TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞的影响及其机制

目的探讨TGF-β对膀胱癌组织中巨噬细胞来源肿瘤相关成纤维细胞(CAF)的影响及其机制。方法采用Kaplan-Meier法分析膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF表达水平与患者的总生存率(OS)的关系;采用免疫荧光技术检测α-SMA^(+)CD68^(+)CAF在膀胱癌组织中的浸润情况;采用Western blot实验检测TGF-β对α-SMA^(+)CD68^(+)CAF体外诱导作用。同时构建膀胱癌小鼠模型,采用免疫荧光技术和免疫组化法检测TGF-β对膀胱癌小鼠体内α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的诱导作用及对CD8^(+)T细胞浸润的影响。结果膀胱癌组织中α-SMA与CD68的表达呈正相关,且α-SMA^(+)CD68^(+)CAF高表达的患者预后更差(χ^(2)=9.05,P<0.05)。免疫荧光技术检测结果显示,膀胱癌组织中存在α-SMA^(+)CD68^(+)CAF。Western blot实验检测结果显示,TGF-β可显著促进α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成。膀胱癌小鼠模型体内实验显示,TGF-β可促进膀胱癌组织中α-SMA^(+)CD68^(+)CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。结论TGF-β可显著促进膀胱癌组织中巨噬细胞来源CAF的生成,从而抑制CD8^(+)T细胞的浸润。

马归液联合吉西他滨膀胱灌注治疗膀胱癌的疗效观察

目的观察马归液联合吉西他滨(gemcitabine,GEM)膀胱灌注治疗膀胱癌的疗效。方法将2016年1月至2017年12月在湖南中医药大学第一附属医院泌尿外科行经尿道膀胱肿瘤电切除术(transurethral resection of bladder tumors,TURBT)的90例非肌层浸润性膀胱癌(non-muscular-invasive bladder cancer,NMIBC)患者随机分为治疗1组、治疗2组和对照组,每组30例。对照组采用GEM膀胱灌注治疗;治疗1组以GEM联合马归液膀胱灌注治疗;治疗2组在治疗1组基础上加入马归液口服。检测治疗前后各组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平;随访各组患者术后1年、2年、3年的复发例数;记录各组患者恶心呕吐、血尿、膀胱刺激征、尿常规异常、发热的不良反应发生例数。结果治疗后,治疗1组、治疗2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)较治疗前均升高,血清VEGF水平均降低(P<0.05);与对照组相比,治疗1组、治疗2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均升高,血清VEGF水平均降低(P<0.05);两组治疗组的上述指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后2年、3年,治疗1组、治疗2组的复发率均低于对照组(P<0.05),治疗2组复发率低于治疗1组(P<0.05)。治疗1组、治疗2组的不良反应发生率均低于对照组(P<0.05),治疗2组的不良反应发生率低于治疗1组(P<0.05)。结论马归液口服加膀胱灌注的“内服外治”法联合GEM膀胱灌注治疗NMIBC,能有效提高CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平,降低血清VEGF水平,改善免疫系统,减少复发风险和不良反应,临床应用安全有效。

基于机器学习算法筛选膀胱肿瘤预后相关基因并分析其与免疫浸润细胞的关系

目的 筛选膀胱肿瘤预后相关的基因,并分析其与免疫浸润细胞的关系。方法 从高通量基因表达数据库(GEO)获得的芯片数据(GSE13507、GSE40355)作为训练组,用于筛选出差异表达基因(DEGs)。利用套索算法(LASSO)与支持向量机的递归特征消除算法(SVM-RFE)从DEGs中筛选出膀胱肿瘤的关键基因。以癌症基因图谱计划数据库(TCGA)下载的膀胱肿瘤RNA-seq FPKM数据为验证组,验证关键基因的敏感性与特异性。下载TCGA临床数据用于对关键基因的生存分析,并用GEPIA数据库进行验证。利用CIBERSORT网站对验证组数据进行免疫浸润细胞分析,并探索预后相关的基因与免疫浸润细胞的关系。结果 训练组中得到了176个差异基因,其中上调基因21个、下调基因155个。LASSO回归和SVM-RFE算法分别获得13、34个特征基因,取交集后共得到5个膀胱肿瘤关键基因(CYTL1、SRPX、ADH1B、PMP2、IQGAP3)。关键基因在验证组中均表现出了较高的敏感性与特异性。生存分析发现不同表达量的PMP2(P=0.002)、CYTL1(P=0.032)患者生存率有显著差异。在肿瘤组织中M0、M1巨噬细胞表现为高水平,未活化的肥大细胞表现为低水平,PMP2、CYTL1表达量与滤泡辅助性T细胞,CD8 T细胞负相关,而与未活化记忆CD4 T细胞、初始B细胞正相关。肿瘤微环境中具有高丰度活化的CD4记忆T细胞(P=0.017)、CD8 T细胞(P=0.049)患者预后更好。结论 CYTL1、PMP2基因与患者预后相关,可作为今后治疗的潜在靶点。肿瘤免疫微环境中PMP2、CYTL1基因表达量与滤泡辅助性T细胞、CD8 T细胞负相关,而与未活化的CD4记忆T细胞、初始B细胞正相关。活化的CD4记忆T细胞、CD8 T细胞可能是膀胱肿瘤患者的保护因素。

Trop-2基因在膀胱尿路上皮癌中的遗传表达和临床意义

目的通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据库中膀胱尿路上皮癌(BLCA)的数据挖掘,探讨Trop-2基因的表达及其临床意义,为Trop-2作为临床治疗靶点提供理论依据。方法利用GEPIA2、cBioPortal等在线工具分析Trop-2在泛癌中的表达情况。采用HPA数据库比较正常膀胱组织与BLCA组织Trop-2的免疫组织化学染色结果,分析其蛋白表达差异。利用R4.1.2对从TCGA数据库中提取的BLCA的基因表达信息进行富集分析,以发现潜在通路。采用共表达基因分析和肿瘤免疫浸润分析,研究Trop-2在BLCA发生中的可能作用。结果免疫组织化学染色结果证实,BLCA组织中Trop-2表达呈上调趋势,且通过参与细胞周期、p53信号通路等过程促进BLCA细胞生长、增殖和转移。肿瘤免疫浸润分析显示,Trop-2及共表达基因与B细胞呈显著正相关,而与T细胞(CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞)呈显著负相关,一定程度上说明了免疫过程在肿瘤发生中的作用。结论Trop-2在BLCA中呈高表达,同时通过多种通路和免疫过程调控肿瘤的发生,因此可能成为BLCA诊断和治疗的潜在靶点。

膀胱癌组织中DNMT3b、TILs表达及与其预后的关系

目的分析膀胱癌组织中DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)表达及与其预后的关系。方法选取79例膀胱癌患者,对其进行回顾性分析。79例患者均测定DNMT3b、TILs表达水平,并随访2年,根据患者2年内肿瘤复发情况将其分为未复发组(n=48)及复发组(n=31),比较未复发组与复发组DNMT3b、TILs表达水平,使用COX分析模型分析DNMT3b、TILs表达水平与肿瘤复发的相关性。使用受试者工作曲线(ROC)分析DNMT3b、TILs表达水平联合预测膀胱癌患者肿瘤复发的价值。分别比较不同DNMT3b表达水平、不同TILs表达水平患者无瘤生存期(DFS)。结果未复发组患者DNMT3b表达水平显著低于复发组患者,TILs表达水平显著高于复发组患者(P<0.05)。经COX模型分析,DNMT3b表达水平与肿瘤复发呈正相关,TILs表达水平与肿瘤复发呈负相关(P<0.05)。ROC曲线中,DNMT3b、TILs表达水平联合预测膀胱癌患者肿瘤复发的曲线下面积(AUC)为0.855,敏感度为85.42%,特异度为77.42%。DNMT3b高表达患者DFS显著短于DNMT3b低表达者(P<0.05);TILs高表达患者DFS显著长于TILs低表达者(P<0.05)。结论膀胱癌组织中DNMT3b、TILs表达水平与患者预后密切相关,可为术后早期识别高危患者并规划诊疗方案提供证据支持。

非肌层浸润性膀胱癌病人经尿道膀胱肿瘤电切术切缘范围的选择分析

目的:探讨Ta及T 1期非肌层浸润性膀胱癌(Non-Muscle invasive bladder cancer NMIBC)病人经尿道膀胱肿瘤电切术(Transurethral resection of baldder tumor TURBT)的安全切缘。方法:回顾性分析120例行TURBT的Ta及T 1期NMIBC病人的病例资料,根据手术切缘范围分为10 mm组(38例)、15 mm组(52例)、20mm组(30例),分析3组手术情况及术后复发情况,对肿瘤复发进行Cox多因素分析。结果:20 mm组手术时间长于10 mm组、15 mm组,术中出血量多于10 mm组、15 mm组,差异有统计学意义(P<0.05);20 mm组术后出血率为43.33%高于10 mm组的15.79%、15 mm组的17.31%,差异有统计学意义(P<0.05),但10 mm组、15 mm组术后出血率比较,差异无统计学意义(P>0.05);10 mm组切缘阳性率44.74%高于15 mm组的17.31%、20 mm组的13.33%,复发率为63.16%高于15 mm组的38.46%、20 mm组的36.67%,平均复发时间短于15 mm组、20 mm组,差异有统计学意义(P<0.05),但15 mm组、20 mm组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析显示,性别、肿瘤数量、临床分期与NMIBC病人术后复发无关(P>0.05),切缘范围、切缘阳性与术后复发有关(P<0.05);采用Cox回归分析显示,切缘范围减小、切缘阳性是NMIBC复发的独立危险因素。结论:TURBT切缘范围为15 mm既可减少手术时间、术中出血量,又不会增加降低切缘阳性率及术后复发率;另外,切缘范围减小、切缘阳性是NMIBC术后复发的独立危险因素。

膀胱移行细胞癌组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达

目的:探讨膀胱移行细胞癌(BTCC)组织中MMP-2,MMP-9蛋白的表达及其与膀胱肿瘤恶性程度和侵袭性之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测47例BTCC及10例正常膀胱组织中MMP-2、MMP-9及Ⅳ型胶原的表达。结果:与正常对照组相比,BTCC组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达明显增高。随肿瘤分级、分期的增高MMP-9和MMP-2的高表达率增高(P均<0.05或0.01),Ⅳ型胶原的阳性表达率降低(P<0.05或0.01)。MMP-2、MMP-9的高表达率同肿瘤分级、分期呈正相关,Ⅳ胶原的阳性表达率同肿瘤分级、分期呈负相关。结论:MMP-2、MMP-9的高表达与BTCC的恶性程度有关,在BTCC的发生发展中起重要作用,可用于判断BTCC恶性程度及预后。

CD146在尿路上皮癌组织中的表达及其与肿瘤浸润和转移的关系

目的:探讨CD146基因的表达与尿路上皮癌的发生及浸润和转移之间的关系。方法:采用实时荧光定量PCR技术检测尿路上皮癌组织及其癌旁正常尿路上皮黏膜中CD146基因的表达情况,同时应用免疫组织化学法检测CD146蛋白的阳性表达率。结果:实时荧光定量PCR检测结果显示,CD146 mRNA在尿路上皮癌组织中的表达量明显高于正常尿路上皮黏膜(P<0.01),且随着肿瘤病理分级和临床T分期的升高以及淋巴结转移的出现,其表达水平有所升高,差异有统计学意义(P<0.01)。CD146蛋白在尿路上皮癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常尿路上皮黏膜(P<0.01),且随着尿路上皮癌病理分级的升高,其阳性表达率也增加(P<0.01);CD146蛋白在浸润性癌中的阳性表达率明显高于浅表性癌(P<0.05);有淋巴结转移者的CD146蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移者(P<0.05)。CD146蛋白与CD146 mRNA在尿路上皮癌中的表达水平之间存在相关性(P<0.05),表明CD146蛋白的表达增强与CD146 mRNA表达的上调相关。结论:CD146基因及其蛋白的表达上调与尿路上皮癌的病理分级、肿瘤浸润深度以及淋巴结转移相关,有望成为评判尿路上皮癌恶性程度、转移潜能及预后的一个新指标。

膀胱部分切除术治疗肌层浸润膀胱癌的疗效评价

目的 评价膀胱部分切除术治疗肌层浸润膀胱癌的效果。方法 对近 10年间采用膀胱部分切除术治疗的 4 8例肌层浸润 (T2 ,T3)的膀胱移行上皮癌进行随访分析 ,平均随访时间 97 5个月。膀胱部分切除术后辅以膀胱内BCG免疫治疗或化疗者 4 6例 ,使用BCG者 15例 ,使用噻替哌者 2 1例 ,使用丝裂霉素者8例 ,BCG和丝裂霉素交替使用者 2例。结果 术后 60个月 ( 5年 )内复发者 2 3例 ( 4 7 9% )。肿瘤复发与肿瘤体积、数量、分期分级和膀胱内灌注的不同药物均有关系 ,体积较大、多发的、分期分级高的肿瘤复发率高 ,术后辅以膀胱内BCG免疫治疗者复发率低 ,丝裂霉素化疗者次之 ,噻替哌化疗者复发率较高。死亡 19例( 39 6% ) ,T2 期 5年存活率为 60 4 % ,T3期 5年存活率 38 9%。总体 5年存活率为 60 4 %。结论 膀胱部分切除术在T2

吉西他滨灌注在老年非肌层浸润性膀胱肿瘤患者经尿道电切术后的应用价值

目的探讨罹患非肌层浸润性膀胱肿瘤的老年患者在采用经尿道电切术方案治疗后取吉西他滨进行灌注的临床效果。方法选取沭阳县中医院2018年1月—2019年12月经尿道电切术治疗非肌层浸润性膀胱肿瘤的老年患者80例,随机分成观察组与对照组,各40例。经尿道电切手术结束后,观察组给予吉西他滨灌注治疗,对照组给予吡柔比星灌注治疗,比较两组患者的生存质量评分、远期复发率、不良反应率。结果两组开展治疗前,生存质量评分比较无显著差异(P>0.05);开展治疗后,两组患者生存质量评分均有升高,但观察组评分显著高于对照组(P<0.05)。观察组1年复发率、2年累计复发率均显著低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应率显著低于对照组(P<0.05)。结论罹患非肌层浸润性膀胱肿瘤的老年患者在经尿道电切术处理后,取吉西他滨灌注可提高生存质量,降低远期复发率,且在给药过程中更具安全性。

膀胱癌TIL的分离培养及其表型分析

对3例膀胱移行细胞癌患者手术切除的肿瘤组织中肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）进行了体外分离与培养，结果2例获得成功，TIL体外扩增倍数分别达58～170倍，在培养24d时对自体肿瘤靶细胞的最高杀伤活性达41％以上，且呈现一定的靶细胞特异性。免疫组比分析结果表明，未经激活的TIL膜抗原（CD3，CD4，CD8）的表达动态变化不大，但若经IL－2激活的TIL，随着培养天数的增加，其CD3细胞数及CD4／CD8细胞比值由0．69上升至1．75。提示膀胱癌TIL可能在临床治疗上有一定的前景。

膀胱癌组织肿瘤细胞及肿瘤相关免疫细胞中PD-L1的表达及其临床意义

目的检测膀胱癌组织肿瘤细胞(TC)及肿瘤相关免疫细胞(IC)中细胞程序性死亡分子配体1(PD-L1)的表达,并探讨其临床意义。方法收集2018年1~12月武汉大学人民医院行手术治疗的87例膀胱癌患者手术切除组织石蜡标本,采用免疫组织化学SP263染色方法,检测标本TC和IC中PD-L1的表达情况。结果PD-L1在膀胱癌组织IC中阳性表达率高于TC,差异有统计学意义(P<0.01),二者呈正相关关系(P<0.01)。PD-L1在膀胱癌组织TC中,阳性表达与年龄、性别和病理分级有关,差异有统计学意义(P<0.05);在IC中,阳性表达与年龄、病理分级和肌层浸润有关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论膀胱癌组织TC和IC中PD-L1表达水平的异常上调可能与膀胱癌的发生发展密切相关。

经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性肌层浸润性膀胱癌患者肿瘤浸润淋巴细胞表达情况及其预后影响因素分析

目的探讨经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)患者肿瘤浸润淋巴细胞表达情况及其预后的影响因素。方法选取2013年1月至2016年1月南京医科大学第一附属医院收治的初治老年男性MIBC患者100例为研究对象,所有患者均接受经尿道膀胱肿瘤切除术联合吉西他滨+顺铂全身化疗治疗,检测肿瘤组织和癌旁组织中CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞表达情况,对所有患者进行至少5年的随访,记录患者的基本临床资料,采用K-M生存分析探讨患者的生存情况,采用多因素Cox生存分析探讨影响患者预后的相关因素。结果老年男性MIBC患者肿瘤组织中CD4^(+)T淋巴细胞表达数显著多于癌旁组织(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞表达数显著少于癌旁组织(P<0.05)。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者36例(36%),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者56例(56%)。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者的T_(3)分期和肿瘤最大径>3 cm占比均显著高于低表达患者(均P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者的T_(3)分期和肿瘤最大径≤3 cm占比均显著低于低表达患者(均P<0.05)。患者1年、3年、5年复发率分别为7%、24%、46%;1年、3年、5年生存率分别为96%、84%、61%。CD4^(+)T淋巴细胞高表达患者的生存率显著低于CD4^(+)T淋巴细胞低表达患者(P<0.05),CD8^(+)T淋巴细胞高表达患者的生存率显著高于CD8^(+)T淋巴细胞低表达患者(P<0.05)。单因素分析结果显示,不同年龄、T分期、膀胱灌注治疗、CD4^(+)T淋巴细胞、CD8^(+)T淋巴细胞表达情况患者的生存期比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素Cox分析显示,T分期越高、CD4^(+)T淋巴细胞高表达、CD8^(+)T淋巴细胞低表达均为老年男性MIBC患者预后的独立影响因素(均P<0.05)。结论经尿道膀胱肿瘤切除术联合化疗的老年男性MIBC患者具有较好的生存预后,而CD4^(+)T淋巴细胞和CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤组织中的表达情况是影响患者预后的独立因素,或可作为一种潜在的预测不良预后的标志物。

用等离子电切术治疗表浅非肌层浸润性膀胱肿瘤的效果分析

目的 :探讨使用等离子电切术治疗表浅非肌层浸润性膀胱肿瘤的效果。方法 :将2015年2月至2017年4月期间中江县人民医院收治的87例表浅非肌层浸润性膀胱肿瘤患者作为治疗对象。将这87例患者随机分为观察组和对照组,其中观察组有44例患者,对照组有43例患者。对观察组患者使用等离子双极电切术进行治疗,对对照组患者使用传统电切术进行治疗。对比两组患者手术的时间、术中的出血量、术毕至肛门排气的时间、住院的时间及其术后并发症的发生率。结果 :观察组患者手术的时间、术毕至肛门排气的时间及住院的时间均短于对照组患者,其术中的出血量少于对照组患者,其不良反应的发生率低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 :使用等离子电切术对表浅非肌层浸润性膀胱肿瘤患者进行治疗可取得显著的疗效,减少其术后并发症的发生。

肿瘤浸润淋巴细胞在泌尿系肿瘤中的研究进展

近年来,随着肿瘤免疫治疗临床研究不断进展,肿瘤微环境(TME)研究成为热点,肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)是TME的主要成分,是肿瘤中起免疫应答及调控作用的特殊淋巴细胞,既可发挥抗肿瘤效应,亦可促进肿瘤免疫逃逸,TILs抗肿瘤效应是各淋巴细胞间相互博弈的结果。既往文献报道高表达的TILs在多种实体肿瘤研究中具有更好的临床预后,本文对TILs在泌尿系肿瘤中的研究进展进行综述,为改善肿瘤患者预后提供依据。

膀胱癌组织中LncRNA DDX11-AS1与LAMB3表达及临床意义

目的研究膀胱癌组织中长链非编码RNA(LncRNA)DDX11-AS1及层黏连蛋白亚基B3(LAMB3)的表达,探讨其临床意义。方法回顾性分析我院2015年2月—2016年2月收治的84例膀胱癌患者的临床资料。检测所有患者的癌组织和癌旁组织中LncRNA DDX11-AS1、LAMB3 mRNA及LAMB3蛋白表达情况。分析癌组织中LncRNA DDX11-AS1与LAMB3表达的相关性及LncRNA DDX11-AS1和LAMB3表达与临床病理特点的关系。分析癌组织中不同LncRNA DDX11-AS1、LAMB3表达与患者生存预后的差异。结果与癌旁组织相比,膀胱癌组织中LncRNA DDX11-AS1及LAMB3的相对表达量明显增高(P<0.05)。与癌旁组织相比,膀胱癌组织中LAMB3表达阳性率明显增高(P<0.05)。癌组织中LncRNA DDX11-AS1与LAMB3表达呈显著正相关(r=0.564,P<0.01)。癌组织中LncRNA DDX11-AS1和LAMB3的表达与膀胱癌的肿瘤TNM分期及是否合并淋巴结转移相关(P<0.05)。LncRNA DDX11-AS1、LAMB3高表达的膀胱癌患者5年总体生存率显著低于低表达者(P<0.05)。结论膀胱癌组织中LncRNA DDX11-AS1及LAMB3表达表达上调,癌组织中两者的高表达可能参与了促进膀胱癌的发生发展,有望成为判断预后的新肿瘤标志物。

基于TCGA数据库研究肿瘤突变负荷与膀胱癌的相关性

目的从TCGA数据库中探究肿瘤突变负荷(TMB)与膀胱癌的相关性,有助于膀胱癌免疫机制的深入研究,为膀胱癌的免疫治疗提供更多的预测信息和机会。方法对从TCGA数据库获取的共443例膀胱癌样本进行突变分析、依据TMB表达高低进行分组,并分析高低TMB组与临床相关性、预后值以及与免疫细胞的关联性。差异表达基因(DEGs)从TMB分组中识别而来,再进行功能分析以评估差异表达基因的潜在生物学功能。22个免疫细胞与TMB亚型的相关性的分析采用CIBERSORT算法推导。结果443例膀胱癌样本的突变类型中最多的是错义突变,变体类型最常见的是单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。突变类型中单核苷酸变异(single nucleotide variant,SNV)以C>T突变为58755,占最大部分,其次是C>G突变为29935。研究发现膀胱癌中突变率居前三的基因分别是TP53、TTN、KMT2D,突变率分别为47%、40%、26%。其中存在互斥现象的突变基因是TP53和FGFR3,TP53与突变的RB1基因存在共现。出现共突变现象的是TTN基因与FAT4、ATM、MACF1、HMCN1、PIK3CA和MUC16基因。KMT2D基因和KMT2C基因存在共突变。在膀胱癌患者生存期比较中,高TMB表达组明显高于低TMB组,差异具有统计学意义(P=0.006)。预测高TMB组膀胱癌患者预后较好。此外,TMB与性别(P=0.016)和肿瘤分级(P<0.001)具有相关性。差异表达基因富集分析在参与调控肾素-血管紧张素系统、P13K-Akt信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用和Ras信号通路等方面表现显著。此外,观察到CD8^(+)T细胞、记忆激活CD4^(+)T细胞、静息的NK细胞和肥大细胞的免疫细胞组成在高低TMB组中表达存在差异。结论本研究通过探讨TMB与膀胱癌的相关性,发现TMB较高的膀胱癌患者可能在免疫治疗中获得较好的预后。CD8^(+)T细胞和记忆激活CD4^(+)T细胞亚群在高TMB组中表现出比较高的浸润丰度。

经尿道膀胱部分切除术联合膀胱腔内缝合术治疗膀胱癌的有效性及安全性分析

目的探讨经尿道膀胱部分切除术联合膀胱腔内缝合术治疗膀胱癌的有效性及安全性。方法回顾性分析郑州人民医院2020年7月至2021年10月收治的28例膀胱癌患者的临床资料。男22例, 女6例;年龄(68.8±8.9)岁。20例肿瘤单发, 8例肿瘤多发。CT测量单个膀胱肿瘤直径<4.0 cm。中位肿瘤直径2.3(0.9, 2.8)cm。28例均为首次手术, 均行经尿道膀胱部分切除术联合膀胱腔内缝合术:经尿道通过两步法完整切除膀胱肿瘤及肿瘤周边组织, 深达膀胱壁全层;再经尿道在膀胱腔内将创面进行缝合, 恢复膀胱壁连续性。术中吉西他滨1 g膀胱内灌注。术后即刻予45℃吉西他滨2 g膀胱热灌注治疗。术后每3个月复查膀胱镜。总结患者术中、术后并发症, 以及术后复发情况。结果 28例手术均顺利完成。手术时间(128.3±16.3)min。术中均未引发闭孔神经反射。术后所有肿瘤病理标本中均发现肌层组织, 其中4例有肌层浸润。肿瘤基底及周边组织病理示, 3例有肿瘤细胞浸润(1例全层浸润, 即切缘阳性)。术后膀胱持续冲洗中位时间24.0(20.9, 25.0)h。术后留置尿管中位时间6.5(6.0, 7.0)d, 仅1例出现严重膀胱痉挛症状。所有患者均获得随访, 中位随访时间7.5(4.0, 10.8)个月。3例术后复发(均为膀胱内异位复发);术后1年复发率10.7%(3/28)。结论在膀胱癌首次手术治疗方面, 经尿道膀胱部分切除术联合膀胱腔内缝合技术可提供精确的病理分期, 切缘阳性率低;术中即刻缝合膀胱创面、即刻膀胱灌注化疗, 术后出血量少, 膀胱冲洗时间短, 并发症发生率低。

白细胞介素(IL)-2与IL-4对小鼠膀胱癌肿瘤浸润性淋巴细胞增殖及细胞毒性的协同调节作用

目的 探讨白细胞介素 (IL) 2与IL 4对膀胱癌肿瘤浸润性淋巴细胞 (TIL)体外增殖及细胞毒性免疫调控的协同作用。方法 分离膀胱癌TIL ,置于含IL 2和 (或 )IL 4的完全培养基中培养 4周 ,定期计数TIL增殖数量。四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法检测TIL细胞毒性。结果 对比单纯IL 2的培养条件 ,IL 2联合IL 4后 4周时TIL扩增数量是前者的 1.6 5倍 (P <0 .0 5 )。在效靶比为 10∶1时 ,TIL对自体膀胱癌细胞 (BTT739)表现出高水平的杀伤活性 (P <0 .0 5 )。联合培养的TIL抗BTT739或小鼠淋巴瘤瘤株 (YAC 1)的活性与在单纯IL 2培养的条件下相比无显著改变 (P均 >0 .0 5 )。结论 IL 4对IL 2活化的膀胱癌TIL增殖具有较强的正向调节效应 ,而对TIL细胞毒性未见明显影响。

肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗前后肿瘤浸润淋巴细胞标志物表达与化疗疗效相关性

目的观察肌层浸润性膀胱癌患者新辅助化疗前、后肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)标志物表达变化,探讨其与新辅助化疗疗效的关系。方法24例肌层浸润性膀胱癌患者均行膀胱癌根治术治疗,术前均行GC(吉西他滨+顺铂)方案新辅助化疗,化疗2~4个周期后依据疗效分为有效组17例和无效组7例。新辅助化疗前、后采用免疫荧光染色法检测患者癌组织TIL标志物CD3、CD8、CD86、叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,FOXP3)表达量,并进行比较;比较有效组与无效组临床病理特征及新辅助化疗前、后TIL标志物表达量;采用多因素logistic回归分析肌层浸润性膀胱癌患者新辅助化疗疗效的影响因素。结果肌层浸润性膀胱癌患者新辅助化疗后癌组织CD86(42.90±7.95)、FOXP3(0.05±0.04)表达量均低于新辅助化疗前(46.49±10.87、0.09±0.05)(P<0.05),CD3、CD8表达量与新辅助化疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。有效组肿瘤直径<2cm比率(82.35%)高于无效组(28.57%)(P<0.05),年龄、T分期、组织病理分级、淋巴结转移比率与无效组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。有效组、无效组新辅助化疗后癌组织FOXP3表达量(0.05±0.04、0.07±0.04)均低于新辅助化疗前(0.08±0.04、0.13±0.06)(P<0.05),CD3、CD8、CD86表达量与新辅助化疗前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。新辅助化疗前有效组癌组织FOXP3表达量低于无效组(P<0.05),CD3、CD8、CD86表达量与无效组比较差异均无统计学意义(P>0.05);新辅助化疗后有效组癌组织CD3、CD8、CD86、FOXP3表达量与无效组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。肿瘤直径是肌层浸润性膀胱癌患者新辅助化疗疗效的影响因素(OR=13.590,95%CI:1.560~118.416,P=0.018)。结论肌层浸润性膀胱癌患者行GC方案新辅助化疗后癌组织CD86、FOXP3表达降低;新辅助化疗前癌组织FOXP3低表达、肿瘤直径<2cm的患者新辅助化疗疗效较好。