黑腹果蝇dCAF-1-p55突变引起果蝇发育迟缓和染色体不稳定性(英文)

在真核生物中高度保守的染色质装配因子1(chromatin assembly factor 1,CAF-1)是染色质装配过程中的组蛋白分子伴侣之一.dCAF-1-p55是果蝇中CAF-1复合物中的最小亚基,它与另外两个亚基dCAF-1-p180及dCAF-1-p105一起负责将组蛋白H3/H4组装到新合成的DNA上.除了CAF-1复合物,dCAF-1-p55还参与其他多个复合物的形成,如NURF、PRC2及Sin3-HDAC1.dCAF-1-p55的这一广泛参与性提示了其功能的多样性和重要性.为了研究dCAF-1-p55的体内功能,我们利用基因靶向敲除技术制备了果蝇dCAF-1-p55突变体.实验结果表明,dCAF-1-p55的缺失导致果蝇发育迟缓并且最终致死.进一步研究发现,在dCAF-1-p55突变细胞中,中期染色体较为松散,姐妹染色单体连接异常,后期染色体不能正常分离.这些缺陷都是与癌症发生密切相关的染色体不稳定性(chromosome instability,CIN)的典型特征.综上所述,我们的研究表明了dCAF-1-p55在果蝇发育过程及维持染色体稳定性方面的重要作用,同时提示该基因具有保护细胞免遭CIN和癌变的潜在功能.

动粒生化分子构成差异可能决定干细胞的姐妹染色单体非随机分配

根据孟德尔遗传定律,细胞有丝分裂时姐妹染色单体被随机(无选择性)分配给子代细胞。但是,近年来越来越多的实验证据表明,在组织干细胞不对称有丝分裂过程中,姐妹染色单体常常被非随机地(选择性)分配给子代细胞,目前还不清楚这种非随机分配的分子机制及其生物学意义。我们通过文献复习,提出动粒生化分子构成差异可能决定姐妹染色单体的非随机分配,而动粒生化分子构成差异可能与DNA半不连续复制引起着丝粒的表观遗传修饰不同有关。