芍药苷抗抑郁作用与NO/cGMP通路相关性研究

目的:研究芍药苷(Paeoniflorin)抗抑郁作用与NO/cGMP通路相关性。方法:采用小鼠悬尾急性应激模型(TST),运用上调或下调NO/cGMP通路的工具药L-精氨酸(L-Arginine)、西地那非(Sildenafil)、1H-(1;2;4)恶二唑〔4;3-a〕喹喔啉-1-酮(ODQ)或7-硝基吲哚(7-nitroindazole),测试其对芍药苷抗抑郁作用的影响。结果:单独给予芍药苷10mg/kg(有效剂量),显示出抗抑郁作用,单独给予L-精氨酸、西地那非、ODQ或7-硝基吲哚,均无抗抑郁作用;预先给予上调NO/cGMP通路的L-精氨酸或西地那非后,芍药苷抗抑郁作用被逆转。在芍药苷4mg/kg(亚有效剂量)无作用的前提下,预先给予下调NO/cGMP通路的ODQ或7-硝基吲哚后,芍药苷又可显示抗抑郁作用。结论:芍药苷可下调NO/cGMP通路而发挥抗抑郁作用。

肌球蛋白磷酸化靶向亚基家族与心血管疾病

肌球蛋白磷酸化靶向亚基(MYPT)家族包含5个成员,MYPT可通过其自身磷酸化影响肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性与细胞功能,调控Rho/ROCK通路和NO/cGMP/PKG通路,从而在心血管疾病的发生发展中发挥重要作用。现就MYPT家族成员的结构、与细胞功能及信号通路的关系及其在心血管疾病中的作用机制进行综述,为心血管疾病的研究和治疗提供理论基础。

葛根素通过NO信号通路促进体外培养大鼠骨髓间充质细胞成骨性分化

目的观察葛根素促进体外培养大鼠骨髓间充质细胞成骨性分化过程中是否激活NO信号通路。方法一氧化氮合成酶阻断剂(nitric oxide synthase inhibitors,LNMA)预处理大鼠骨髓间充质细胞12 h后,使用葛根素处理骨髓间充质细胞不同时间,观察其对骨钙素(osteocalcin,OC)含量,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和钙化结节染色,Runx-2、OSX、BMP-2和Collagen-1 mRNA表达水平的影响,以及NO和3’-5’-环鸟苷一磷酸(cGMP)含量的影响。结果葛根素对骨髓间充质细胞增殖活性存在浓度的依赖性,其中1×10^-6 mol·L^-1促进其增殖活性最高,并显著提高了该细胞中ALP活性。预先使用LNMA处理大鼠骨髓间充质细胞后,葛根素提高该细胞中ALP活性、OC含量、钙化能力和Runx-2、OSX、BMP-2和Collagen-1 mRNA的表达水平作用均受到抑制,以及葛根素提高NO和cGMP含量能力受到抑制。结论葛根素能有效促进体外培养大鼠骨髓间充质细胞成熟与矿化,并需要NO信号通路的参与。

芍药苷对血虚肝郁证模型大鼠海马谷氨酸及其不同类型受体mRNA表达的影响

目的:研究血虚肝郁证大鼠海马谷氨酸(Glu)及不同类型受体NR1、NR2A、NR2B、GluR1、mGluR5 mRNA的表达及芍药苷的干预作用。方法:正常组、模型组、20mg/kg芍药苷组、40mg/kg芍药苷组,造模第1天开始给药,正常组给等量超纯水,其余各组灌胃予以相应浓度药物,共造模21d。治疗结束后,取脑组织,剥离海马,采用邻苯二甲醛(OPA)柱前衍生HPLC荧光检测法测定Glu含量,采用实时荧光定量聚合酶链反应法(RTqPCR)检测NR1、NR2A、NR2B、GluR1、mGluR5等5种受体亚单位mRNA的表达。结果:血虚肝郁证候模型大鼠海马组织中Glu含量显著升高(P<0.05),且不同Glu受体亚基表达不同,其中NR2A和GluR1 mRNA的表达显著升高(P<0.01),NR1、NR2B mRNA表达有升高的趋势,而mGluR5表达无明显变化,给予芍药苷可使海马组织中Glu含量显著降低(P<0.05),可下调NR2A、GluR1、mGluR5 mRNA表达(P<0.01,P<0.05)。结论:血虚肝郁证模型大鼠脑内存在Glu能神经调节异常,白芍的养血柔肝作用,能够通过调节NO/cGMP信号通路上个的多个靶点发挥效果。