持续性外周炎症引起脊髓背角浅层nociceptin/or phanin放射性结合位点增加(英文)

采用放射性同位素位点结合法研究了外用持续性炎症对腰段脊髓 (L4 )背角Nociceptin结合位点的影响。大鼠一侧脚掌皮下注射CFA (130 μl)后 ,局部产生明显的炎性水肿 ,并出现行为学的痛觉过敏并有热辐射刺激诱发的脊髓背角浅层No ciceptin结合位点的明显增加。结果提示 ,Nociceptin在脊髓水平抗伤害感受过程中起一定的作用。

脑内发现全新的阿片受体样受体及其内源性配体

１９９４年克隆了一种孤儿受体──阿片受体样（ＯＲＬ）受体。１９９５年又发现其内源性配体ＯＦＱ（试译：孤啡肽）或Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ（以试译：痛敏肽）。ＯＲＬ受体与已知的阿片受体有５０％同源性，ＯＦＱ则与强啡肽Ａ化学结构高度相似，这两系统在功能上可能既有相反的作用，又有相似的作用，其详情正在研究中。

孤啡肽研究进展

１９９５ 年底，发现了１ 种新型的内源性阿片肽———孤啡肽（ Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ 或 Ｏｒｐｈａｎｉｎ Ｆ Ｑ） ，它是１９９４ 年发现的阿片受体样（ Ｏ Ｒ Ｌ１ 或 Ｌ Ｃ１３２） 受体的内源性配体，它与受体结合后介导许多不同于经典阿片受体的生理活动。对孤啡肽的参与痛觉调节、神经传递、对离子通道和心血管系统的影响，以及拮抗剂与阻断剂。

孤啡肽受体的配体研究进展

孤啡肽 (nociceptin或orphaninFQ)发现于 1 995年底 ,它是阿片受体样受体 (ORL1或LC 1 32 )的内源性配体 ,在痛觉调节、心血管系统、离子通道、依赖和耐受、学习和记忆等方面具有广泛的生物学活性 .最近几年 ,对孤啡肽受体与相关配体构效关系的研究成为一个新的热点 .对在研究构效关系过程中所发现的孤啡肽受体相关配体 (片段、拮抗剂、激动剂、部分激动剂和阻断剂 )的研究情况进行了介绍 .

痛敏素受体在疼痛调节中的作用

疼痛不仅是临床常见的症状,也是危害人类健康和生活质量的一类疾病。寻找高效低毒、低(无)成瘾性的镇痛药,一直是医药科学领域的难题和目标。痛敏素(NOP)受体是20世纪90年代中期发现的第4种阿片受体。研究显示其参与痛觉传导与调制,可能成为新型镇痛药研发的潜在靶标。本文从NOP受体的生物学特征、对疼痛的复杂调节作用,以及靶向NOP受体的新型镇痛药研究等方面,综述了NOP受体在疼痛调节中的作用,为进一步了解疼痛与镇痛机制、寻找理想的镇痛药提供参考。

M_1受体参与孤啡肽抑制大鼠顶叶皮质神经元延迟整流钾电流

目的研究M受体不同亚型对孤啡肽(N/OFQ)抑制大鼠顶叶皮质神经元延迟整流钾电流(IK)作用的影响。方法采用全细胞膜片钳技术,应用M受体不同亚型阻断剂,观察M受体亚型在孤啡肽抑制大鼠顶叶皮质神经元IK中的作用。结果 (1)N/OFQ对大鼠顶叶皮质神经元IK有抑制作用,抑制率为30.8%±5.6%(P<0.01)。(2)M1受体拮抗剂哌伦西平(PIR)可减弱N/OFQ对IK的抑制作用,在指令电压为+60 mV时,PIR+N/OFQ组的IK幅度下降了15.5%±2.5%,与单独给予N/OFQ所引起的IK抑制效应相比有显著差异(P<0.05)。(3)M3受体拮抗剂4DAMP拮抗N/OFQ对IK的抑制作用不明显。结论 M1受体参与N/OFQ对大鼠顶叶皮质神经元IK的抑制作用。

孤啡肽受体对痛觉调控作用的研究进展

孤啡肽受体是继经典的mu阿片受体、kappa阿片受体和delta阿片受体之后发现的又一类新型阿片受体,不仅在结构上具有同上述阿片受体相类似的特征,而且可介导相同或相似的细胞内生物学反应.孤啡肽受体对痛觉反应具有独特的调控模式.一方面,在背根神经节以及脊髓水平,孤啡肽受体主要介导镇痛效应,并且在脊髓水平还与其他阿片受体有协同效应以增强镇痛效果.另一方面,在脊髓上水平,孤啡肽受体往往产生痛敏而拮抗了其他阿片受体的镇痛效应.此外孤啡肽受体对痛觉的调控在不同物种间也表现一定的差异性.这为进一步阐明内源性阿片系统的痛觉调控作用提供一定的理论依据.

内源性孤啡肽通过调节β1肾上腺素能受体对大鼠缺血性心律失常的影响

目的探讨内源性孤啡肽(N/OFQ)对大鼠缺血性心律失常的影响以及心肌细胞β1肾上腺素能受体(β1-AR)在其中的作用。方法采用结扎左冠状动脉前降支(冠脉)的方法制备大鼠急性心肌缺血模型。将60只大鼠按随机数字表法分为3组,即假手术组(Sham组)、冠脉结扎组(CAO组)和孤啡肽受体拮抗剂(UFP-101)预处理组(U+CAO组),每组20只。3组大鼠分别在冠脉结扎后15 min和1 h 2个时间点各处死10只大鼠。记录心电数据,采用的表达,RT-qPCR法检测β1-AR mRNA的表达。结果与Sham组比较,CAO组出现缺血性心律失常,且主要集中在冠脉结扎后15 min内,UFP-101预处理显著降低心律失常发生。15 min时:与Sham组比较,CAO组全细胞β1-AR、β1-AR mRNA表达下调,而细胞膜β1-AR上调(均P<0.05),U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及其mRNA表达无统计学意义(均P>0.05),而细胞膜β1-AR下调(P<0.05);与CAO组比较,U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调,而细胞膜β1-AR下调(P<0.05)。1 h时:与Sham组比较,CAO组和U+CAO组全细胞β1-AR蛋白及mRNA表达上调,而细胞膜β1-AR下调(均P<0.05)。结论内源性N/OFQ可上调心肌细胞膜β1-AR参与大鼠缺血性心律失常过程。

UFP-101对脓毒症大鼠心功能及心脏HMGB1、TLR-4蛋白表达的影响

目的分析脓毒血症大鼠应用内源性孤啡肽受体拮抗剂(UFP-101)对心功能及心肌组织高迁移率族蛋白(HMG)B1,Toll样受体(TLR4)表达的影响。方法选取雄性SD大鼠60只,随机分为对照(C)组盲肠结扎穿孔(CLP),U组(UFP-101),假手术(S)组,采用盲肠结扎穿孔法建立大鼠脓毒血症模型,术后各组经过给药(或生理盐水)处理后分别观察术后12 h,24 h大鼠心功能(每个时间节点10只大鼠);检测血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、HMGB1;心肌组织HMGB1及TRL4表达水平及mRNA水平,对比3组测定结果差异。结果与S组比较,C组与U组术后12 h与术后24 h时左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP)、平均动脉压(MAP)、等容收缩期左心室内压力上升的速率(+dP/dt)、等容舒张期左心室压力下降的速率(-dP/dt)、心率均明显下降,U组较C组各心功能明显改善(均P<0.05);U组、C组各时间段心肌细胞水肿,炎性细胞浸润明显,各时间段血清IL-6、TNF-α、HMGB1较S组均明显升高,但U组较C组明显下降(均P<0.05);U组与C组各时间段心肌组织HMGB1与TLR4蛋白及mRNA表达,较S组均明显升高,U组较C组表达明显下降(均P<0.05)。结论UFP-101能明显改善脓毒症大鼠心功能并且可能通过影响心肌组织内HMGB1、TLR4的表达引起该作用。

孤啡肽在癫痫中作用的研究进展

孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ)是1995年发现的阿片受体样受体(opioid receptor like 1 receptor,ORL1 receptor)的内源性配体。孤啡肽和孤啡肽受体系统构成一种新的神经肽系统,具有多种生物学功能。越来越多的研究表明,孤啡肽通过调节神经递质(包括兴奋性神经递质和抑制性神经递质)的释放或传递而对癫痫起作用。本文就孤啡肽和孤啡肽受体的分布及生物学功能进行综述,重点阐述孤啡肽在癫痫中的作用的研究进展。

内源性孤啡肽通过RKIP影响大鼠缺血性心律失常的发生

目的探讨内源性孤啡肽(N/OFQ)是否通过Raf激酶抑制蛋白(RKIP)影响急性心肌缺血大鼠心律失常及心肌细胞膜表面β1-肾上腺素能受体(β1-AR)的表达.方法①实验一:按随机数字表法将30只6周龄成年雄性SD大鼠分为假手术组〔Sham组,只开胸不结扎冠状动脉(冠脉)〕、心肌缺血模型组(结扎冠脉左前降支)、内源性N/OFQ拮抗剂UFP-101预处理组(UFP-101组,术前10 min经尾静脉注射1 mL/kg UFP-101),每组10只.记录各组大鼠术后15 min内心律失常结果;术后15 min取缺血心肌,采用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)检测磷酸化RKIP(p-RKIP)表达.②实验二:按随机数字表法将30只4周龄雄性SD大鼠分为UFP-101对照组、RKIP过表达组、RKIP拮抗组,每组10只.UFP-101对照组每日腹腔注射玉米油,其余两组注射RKIP上调剂香蜂草苷(Didymin),3组大鼠饲养4周后均行冠脉结扎,并均于术前10 min经尾静脉注射UFP-101.其中RKIP拮抗组术前2 h腹腔注射RKIP特异性拮抗剂洛法他丁(locostatin).记录各组大鼠术后15 min内心律失常结果;Western Blot法检测术后15 min时心肌组织p-RKIP表达及心肌细胞膜表面β1-AR表达.结果①实验一:与Sham组比较,模型组和UFP-101组室性期前收缩(VEB)、室性心动过速(VT)、心室纤颤(VF)发生明显增多,心律失常评分明显升高;此外,与Sham组相比,模型组心肌组织p-RKIP表达升高,UFP-101组心肌组织p-RKIP表达下降.与模型组比较,UFP-101预处理可显著减少心律失常发生〔心律失常评分(分):1.5(0.3,5.0)比4.0(2.0,5.0),P<0.05〕,心肌组织p-RKIP表达明显下降(p-RKIP/总RKIP:0.20±0.11比0.43±0.11,P<0.05).说明拮抗N/OFQ能降低RKIP的磷酸化,减少心律失常发生.②实验二:与UFP-101对照组相比,RKIP过表达可显著增加心律失常事件发生,心肌细胞膜表面β1-AR表达也明显增多;而拮抗RKIP过表达可使心律失常的发生有所缓解〔心律失常评分(分):3.0(2.0,3.0)比4.0(2.0,5.0),P<0.05〕,并且明显减少心肌细胞膜表面β1-AR的表达(β1-AR/Na+-K+-ATP酶:0.88±0.09比1.02±0.08,均P<0.05),而总RKIP表达差异无统计学意义(总RKIP/GAPDH:5.40±0.21比5.36±0.19,P>0.05).说明内源性N/OFQ通过RKIP影响大鼠缺血性心律失常和心肌细胞膜表面β1-AR表达.结论内源性N/OFQ可通过增加RKIP磷酸化表达来影响大鼠缺血心肌细胞膜表面β1-AR的表达及心律失常.