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CYP2J2通过激活Notch1途径改善慢性间歇性低氧后心血管损伤的实验研究
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作者 贺丹娜 赵瑞平 +2 位作者 李帷 杨扬 卢耀军 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第2期215-222,共8页
目的:探讨细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)对慢性间歇性低氧(CIH)模型大鼠心血管损伤的影响及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、CYP2J2组、CIH组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组,每组10只。CIH组、CIH+CYP2J2组及CIH+CYP2J2+... 目的:探讨细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)对慢性间歇性低氧(CIH)模型大鼠心血管损伤的影响及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为对照组、CYP2J2组、CIH组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组,每组10只。CIH组、CIH+CYP2J2组及CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠均构建CIH模型;造模成功后,CYP2J2组、CIH+CYP2J2组、CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠一次性尾静脉注射携带CYP2J2基因的重组腺病毒;CIH+CYP2J2+DAPT组再通过腹腔注射DAPT。2周后,采用高分辨率小动物超声影像系统测定各组大鼠左室缩短分数(FS)、射血分数(EF)、左室收缩末期容积(LVESV)和左室舒张末期容积(LVEDV);自动生化分析仪检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)与心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量;硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)含量;酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆内皮素-1(ET-1)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察主动脉及心肌组织形态学变化;末端DNA转移酶dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察心肌细胞凋亡情况;生化指标检测试剂盒测定心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)测定心肌组织Notch受体1(Notch1)信号途径相关蛋白表达水平。结果:与CIH组比较,CIH+CYP2J2组大鼠FS和NO水平升高,LVESV、LVEDV及CK-MB、cTnI、ET-1水平均降低,主动脉结构基本清晰,细胞肿大、脱落及血管壁增厚等现象均有所改善,心肌纤维断裂、心肌细胞肿大等现象减轻,心肌组织TUNEL阳性细胞比例减少,SOD活性升高,MDA含量下降,Notch1和Hes1蛋白相对表达量上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。与CIH+CYP2J2组比较,CIH+CYP2J2+DAPT组大鼠FS和NO水平降低,LVESV、LVEDV及CK-MB、cTnI、ET-1水平均升高,主动脉组织及心肌组织病理损伤现象显著,心肌组织TUNEL阳性细胞比例增加,SOD活性下降,MDA含量升高,Notch1和Hes1蛋白相对表达量下调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2J2可改善CIH大鼠心血管损伤,减少心肌细胞凋亡,并抑制氧化应激水平,该机制可能与激活Notch1途径有关。 展开更多
关键词 慢性间歇性低氧 细胞色素P450表氧化酶2J2 心血管损伤 心肌细胞凋亡 notch受体1途径 大鼠 实验研究
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Direct Pointwise Comparison of FE Predictions to StereoDIC Measurements:Developments and Validation Using Double Edge-Notched Tensile Specimen
2
作者 Troy Myers Michael A.Sutton +2 位作者 Hubert Schreier Alistair Tofts Sreehari Rajan Kattil 《Computer Modeling in Engineering & Sciences》 SCIE EI 2024年第8期1263-1298,共36页
To compare finite element analysis(FEA)predictions and stereovision digital image correlation(StereoDIC)strain measurements at the same spatial positions throughout a region of interest,a field comparison procedure is... To compare finite element analysis(FEA)predictions and stereovision digital image correlation(StereoDIC)strain measurements at the same spatial positions throughout a region of interest,a field comparison procedure is developed.The procedure includes(a)conversion of the finite element data into a triangular mesh,(b)selection of a common coordinate system,(c)determination of the rigid body transformation to place both measurements and FEA data in the same system and(d)interpolation of the FEA nodal information to the same spatial locations as the StereoDIC measurements using barycentric coordinates.For an aluminum Al-6061 double edge notched tensile specimen,FEA results are obtained using both the von Mises isotropic yield criterion and Hill’s quadratic anisotropic yield criterion,with the unknown Hill model parameters determined using full-field specimen strain measurements for the nominally plane stress specimen.Using Hill’s quadratic anisotropic yield criterion,the point-by-point comparison of experimentally based full-field strains and stresses to finite element predictions are shown to be in excellent agreement,confirming the effectiveness of the field comparison process. 展开更多
关键词 StereoDIC spatial co-registration data transformation finite element simulations point-wise comparison of measurements and FEA predictions double edge notch specimen model validation
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水苏碱调节Notch信号通路对抑郁症大鼠的神经保护作用研究
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作者 于菲 周晓楠 张辰晨 《河北医学》 2025年第1期34-40,共7页
目的:探讨水苏碱(Stachydrine,STA)对抑郁症大鼠神经保护能力及Notch信号通路的影响。方法:构建抑郁症模型大鼠并将其随机分为模型组(Model组)、水苏碱低、中、高剂量组(STA-L、STA-M、STA-H组)、水苏碱高剂量+通路抑制剂组(STA-H+DAPT... 目的:探讨水苏碱(Stachydrine,STA)对抑郁症大鼠神经保护能力及Notch信号通路的影响。方法:构建抑郁症模型大鼠并将其随机分为模型组(Model组)、水苏碱低、中、高剂量组(STA-L、STA-M、STA-H组)、水苏碱高剂量+通路抑制剂组(STA-H+DAPT组),每组12只,另取12只健康大鼠作为对照组(Control组)。对所有大鼠进行糖水偏好实验、强迫游泳实验、HE染色观察海马组织病理形态、TUNEL染色观察海马神经元细胞凋亡情况、ELISA试剂盒检测神经递质(NE、DA、5-HT)水平、Western blot检测Notch信号通路有关蛋白表达。结果:与Control相比,Model组大鼠海马组织病损程度严重,细胞凋亡率高,糖水偏爱比例降低,水中静止时间延长,神经递质(NE、DA、5-HT)水平和Notch1、Hes1、Jagged1蛋白表达量降低(P<0.05);与Model组相比,随着STA剂量的增加,STA-L、STA-M、STA-H组大鼠海马组织病损程度明显减轻,细胞凋亡率逐渐降低,糖水偏爱比例升高,水中静止时间缩短,神经递质(NE、DA、5-HT)水平和Notch1、Hes1、Jagged1蛋白表达量明显升高(P<0.05);与STA-H组相比,GAS-H+DAPT组大鼠海马组织病损程度较重,细胞凋亡率升高,糖水偏爱比例下降,水中静止时间延长,神经递质(NE、DA、5-HT)水平和Notch1、Hes1、Jagged1蛋白表达量下降(P<0.05)。结论:水苏碱可改善抑郁症大鼠神经元损伤,增强神经保护功能,其作用可能与调控Notch信号通路有关。 展开更多
关键词 水苏碱 notch信号通路 抑郁症 大鼠 神经保护
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Genetic Analysis of Notched Grain in Rice水稻腹缺米的遗传分析 被引量:1
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作者 熊振民 闵绍楷 +1 位作者 孔繁林 朱旭东 《中国水稻科学》 CAS 1986年第1期26-34,共9页
调查了1366份水稻品种和品系,腹缺米的发生频率为5.63%,腹缺米频率与粒重的相关r=+0.6195。1978、1979和1981年,用腹缺米和饱满米配制了17个组合,F_1、F_2和 BF的分析发现,腹缺米受两对显性互补基因控制,环境条件只影响腹缺米的程度。... 调查了1366份水稻品种和品系,腹缺米的发生频率为5.63%,腹缺米频率与粒重的相关r=+0.6195。1978、1979和1981年,用腹缺米和饱满米配制了17个组合,F_1、F_2和 BF的分析发现,腹缺米受两对显性互补基因控制,环境条件只影响腹缺米的程度。这种障碍在早期世代进行连续选择即可消除。 展开更多
关键词 In Genetic Analysis of notched Grain in Rice
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有氧运动训练影响阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3的表达 被引量:3
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作者 杨力源 张业廷 +1 位作者 李垂坤 魏翠兰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第26期4113-4120,共8页
背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前... 背景:β-淀粉样蛋白和Tau蛋白会对阿尔茨海默症患者的认知功能产生不良影响,研究发现Notch1及Caspase-3能够调控β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的表达。Notch1及Caspase-3是否介导了有氧运动改善阿尔茨海默症患者认知能力的过程还不清楚,目前缺乏长期有氧运动影响阿尔茨海默症小鼠海马中Notch1及Caspase-3表达的研究。目的:观察长期有氧运动干预阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆情况及其海马中Notch1及Caspase-3的表达,探讨Notch1及Caspase-3对阿尔茨海默症小鼠的影响。方法:将3月龄野生型及APP/PS1双转基因阿尔茨海默症小鼠随机分为4组:野生对照组、野生运动组、阿尔茨海默症对照组、阿尔茨海默症运动组,每组20只。对照组小鼠不进行运动,运动组小鼠进行5个月的有氧运动干预。运动干预结束后,采用Morris水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力;采用Real-timePCR、免疫荧光及Westernblot检测各组小鼠海马组织Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3蛋白的表达。结果与结论:①阿尔茨海默症小鼠空间学习记忆能力显著差于野生组(P<0.05);运动组小鼠空间学习记忆能力显著优于对照组(P<0.05);②阿尔茨海默症对照组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达均显著高于野生对照组(P<0.05);阿尔茨海默症运动组小鼠海马Aβ_(1-42)、Tau、Notch1及Caspase-3表达显著低于阿尔茨海默症对照组(P<0.05);③提示:长期有氧运动干预能够改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习记忆能力,而这可能与有氧运动降低阿尔茨海默症小鼠海马Notch1、Caspase-3、Aβ_(1-42)及Tau蛋白表达有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默症 有氧运动 学习记忆能力 notch1 CASPASE-3
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Notch信号通路在成人EB病毒感染所致传染性单核细胞增多症中的作用 被引量:2
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作者 李彧 李连香 高瑛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期920-926,共7页
目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆... 目的:观察成人传染性单核细胞增多症(IM)患者Notch信号通路分子和Th22细胞的变化,检测抑制Notch信号通路对Th22细胞的调控作用。方法:纳入42例IM患者和21例健康对照者,采集外周血,分离血浆和外周血单个核细胞,酶联免疫吸附试验检测血浆白细胞介素(IL)-17和IL-22水平,流式细胞术检测CD3+CD4+IL-17+Th17细胞和CD3+CD4+IL-22+Th22细胞比例,实时定量PCR法检测Th17转录因子维甲酸相关孤独核受体γt(RORγt)、Th22转录因子芳香烃受体(AhR)及Notch信号通路分子(包括Notch受体、Notch配体、Notch下游分子)mRNA相对表达量。纯化CD4+T细胞,使用γ-分泌酶抑制剂(GSI)刺激培养,检测GSI刺激后细胞增殖、Th17和Th22细胞比例、IL-17和IL-22分泌、转录因子mRNA相对表达量变化。结果:IM组外周血单个核细胞中Notch1和Notch2 mRNA的相对表达量分别为13.58±3.18、4.73±1.16,均明显高于对照组的1.09±0.12、1.07±0.15(均P<0.001),而Notch3和Notch4 mRNA相对表达量在IM组和对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。IM组Notch配体DLL1和Jagged1 mRNA相对表达量、Notch信号下游分子Hes1、Hes5和Hey1 mRNA相对表达量均高于对照组(均P<0.001)。IM患者Th17和Th22细胞比例分别为5.03%±1.15%、4.48%±1.29%,均高于对照组的4.36%±0.82%、3.83%±0.55%(均P<0.05);血浆IL-17和IL-22水平分别为(301.1±53.82)pg/ml、(101.2±16.45)pg/ml,均高于对照组的(237.2±72.18)pg/ml、(84.75±11.83)pg/ml(均P<0.001);RORγt和AhR mRNA相对表达量分别为1.25±0.22、1.21±0.12,均高于对照组的0.99±0.15、1.04±0.11(均P<0.001)。CD4+T细胞增殖水平、Th17细胞比例、IL-17分泌和RORγt mRNA相对表达量在无GSI刺激组和经GSI刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经GSI刺激后Th22细胞比例、IL-22分泌和AhR mRNA相对表达量较无GSI刺激降低(均P<0.05)。结论:Notch信号通路通过AhR调控IM患者CD4+T细胞分泌IL-22,Notch-AhR-Th22细胞通路可能参与IM发病。 展开更多
关键词 EPSTEIN-BARR病毒 传染性单核细胞增多症 notch信号通路 TH22细胞
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天麻素通过Notch通路抑制MCAO大鼠脑梗死急性期炎症反应 被引量:2
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作者 南一楠 王少卿 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期192-195,共4页
目的研究天麻素在MCAO大鼠脑梗死急性期对炎症的抑制作用及其作用机制。方法将SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组及天麻素组,采用MCAO方法将后两组建立大鼠脑梗死模型,天麻素组每天给予腹腔注射天麻素,剂量为100 mg/kg。其余各组腹腔... 目的研究天麻素在MCAO大鼠脑梗死急性期对炎症的抑制作用及其作用机制。方法将SD大鼠分为正常组、假手术组、模型组及天麻素组,采用MCAO方法将后两组建立大鼠脑梗死模型,天麻素组每天给予腹腔注射天麻素,剂量为100 mg/kg。其余各组腹腔注射相同体积的生理盐水。并在1,3,7d 3个时间点取材,采用Western blot法分析梗死半球内炎性因子NF-κB、TNF-α、INF-γ以及Notch通路相关蛋白Notch1、Hes1、Hes5的含量。结果大鼠进行MCAO造模后1周内,患侧大脑半球内的炎性因子NF-κB、TNF-α、INF-γ均有不同程度的升高(P<0.05),而天麻素能够使其含量降低(P<0.05)。而且,MCAO造模后,大鼠患侧大脑半球中Notch1、Hes1、Hes5蛋白表达明显增高(P<0.05),而天麻素能够使Notch通路相关蛋白进一步升高(P<0.05)。结论天麻素能够抑制MCAO大鼠脑梗死急性期炎性反应,其作用机制可能与调控Notch通路有关。 展开更多
关键词 notch通路 急性脑梗死 炎症 天麻素
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Influence of laser treatment on the fatigue of notched bar
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作者 张辉 凌维业 蒋寿伟 《Journal of Southeast University(English Edition)》 EI CAS 2003年第2期142-145,共4页
Fatigue cutting is a new approach for separating material. Man-made fatigue can be realized by applying a rotating bending load to a notched bar. To better utilize the new method, laser treatment is adopted in this st... Fatigue cutting is a new approach for separating material. Man-made fatigue can be realized by applying a rotating bending load to a notched bar. To better utilize the new method, laser treatment is adopted in this study. After laser radiation at the notch root, the fatigue cycle of the bar drops dramatically. Based on the experimental result, we draw the conclusion that the fatigue of the bar is influenced by the shape of the hardened area. A hardened area that has a small axial dimension and a relatively large radial dimension facilitates the fatigue. The desirable hardened area can be obtained by controlling the laser treatment parameters. 展开更多
关键词 laser treatment notch extremely low cycle fatigue hardened area
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Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值 被引量:1
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作者 王亚飞 张振军 +1 位作者 宋长亮 杨琼 《检验医学》 CAS 2024年第7期627-633,共7页
目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NS... 目的探讨Notch1 mRNA和Dickkopf-1在评估非小细胞肺癌(NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应性中的价值。方法选取2020年7月—2022年9月邯郸市中心医院NSCLC患者169例(NSCLC组)、良性肺结节患者168例(对照组)。收集所有患者的临床资料,检测NSCLC组治疗前和帕博利珠单抗治疗3周、6周,对照组入组时的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平。评估NSCLC患者帕博利珠单抗治疗6周后的治疗反应性[疾病进展(PD)、疾病控制(DC)]。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价治疗前Notch1 mRNA、Dickkopf-1判断帕博利珠单抗治疗反应性的效能。采用Logistic回归模型分析帕博利珠单抗治疗反应性的影响因素。结果NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平均高于对照组(P<0.001)。NSCLC组治疗前、治疗3周和治疗6周的血清Notch1 mRNA相对表达量和Dickkopf-1水平依次降低(P<0.001)。PD组与DC组之间年龄、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、临床分期、淋巴转移、远隔转移、分化程度、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达和治疗前、治疗3周、治疗6周血清Notch1 mRNA相对表达量、Dickkopf-1水平差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Notch1 mRNA和Dickkopf-1单项检测和联合检测评估帕博利珠单抗治疗反应性的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.796、0.861。调整混杂因素后,治疗前高Notch1 mRNA组、高Dickkopf-1组PD风险分别是低Notch1 mRNA组、低Dickkopf-1组的3.517倍、3.326倍[比值比(OR)值分别为3.517、3.326,95%可信区间(CI)分别为2.159~5.728、2.211~5.003]。结论血清Notch1 mRNA表达和Dickkopf-1水平与帕博利珠单抗治疗反应性有关,可作为评估治疗反应性的有效指标。 展开更多
关键词 DICKKOPF-1 notch1 非小细胞肺癌 帕博利珠单抗 治疗反应性
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miR-145通过Notch通路调节免疫功能及炎症反应介导创伤性脑损伤的神经保护 被引量:1
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作者 胡德献 孙衍昶 +1 位作者 冯基高 莫业和 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期497-502,共6页
目的:探讨miR-145对创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应和免疫调节的作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TBI)、TBI+NC agomir组、TBI+miR-145 agomir组。改良神经损伤严重程度评分(mNSS)用于评估创伤后神经功能;MW... 目的:探讨miR-145对创伤性脑损伤(TBI)后炎症反应和免疫调节的作用。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(TBI)、TBI+NC agomir组、TBI+miR-145 agomir组。改良神经损伤严重程度评分(mNSS)用于评估创伤后神经功能;MWM测试评估TBI后小鼠的神经认知功能;流式细胞术检测各组小鼠脑组织中Tregs数量;ELISA检测各组小鼠海马中炎症细胞因子表达;免疫组化检测各组小鼠海马中活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1表达;RT-qPCR检测M1/M2小胶质细胞/巨噬细胞标志物基因iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达;TUNEL染色和神经元细胞核免疫荧光标记(NeuN)的双重染色检测神经元凋亡。结果:与Sham组比较,TBI组小鼠海马组织中miR-145表达显著降低,神经功能损伤增加,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中百分比降低,海马组织中IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量增多,iNOS、CD11b、CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡升高,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.05);与TBI+NC agomir组比较,TBI+miR-145 agomir组小鼠海马中miR-145表达显著升高,神经功能损伤减轻,脑组织中Tregs在CD4+T细胞群中的百分比显著升高,海马中促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达显著降低,抗炎因子IL-4、IL-10和TGF-β表达显著升高,活化的小胶质细胞/巨噬细胞Iba-1数量显著减少,iNOS和CD11b表达降低,CD206和Arg1表达水平显著升高,神经元凋亡减少,Notch1、p21和Hes1 mRNA和蛋白水平均显著降低(均P<0.05)。结论:miR-145过表达通过提高Tregs水平,促进小胶质细胞M2极化,调节创伤后神经炎症反应及改善行为功能障碍,这一机制可能通过Notch信号通路介导。 展开更多
关键词 MIR-145 创伤性脑损伤 炎症 免疫调节 notch信号通路
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A FATIGUE FAILURE CRITERION OF NOTCHED GFRP LAMINATES
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作者 夏道家 徐惠民 《Transactions of Nanjing University of Aeronautics and Astronautics》 EI 1999年第2期137-140,共4页
A fatigue failure criterion for predicting the fatigue life of notched orthotropic fiber reinforced plasties (FRP) plates based on the concept of stress field intensity (SFI) near the notch root is subjected to furt... A fatigue failure criterion for predicting the fatigue life of notched orthotropic fiber reinforced plasties (FRP) plates based on the concept of stress field intensity (SFI) near the notch root is subjected to further experiments. The investigation is accomplished by obtaining experimental data on the notched specimens of glass fiber reinforced plastics (GFRP) with edged notches under tension tension cyclic loading. The process of initiation and growth of fatigue damage near the notch root is measured by means of the optic system with a computer controlled display (CCD) camera. The experimental results show that the number of loading cycles required to initiate fatigue damage is governed by the stress field intensity. 展开更多
关键词 fatigue damage glass fiber reinforced plastics laminates notched specimens stress field intensity
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膝骨关节炎患者滑膜与关节液中Notch通路相关蛋白变化的意义 被引量:1
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作者 李伟 黄耀凯 +4 位作者 王洪林 汪礼军 黄珍谷 陈兴华 刘剑 《实用骨科杂志》 2024年第5期424-428,共5页
目的探讨膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者滑膜与关节液中Notch通路相关蛋白(Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5)的变化水平及意义。方法选取2021年1月至2022年12月重庆医科大学附属大足医院收治的80例膝关节骨关节炎... 目的探讨膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者滑膜与关节液中Notch通路相关蛋白(Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5)的变化水平及意义。方法选取2021年1月至2022年12月重庆医科大学附属大足医院收治的80例膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者为研究对象(KOA组),另选取同期医院收治的30例半月板损伤患者为对照(对照组)。采用Kellgren-Lawrence(K-L)分级及Lequesne MG量表评价KOA病情严重程度。分别采用酶联免疫吸附试验、免疫组织化学染色检测关节液及滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平。用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线对Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5诊断KOA的价值进行分析。结果KOA组关节液和滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。K-L分级越高,关节液和滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平越高(P<0.05)。KOA患者关节液和滑膜组织中的Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5表达水平分别均与Lequesne MG量表评分呈正相关(P<0.05)。关节液中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5对KOA诊断的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.563、0.786、0.600、0.453、0.543,5指标联合的AUC为0.710;滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5对KOA诊断的AUC分别为0.467、0.671、0.572、0.551、0.456,5指标联合的AUC为0.787;将关节液、滑膜组织中Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2和Hes5共同进行联合,AUC为0.845。结论KOA患者滑膜及关节液中Notch通路发生异常变化,Notch通路相关蛋白(Notch1、Notch3、Jagged1、Jagged2、Hes5)的检测有助于诊断KOA并评估病情严重程度。 展开更多
关键词 膝关节骨关节炎 notch通路 诊断 滑膜 关节液
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Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤后淋巴管发育的影响
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作者 王荣跃 邱海凡 +3 位作者 戴芬 楼文文 宫剑 谢爱兰 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第1期20-24,30,共6页
目的:探究Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤(CH)后淋巴管成熟发育的影响。方法:选取C57BL/6小鼠和C57BL/6背景Notch3基因敲入小鼠,将两种小鼠分为正常组(对照组)和Notch3基因敲入组(突变组)。选取F2代小鼠处死,取小鼠颈部淋巴结分... 目的:探究Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤(CH)后淋巴管成熟发育的影响。方法:选取C57BL/6小鼠和C57BL/6背景Notch3基因敲入小鼠,将两种小鼠分为正常组(对照组)和Notch3基因敲入组(突变组)。选取F2代小鼠处死,取小鼠颈部淋巴结分别进行HE染色、Masson染色、RT-qPCR、Western blot、免疫组化检测。结果:HE及Masson染色结果显示,与对照组比,突变组小鼠的淋巴结构被显著破坏,细胞纤维化严重。RT-qPCR结果显示,与对照组比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3 mRNA表达显著下降(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3蛋白表达显著下降(P<0.05)。免疫组化结果显示,与对照组相比,突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1、Ang2、VEGFA和VEGFR3染色较浅,蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:Notch3/DLL4信号通路能够调控小鼠颈部CH的形成,其机制可能与淋巴管发育有关。 展开更多
关键词 notch3 DLL4 信号通路 淋巴水囊瘤 淋巴管新生 小鼠
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乳岩宁对三阴乳腺癌荷瘤裸鼠Notch1信号通路的作用机制
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作者 车思阳 殷东风 +1 位作者 高宏 冷雪峰 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第6期50-54,共5页
目的 观察乳岩宁方与卡培他滨联用对MDA-MB-231乳腺癌荷瘤裸鼠的瘤组织中Notch1信号通路的作用。方法 用对数生长期的MDA-MB-231细胞悬液,于裸鼠左侧胸壁接种,成功长出瘤组织后将其移植到未接种裸鼠的胸壁,建立三阴乳腺癌模型,共40只荷... 目的 观察乳岩宁方与卡培他滨联用对MDA-MB-231乳腺癌荷瘤裸鼠的瘤组织中Notch1信号通路的作用。方法 用对数生长期的MDA-MB-231细胞悬液,于裸鼠左侧胸壁接种,成功长出瘤组织后将其移植到未接种裸鼠的胸壁,建立三阴乳腺癌模型,共40只荷瘤裸鼠,分5组,每组8只,日1次灌胃,连续21 d灌药。观察裸鼠状态并计算肿瘤组织的抑制率;免疫印迹法测定Notch 1、Notch1受体的细胞内结构(Notch1 intracellular domain, NICD1)、与YRPW基序相关的发状分裂增强子1(Hairy and enhancer of split related with YRPW motif 1,Hey1)、发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split Homolog 1,Hes1)、髓细胞增生原癌基因(Cellular myelocytomatosis oncogene, C-myc)的蛋白表达量;实时荧光定量PCR测定Notch 1、Hey1、Hes1、C-myc的基因表达量。结果 与模型组对比,中药、西药和中药+西药组的肿瘤质量均有明显减轻,差异有统计学意义(P<0.01),3组的抑瘤率分别为33.11%、59.60%、65.93%。免疫印迹法结果表明,与模型组相比,中药组、西药组、中药+西药组的Notch 1、NICD1、Hey1、Hes1、C-myc蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);而Notch 1和Hes1的蛋白表达水平在中药组和西药组中水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);中药+西药组较西药组中Hes1蛋白表达水平明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量结果表明,与模型组相比,中药组、西药组、中药+西药组Notch 1、Hey1、Hes1、C-myc的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与西药组相比,中药组与西药组Notch 1、Hes1、C-myc的mRNA水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);中药+西药组较西药组中Notch 1及Hey1的mRNA水平明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 疏肝理气中药复方乳岩宁能够抑制三阴乳腺癌荷瘤裸鼠的肿瘤生长,其作用机制与三阴乳腺癌中的Notch1信号通路受到抑制相关。为疏肝理气中药治疗三阴乳腺癌,尤其是影响乳腺癌Notch1信号通路方面提供了实验依据。 展开更多
关键词 疏肝理气 乳岩宁 三阴乳腺癌 notch1信号通路
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基于Notch通路探讨柔肝通络汤干预脑缺血再灌注大鼠的神经修复机制
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作者 龙华君 张珊珊 +3 位作者 李映辰 胡国恒 柏正平 伍大华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1793-1798,共6页
目的研究柔肝通络汤对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路不同时间点相关蛋白表达的影响,探讨柔肝通络汤治疗缺血性脑卒中分子调节机制。方法雄性健康SD大鼠164只,根据体重随机分为空白对照组、假手术组、模型组、柔肝通络汤组(柔肝组... 目的研究柔肝通络汤对脑缺血再灌注大鼠海马区Notch信号通路不同时间点相关蛋白表达的影响,探讨柔肝通络汤治疗缺血性脑卒中分子调节机制。方法雄性健康SD大鼠164只,根据体重随机分为空白对照组、假手术组、模型组、柔肝通络汤组(柔肝组)。除空白对照组外,其他组采用线栓法制备大鼠局灶型缺血再灌注模型(MCAO)(假手术组不形成梗阻灶)。除柔肝组用柔肝通络汤外余三组均蒸馏水灌胃(1.4g/100g)。每组根据缺血2h再灌注后5个时间点6h、1d、3d、7d、14d按每组6只大鼠分为5个亚组。按照5个时间点进行神经功能缺损评分,取脑组织行TTC染色评估缺血脑损伤面积,予免疫组化(SP法)检测不同时间点Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达情况。结果与模型组对比,柔肝组TTC染色脑梗死面积明显低于模型组(P<0.05);与空白组和假手术组对比,术后3~14d模型组、柔肝组Notch1、Hes5、Mash1蛋白表达均上升(P<0.05);与模型组对比:术后3~14d柔肝组神经缺损评分明显下降(P<0.05),术后3~14d柔肝组Notch1、Hes5蛋白表达较模型组增加(P<0.05),两蛋白表达均于术后7d达最高值后逐渐下降;术后3~14d柔肝组Mash1蛋白表达较模型组减少(P<0.05),Mash1蛋白在3d表达增加,表达在7d显著下降,表达于第14天达最高值。结论柔肝通络汤可以通过激活Notch信号通路改善缺血后脑梗死面积和神经功能障碍,在脑缺血损伤早期上调Notch1、Hes5的表达,下调Mash1的表达,干预神经干细胞的细胞周期,发挥神经修复、细胞再生作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 notch信号通路 柔肝通络汤 神经干细胞
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牛蒡子苷元调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响
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作者 任丽洁 刘孟媛 +1 位作者 史冠忠 唐亮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期351-358,共8页
目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HS... 目的:探究牛蒡子苷元(ARC)通过调控Notch/Hes-1信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)HSC-3细胞增殖、凋亡和侵袭的影响及其机制。方法:使用不同质量浓度的ARC处理人HSC-3细胞,CCK-8法检测ARC对细胞增殖活力的影响,以选择适宜的药物浓度。将HSC-3细胞分为对照组、ARC-L组(10 mg/L ARC)、ARC-M组(20 mg/L ARC)、ARC-H组(40 mg/L ARC)和ARC-H+Jagged1/FC组(40 mg/L ARC+1.2μg/mL Jagged1/FC)。采用EdU法检测细胞增殖能力,划痕愈合实验、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞的迁移、侵袭能力及细胞周期和细胞凋亡率,WB法检测增殖(c-Myc、cyclin D1)、凋亡(BAX、Bcl-2、survivin)、EMT(E-cadherin、vimentin、Snail)及Notch/Hes-1通路(Notch 1、Hes-1、NICD)相关蛋白的表达水平。结果:与0 mg/L相比,10~80 mg/L的ARC均能显著降低HSC-3细胞增殖活力(均P<0.05)。与对照组相比,ARC-L组、ARC-M组和ARC-H组HSC-3细胞EdU阳性率、划痕愈合率、侵袭细胞数、S期和G2/M期细胞占比及c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、survivin、vimentin、Snail、Notch 1、Hes-1和NICD蛋白表达均显著降低(均P<0.05),细胞凋亡率、G0/G1期细胞占比及BAX、E-cadherin的蛋白表达均显著升高(均P<0.05),且呈浓度梯度依赖性。同时使用Notch激动剂Jagged1/FC,则可部分逆转ARC对HSC-3细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及相关蛋白表达的作用(均P<0.05)。结论:ARC可能通过抑制Notch/Hes-1信号通路抑制OSCC细胞HSC-3增殖和侵袭并促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 牛蒡子苷元 口腔鳞状细胞癌 HSC-3细胞 增殖 凋亡 侵袭 notch/Hes-1信号通路
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miR-139-5p靶向Notch1抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭
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作者 董跃华 王贵刚 +3 位作者 杨燕君 魏玉磊 高永山 姜伟华 《医学分子生物学杂志》 CAS 2024年第5期437-444,共8页
目的探究miR-139-5p在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展中的作用和调控机制。方法实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测LUAD组织和细胞中miR-139-5p和Notch同源物1(Notch1)的表达。经细胞转染后,qRT-PCR和蛋白质印迹验证转染效率... 目的探究miR-139-5p在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)进展中的作用和调控机制。方法实时定量PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹检测LUAD组织和细胞中miR-139-5p和Notch同源物1(Notch1)的表达。经细胞转染后,qRT-PCR和蛋白质印迹验证转染效率。CCK-8、细胞划痕和Transwell实验用于检测LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。双荧光素酶报告基因分析miR-139-5p与Notch1的靶向关系。蛋白质印迹检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。结果与正常组织和人正常支气管上皮细胞相比,miR-139-5p在LUAD组织和细胞中显著下调(P<0.01),Notch1显著上调(P<0.01)。与对照组相比,过表达miR-139-5p明显抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭,并下调p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达(P<0.01)。Notch1被确定为miR-139-5p的直接靶标。过表达Notch1减弱了miR-139-5p过表达对LUAD细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。与对照组比较,miR-139-5p在体内显著抑制了异形移植瘤的生长(P<0.05)。结论miR-139-5p通过靶向Notch1并失活PI3K/Akt/mTOR途径抑制LUAD细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 肺腺癌 miR-139-5p notch1 迁移 侵袭
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EEF1A1对急性心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡及Notch/AKT转导途径的影响
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作者 朱涛 张为民 +3 位作者 阿不都乃比·麦麦提艾力 刘正 艾克热木·吐尔逊 霍强 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第19期3519-3523,共5页
目的:探讨人类真核翻译延长因子(EEF1A1)对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心肌细胞凋亡及Notch/蛋白激酶B(AKT)转导途径的影响。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、干预组,每组10只,模型组、干预组于冠状动脉左前降支结扎建立... 目的:探讨人类真核翻译延长因子(EEF1A1)对急性心肌梗死(AMI)模型大鼠心肌细胞凋亡及Notch/蛋白激酶B(AKT)转导途径的影响。方法:将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、干预组,每组10只,模型组、干预组于冠状动脉左前降支结扎建立AMI大鼠模型,对照组仅手术穿线处理不结扎。建模后24 h干预组于心肌梗死区原位注射EEF1A1腺病毒,模型组、对照组注射等量生理盐水。干预72 h后,心脏彩超测定大鼠心功能,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色法评估心肌细胞凋亡,2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TCC)染色法评估心肌梗死面积,采用实时定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定EEF1A1 mRNA表达量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测心肌组织EEF1A1蛋白以及Notch/AKT信号通路相关蛋白表达情况。结果:干预前,模型组、干预组左室射血分数(LVEF)明显低于假手术组(P<0.05),而左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)明显高于假手术组(P<0.05);干预后3 d后,干预组LVEDD、LVESD明显降低,而LVEF明显增加,模型组LVEDD、LVESD明显增加,而LVEF明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预组心肌组织EEF1A1蛋白及mRNA表达水平高于假手术组、模型组(P<0.05),而模型组心肌组织EEF1A1蛋白及mRNA表达水平高于假手术组(P<0.05)。干预组心肌梗死面积小于模型组(P<0.05)。干预组心肌细胞凋亡率明显高于假手术组(P<0.05),明显低于模型组(P<0.05)。干预组Notch1、Hes1、磷酸化AKT(p-AKT)/AKT相关蛋白表达明显高于模型组、假手术组,模型组Notch1、Hes1、p-AKT/AKT相关蛋白表达均明显高于假手术组(P<0.05)。结论:EEF1A1可抑制AMI大鼠心肌细胞损伤、凋亡,缩小心肌梗死面积,改善心脏功能,其作用机制可能与上调Notch/AKT转导途径有关。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 人类真核翻译延长因子 细胞凋亡 心脏功能 notch/AKT转导途径 实验研究
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miR-139-5p调控Notch/RBP-J/Hes1轴促进支气管哮喘骨髓间充质干细胞“归巢”
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作者 王坤 方昊翔 +1 位作者 曹晓梅 朱子衡 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2283-2290,共8页
目的通过将哮喘支气管上皮细胞与骨髓间充质干细胞共培养方式,观察miR-139-5p调控Notch1信号通路对哮喘骨髓间充质干细胞归巢的影响。方法将大鼠骨髓间充质干细胞和支气管上皮细胞共培养,并予miR-139-5p mimics进行干预。实验分为阴性... 目的通过将哮喘支气管上皮细胞与骨髓间充质干细胞共培养方式,观察miR-139-5p调控Notch1信号通路对哮喘骨髓间充质干细胞归巢的影响。方法将大鼠骨髓间充质干细胞和支气管上皮细胞共培养,并予miR-139-5p mimics进行干预。实验分为阴性对照组(NC组:正常大鼠骨髓间充质干细胞+支气管上皮细胞共培养)、模型对照组(MC组:正常大鼠骨髓间充质干细胞+哮喘大鼠支气管上皮细胞共培养)、miR-139-5p mimics组(miR-139-5p mimics+MC)、miR-139-5p mimics-NC组(miR-139-5p mimics-NC+MC)。检测细胞活力和细胞周期变化;免疫荧光染色检测CXCR4、SDF-1表达;经细胞转染后观察miR-139-5p表达量和BMSCs归巢水平;免疫印迹观察Notch1/RBP-J/Hes1蛋白表达量;ELISA检测Th1、Th2相关因子表达情况。结果与NC组比较,MC组miR-139-5p、IL-2、IL-12表达量降低(P<0.05),BMSCs归巢水平增加,CXCR4、SDF-1、IL-5、IL-9表达升高(P<0.05),Notch1、RBP-J、Hes1 mRNA、蛋白表达升高(P<0.05)。与MC组、miR-139-5p mimics-NC组比较,miR-139-5p mimics组miR-139-5p、BMSCs归巢水平升高,CXCR4、SDF-1、IL-2表达升高(P<0.05),Notch1、RBP-J、Hes1mRNA、蛋白表达降低,IL-5、IL-9表达降低(P<0.05)。相关性分析显示,BMSCs归巢水平与miR-139-5p、IL-12呈正相关,SDF-1与miR-139-5p呈正相关(P<0.05);与IL-5表达呈负相关,CXCR4与Activated Notch1表达呈负相关,SDF-1与Notch1表达呈负相关(P<0.05)。结论miR-139-5p可能通过靶向Notch1信号通路促进哮喘骨髓间充质干细胞归巢,作用于Th1、Th2细胞因子表达,改善哮喘气道炎症。 展开更多
关键词 支气管哮喘 骨髓间充质干细胞 miR-139-5p notch1信号通路
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NOTCH3基因C260S位点突变导致CADASIL的临床和影像学特征分析
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作者 孔秀云 代飞飞 +1 位作者 王佳伟 崔世磊 《北京医学》 CAS 2024年第5期380-384,共5页
目的探讨NOTCH3基因第5外显子C260S位点突变导致的伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)家系的临床和影像学... 目的探讨NOTCH3基因第5外显子C260S位点突变导致的伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy,CADASIL)家系的临床和影像学特征。方法选取2021年12月首都医科大学附属北京同仁医院来自同一家庭的CADASIL患者,对所有患者进行NOTCH3基因测序,回顾性分析患者的临床表现和头颅影像学特征。复习既往文献报道的导致同一位置氨基酸改变的其他突变类型的临床及影像学特征。结果4名家庭成员中,包括先证者(46岁,女)及其两个姐姐(分别为48岁和50岁)和女儿(18岁)。先证者及其父亲、两个姐姐都有偏头痛病史,其中大姐有记忆力减退;先证者患有脑梗死及伴有视觉先兆的偏头痛;先证者女儿体健;先证者父亲因脑梗死去世。4名家庭成员均存在C260S位点的NOTCH3基因突变。既往文献无此位点突变的报道,先证者头颅MRI示右侧脑桥亚急性梗死,颞叶、脑室周围及脑干异常高信号改变,其大姐脑桥可见腔隙性梗死灶。结论NOTCH3基因第5外显子c.778T>A(p.C260S)的罕见突变导致的CADASIL发病时间早,早期会出现认知障碍。合并偏头痛的脑干梗死患者,需警惕CADASIL的可能。 展开更多
关键词 伴有皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病 notch3 C260S 第5外显子
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