芪参还五胶囊对大鼠帕金森病核受体相关因子1表达的影响及机制

目的 分析芪参还五胶囊对大鼠帕金森病相关基因核受体相关因子1(Nurr1)表达的影响及作用机制。方法 将30只SD大鼠均分芪参还五胶囊低、中、高剂量组及模型对照组和正常对照组,前4组大鼠于内侧前脑束单位注射6-羟基多巴胺建立帕金森病模型、对照组大鼠手术但不造模;造模后的第2天低、中、高剂量组分别大鼠给予0.93、1.87及3.75 g/(kg·d)剂量的芪参还五胶囊溶液灌胃、模型对照组和正常对照组给予等量生理盐水灌胃,连续7 d;于造模成功后的第7天及第14天时,比较各组大鼠黑质纹状体的谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽-S转移酶(GSH-ST)、白细胞介素-4(IL-4)、转化生长因子(TGF-β)及Nurr1 mRNA水平,检测黑质纹状体细胞的细胞活力、侵袭能力、凋亡率,比较各组大鼠黑质纹状体的神经突触数、突触后致密物(PSD)含量、活性区长度及磷酸化蛋白激酶B(p-AKt)、蛋白激酶B(AKt)蛋白表达水平。结果 造模后第7天及第14天时,与正常对照组相比,芪参还五胶囊低、中、高剂量组及模型对照组大鼠的黑质纹状体GSH、GSH-Px、GSH-ST含量,细胞活力、侵袭能力、突触个数、活性区长度、PSD含量、p-AKt蛋白表达水平均降低;IL-4、TGF-β、Nurrl mRNA水平,细胞凋亡率和AKt蛋白表达水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与高剂量组相比,低剂量和中剂量组、模型对照组大鼠的黑质纹状体GSH、GSH-Px、GSH-ST含量、细胞活力、侵袭能力、突触个数、活性区长度、PSD含量、p-AKt蛋白表达水平均降低,IL-4、TGF-β、Nurr1 mRNA水平、细胞凋亡率、AKt蛋白表达水平均升高,且造模后第14天时低、中、高剂量组大鼠的黑质纹状体GSH、GSH-Px、GSH-ST含量、细胞活力、细胞侵袭能力、突触个数、活性区长度、PSD含量、p-AKt蛋白表达水平随着芪参还五胶囊剂量的升高而升高,IL-4、TGF-β、Nurr1 mRNA水平、细胞凋亡率、AKt蛋白表达水平随着芪参还五胶囊剂量的升高而降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 芪参还五胶囊可能通过抑制PI3K/AKt信号通路,影响PD模型大鼠黑质纹状体氧化还原反应,缓解炎症反应,降低细胞活力和侵袭能力,促进凋亡,保护神经元突触结构完整及超微结构。