Naldemedine在中国健康成年人的安全性、耐受性和药代动力学特征研究

目的评价naldemedine单、多次给药在中国健康成人受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。方法10例中国健康受试者单、多次口服naldemedine后,用液相色谱质谱联用仪检测血浆中naldemedine以及代谢物(nor-naldemedine)的浓度,经Phoenix WinNonlin 8.3.1软件计算药代动力学参数。结果相比于单次给药,多次给药后naldemedine的tmax(单次为1.06 h,多次为1.08 h)、C_(max)(单次为4.16 ng·mL^(-1),多次为4.11 ng·mL^(-1))均无明显变化,AUC0-τ高于单次给药(单次为23.88 ng·h·mL^(-1),多次为28.93 ng·h·mL^(-1)),t_(1/2)稍有延长(单次为9.26 h,多次为12.50 h),多次给药后有轻微蓄积(C_(max)的蓄积比为0.99,AUC的蓄积比为1.22);nor-naldemedine的t_(1/2)(单次为18.10 h,多次为29.30 h)、C_(max)(单次为0.19 ng·mL^(-1),多次为0.38 ng·mL^(-1))和AUC0-τ(单次为3.13 ng·h·mL^(-1),多次为6.02 ng·h·mL^(-1))均明显升高,tmax(单次为3.49 h,多次为3.56 h)无明显变化。代谢物与naldemedine的C_(max)比值和AUC比值明显升高,多次给药后存在蓄积(C_(max)的蓄积比为2.01,AUC的蓄积比为1.95)。所有治疗后出现的不良事件均为轻度。结论中国健康受试者连续多次(第1天单次、第4~13天每天1次)口服naldemedine片0.2 mg后,在体内消除较快,有轻度蓄积,在多次给药阶段第2次给药前达到稳态,且有良好的安全性和耐受性。