肉苁蓉干膏粉致畸性毒性实验研究

目的通过动物实验观察肉苁蓉干膏粉是否有致畸作用,初步确定不引起致畸作用的NOAEL值,为安全食用和相关产品开发提供参考。方法雌雄SD大鼠按1︰2合笼,查见阴栓当天为妊娠第0天,此后1 d为第1天。完全随机法将交配成功的雌鼠分入阴性对照组、1250 mg/kg、2500 mg/kg、5000 mg/kg、阳性对照组(环磷酰胺,15 mg/kg)5组,每组不少于18只。孕第6~15 d,剂量组以10 ml/kg经口灌胃给予受试物、阴性对照组灌胃给予相同体积蒸馏水、阳性组于孕第12天按2 ml/kg体重腹腔注射环磷酰胺1次。第0、6、9、12、15、20天称量体重,调整灌胃量。妊娠第20天,孕鼠称重后行安乐死,取出子宫,称子宫连胎鼠总重,摘除卵巢称重并计数黄体数,剖开子宫记录总着床数、活胎数、死胎数、吸收胎数,取出活胎仔称重、量体长、逐个检查外观,取下胎盘称重。将1/2活胎鼠放入鲍氏液中固定两周,检查脏器发育情况;其余活胎鼠去内脏,经固定、染色、透明后以检查骨骼发育情况。结果环磷酰胺组孕鼠增重显著低于阴性对照组(P=0.000),死胎发生率显著高于阴性对照组(P=0.000),胎仔平均体重及平均身长均显著低于阴性对照组(P=0.000、0.000),外观畸形、骨骼畸形及内脏畸形窝发生率均显著高于阴性对照组(χ^(2)=38.000、10286、18.000,P=0.000、0.001、0.000),提示试验系统及操作可靠。第0天(χ^(2)=5.664,P=0.227)、6天(F=0.906,P=0.464)、9天(F=1.098,P=0.363)、12天(F=1.081,P=0.371)、15天(F=0.627,P=0.644)孕鼠体重和体重净增重比较,组间差异无统计学意义(χ^(2)=5.790,P=0.215)。各剂量组第20天体重及体重增重与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P=1.000、1.000、1.000,0.670、0.518、0.340)。窝平均活胎数(χ^(2)=1.869,P=0.760)、黄体数(χ^(2)=6.230,P=0.183)、吸收胎发生率(χ^(2)=1.109,P=0.894)组间差异无统计学意义;着床数(χ^(2)=9.964,P=0.041)、胎仔平均体重(χ^(2)=48.968,P=0.000)、胎仔平均身长(χ^(2)=48.264,P=0.000)、死胎发生率(χ^(2)=196.912,P=0.000)组间差异均有统计学意义,但各剂量组着床数、胎仔平均体重、胎仔平均身长、死胎发生率与阴性对照组差异无统计学意义(P=1.000、1.000、0.592,0.553、0.389、0.193,0.928、0.650、0.518,0.758、0.221、0.863)。2500 mg/kg体重组观察到1例短指,剂量组未观察到其它类型外观畸形;阴性对照组、1250 mg/kg、2500 mg/kg和5000 mg/kg体重组胸骨骨化不全发生率分别为15.2%、21.3%、20.0%和25.0%,组间差异无统计学意义(χ^(2)=3.421,P=0.332);剂量组未观察到胎仔内脏发育异常。结论肉苁蓉干膏粉无母体毒性,对SD大鼠胎仔发育无抑制作用,无致畸性毒性作用,不引起致畸作用NOAEL值为5000 mg/kg体重。

大叶千斤拔和蔓性千斤拔对大鼠重复给药的毒性研究

目的观察SD大鼠连续3个月经口灌服不同剂量大叶千斤拔干膏粉和蔓性千斤拔干膏粉的毒性反应与差异,为临床用药提供参考。方法选用检疫合格的SD大鼠150只,雌雄各半,按性别、体重随机分为空白对照组,大叶千斤拔低、高剂量组(7.6、61.0 g生药·kg^(-1)),蔓性千斤拔低、高剂量组(6.9、60.6 g生药·kg^(-1)),共5组,每组30只动物,各给药组按10 mL·kg^(-1)灌胃给药,每日一次,连续90 d(3个月)。给药期末及恢复期末分别观测各组动物的体重、摄食量、血液学、血液生化、凝血、尿液及组织病变情况。结果与同期空白对照组比较,大叶千斤拔和蔓性千斤拔各剂量组动物体重、摄食量、血常规、血液生化、凝血、尿液指标及组织病理学检查均未见与药物相关的毒理学异常。SD大鼠经口灌服千斤拔3个月,大叶千斤拔和蔓性千斤拔未见明显毒性反应剂量(NOAEL)分别为61.0 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.6~67.8倍)、60.6 g生药·kg^(-1)(相当于成人临床拟用剂量的22.4~67.3倍)。结论大叶千斤拔和蔓性千斤拔安全性较好。

三聚氰胺对蛋鸡的亚慢性毒性试验

为研究三聚氰胺对蛋鸡的亚慢性毒性,确定三聚氰胺对蛋鸡的无可见有害作用水平,选择200只220日龄海兰褐蛋鸡,随机分成5组,每组4个重复,每个重复10只,第1组为对照组,第2~5组为试验组,试验组蛋鸡三聚氰胺每天染毒剂量分别为8.96、26.89、80.66 mg/(kg·bw)和241.99 mg/(kg·bw),加入饲料中自由摄入,试验期90 d。结果显示:试验至90 d,第5组平均蛋重显著低于第1和第2组,分别降低8.48%和8.78%(P <0.05)。第5组料蛋比显著高于第1和第2组,分别提高7.47%和7.47%(P <0.05);第4组、第5组产蛋率显著低于第1组,分别降低6.70%和8.93%(P <0.05)。第5组肾脏、肝脏指数极显著高于第1组和第2组(P <0.01)。试验至30、60、90 d,第5组蛋鸡血浆尿酸(UA)、肌酐(CRE)含量和丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸(AST)活性极显著高于第1~4组(P <0.01)。第2组、第3组与对照组蛋鸡产蛋率、蛋重、料蛋比以及UA、CRE含量和ALT、AST活性差异无显著意义(P> 0.05)。第3~5组鸡蛋中三聚氰胺的残留量极显著高于第1组、第2组(P <0.01),第5组极显著高于第4组、第4组极显著高于第3组(P <0.01)。研究表明,三聚氰胺每天对蛋鸡的无可见有害作用水平为8.96~26.89 mg/(kg·bw)。蛋鸡三聚氰胺亚慢性中毒损伤的主要器官是肝脏和肾脏。血浆尿酸、肌酐含量和血浆ALT和AST活性以及鸡蛋三聚氰胺含量可作为三聚氰胺亚慢性中毒的早期诊断指标。

灯盏花素对正常和眼底病变模型大鼠影响的比较研究

目的:通过比较灯盏花素对正常和眼底病变大鼠的影响,探索以模型动物评价中药安全性的可行性及注意事项。方法:将160只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、灯盏花素(正常动物)2.0 g/kg组(简称正常-高组)、灯盏花素(模型动物)0.8 g/kg(简称模型-低组)、灯盏花素(模型动物)2.0 g/kg组(简称模型-高组),每组32只,雌雄各半。各组的给药容积均为15 mL/kg,1次/d,连续给予灭菌动物饮用水和浓度为0.05、0.13 g/mL的灯盏花素混悬液9 d后,模型组和模型-低、高组以0.06 g/kg剂量腹腔注射碘酸钠(NaIO3)溶液1次造模,空白对照组、正常-高组同法注射氯化钠注射液。造模次日各组继续给药,实际给药天数分别为11、15、29、36 d,停药后继续观察至造模后第41、62天。试验期间每天观察动物一般体征、每周称量体质量,于造模后第3、7、21、28、41、62天随机抽取大鼠腹主动脉采血进行血清生化学指标检测,主要脏器称重和组织病理学检查。结果:灯盏花素对大鼠体质量和正常大鼠一般体征均没有影响,但可减少因注射NaIO3引起稀便的大鼠数量;正常-高组大鼠血清生化学指标无毒理学意义的轻微波动,但模型-低组和模型-高组大鼠造模初期血清化学指标升高。连续给药11 d可使模型-高组雌鼠肾上腺重量和正常-高组雄鼠胸腺重量增大,给药15 d可使正常雌鼠肾上腺重量减轻,上述指标组间比较均具有显著性差异(P<0.05)。灯盏花素两个剂量对正常大鼠脏器组织形态均没有影响,但可明显减轻模型大鼠的视网膜病变。结论:灯盏花素模型大鼠重复给药的无毒性反应剂量(NOAEL)低于正常动物,以模型动物开展临床前安全性评价存在降低受试物安全剂量范围的可能性,在模型动物的选择方面应排除造模药物的影响,包括考虑造模药物和评价药物之间的相互作用和模型背景数据的建立等。

乌鸡白凤片对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性研究

目的研究乌鸡白凤片对大鼠胚胎-胎仔发育的毒性,为临床用药提供参考。方法86只孕鼠随机分为乌鸡白凤片2.5,5,10 g/kg剂量组和溶媒对照组,于妊娠第6天至第17天连续重复灌胃给药,定期进行临床观察、体重和摄食量测定;妊娠第20天解剖,解剖后观察带胎子宫、卵巢以及着床、吸收胎、死胎、活胎、黄体等相关指标,并检查活胎外观、内脏和骨骼。结果乌鸡白凤片各剂量组孕鼠的体重、摄食量、生殖器官、生殖功能指标、外观形态、内脏和骨骼发育等相关指标均未见明显异常改变。结论妊娠SD大鼠母体无不良反应剂量及胎仔无不良反应剂量均为10 g/(kg·d)。

饲料中三聚氰胺对花鲈生长、生理机能及组织残留的影响

研究以花鲈(Lateolabrax japonicus)为实验对象,通过在花鲈饲料中添加不同剂量的三聚氰胺进行56d的花鲈摄食生长实验,探讨三聚氰胺对花鲈的生长性能、生理机能、组织残留及肾脏组织学的影响。实验设计为5个不同剂量的三聚氰胺(0、500、2000、5000及10000 mg/kg)处理组,每个处理组3个重复。花鲈[初始体重(30.6±0.1)g]在半流水养殖系统中进行养殖,定期检测水质。实验结果表明:56d实验期内5个处理组花鲈的三聚氰胺日摄入量分别为0、8.26、32.38、80.34及148.83 mg/kg.w/d。三聚氰胺显著影响了花鲈的摄食与生长(P<0.05),最高剂量组(10000 mg/kg)花鲈的摄食率显著低于对照组(P<0.05),而末均重和特定生长率显著低于0、500及2000 mg/kg处理组(P<0.05),其他各组间无显著差异(P>0.05)。三聚氰胺对花鲈的饲料系数及存活率没有显著影响(P>0.05)。实验结束时,各处理组全鱼的水分、粗灰分及粗蛋白质含量无显著差异(P>0.05)。随着三聚氰胺添加量的升高,花鲈血清碱性磷酸酶(ALP)的活性逐渐升高,5000 mg/kg组的血清碱性磷酸酶活性显著高于对照组(P<0.05)。花鲈的肝脏和肌肉中均检测到了三聚氰胺的残留,在三聚氰胺日摄入量为148.83 mg/kg.w/d时,肝脏三聚氰胺残留量达到57.9 mg/kg,肌肉中三聚氰胺的残留量在三聚氰胺日摄入量80.34 mg/kg.w/d和148.83 mg/kg.w/d处理组分别为47.63 mg/kg和73.17 mg/kg。5000和10000 mg/kg饲料组花鲈的肾脏受到严重损伤,但没有发现结晶样物质存在。三聚氰胺对花鲈56d的最大未观察到有害作用剂量(NOAEL,no-observed-adverse-effect-level)为8.26 mg/kg.w/d。

半胱胺盐酸盐在大口黑鲈饲料中的应用及耐受性评价

实验结合营养学和毒理学的实验方法,对饲料中不同剂量半胱胺盐酸盐预混剂(Cysteamine Hydrochloride,CSH,含量27%)对大口黑鲈(Micropterus salmoides)生长性能、血液生理生化指标、消化酶活性和器官组织学的影响进行了评估,研究其对大口黑鲈生长性能的影响,并对CSH作为大口黑鲈饲料添加剂的安全性进行评价。结果表明:CSH添加量为648 mg/kg组的鱼体特定生长率和摄食率以及肠道胃蛋白酶、胰蛋白酶活性均显著高于对照组(P<0.05),但饲料系数、存活率、肥满度、内脏比和肝指数、血液生理生化指标、淀粉酶活性对照组相比差异不显著(P>0.05),该组大口黑鲈肝脏和肠道显示轻微损伤。添加32400 mg/kg组,各项生长指标、存活率、胃蛋白酶和胰蛋白酶活性均显著小于对照组(P<0.05)。根据大口黑鲈生长、消化酶活性及组织切片结果确定受试物(含CSH27%)对大口黑鲈56d最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)为24 mg/kg.w.d,折算CSH对大口黑鲈56dNOAEL为6.5 mg/kg.w.d。

多效唑原药SD大鼠两代繁殖毒性研究

目的探讨多效唑原药对大鼠亲代生殖与子代早期发育影响。方法动物经口喂饲多效唑原药,剂量为04、1.4、128.0和421.2 mg/(kg.d),亲代和子一代各接触八周。每阶段试验结束时进行主要脏器系数、繁殖指数测定以及病理检查并测定子代仔鼠体重、身长、尾长。结果128.0和421.2 mg/(kg.d)剂量组孕鼠体重下降,部分繁殖指数(受孕率、出生存活率、哺乳成活率)改变,睾丸体比降低和明显病理改变。结论多效唑原药对大鼠具有繁殖毒性,其大鼠的两代繁殖毒性最大无作用剂量为41.4 mg/(kg.d)。

基准剂量法在咪鲜胺锰盐亚慢性毒性研究中的应用

[目的 ]应用基准剂量法分析咪鲜胺锰盐 (tetrakis[N propyl N [2 ( 2 ,4,6 trichlorophenoxy)ethyl]imiazole 1 car boxamide]manganese(Ⅱ )chloridecomplex)原药亚慢性毒性试验结果 ,估算其基准剂量。 [方法 ]SD大鼠咪鲜胺锰盐亚慢性喂饲毒性试验 ( 90d) ,设对照、低、中、高剂量组 ( 0、111、3 3 3、10 0 0mg/kg饲料 )。观察指标有 :大鼠中毒症状及死亡情况、体重及摄食量变化、血液常规和生化及病理组织学变化。基准剂量计算采用EPA的BMDS软件。 [结果 ]雄性大鼠高剂量组肝体比、肾体比、睾体比及中剂量组肾体比 ,与对照组相比 ,差异有统计学意义 ;雌性大鼠高剂量组肝体比、肾体比及中剂量组肝体比 ,与对照组相比 ,差异有统计学意义 ;中、高剂量组少数动物出现肝脏、肾脏炎症小灶 ;低剂量组雌、雄性大鼠均未见明显异常。 [结论 ]咪鲜胺锰盐原药的无明显损害剂量 (NOAEL)雌、雄均为 111mg/kg饲料 ,按每日每千克体重摄入量计算 ,雌、雄大鼠NOAEL分别为 ( 9.0 7± 0 .2 7)、( 10 .3 2± 0 .66)mg/(kg·d)。咪鲜胺锰盐原药的基准剂量的 95 %可信限下限 (BMDL)值 ,雌、雄性大鼠分别为 12 1.0 6、13 4.5 1mg/kg饲料 ,按每日每千克体重摄入量计算BMDL值雌、雄性大鼠分别为 11.83、11.0 2mg/(kg·d) ,均略?

异丙隆原药慢性毒性研究

目的为了解异丙隆原药的慢性毒性，提出其慢性最小有害作用剂量（LOAEL）和无害作用剂量（NOAEL）。方法480只SD种雄性和雌性大鼠（体重110～140g）分为4组，3个染毒组分别喂饲染毒异丙隆原药50．0mg／（kg·d）（高剂量组）、5．0mg／（kg·d）（中剂量组）和0．5mg／（kg·d）（低剂量组），对照组喂饲正常饲料，历时2a；观察大鼠日常表现、检测体重和饲料消耗量；检查了解解剖、病理、血液学、血液生化和尿液等指标的改变。结果高剂量组雌性和雄性大鼠的体重增长分别从试验第6周和第11个月开始减慢（P〈0．01）；高、中两剂量组雄性大鼠肝脏肿大，肝细胞水肿样变性和脂肪变性。结论异丙隆原药对雌性和雄性大鼠慢性毒性的LOAEL分别为50．0mg／（kg·d）和5．0mg／（kg·d），而NAOEL为0．5mg／（kg·d）。

苯醚甲环唑的亚慢性经口毒性

目的研究苯醚甲环唑原药对大鼠的主要亚慢性毒性作用及无明显损害作用剂量。方法按照GB 15670-1995《农药登记毒理学实验方法》中大鼠亚慢性经口毒性试验方法进行,设0、300、900、2 700 mg/kg 4个剂量组。结果中剂量组(900 mg/kg)雌性大鼠肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠RBC计数、血容积比(HCT)低于对照组,高剂量组(2 700 mg/kg)雌性大鼠体重总增加量、总摄食量、总食物利用率低于对照组,肝/体比、肾/体比高于对照组,雄性大鼠肝/体比高于对照组,RBC、HGB、HCT、球蛋白(GLOB)平低于对照组,碱性磷酸酶(ALP)活力高于对照组。上述观察指标均存在剂量-效应关系。结论苯醚甲环唑原药的无明显损害作用剂量(NOAEL)为:雄性大鼠(20.94±2.64)mg/(kg.d),雌性大鼠(24.54±1.35)mg/(kg.d)。

十三吗啉原药的安全性评价

目的研究十三吗啉原药的急性和亚慢性毒性及致突变性,对其进行安全性评价。方法按照GB15670-1995《农药登记毒理学实验方法》进行实验。结果雌性大鼠急性经口LD50为562mg/kg,雄性大鼠为68lmg/kg,雌雄性大鼠急性经皮LD50均大于2000mg/kg。小鼠骨髓多染红细胞微核试验、小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验和Ames试验均为阴性。大鼠亚慢性经口毒性试验雌雄性大鼠的未见有害作用量(NOAEL)值分别为(7.47±0.61)mg/(kg·d)和(20.27±1.06)mg/(kg·d);雌雄性大鼠的基准剂量可信限下限(BMDL)值分别为25.58、35.57mg/(kg·d)。结论十三吗啉急性经口、经皮毒性均属低毒级,无致突变性。大鼠亚慢性经口毒性NOAEL值,雌雄结果差异较大,为克服其方法在评价中的不足,结果大鼠亚慢性经口毒性阈值采用BMDL值。

98%呋虫胺原药对大鼠两代繁殖毒性研究

为探讨98%呋虫胺原药对大鼠亲代生殖与子代早期发育的影响,采用饲喂法进行亲代(F0)和子一代(F1)染毒,剂量分别为0、8、40和200mg/(kg·d),连续饲喂8周,观察亲代和子代大鼠的毒性表现,对生殖器官进行病理检查,计算繁殖指数和脏器系数。结果表明,与阴性对照组相比,F1代高剂量组雌性大鼠第2~7周的摄食量及总摄食量降低(P<0.01;P<0.05);高剂量组仔鼠出生存活率偏低(P<0.05)。供试药剂对两代大鼠的最大无作用剂量为40mg/(kg·d),最小有害作用剂量为200mg/(kg·d)。

化学战剂路易氏剂的大白鼠围产期毒性试验

为充分了解路易氏剂潜在的毒性和致畸作用,考察了其对大白鼠围产期的毒性特征,以w(路易氏剂)为0.650、0.325和0.217 mg/kg作为高、中、低剂量组,从F0代鼠妊娠15 d开始至哺乳28 d停止,研究其对F0代母鼠及F1代仔鼠存活率、体质量、生理发育、反射行为、生殖功能的影响.结果表明,路易氏剂对F1代仔鼠的最大无害作用剂量(NOAEL)为0.217 mg/kg,最小有害作用剂量(LOAEL)为0.325 mg/kg.路易氏剂围产期施毒对母鼠及仔鼠有较明显的影响.4种战剂(路易氏剂、二苯氯胂、苯氯乙酮和二苯氰胂)对围产期仔鼠的毒性依次为路易氏剂>二苯氯胂>苯氯乙酮,而二苯氰胂对围产期F1代仔鼠的毒性与路易氏剂没有显著区别.

荧光增白剂220的毒理学数据和其使用安全性

荧光增白剂220是造纸行业目前广泛使用的品种,可用于纸浆、表面涂层和表面施胶等多种增白工艺.荧光增白剂220在国内外有很长的应用历史;同时,多年来其使用安全性也一直受到人们的关注.该文简述了荧光增白剂220的使用特点;同时根据经济合作和发展组织筛选信息数据集（OECD SIDS）对荧光增白剂220的评估报告和其他相关资料,从荧光增白剂220环境暴露的来源、分布和转归,及其急性毒性、刺激、致敏、重复-剂量毒性、遗传毒性（基因突变、细胞遗传）、致癌性、生殖毒性、发育毒性、对水生和陆生生物毒性等方面,将荧光增白剂220的毒理学数据和其对人、动物和环境的影响作了比较详细的介绍,使人们对该产品的使用安全性有一个比较全面的认识和了解.

炔咪菊酯母液慢性经口毒性和致突变性的实验研究

目的了解炔咪菊酯的慢性经口毒性和致突变性。方法按GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行大鼠慢性经口毒性实验(6个月喂养),小鼠急性经口、骨髓多染红细胞微核试验和睾丸初级精母细胞染色体畸变试验,Am es试验。结果小鼠急性经口LD50:雌性为926 mg/kg,雄性为681 mg/kg;骨髓多染红细胞微核试验为各剂量组的微核率与阴性对照组微核率比较差异无显著性(P>0.05);睾丸初级精母细胞染色体畸变试验为各剂量组染色体畸变细胞率与阴性对照组比较差异无显著性(P>0.05);Am es试验为阴性;慢性经口毒性实验结束时高剂量组动物血清乳酸脱氢酶(LDH)和球蛋白(GLB)均降低,白/球蛋白比(A/G)升高,雄性动物体重降低,部分动物心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸有不同程度的病理表现,心体比、肝体比和卵巢体比均升高;中剂量组部分动物心、肝、脾、肺、肾、脑有不同程度的异常表现,雄性动物心体比升高。结论本受试物在本次试验所用剂量下无致突变作用;慢性毒性经口的最大无作用剂量44.05 mg.kg-1.d-1。

伊维菌素原药对大鼠的亚急性吸入毒性研究

目的研究伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性,求出最大无作用剂量。方法采用SPF级Sprague-Dawley(SD)大鼠,共72只,随机分成6组,每组12只,雌雄各半。设190、380、750 mg/m3等3个剂量组和1个溶剂对照组(0.03%吐温-80溶液),另设1个空白对照和1个附加组(750 mg/m3)。采用动式(口鼻式)吸入染毒,每天染毒1次,持续4 h,每周染毒5 d,直至28 d,附加组动物停止染毒后继续观察14 d。试验结束后,分别对动物作血液常规、生化、体重及脏器系数等测定,并进行组织病理学检查。结果 750 mg/m3剂量组雌雄大鼠在染毒后期出现被毛蓬松、呆滞、流涎、震颤等中毒反应。750 mg/m3剂量组雌鼠食物利用率下降,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高(P<0.01),肝脏器系数(脏体比)升高(P<0.05),且病理组织学检查发现部分大鼠肝细胞混浊肿胀现象;750 mg/m3剂量组雄鼠染毒第4周的体重下降,血清尿素氮(BUN)和ALT水平升高(P<0.01),总胆固醇(CHOL)水平下降(P<0.05)。结论伊维菌素原药对大鼠亚急性吸入毒性试验的最大无作用剂量雌、雄性均为380 mg/m3(4 h/d)。

溴氯海因泡腾片经皮毒性研究

目的研究溴氯海因泡腾片通过皮肤途径的急性和亚急性毒性,了解其实际应用的安全性。方法采用动物试验和生化检验方法对急性和亚急性毒性进行评价。结果在本实验室条件下,溴氯海因泡腾片对二种性别的SD大鼠急性经皮LD50均大于2 000 mg·kg^(-1);在亚急性经皮毒性试验期间,各试验组动物无死亡。试验末,动物体质量及其增长值、血清生化检测项目均在本检测单位正常值范围内,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血常规检测发现,高剂量组雄鼠白细胞总数显著升高,雌鼠白细胞中淋巴细胞占比均显著增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。此外,高剂量组雄鼠的肝体比值显著升高,同时组织病理学观察发现高剂量组有部分动物肝细胞出现病变。附加组动物停止染毒观察2周后,各项指标未见明显异常。结论溴氯海因泡腾片急性经皮毒性属低毒,其对雌、雄SD大鼠的亚急性(21 d)经皮无可见有害作用水平(NOAEL)为500 mg·kg^(-1)。

脲醛聚合物对吉富罗非鱼的急性毒性研究

采用浸泡和口服2种致毒方式,对吉富罗非鱼(Oreochromis niloticus,GIFT)进行脲醛聚合物的急性毒性研究。浸泡实验采用的实验鱼初始体质量3.6g左右;口服实验采用的实验鱼初始体质量为(55.00±0.05)g,在饲料中添加不同浓度的脲醛聚合物进行21d的摄食养殖实验。实验结果表明:在浸泡致毒方式下,脲醛聚合物对吉富罗非鱼24h的半致死浓度LC50=2414.2mg/L,LC5095%可信限为2254.1～2585.7mg/L;在21d口服实验中,饲料中添加5000和10000mg/kg脲醛聚合物显著降低了吉富罗非鱼的摄食率、末均重和特定生长率(P<0.05),对存活率及饲料系数没有显著影响(P>0.05)。饲料中添加10000mg/kg脲醛聚合物组的血清碱性磷酸酶活性显著低于对照组及5000mg/kg组,血清胆固醇显著低于对照组(P<0.05),脲醛聚合物对吉富罗非鱼21d的最大未观察到有害作用剂量(no-observed-adverse-effectlevel,NOAEL)为13.2mg/(kg·w·d)。