组蛋白甲基转移酶NSD3对肾癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响

目的:组蛋白甲基转移酶——variegation,zeste增强子和trithorax域3的核受体抑制剂(nuclear receptor suppressor of variegation,enhancer of zeste,and trithorax domain-containing 3,NSD3)在肾癌中的生物学作用还不清楚。本研究旨在探讨NSD3在肾癌组织和细胞中的表达,以及其对肾癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响和潜在的分子机制。方法:下载高通量基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中的基因芯片数据,对其进行二次分析,比较NSD3 mRNA在正常肾组织与肾癌组织中的表达差异。采用实时聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测NSD3在正常肾小管上皮HK-2细胞与肾癌786-O细胞中的表达以及NSD3小干扰RNAs(small interfering RNAs,siRNAs)在肾癌786-O细胞中的敲减效率。通过细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)实验、Transwell侵袭实验、Transwell迁移实验检测下调NSD3对肾癌786-O细胞增殖、侵袭及迁移的影响。通过蛋白质印迹法检测细胞外信号调节蛋白激酶1/2(extracellular signal-regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)信号通路的激活、基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase,MMP)2和MMP9的表达水平。结果:与正常肾组织和细胞相比,NSD3在肾癌组织和细胞中的表达水平均升高(均P<0.05)。转染siRNAs下调NSD3表达能够减弱肾癌786-O细胞的增殖、侵袭与迁移能力(均P<0.05);同时抑制ERK1/2信号通路激活,并降低MMP2和MMP9蛋白表达(均P<0.05)。结论:NSD3可能通过调控ERK1/2信号通路促进肾癌细胞增殖、侵袭及迁移。