δ、K阿片受体特异性拮抗剂ICI174,864和Nor-BNI的抗大鼠创伤失血性休克作用

目的：创伤失血性休克的早期治疗除一般的容量复苏外，尚无令人满意的抗休克药物用于临床，虽然非选择性阿片受体拮抗剂纳络酮对多种循环休克有良好的抗休克作用，但其在抗休克的同是可拮抗μ阿片受体，因而不利于创伤失血性休克的治疗；本文通过观察δ、Ｋ阿片受体特异性拮抗剂ICI174，864和Nor－BNI对创伤失血性休克大鼠心血管功能、存活时间及5h存活率的影响，为创伤失血性休克的早期治疗提供一条新的途径。方法：采用大鼠创伤失血性休克模型，脑室埋管给药，运用第二军医大学研制的血液动力学分析系统监测心血管功能，观察休克后大鼠5h内存活率及存活时间。结果：ICI174，864、Nor－BNI侧脑室注入后MAP、LVSP、IP、±dp／dtmax、Vpm、Lo立即升高，HR加快；在给药后300min内各时相点各指标均显著高于对照组（P＜0．05或P＜0．01）；ICI174，864、Nor－BNI10μ一侧脑室给药可明显提高创伤失血性休克大鼠5h存活率和存活时间，ICI174，864治疗组5h存活率为100％，存活时间是9．2±3．2小时；N0r-BNI治疗组5h存活率为77％，存活时间是8．6±2．4小时；而对照组5h存活率只有42％，存活时间是40±2．2小时。两治疗组存活率和存活时间与对照组相比均有显著差异（P＜0．01）。结论：δ。

κ-阿片受体与β_1-肾上腺素受体交互作用抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥大

目的:观察选择性kappa阿片受体(kappaopioidreceptor,κOR)与β肾上腺素受体(βadrenergicreceptor,βAR)在心肌细胞肥大方面的交互作用。方法:以体外培养的乳鼠心肌细胞为模型,10μmol·L-1的异丙肾上腺素(β肾上腺素受体激动剂,βAR)诱导心肌肥大,观察1μmol·L-1的U50,488H(κOR激动剂,U50)对其作用。进一步探索在100nmol·L-1ICI118,551(β2AR阻断剂)存在情况下,κOR的激活对心肌肥大的作用。用Lowry’s法测心肌细胞的蛋白质含量;用消化分离法,并利用计算机图象分析系统测心肌细胞的体积;用[3H]leucine掺入法测定心肌细胞蛋白的合成。结果:异丙肾上腺素使心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成明显增加;1μmol·L-1的U50,488H使ISO诱导的心肌细胞总蛋白含量、体积、蛋白合成减少,这种作用可被选择性κOR阻断剂norBNI(norbinaltorphimine)抑制。在ICI118,551存在的情况下,U50也能起到减弱ISO诱导心肌细胞肥大的作用。结论:U50,488H通过激活κOR与β1AR交互作用抑制ISO所诱导的心肌细胞肥大。

k阿片受体激动剂抑制大鼠吗啡戒断症状的发生

用多次注射吗啡的方法造成大鼠对吗啡的依赖，给大鼠脊髓蛛网下腔（ｉ．ｔ．）注射ｋ（ｋａｐｐａ）阿片受体激动剂Ｕ－５０，４８８Ｈ（２．５、５、１０μｌ）或ｋ受体拮抗剂ｎｏｒ—ＢＮＩ（１．２５、２．５、５μｌ／１０μｌ）后，用纳洛酮（ＮＸ）催瘾，观察并记录四种戒断症状：湿科（ｗｅｔｓｈａｋｅｓ）、咬牙（ｔｅｅｔｈｃｈａｔｔｅｒｉｎｇ）、逃跑企图（ｅｓｃａｐｅａｔｔｅｍｐｔｓ）、体重丢失（ｗｅｉｇｈｔｌｏｓｅ）。结果表明Ｕ—５０，４８８Ｈ可以明显减轻湿抖、咬牙和逃跑企图，并呈量效关系；ｎｏｒ—ＢＮＩ则使温抖、咬牙和体重丢失三种症状明显加重，也呈量效关系。上述结果表明，激活脊髓。受体对吗啡戒断症状有明显的抑制作用，阻断Ｋ受体则加重戒断症状。

地佐辛的镇痛作用与κ受体关系的研究

目的:初步研究地佐辛的镇痛作用与脊髓κ受体的关系。方法 :地佐辛腹腔注射后,鞘内注射κ受体拮抗剂nor-BNI,初步研究地佐辛镇痛作用及机制。热板法和醋酸扭体法观察动物热板法痛阈(pain threshold in hot-platetest,HPPT)、扭体次数。结果:腹腔注射地佐辛可以延长热板潜伏期或减少扭体次数,且鞘内注射κ受体拮抗剂nor-BNI可以翻转地佐辛的镇痛作用。结论:腹腔注射地佐辛可以产生镇痛作用,κ受体可能是其镇痛作用的主要靶点。

强啡肽A_(1-13)在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中作用机制的实验研究

目的 :探讨强啡肽A1-13 在新生鼠缺氧缺血性脑损伤中的作用机制。方法 :将 7d龄新生鼠左侧颈总动脉结扎并在低氧环境下制成缺氧缺血性脑损伤模型 ,伤后即刻向小脑延髓池注射强啡肽A1-13 抗血清或阿片κ受体拮抗剂nor-BNI,给药后不同时间比较其对幼鼠一般状况、脑含水量、乳酸含量和细胞凋亡的影响。结果 :给予强啡肽A1-13 抗血清或nor-BM均可改善幼鼠伤后的一般状况 ,降低伤后 4 8h左侧脑含水量和乳酸含量 ,而以前者作用更为明显 ;强啡肽A1-13 抗血清可显著减轻皮层 ,海马细胞凋亡 ,nor -BMI此作用较弱。结论 :强啡肽A1-13 对新生鼠缺氧、缺血脑损伤的影响 ,除通过阿片途径外 ,尚可能通过其它非阿片途径共同作用而实现的。

缺血预处理时内源性强啡肽与κ阿片受体对缺血再灌注心肌的保护作用

目的:研究缺血预处理(IPC)诱导下内源性强啡肽(Dyn)在血浆水平与心肌mRNA水平的变化以及κ阿片受体Dyn对心肌缺血再灌注损伤中的保护作用.方法:将48只大鼠随机分为6组.对照组,假手术组,缺血预处理组(IPC组),缺血再灌注组(I/R组),IPC+I/R组,选择性k阿片受体阻断剂Nor-BNI+IPC+I/R组.用放射免疫法和聚合酶链反应分别测定大鼠血浆Dyn与心肌DynmRNA表达水平,观察κ阿片受体阻断剂Nor-BNI对于大鼠心肌IPC保护作用的影响.结果:大鼠心肌IPC可以使血浆Dyn浓度明显增高(P<0.05),但心肌mRNA水平尚无明显变化.κ阿片受体阻断剂Nor-BNI能够阻断心肌IPC对于I/R组大鼠心肌收缩功能的改善作用.结论:IPC可通过增加血浆Dyn水平激活κ阿片受体产生对心脏功能的保护作用.

多次100Hz TENS治疗慢性炎症痛的适宜参数和可能的神经化学机制研究

本工作在单发佐剂性关节炎慢性痛模型大鼠上比较观察了不同时间间隔和不同强度的多次１００Ｈｚ经皮神经电刺激（ＴＥＮＳ）的治疗效果，并对炎症和ＴＥＮＳ过程中Ｐ物质（ＳＰ）和强啡肽（Ｄｙｎ）的变化规律及其作用进行了初步探讨。结果表明：（１）用小量的油包水型完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）进行大鼠单侧踝关节腔内注射可造成单发性关节炎慢性痛模型。（２）刺激间隔时间和刺激强度均是影响多次ＴＥＮＳ治疗慢性炎症痛的重要因素。治疗的适宜间隔时间：急性期（１～３周），每周２次最优；稳定期（４～９周），每周１次较好。刺激强度：弱刺激的疗效较好。（３）多次较弱ＴＥＮＳ治疗慢性炎症痛的过程中脊髓ＳＰｉｒ基础释放量较致炎对照组减少，这可能是多次ＴＥＮＳ治疗慢性炎症痛的机制之一。（４）慢性单发性关节炎１周时，脊髓ＤｙｎＡ（１１７）ｉｒ的基础释放量升高，３周后持续低于正常水平。关节炎１周和９周时，脊髓鞘内注射ＮｏｒＢＮＩ均可剂量依赖性地引起炎症关节的痛敏加重，提示脊髓强啡肽κ受体系统在慢性炎症痛中发挥着对伤害性信息的紧张性抑制作用。

缺血/再灌注心肌к阿片受体的变化及其与抗I/R性心律失常的关系

目的观察κ阿片受体(κopioid receptor,κ-OR)在抗大鼠心肌缺血/再灌注(ischemia and reperfusion,I/R)中的变化及其与抗I/R性心律失常的关系。方法将48只SD大鼠随机分为6组,每组8只,即对照组、U50,488H组、I/R组、U50,488H+I/R组、BNI+U50,488H+I/R组和BNI+I/R组,用于建立在体的大鼠I/R模型,观察κ-OR激动剂U50,488H对大鼠心肌I/R模型室性心律失常的影响。另取18只SD大鼠随机分为6组,每组3只,即对照组、假手术组、再灌注即刻组、60、180和360 min组,用于RT-PCR及Western blot检测I/R处理后心肌组织中κ-ORmRNA转录及其蛋白的表达。结果对照组偶发早搏,I/R组心律失常的发生率明显增加(P<0.01)。给予U50,488H可以明显降低I/R引起的室速和室颤的发生率(P<0.01)及心律失常的评分(P<0.05)。U50,488H抗心律失常的作用可被选择性的κ-OR拮抗剂nor-BNI完全阻断(P<0.01),而nor-BNI本身对I/R所致心律失常没有影响。RT-PCR的结果发现,κ-OR mRNA的转录水平在再灌注的即刻、再灌注后60及180 min时,明显高于对照组(P<0.01),在60 min时达到高峰,360 min时恢复到正常水平。Western blot检测表明,在再灌注的即刻、再灌注后60,180和360 min时,κ-OR蛋白的表达量均明显高于对照组(P<0.05)。结论在心肌I/R时,κ-OR基因的转录和其蛋白表达的水平明显上调,可能与其抗I/R性心律失常的作用相关。

Nor－BNI在对抗强啡肽A所致大鼠脊髓损伤中的作用和意义

给ＳＤ大鼠预先鞘内注射阿片肽Ｋ受体拮抗剂Ｎｏｒ－ＢＮＩ，拮抗不同剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）鞘内注射所致瘫痪的大鼠实验结果表明，Ｎｏｒ－ＢＮＩ能对抗低剂量，而不能对抗高剂量ＤｙｎＡ＿（１－１３）所致瘫痪。研究提示：强啡肽Ａ在脊髓继发性损伤中的作用除经由阿片肽Ｋ受体解导外，还可能存在非阿片样解导途径。

中枢去甲肾上腺素和强啡肽A(1-17)在痛觉调制中的相互作用

大鼠以辐射热甩民法测痛。应用脊髓蛛网膜下腔（i。t．）连续累加注射法观察药物的镇痛作用。（1）i.t．单独注射强啡肽A（1－17）2．5μg本身无镇痛作用，但与去甲肾上腺素（NE）合用时却能产生协同镇痛作用；该作用既能被i.t．注射α受体括抗剂酚妥拉明30μg所对抗，也能被k阿片受体桔抗剂Nor-BNI9μg所对抗。（2）强啡肽A和NE的协同镇痛提示在两种受体激动剂协同作用时，阻断其中一种受体，即能据抗其协同镇痛作用。（3）酚妥拉明可对抗强啡肽镇痛，Nor－BNI可对抗NE镇痛，表明强啡肽与NE的脊髓镇痛机制并非简单的串联或并联关系，两者有可能存在一个环路联系。

100Hz电针通过激活伏隔核内κ阿片受体抑制可卡因CPP的表达

目的:探讨100Hz电针抑制大鼠可卡因条件位置偏爱(Conditioned Place Preference,CPP)表达的机制。方法:采用可卡因诱导大鼠CPP模型,观察(1)选择性κ阿片受体拮抗剂nor-BNI加100Hz电针对可卡因CPP表达的影响;(2)每次电针前给大鼠双侧伏隔核内注射nor-BNI,能否阻断电针对可卡因CPP的表达;(3)电针处理可卡因CPP大鼠伏核组织中κ阿片受体mRNA表达的变化。结果:(1)10μg/5μlnor-BNI侧脑室给药或0.3μg/1μlnor-BNI伏隔核内微注射预处理给药都能翻转100Hz电针对可卡因CPP的抑制作用;(2)100Hz电针能显著增加可卡因CPP大鼠伏隔核内κ阿片受体mRNA的表达。结论:100Hz电针通过激活伏隔核内κ阿片受体从而抑制可卡因CPP的表达。