亚基 (NDPK A)能否提高顺铂的抗癌效果。方法 利用十二烷基硫酸钠 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)和Western印迹杂交来监测和鉴定目标蛋白NDPK A ,利用离子交换、亲和层析结合高效液相色谱纯化分离目标蛋白 ;MTT比色法测定药物对细胞生长抑制率的影响。结果 获得NDPK A单体蛋白 ,酶比活为 8mmol·min- 1·g- 1蛋白质 ;细胞生长抑制率显示 ,NDPK A单独处理细胞时未见明显的细胞毒性 ,但与顺铂联合处理却能大大加强后者对鼠肺腺癌细胞LA795和人喉癌细胞Hep 2的细胞毒性。结论 NDPK A与顺铂联用能增强顺铂对体外培养的鼠肺腺癌细胞LA795和人喉癌细胞Hep

重组人抑癌相关蛋白核苷二磷酸激酶A的原核表达

目的 :为提高表达量 ,简化纯化工艺 ,获得可用于临床研究的重组人NDPK -A蛋白 ,构建带有 6×His纯化标签的原核表达载体 ,优化表达条件获得产物高表达并鉴定产物活性。方法 :将抑癌基因nm2 3-H1从质粒pBVNMH1中亚克隆于带有纯化标签的表达载体pQE4 0中 ;梯度变化表达条件获得产物高表达 ;镍离子螯合层析柱纯化目的蛋白 ;Westernblot鉴定产物的免疫原性 ;HPLC测定产物的激酶活性 ;鸡胚尿囊膜试验鉴定产物抑制血管新生的生物活性。结果 :pQE - 4 0中亚克隆的nm2 3-H1序列无误 ;目的蛋白最高表达量可达 4 9 6 % ;纯化的表达产物能与天然NDPK -A的多克隆抗体特异结合 ;酶比活为 4 72U/mg ;具有抑制鸡胚尿囊膜血管新生的活性。结论 :表达质粒pQE -nm2 3H1能高效表达重组人NDPK -A ,纯化工艺简便 ,产物活性与天然NDPK -A无异。

皮肤恶性黑色素瘤患者瘤组织中MMP-9、Nm23-H1和MTA1蛋白表达水平及临床意义

目的探讨皮肤恶性黑色素瘤(CMM)组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9、Nm23-H1和肿瘤转移相关基因蛋白1(MTA-1)表达水平及其临床意义。方法收集2013年10月—2015年12月收治的CMM 64例存档的蜡块标本作为CMM组,选取同期外科切取的28例皮肤交界痣标本及18例正常皮肤分别作为皮肤交界痣组与正常对照组。检测3组MMP-9、Nm23-H1和MTA-1蛋白的表达水平。结果 MMP-9、MTA-1蛋白在CMM组中阳性表达率最高,在皮肤交界痣组及正常对照组中阳性表达率逐渐降低(P<0.05);CMM组Nm23-H1蛋白阳性率低于正常对照组及皮肤交界痣组(P<0.05);MMP-9、MTA-1蛋白在CMM组中阳性表达率随Clark分级的增高逐渐升高,有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(P<0.01);Nm23-H1在CMM组中阳性表达率随Clark分级的增高逐渐降低,有淋巴结转移者阳性表达率低于无淋巴结转移者(P<0.01)。结论 MMP-9、Nm23-H1和MTA1的表达水平在一定程度反映了CMM的病情,联合检测MMP-9、Nm23-H1和MTA1表达水平可为临床评估患者病情提供准确资料。

大肠癌中Survivin和nm23-H1的表达及其联合检测的临床意义

目的观察Survivin与nm23-H1蛋白在大肠癌及其癌旁组织中的表达情况,探讨其联合检测与淋巴结转移的关系。方法采用免疫组化S-P法研究66例大肠癌和15例癌旁组织的Survivin和nm23-H1的表达情况,分析其与临床病理特征的关系。结果在大肠癌及其癌旁组织中,Survivin阳性率分别为75.7%、62.1%,有显著性差异(χ2=13.254,P=0.000);nm23-H1的阳性率分别为26.7%、93.3%,差异有统计学意义(χ2=4.125,P=0.042)。Survivin的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、肝转移、Dukes分期有关(P<0.05)。nm23-H1的表达与淋巴结转移、肝转移、Dukes分期有关(P<0.01)。Survivin阳性率与淋巴结转移呈正相关(r=0.247,P=0.046),nm23-H1阳性率与淋巴结转移呈负相关(r=-0.359,P=0.003)。Survivin与nm23-H1蛋白表达呈负相关(r=-0.296,P=0.016)。结论 Survivin蛋白的抑制凋亡作用和nm23-H1蛋白的抑制转移作用可能在大肠癌的发生、发展过程中起重要作用,联合检测是判断大肠癌患者淋巴结转移倾向及预后的重要指标。

肺癌nm23基因产物／核苷二磷酸激酶表达的研究

为了解ｎｍ２３基因在肺癌发生和转移过程中的作用，应用免疫组织化学方法观察了ｎｍ２３基因产物／核苷二磷酸激酶（ｎｍ２３／ＮＤＰＫ）在肺癌的表达情况，结果ｎｍ２３／ＮＤＰＫ的总阳性率为７６％，其中鳞癌７８％，腺癌７２％，明显高于癌旁正常组织，阳性部位在细胞浆。ｎｍ２３／ＮＤＰＫ在腺癌的表达与各种临床病理因素无关；在鳞癌的表达随着肿瘤的增大及淋巴结转移增强，Ⅲ～Ⅳ期癌高于Ⅰ～Ⅱ期癌。结果表明在肺癌ｎｍ２３基因并不具有转移抑制基因的功能，而与肿瘤的发生和进展有关。

脑转移瘤中mtp53、二磷酸核苷激酶/nm23-H_1的表达和临床意义

目的 探讨突变体 p5 3蛋白 (mtp5 3)和二磷酸核苷激酶 (NDPK) /nm2 3 H1在脑转移瘤中的表达和预后关系。方法 采用免疫组织化学卵白素 生物素复合物 (ABC)法检测mtp5 3和NDPK/nm2 3 H1在 31例脑转移瘤中的表达。结果 31例中 19例 (6 1.3% )mtp5 3、4例 (12 .9% )NDPK/nm2 3 H1表达阳性细胞。mtp5 3与NDPK/nm2 3 H1表达呈负相关。mtp5 3阳性、NDPK/nm2 3 H1阴性组生存时间显著短于mtp5 3阴性、NDPK/nm2 3 H1阳性组。结论 mtp5 3和NDPK/nm2 3 H1在脑转移瘤中的表达呈负相关 ,mtp5 3和NDPK/nm2 3 H1可作为判断脑转移瘤预后的客观指标。

Nm23/NDPK的多种生物活性及其机制研究进展

Human Nm23 family consists of eight gene products that have been implicated in cellular differentiation,development and apoptosis,as well as oncogenesis and tumor metastasis.The protein products of Nm23 are nucleoside diphosphate kinases(NDPKs),the key metabolic enzymes that catalyze the synthesis of nucleoside triphosphates(NTP) by transfer of the terminal phosphate between NDP and NTP.Recent investigations are focused on the extraordinary pleiotropy and its mechanism of Nm23/NDPK.In this article,we review the recent progress in studies of the mechanism of Nm23/NDPK as metastasis suppressors,and other bioactivities of NDPK out of phosphate transfer enzyme,as well as the character of NDPK’s quaternary structure and the relation between its structure and function.In addition to these,the potential applications of NDPK as an enhancer of antiviral drugs or Nm23 as a drug target were also described.Findings herein summarized provide new and intriguing suggestions for a more extensive understanding of the biological functions of the star molecule,Nm23/NDPK.

胰腺癌nm23基因产物NDPK的表达及其临床意义

作者应用免疫组化技术，检测４７例胰腺癌组织中ｎｍ２３基因产物ＮＤＰＫ的表达，以探讨ｎｍ２３基因与胰腺癌病理特征及生物学行为的关系。结果：４７例胰腺癌ＮＤＰＫ阳性率为５９．６％（２８／４７）。组织学为Ⅰ级的病例ＮＤＰＫ阳性率（７３．３％）明显高于Ⅲ级者（４１．７％，Ｐ＜０．０５）；无淋巴结转移者ＮＤＰＫ阳性率高于有转移者（分别为８０．８％和３３．３％），有非常显著性差异（Ｐ＜０．０１）；ＮＤＰＫ表达阳性者术后１年生存率为２５．０％，而阴性者为０，有显著性差异（Ｐ＜０．０５）；ＮＤＰＫ阳性率与胰腺癌病理类型无关（Ｐ＞０．０５）。结果表明：ｎｍ２３基因对胰腺癌转移具有抑制作用，ＮＤＰＫ表达状况可反映胰腺癌的分化程度及生物学行为。

乳腺癌中AgNOR和NDPK/nm23的预后价值及相互关系

目的：研究ＡｇＮＯＲ和ＮＤＰＫ／ｎｍ２３与乳腺癌预后的关系。方法：对５２例乳腺癌作ＡｇＮＯＲ计数及ＮＤＰＫ／ｎｍ２３免疫组化染色。结果：ＡｇＮＯＲ＜４者，５年生存率显著高于ＡｇＮＯＲ≥４者。ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阳性者，５年生存率显著高于ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阴性者。ＡｇＮＯＲ＜４、ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阳性者，５年生存率高于ＡｇＮＯＲ≥４、ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阴性者。ＡｇＮＯＲ≥４者在ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阴性组较ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阳性组显著增多，表明两者之间存在一定的关系。结论：ＡｇＮＯＲ与预后呈负相关，ＮＤＰＫ／ｎｍ２３与预后呈正相关。

喉癌nm23-H_1蛋白/核苷二磷酸激酶A表达的研究

运用免疫组化S－P法检测喉鳞癌组织中nm23－H_1单克隆抗体的表达，结果发现：喉癌组织中nm23－H1蛋白表达阳性率为72．9％。nm23－H_1蛋白表达阳性率在伴有颈淋巴结转移的喉癌中低于无颈淋巴结转移喉癌（P＜0．01）；在Ⅲ～Ⅳ期喉癌中亦低于Ⅰ～Ⅱ期喉癌（P＜0．05）。nm23－H_1蛋白表达与喉癌的生长部位和病理分级无关。结合随访分析表明：nm23－H_1蛋白表达阳性患者总体生存率高于阴性表达者（P＜0．01）。提示nm23－H_1基因可能有抑制喉癌颈淋巴结转移和肿瘤组织生长作用，检测其蛋白表达有判断预后价值。

Nm23基因与肿瘤相关性研究进展

随着经济发展、生活水平的提高和生活方式的改变,以及环境的污染,肿瘤发病率逐年上升,已成为人类第二大死亡原因。目前已知的nm23基因家族成员有9个,其结构、功能及作用机制尚不完全明了,nm23-H1～H9基因其结构有一定同源性,功能及作用机制上各有不同,nm23-H1～H3基因主要与肿瘤转移抑制相关,nm23-H4～H9主要与线粒体间能量传递、生殖功能及细胞的分化与运动等相关。本文就NM23基因家族成员结构、功能及可能的作用机制作如下综述。

肿瘤转移抑制基因Nm23的作用机制及临床应用研究进展

1988年,Steeg等分离鉴定出一种新的肿瘤转移抑制基因,即Nm23基因.Nm23是第一个被发现抑制肿瘤转移的基因,其表达与数种肿瘤的转移潜能病理学指标、淋巴结浸润及不良预后有关[1].该基因的蛋白产物为核苷二磷酸激酶（NDPK）,是一种由数个16~20 kD的多肽组成的70~100 kD的蛋白质.

转移力不同的肺癌克隆细胞中nm23-H1基因产物NDPK的表达

【目的】比较转移抑制基因nm2 3 H1表达产物核苷酸二磷酸激酶 (nucleosidediphosphatekinase ,NDPK)在转移力不同的肺癌克隆株中的表达。【方法】通过单细胞克隆技术及裸鼠接种筛选出高转移及低转移的人肺巨细胞癌克隆细胞株及高转移的人肺腺癌克隆细胞株 ,用LSAB免疫组化法检测nm2 3 H1基因产物NDPK的表达。【结果】NDPK在高转移及低转移的人肺巨细胞癌克隆细胞移植瘤及转移瘤中均有表达 ,高转移株的阳性细胞数目及强度均高于低转移株和裸鼠正常肺组织 ;NDPK在高转移的肺腺癌克隆细胞移植瘤中有表达 ,表达强度低于裸鼠正常肺组织。【结论】nm2 3 H1基因对肺巨细胞癌并不具转移抑制基因的功能 ,而可能促进肿瘤的发生、发展和转移。

nm23基因产物/NDPK在喉癌、下咽癌中的表达及其临床意义

应用免疫组化LSAB方法，研究61例喉癌、下咽癌手术标本中nm23基因产物／NDPK的表达及其意义。结果显示：①NDPK／nm23和肿瘤的临床分期有良好的负对应关系，即随着临床分期的升高，NDPK／nm23表达率下降；②NDPK／nm23和肿瘤的分化程度呈正对应关系，即随着肿瘤分化程度的降低，NDPK／nm23表达下降；③NDPK／nm23的表达在淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P＜0．001）

p15和nm23基因在子宫内膜癌中的表达

目的:探讨p15和nm23在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法:应用免疫组织化学SP法检测60例子宫内膜癌组织及10例正常子宫内膜组织中p15和nm23的表达,并分析两基因表达与子宫内膜癌临床病理学参数的关系。结果:p15在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为66.7%和100%,差异有统计学意义(P<0.01);nm23在子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织中的阳性表达率分别为60%和70%,差异无统计学意义(P>0.05);p15在不同组织学分级子宫内膜癌组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);nm23在不同临床分期和有无淋巴结转移子宫内膜癌组织中的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果示组织学分级是p15的表达的影响因素(OR=8.825,95%CI为2.214～35.178,P<0.05),未见影响nm23表达的因素入选;p15和nm23在子宫内膜癌中的表达呈正相关(rs=0.754,P<0.01)。结论:p15的表达对判断子宫内膜癌患者的预后具有重要意义。

NDPK/nm23 基因在原发性胆囊癌中的表达及临床意义

目的探究核苷二磷酸激酶(NDPK)/nm23基因在原发性胆囊癌(PGBC)中的表达情况及临床意义。方法回顾性选取2016年2月至2021年5月在武汉科技大学附属孝感市中心医院接受治疗的PGBC患者124例,计为PGBC组;同时选取60例胆囊腺瘤性息肉患者进行对比,计为胆囊腺瘤性息肉组。检测各组NDPK/nm23基因表达情况以及基因表达意义。结果PGBC组织中的NDPK/nm23基因表达阳性率为31.45%,低于胆囊腺瘤性组织(50.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。不同性别、年龄、临床症状(黄疸、胆绞痛)以及血清胆红素增高情况患者的NDPK/nm23基因表达情况差异无统计学意义(P>0.05),存在PGBC家族病史、由于胆囊息肉样变导致PGBC、存在右上腹痛患者的NDPK/nm23基因表达阳性率较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病情发展相关指标分析显示,Nevin分期越高或分化程度越低,患者NDPK/nm23基因表达阳性率越低,同时存在淋巴转移的PGBC患者基因表达阳性率较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,PGBC家族病史、Nevin分期≥Ⅲ期、高分化以及淋巴转移与NDPK/nm23基因表达存在显著联系(OR=0.702,95%CI:0.515-0.957;OR=0.448,95%CI:0.375-0.536;OR=0.327,95%CI:0.267-0.400;OR=0.393,95%CI:0.235-0.657)。结论原发性患者的NDPK/nm23基因表达情况影响其病情发展的影响,临床中可根据机体NDPK/nm23基因检测以协助评估PGBC患者的疾病发展阶段,制定更完善的救治计划,改善患者预后。

头颈鳞癌的颈淋巴结转移与nm23-H_1基因的相关性研究

目的 研究转移抑制基因nm2 3-H1的表达产物NDPK(二磷酸核苷激酶 )在人头颈鳞癌原发灶中的表达及其意义。方法 应用S -P染色方法检测 10 6例头颈鳞癌原发灶组织中nm2 3-H1/NDPK的表达。结果 nm2 3-H1/NDPK表达在未发生颈淋巴结转移的头颈鳞癌原发灶中的表达阳性率为 75 .41% (4 6 / 6 1) ,在已发生颈淋巴结转移的头颈鳞癌原发灶中的表达阳性率为 35 .5 6 % (16 / 45 ) ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 nm2 3—H1/NDPK表达与头颈鳞癌的颈淋巴结转移与否呈显著负相关 ,可能在头颈鳞癌的颈淋巴结转移过程中起负性调控作用 ,可用于预估颈淋巴结转移出现的风险。