具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤4例临床病理分析

目的探讨具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(NIFTP)的病理学特征。方法回顾性分析4例NIFTP的临床特征、形态学特点、免疫表型、基因改变,并复习相关文献。结果 4例患者男、女各2例,年龄41～58岁。3例无明显症状,1例表现为气道轻度受阻。B超示甲状腺结节,TI-RADS 3-4B类。甲状腺细针穿刺涂片示可疑甲状腺乳头状癌。大体肿瘤最大径为0.1～7.4cm,边界清楚或有完整包膜。镜下部分滤泡上皮细胞呈甲状腺乳头状癌的核特征,可见"喷洒征",未见脉管及包膜侵犯。免疫组化:肿瘤细胞不同程度CK19、cyclinD1、HBME-1、galectin-3(+)。K-RAS、N-RAS及B-RAF基因检测未发现突变。患者行双侧甲状腺切除术后随访1～7个月,未见复发及转移。结论 NIFTP是一种交界性甲状腺肿瘤,具有极低度恶性潜能。该肿瘤多为无意中发现的结节,组织发生及相关预后仍处于争论中。形态学、免疫组化及基因检测一定程度上有助于鉴别诊断。

具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤临床病理特征分析

目的:探讨具有乳头状核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nu⁃clear features,NIFTP)的临床病理学特征。方法:回顾性分析2012年1月至2017年12月蚌埠医学院第一附属医院7例NIFTP患者的临床表现、组织形态学、免疫组织化学、分子遗传和预后特征,并复习相关文献。结果:7例NIFTP患者中,男性3例,女性4例,年龄36~54岁,中位年龄50岁;肿瘤直径0.2~3.0 cm,中位直径1.2 cm。单发结节4例,双发结节2例,多发结节1例。7例形态学表现为包膜完整、边界清晰,无血管和包膜浸润;肿瘤细胞核大、拥挤,部分可见核沟、核内假包涵体及毛玻璃样核,具有甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的核特征。免疫组织化学缺乏特异性表达,诊断价值有限,Ki-67增殖指数低。荧光定量PCR检测KRAS和NRAS基因突变2例,均无BRAF V600E突变。5例随访21~74个月,无复发和转移,2例失访。结论:NIFTP是一种极低度恶性潜能的甲状腺交界性肿瘤,具有特定形态学表现和惰性生物学行为,RAS基因突变检测有助于诊断。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤的临床研究进展

2015年美国和加拿大病理学会经研究讨论后首次将非浸润性包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌改名为具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)。2017年,世界卫生组织内分泌肿瘤分类将该类型肿瘤的命名收录其中,NIFTP指具有包裹性或边界清楚、伴滤泡性生长模式和甲状腺乳头状核特征的非浸润性甲状腺肿瘤。超声、细胞学检查和基因检测在一定程度上有助于NIFTP的诊断,但难以与浸润性包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌相鉴别。该文主要对NIFTP的临床特征、诊治特点及预后的最新进展进行综述。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤细胞核特征判读一致性研究

目的拟评价病理医生对于"具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)"判读的一致性。方法选取我国不同地区9位病理医生对30例NIFTP的数字切片进行判读。评分内容包括三点:细胞核大小和形状,核膜不规则度,核染色质特点。以上各项指标,有,评分为1;无,评分为0;将结果相加,得出的总分0~3。总评分2~3,判读为NIFTP。结果我国病理医生判读总体具有微弱的一致性(Kappa值为0.0814),其中对核膜不规则度的判定一致性最佳(Kappa值为0.1936),对细胞核大小和形状的判定一致性最差(Kappa值为0.1022)。7名高年资病理医生判读总体一致性优于9位医生,但总体结果仍为微弱(Kappa值为0.1341)。对核膜不规则度(Kappa值为0.2674)和核染色质特征(Kappa值为0.2573)判读的一致性弱,但仍高于对细胞核大小和形状的判读一致性(Kappa值为0.0730)。本研究判读一致性总体略低于亚洲研究,高年资病理医生对于核膜不规则度的判读一致性优于亚洲研究。结论对于NIFTP细胞核特点观察者间的差异可能是由教育程度、工作经验、个人对判读标准的理解、地理差异甚至一些不确定的原因造成。我国病理医生在判读NIFTP细胞核特征方面一致性低,应进一步推广并细化NIFTP细胞核判定标准。对于形态学提示NIFTP的病例,应推荐采用免疫组化或者分子生物学方法排除高危基因突变。

伴乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤的分子研究进展

目的总结伴乳头状癌核特征的非浸润性滤泡性甲状腺肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)的分子研究进展。方法通过检索国内外与NIFTP分子研究相关的文献资料,并进行综述。结果 NIFTP中最常见的分子突变是鼠肉瘤病毒致癌基因同源物(rat sarcoma viral oncogene homolog,RAS),并可见Raf激酶蛋白的β异构体K^(601E)(B-type RAF,BRAF^(K601E))突变、PPARG融合和THADA融合,一般无BRAF^(V600E)突变。微小RNA(micro RNAs)在NIFTP中同样存在异常表达。结论与NIFTP相关的分子可能成为其临床诊断的新分子标志物。

具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤诊治进展

近年来,具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(non-invasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)逐渐被临床及病理学者重视并加以研究。此种类型的甲状腺肿瘤的细胞核与甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)的细胞核特征相似,之前归属为PTC的一个特殊病理亚型,临床处理依据分化性甲状腺癌(differentiated thyroid carcinoma,DTC)诊疗规范进行,但由于该类型肿瘤预后好,很少出现复发和转移,因此有学者建议此种肿瘤应从"癌"重新界定为极低度恶性潜能癌从而避免过度诊断及过度治疗。但如何正确诊断该类型肿瘤并规范处理,国内外仍存在认识不足而出现不平衡现象。鉴于此,本文通过综述NIFTP的最新研究进展,对该肿瘤的临床特征、诊治特点、鉴别及预后情况进行综述性报道,进而为提高临床医生对该肿瘤的重视程度及诊治能力提供参考证据。

贵阳市某三甲医院具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤的患病情况分析

目的了解运用2017年内分泌器官肿瘤世界卫生组织(WHO)分类标准重新诊断的包膜型滤泡亚型甲状腺乳头状癌(encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma,EFVPTC)及具有乳头样核特征的非浸润性甲状腺滤泡性肿瘤(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features,NIFTP)在贵阳市的流行情况。方法回顾性分析2009至2016年于贵州医科大学附属医院行甲状腺手术并经病理确诊为甲状腺癌患者的病历资料。依据2004年WHO内分泌器官肿瘤病理学和遗传学标准诊断甲状腺乳头状癌、滤泡亚型乳头状癌(follicular variant of papillary thyroid carcinoma,FVPTC),依据2017年内分泌器官肿瘤WHO分类标准对其中的甲状腺乳头状癌进行重新阅片,确诊EFVPTC及NIFTP,分析NIFTP的患病情况及预后。结果1207例甲状腺癌中,乳头状癌为1150例,占甲状腺癌的构成比为95.28%;FVPTC为72例,占甲状腺癌构成比为5.97%;2009至2016年FVPTC占甲状腺癌的构成比呈总体下降趋势(P<0.05)。经再次阅片后诊断无包膜侵袭性FVPTC为10例,占甲状腺癌构成比0.83%;EFVPTC为62例,占甲状腺癌构成比5.14%,包括经2017年内分泌器官肿瘤WHO分类标准证实为NIFTP的2例和发生包膜浸润的60例,占甲状腺癌的构成比分别为0.17%和4.97%。62例EFVPTC,除外失访的11例,对其余51例EFVPTC进行随访。将死亡、局部转移或远处转移、复发定义为不良事件。随访的49例浸润性EFVPTC中11例发生不良事件(包括2例死亡病例);NIFTP 2例存活且无明显疾病证据。结论2017年WHO内分泌器官肿瘤新分类标准中关于NIFTP的诊断对贵阳市的预期影响较小。