青藤碱对MsPGN大鼠肾脏病理及ICAM-1表达的影响

为探讨青藤碱(Sinomenine,SIN)对实验性系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的病理形态学改善及肾组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响,通过实验建立改良的慢性血清病性MsPGN动物模型,光镜观察肾小球以及肾小管-间质的病理改变情况,采用免疫组织化学法检测ICAM-1的表达并分别进行半定量分析。结果显示:光镜下,模型组与正常组相比,系膜基质指数显著升高(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显缩小(P<0.01);青藤碱组与模型组相比,上述病理改变明显减轻,系膜基质指数显著下降(P<0.01),肾小球毛细血管直径明显改善(P<0.01)。肾组织中ICAM-1免疫组化结果显示青藤碱可明显下调ICAM-1的表达,肾组织ICAM-1的相对含量、积分光密度,均显著下降(P<0.01),青藤碱组与雷公藤多苷组相比,二者无统计学意义(P>0.05)。实验表明青藤碱能够有效减轻肾脏病理损害,抑制MsPGN大鼠肾组织ICAM-1的表达,延缓疾病进展。

MsPGN中活化NF-κBp65 mRNA、IL-1β mRNA、IL-4 mRNA的检测及其意义

目的:研究系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)肾组织中活化核因子-κBp65、IL-1β及IL-4基因表达的意义,探讨MsPGN的发病机制。方法:应用原位杂交技术分别检测正常对照组9例与病例组41例MsPGN肾组织中NF-κBp65mRNAI、L-1βmRNA及IL-4 mRNA水平,并分析3项检测指标之间的相互关系及其与MsPGN病变程度的关系。结果:(1)正常对照组中肾小球系膜区活化NF-κBp65mRNA、IL-1DmRNA阳性检出率分别为11.1%、33.3%,而IL-4 mRNA为0;病例组3项检测指标阳性率分别为70.7%、75.6%、61.1%。2组肾小球中3项检测指标阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MsPGN肾小球组织中NF-κBp65mRNA活化与IL-1βmRNA之间呈显著正相关(r=0.383 6,P<0.05),IL-1βmRNA与IL-4mRNA之间亦呈显著正相关(r=0.477 1,P<0.01)。(3)活化NF-κBp65mRNAI、L-1βmRNA及IL-4mRNA阳性率均随着病变程度加重增高,但差异无统计学意义。(4)正常肾组织及MsPGN的肾小管中3项指标检测结果无一定规律性。结论:3项指标在MsPGN发病环节中共同起着作用。MsPGN对致病原的反应更接近于Th2反应。

MsPGN湿热型大鼠AQP-2表达及ADH变化的实验研究

目的研究系膜增生性肾炎(MsPGN)湿热型大鼠水通道蛋白-2(AQP-2)的表达及抗利尿激素(ADH)的变化及湿热蕴郁的机制,并探讨慢肾蛋白停对其的影响及作用机理。方法采用手术摘除一侧肾脏加腹腔多次注射牛血清白蛋白(BSA)与大肠杆菌内毒素(LPS)及皮下多次注射完全弗氏佐剂,复制MsPGN湿热模型,慢肾蛋白停予以防治性治疗,测定各组肾组织和血浆AQP-2及ADH。结果模型组大鼠血浆中AQP-2含量明显降低,肾组织AQP-2灰度值和血浆ADH含量明显升高,与正常对照组比较差异有统计意义(P<0.05)。而慢肾蛋白停组、肾炎四位片组能升高血浆AQP-2含量,降低肾组织AQP-2灰度值和血浆ADH含量,与模型组比较差异均有统计意义(P<0.05)。慢肾蛋白停组降低ADH含量较肾炎四位片组显著,两组比较差异有统计意义(P<0.05)。结论AQP-2与MsPGN湿热证表现出密切的相关性。慢肾蛋白停能增加血浆与肾组织AQP-2含量,降低血浆ADH水平。

小儿MsPGN肾小管间质病变与激素疗效之间的关系

目的 探讨小儿系膜增殖性肾小球肾炎 (MsGPN)肾小管间质改变与激素疗效的关系。方法 根据患儿病理变化中有无肾小管间质改变分为肾小管间质病变组和肾小管间质无病变组 ,均予足量泼尼松治疗 ,比较两组激素疗效 ,进行 χ2 检验。结果 肾小管间质无病变组激素疗效明显优于有肾小管间质病变组 ,χ2 =12 .84 ,P <0 .0 1,差异有极显著性。结论 MsGPN中肾小管间质改变影响激素疗效 。

Ⅲ、Ⅳ型胶原在人类MsPGN中的作用

作者将临床确诊为系膜增生性肾小球肾炎ＭｓＰＧＮ的病例分为轻、中、重三组，从每组中随机抽取１０例作为实验组１、２、３，取３例正常肾组织作为对照组。然后对所选取的３３例分别进行光镜图像分析，间接免疫荧光检查。结果显示：在Ｍａｓｓｏｎ三色染色的绿染部分分析结果中，中、重度ＭｓＰＧＮ与正常比较有显著性差异（ｐ＜０．０５）。ＰＡＳＭ黑染中，重度与正常比较有显著性差异（ｐ＜０．０５）。间接免疫荧光见：正常及空白对照组肾小球内未见Ⅲ型胶原，有少量Ⅳ型胶原分布于毛细血管基膜及系膜区。Ⅲ型胶原在中、重度ＭｓＰＧＮ中出现，Ⅳ型胶原随着病变进展明显增加。以上结果表明，在ＭｓＰＧＮ病变过程中Ⅲ、Ⅳ型胶原参与系膜基质扩增及肾小球硬化过程，图像分析可反应出ＭｓＰＧＮ的病变程度．

TNF_α在MsPGN中的作用研究进展

系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）在临床上发病率很高,我国约占原发性肾小球肾炎的30％。其发病机制尚不清楚。近十年来,随着细胞生物学和分子生物学研究进展,在肾脏病领域取得了重大突破,发现了一些细胞因子和生长因子在肾小球病变中起着关键性作用,TNF_α是其中重要细胞因子之一。笔者就TNF_α在MsPGN中的产生、作用及抗TNF_α治疗等进行综述。

PDGF,TGFβ,bFGF在人MsPGN中的表达及临床意义

目的 探讨细胞因子在人MsPGN疾病进展中的作用及其临床意义。方法 应用sABCf法对 2 8例MsPGN的肾活检组织进行了PDGF ,TGFβ ,bFGF检测。 结果 PDGF ,TGFβ ,bFGF主要表达于肾皮质区的肾小管内上皮 ,在轻度MsPGN的肾组织内表达高于中～重度MsPGN ,在硬化的肾小球周围萎缩的肾小管 ,伴有淋巴细胞浸润的区域 ,可见PDGF ,TGFβ ,bFGF阳性颗粒。 结论 PDGF ,TGFβ ,bFGF的过表达阶段 ,可刺激MC的增生 ,加重疾病的进展 ,此期给予上述细胞因子的抑制剂或拮抗剂进行治疗 ,可抑制或延缓MsPGN的进展 ,减少肾功能衰竭的发生。

细胞间粘附分子－1在非IgA系膜增殖性肾小球肾炎病变中表达的定量分析

应用免疫组化方法及计算机图象分析系统，检测了非ＩｇＡ系膜增殖性肾小球肾炎患者肾组织病变过程中细胞间粘附分子－１的变化。结果显示：在系膜细胞增殖的肾小球内细胞间粘附分子－１含量增加，并随病变进展明显增加，且与系膜细胞增殖程度显著正相关。

商陆皂甙甲治疗大鼠抗-Thy1.1系膜增生性肾炎的实验研究

目的 观察商陆皂甙甲 (Es A)对 Wistar大鼠抗 - Thy1.1系膜增生性肾炎模型的治疗效果。方法 制备鼠抗 - Thy1.1系膜增生性肾炎模型 ,随机分为 Es A治疗组、地塞米松 (DXM)治疗组、未治疗组 (模型组 )。另设正常对照组。观察 Es A、DXM治疗 7d后大鼠血清尿素氮、肌酐、2 4 h尿蛋白定量及肾组织病理变化。结果 所有模型大鼠与正常对照组比较 ,尿蛋白定量升高、有核细胞计数增多及系膜区面积扩张均具显著性差异 (P<0 .0 0 1～0 .0 5 ) ;Es A、DXM治疗组与未治疗组比较 ,尿蛋白定量降低、有核细胞计数减少及系膜区面积减小具显著性差异(P<0 .0 0 1～ 0 .0 1)。结论 Es A对大鼠抗 - Thy1.1肾炎有减少尿蛋白排泄、抑制肾小球系膜细胞及系膜基质增生。

IgA肾病与系膜增生性肾小球肾炎临床特征对比分析

目的了解IgA肾病与系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)的流行病学特点,对比两者的临床表现,为这两种疾病的诊断和鉴别诊断提供依据。方法收集1990年6月—2010年6月在我院经肾活检病理检查确诊且资料较完整的IgA肾病(IgA肾病组)及MsPGN(MsPGN组)患者的临床资料,回顾性分析两组患者的临床表现、实验室检查指标及临床表现类型等并进行比较。结果 (1)两组患者的性别构成间差异无统计学意义(P>0.05),均以男性多见;IgA肾病组的年龄较MsPGN组小,差异有统计学意义(P=0.000)。(2)临床表现:IgA肾病组水肿、胆固醇升高、血中IgG降低的发生率低于MsPGN组,而血尿、血压升高、血中IgA升高的发生率高于MsPGN组,差异均有统计学意义(P=0.000)。(3)IgA肾病组的尿蛋白定量、血中C3水平低于MsPGN组,而血浆清蛋白、血中IgA水平及血中IgA/C3比值高于MsPGN组,差异均有统计学意义(P=0.000)。(4)两组患者的临床表现类型比较差异有统计学意义(P=0.000)。结论 (1)两种疾病均以中青年男性多见,IgA肾病患者的年龄较轻。(2)IgA肾病患者易发生血尿、高血压、血中IgA升高,而MsPGN患者易发生水肿;IgA肾病以慢性肾炎常见,而MsPGN以肾病综合征为主。(3)两组患者的尿蛋白水平均与血浆清蛋白、IgG水平呈负相关,而与胆固醇水平呈正相关。(4)血中IgA水平及血中IgA/C3比值对IgA肾病的诊断有一定帮助。

c-myc与Bcl-2在大鼠抗Thy1.1系膜增生性肾炎肾小球内的表达

目的 :探讨 SD大鼠抗 Thy1.1系膜增生性肾炎实验模型肾小球内 c-myc与 Bcl-2的表达在其发病机理中的作用。方法 :用 SD大鼠胸腺细胞免疫新西兰白兔 ,制备兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清 (ATS) ,再将 ATS经尾静脉注射给 SD大鼠 ,诱导其发生系膜增生性肾炎 (Ms PGN)。用 HE和 PASM染色法计算肾小球内细胞数 ,用免疫组化法系膜区 c-m yc及Bcl-2的表达。结果 :实验组和对照组大鼠肾小球内均有 c-myc和 Bcl-2不同程度的表达 ;实验组肾小球内 c-myc和 Bcl-2的表达均明显多于对照组 (P<0 .0 1)。结论 :在大鼠 Ms PGN实验模型中 ,c-m yc及 Bcl-2的高表达参与了肾小球系膜增生的发病机理。

喜络明治疗小儿系膜增殖性肾小球肾炎近期疗效观察

系膜增殖性肾小球肾炎(MsPGN)为儿童常见病及多发病。为了观察喜络明(盐酸青藤碱片 )对 儿童MsPGN的治疗效果及毒副作用，我们对36例小儿MsPGN进行了对照研究，现报道如下。 资 料 与 方 法 一、 临床资料 1998年10月～1999年6月住院的儿童肾脏病患儿并经肾 组织活 检病理确诊为MsPGN者36例(不包括肾病综合征患儿)，其中男24例，女12例；年龄3岁～12岁 ( 平均5.7岁±2.3岁)；病程1月～7年(平均40.8月±9.8月)；紫癜性肾炎18例，单纯性血 尿10例，单纯性蛋白尿和/或血尿8例。 二、 肾组织病理分类及治疗分组 肾组织病理按邹氏标准进行分类［1］ 。36例MsPGN轻度23例，中度8例，重度5例。随机将其中轻度MsPGN9例作为对照组，其余 均作为治疗组接受喜络明治疗。经统计学处理治疗组及对照组病人发病年龄(t=0.652)、性别(χ2=0.675)、病程(t=0.741)、临床表现(χ2=1.208)等均无明显差异(P均＞0.05)。 三、 治疗方案 治疗组：喜络明3.0mg/(kg*d)，≯240mg/d，分3次～4次口 服， 同时加用潘生丁5.0mg/(kg.d)，≯150mg/d，疗程3个月。对照组：单用潘生丁治疗(用法 及疗程同治疗组)。 四、 疗效判断 治愈：尿常规正常，临床症状体征消失；有效：尿常 规 好转，尿红细胞和/或蛋白尿排泄量较治疗前好转一半以上；无效：达不到以上标准者。[ JP 五、 副作用监测 观察服药后急性反应，每日测血压、尿量，每周至少1次血 常规、2次尿常规，每月监测血生化、肝肾功能。

儿童频复发型系膜增生性肾小球肾炎血脂水平与中医分型相关性分析

目的探讨频复发型系膜增生性肾小球肾炎血脂水平与中医分型的关系。方法检查确诊为频复发型系膜增生性肾小球肾炎患儿血脂水平及蛋白定量、尿NAG酶指标,并对该组患儿进行中医分型,分析中医证型与血脂、蛋白定量、尿NAG酶水平之间关系。结果脾肾阳虚组和肝肾阴虚组TC比肺脾气虚型高(P<0.05);脾虚湿困型组TG比肺脾气虚型高(P<0.05);脾肾阳虚组和肝肾阴虚组LDL-C比肺脾气虚组高(P<0.01);脾肾阳虚组apoAI比肺脾气虚组高(P<0.01);脾肾阳虚组和脾虚湿困组尿蛋白定量比肺脾气虚组高(P<0.01);脾肾阳虚组和脾虚湿困组NAG酶比肺脾气虚组高(P<0.01)。结论血脂变化与儿童MsPGN的复发密切相关,而根据中医的宏观辨证结合肾穿刺活检术,分析不同病理变化中医证型与血脂变化的关系,有利于及时对此类疾病的诊断、治疗进行中医干预。

系膜增生性肾小球肾炎患者尿Ⅳ型胶原、层粘连蛋白水平变化及意义

目的:探讨系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)患者,尿Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)水平的变化及其与病理改变的关系和作用。方法:采用放射免疫分析法,对42例肾功能正常的轻、中度系膜增生及合并肾小管病变患者及78例正常人尿Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)水平进行检测。结果:MsPGN患者尿C-Ⅳ、LN水平[(42.87±5.12)μg/L,(92.34±29.18)ng/ml]明显高于正常对照组[(10.83±1.65)μg/L,(14.45±5.2ng/ml)],P＜0.001;随着系膜增生程度的增加,尿C-Ⅳ、LN水平递增,在伴有肾小管病变患者,尿C-Ⅳ、LN水平增高最明显。结论:MsPGN存在者胶原代谢的异常,尿C-Ⅳ、LN水平随肾脏病理损害的严重程度而增高。尿C-Ⅳ、LN可作为评估MsPGN肾功能的早期指标。

护肾固精方治疗系膜增殖性肾炎临床研究

目的观察护肾固精方治疗系膜增殖性肾炎(Mesangial proliferative glomerulonephritis,MsPGN)的临床疗效。方法73例MsPGN患者分为治疗组和对照组。治疗组42例,以护肾固精方为基本方加激素或细胞毒性药物治疗;对照组31例,以激素或细胞毒性药物治疗为主。同时观察两组病例治疗前后的临床症状、体征,血、尿常规,24h尿蛋白定量,细胞免疫和体液免疫;血浆白蛋白、血脂;肾功能及血清β2-微球蛋白(β2-MG)、尿β2-MG、尿白蛋白(Alb)、尿球蛋白(IgG)等。结果治疗组完全缓解率为28.8%,总有效率为85.6%,显著高于对照组20.7%和61.3%,两组疗效比较有显著性差异(P<0.05);而且治疗组在改善临床症状、体征和肾功能及血清β2-MG、尿β2-MG、Alb、IgG,消除蛋白尿,升高血浆白蛋白,降低血脂,调节免疫功等方面均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论护肾固精方对MsPGN患者有很好的临床治疗效果。

P选择素在系膜增殖性肾炎中的表达及作用

目的 :探讨粘附分子P选择素 (P 14 0 )在系膜增殖性肾炎 (MsPGN)的致病作用。方法 :应用ELISA法及免疫组化法分别测定 18例系膜增殖性肾炎患者的血浆P 14 0及肾活检组织中P 14 0的表达及与PAS染色阳性物 (PAS+)、PASM染色阳性物 (PASM +)、纤维蛋白 (FN)的关系。分为肾病综合征及轻度肾功能不全 10例 (A组 ) ,慢性肾小球肾炎 8例 (B组 )。结果 :A、B组血浆P选择素明显高于正常 ;P选择素常见于肾小球系膜区、毛细血管袢、肾小管、间质小血管及球囊壁 ,与PAS +、PASM +、FN呈正比。结论 :P 14

整合素血小板膜糖蛋白IIb、IIIa在系膜增殖性肾炎中的表达

目的 :观察整合素血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa(GPⅡb、GPⅢa)在人类系膜增殖肾炎 (MsPGN)中肾内表达 ,探讨GPⅡb Ⅲa在MsPGN的作用。方法 :18例肾活检标本均行光镜HE、PAS、PASM Masson染色 ,电镜及免疫荧光检查 ,以SABC法测定肾组织中GPⅡb、GPⅢa、P 选择素 (P 140 )、纤维连接蛋白 (FN)、粘连蛋白 (LN)表达与正常对照组分别比较 ,并行计算机图像分析。结果 :PAS阳性物 (PAS+ )、PASM阳性物 (PASM+ )及FN、LN明显增生 ;GPⅡb、GPⅢa、P 140表达上调 ;肾小球细胞数 (n)、平均肾小球体积 (AVG)及肾小球硬化指数显著增加 ;肾小管、间质轻度受损。结论 :GPⅡb、GPⅢa在肾小球及肾小管间质表达上调与系膜细胞基质增生、细胞浸润、肾小球硬化相关 ;可能与肾小球疾病中凝血功能紊乱。

辛通畅络法对系膜增生性肾炎大鼠肾脏功能相关指标的影响

目的:观察辛通畅络中药复方对系膜增生性肾炎(MsPGN)大鼠肾脏功能学指标的影响,探讨中医药防治MsPGN的有效途径。方法:采用大鼠胸腺细胞抗体注射法诱发大鼠MsPGN动物模型,以中药复方肾苏Ⅱ为治疗药物,贝那普利为对照药物,于造模后及治疗3、6周末,分别观察各组动物不同时间点尿蛋白定量(TP/24h)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHO)、甘油三酯(TG)等肾脏功能相关指标变化情况。结果:治疗3周后,中、西药组上述指标检测结果无显著差异;治疗6周后,中药组在减少MsPGN大鼠尿蛋白排泄量,改善血清TP、ALB、CHO、TG水平,降低血清BUN、SCr等方面,显示疗效优势,且与西药组之间具有显著性差异。结论:以辛通畅络、益气和血立法的中药复方肾苏Ⅱ,具有减轻MsPGN病理损害,保护肾功能的作用。

商陆皂苷甲对大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎的治疗作用

目的:探讨商陆皂苷甲(EsA)对大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎的治疗作用。方法:制备大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎模型,随机分为EsA治疗组、地塞米松治疗组、未治疗组(模型组)。另设正常对照组。隔日测定24h尿蛋白定量。所有大鼠第8天处死,取肾脏组织,显微镜观察肾组织系膜增生程度,利用图像分析系统对系膜区占据肾小球面积进行分析。结果:EsA治疗组及地塞米松治疗组3、5、7天24h尿蛋白与模型组相应时间点比较均明显下降(P<0.01～0.001);EsA治疗组及地塞米松治疗组肾小球系膜细胞及基质增生程度较模型组明显减轻(P<0.05)。结论:EsA对大鼠抗Thy1系膜增生性肾炎具有降低尿蛋白、抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的增生的作用。