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HMBA诱导人肝癌SMMC-7721细胞分化过程中Nucleophosmin的表达与定位变化 被引量:5
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作者 李祺福 唐剑 +3 位作者 刘庆榕 石松林 陈祥峰 宋建晔 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期172-179,共8页
To explore the existence and distribution of nucleophosmin in the nuclear matrix and its co-localization with the other related gene products following HMBA treatment in the human hepatocarcinoma SMMC-7721 cells,the n... To explore the existence and distribution of nucleophosmin in the nuclear matrix and its co-localization with the other related gene products following HMBA treatment in the human hepatocarcinoma SMMC-7721 cells,the nuclear matrix of SMMC-7721 cells was extracted pre/post HMBA induced differentiation.2D PAGE proteomics analyses showed that nucleophosmin existed in the fractions of nuclear matrix proteins and was down-regulated after HMBA treatment with further confirmation by Western blot analysis.The immunofluorescence observation revealed that nucleophosmin located in the nuclear matrix,HMBA treatment altered its expression level and distribution profile.The co-localization of nucleophosmin with cancer-related genes and the products of oncogenes or tumor repression genes,including c-fos,c-myc,p53 and Rb,using laser scanning confocal microscopy,were evaluated,and substantial differences were observed following HMBA treatment.The results implies that nucleophosmin,as a nuclear matrix protein,the level of its expression and the colocalization with cancer-related gene products may play an important role during the differentiation of SMMC-7721 cell. 展开更多
关键词 nucleophosmin 核基质 肝癌细胞 细胞分化
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人参皂甙Rg1组合诱导人成骨肉瘤MG-63细胞分化过程中Nucleophosmin的表达与定位变化 被引量:5
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作者 李祺福 石松林 +3 位作者 刘庆榕 唐剑 梁盈 宋建晔 《细胞生物学杂志》 CSCD 2008年第2期265-272,共8页
选择性抽提经中药有效成分人参皂甙Rg1组合(简称RCT)诱导处理前后的人成骨肉瘤MG-63细胞核基质,对nucleophosmin(NPM)在核基质中的存在、分布及其与相关基因产物在MG-63细胞中的共定位关系进行了观察研究。双向凝胶电泳和质谱鉴定结果显... 选择性抽提经中药有效成分人参皂甙Rg1组合(简称RCT)诱导处理前后的人成骨肉瘤MG-63细胞核基质,对nucleophosmin(NPM)在核基质中的存在、分布及其与相关基因产物在MG-63细胞中的共定位关系进行了观察研究。双向凝胶电泳和质谱鉴定结果显示NPM存在于MG-63细胞核基质蛋白组分中,在RCT处理后细胞核基质蛋白中表达下调。蛋白质印迹杂交结果证实了NPM在RCT处理前后的MG-63细胞核基质蛋白中的存在及其表达下调变化。免疫荧光显微镜观察显示NPM定位于MG-63细胞核基质上,经RCT处理后出现分布位置与表达水平的变化。免疫荧光-激光扫描共聚焦显微镜的观察结果显示NPM在MG-63细胞中与c-fos、c-myc、RB、p53等基因产物具有共定位关系,并在RCT处理后细胞核内其共定位区域发生了变化。研究结果证实了NPM存在于核基质上,是一种核基质蛋白,其在RCT诱导人成骨肉瘤MG-63分化过程中的表达与分布变化及其与相关癌基因、抑癌基因的关系显然对MG-63细胞分化具有重要影响,这为深入揭示中药有效成分诱导肿瘤细胞分化的机制提供了重要科学依据和深入探索的新方向。 展开更多
关键词 nucleophosmin 核基质 人成骨肉瘤MG-63细胞 诱导分化 人参皂甙RG1
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Nucleophosmin及notch1在肺腺癌中的表达及意义 被引量:3
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作者 贺兼斌 刘理静 +2 位作者 向志 肖集文 肖海波 《临床肺科杂志》 2017年第2期207-211,共5页
目的观察Nucleophosmin蛋白及notch1受体蛋白在肺腺癌组织中的表达并探讨其意义。方法选择2012,10-2015,06我院确诊的肺腺癌患者的肿瘤标本共107例,采用免疫组织化学染色方法检测Nucleophosmin蛋白和notch1受体蛋白质的表达情况。结果 N... 目的观察Nucleophosmin蛋白及notch1受体蛋白在肺腺癌组织中的表达并探讨其意义。方法选择2012,10-2015,06我院确诊的肺腺癌患者的肿瘤标本共107例,采用免疫组织化学染色方法检测Nucleophosmin蛋白和notch1受体蛋白质的表达情况。结果 Nucleophosmin蛋白和Notch1受体蛋白质在肺腺癌组织中皆为阳性表达,临床分期越高,Nucleophosmin蛋白和Notch1受体蛋白质的表达越高,同时Nucleophosmin蛋白和Notch1受体蛋白质在肿瘤细胞的表达随分化程度的升高而降低。结论 Nucleophosmin、Notch1受体蛋白质在肺腺癌组织中的高表达可能与肿瘤的发生,发展,侵袭及转移相关,两者的过表达可能促进肺腺癌的进展,侵袭及转移。 展开更多
关键词 nucleophosmin NOTCH1 肺腺癌 转移
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小鼠Nucleophosmin基因的克隆及基因组结构分析 被引量:1
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作者 项佑贵 陆顺元 +4 位作者 顾鸣敏 王升跃 任双喜 傅刚 王铸钢 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第6期641-649,共9页
Nucleophosmin(NPM)是主要的核仁磷酸化蛋白,在一些退行性大细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病等病人中可见累及NPM基因的染色体易位。建立NPM基因剔除的小鼠模型对于研究NPM基因的生物学功能及其在淋巴瘤及白血病发病中... Nucleophosmin(NPM)是主要的核仁磷酸化蛋白,在一些退行性大细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓性白血病等病人中可见累及NPM基因的染色体易位。建立NPM基因剔除的小鼠模型对于研究NPM基因的生物学功能及其在淋巴瘤及白血病发病中的确切作用有非常重要的意义。为获得包含NPM基因组全长序列的噬菌体克隆,以小鼠NPMcDNA为探针对129S1系小鼠λ噬菌体基因组文库进行筛选,经3轮筛选鉴定出一个包含小鼠NPM基因组全序列的噬菌体克隆。用鸟枪法对这个λ噬菌体克隆全长15.3kb进行了测序,序列经BLAST分析显示,该克隆所包含的129S1系小鼠NPM基因组序列与GenBank中C57BL/6系小鼠序列约99.8%相同。根据测序获得的基因组序列,应用生物信息学方法对小鼠NPM的基因组结构及NPM基因5′启动子区可能的转录因子结合位点等进行了分析。 展开更多
关键词 小鼠 nucleophosmin基因 基因克隆 基因组结构 核仁磷酸化蛋白 Λ噬菌体
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Nucleophosmin基因表达载体的构建及其在HepG2中的表达
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作者 李辉宇 罗飞 +2 位作者 赵浩亮 贺杰峰 肖红 《中国药物与临床》 CAS 2010年第8期868-870,共3页
目的克隆Nucleophosmin(NPM)的编码序列,构建含Nucleophosmin基因的真核细胞表达载体并在肝癌细胞系HepG2中表达,为进一步研究该基因在肝癌多药耐药中的作用奠定基础。方法根据已发表的Nucleophosmin基因的核苷酸序列设计合成一对引物,... 目的克隆Nucleophosmin(NPM)的编码序列,构建含Nucleophosmin基因的真核细胞表达载体并在肝癌细胞系HepG2中表达,为进一步研究该基因在肝癌多药耐药中的作用奠定基础。方法根据已发表的Nucleophosmin基因的核苷酸序列设计合成一对引物,以人乳腺癌组织抽提的RNA为模板进行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR),扩增产物用BamHI和XhoI双酶酶切后定向克隆到真核细胞表达载体pEGFP-N1中,用限制性内切酶酶切重组质粒pEGFP/NPM和DNA序列测定进行鉴定。用脂质体法将pEGFP/NPM导入肝癌细胞系HepG2中,G418选择培养,经免疫组织化学法和RT-PCR鉴定其表达。结果 RT-PCR扩增出长894bp的特异性片段,经克隆至pEGFP-N1后酶切鉴定证实,并测序表明序列与GenBank报道完全一致。pEGFP/NPM在HepG2细胞中有稳定表达。结论成功克隆了NPM的编码序列,构建了其真核细胞表达载体pEGFP/NPM/1,有助于对NPM基因在肝癌多药耐药中的机制做进一步研究。 展开更多
关键词 肝肿瘤 抗药性 肿瘤 nucleophosmin基因
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Nucleophosmin1胞浆表达的结肠癌组织中不存在其第12外显子突变
6
作者 杨宇峰 张锡迎 +2 位作者 杨梅 谢树瑞 张宝庭 《海南医学》 CAS 2014年第7期950-953,共4页
目的观察Nucleophosmin1(NPM1)在结肠癌组织中是否存在NPM1基因第12外显子突变。方法免疫组化检测115例结肠癌组织及相应癌旁组织、10例结肠绒毛状腺瘤、10例管状腺瘤和10例正常结肠黏膜组织NPM1表达;检查NPM1胞浆表达的结肠癌组织中是... 目的观察Nucleophosmin1(NPM1)在结肠癌组织中是否存在NPM1基因第12外显子突变。方法免疫组化检测115例结肠癌组织及相应癌旁组织、10例结肠绒毛状腺瘤、10例管状腺瘤和10例正常结肠黏膜组织NPM1表达;检查NPM1胞浆表达的结肠癌组织中是否存在NPM1基因第12外显子突变。结果在115例结肠癌样本中有92.1%(106/115)的病例NPM1表达定位于胞核,7.0%(8/115)的病例存在胞浆NPM1表达,0.9%(1/115)的病例胞核与胞浆NPM1阴性表达;NPM1在结肠癌组织中呈高表达,并且明显高于在相应癌旁组织、绒毛状腺瘤、管状腺瘤和正常结肠黏膜组织的表达(P均<0.05)。结肠癌组织中NPM1第12外显子结构与正常黏膜野生型NPM1第12外显子结构的相似。结论 NPM1在结肠癌组织中呈高表达,表明NPM1在结肠癌发生发展中的潜在作用;NPM1胞浆表达的结肠癌组织中不存在NPM1基因第12外显子突变,说明NPM1以未知方式而不是基因突变方式参与结肠癌发生发展。 展开更多
关键词 nucleophosmin1 结肠癌 基因突变
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Different behavior of protein B23/nucleophosmin and UBF in HeLa cells during apoptosis
7
作者 Natalia M. Vladimirova Natalia A. Potapenko 《Journal of Biophysical Chemistry》 2011年第4期422-429,共8页
The behavior of UBF (upstream binding factor) and nucleophosmin in HeLa and HeLa-Bcl-2 cells during apoptosis induced by TNF-α, emetine, and their mixture was investigated. A pronounced apoptosis was achieved only in... The behavior of UBF (upstream binding factor) and nucleophosmin in HeLa and HeLa-Bcl-2 cells during apoptosis induced by TNF-α, emetine, and their mixture was investigated. A pronounced apoptosis was achieved only in HeLa cells treated with a mixture of the inducers. Immunoblotting analysis of UBF and nucleophosmin in samples containing different portions of cells with apoptotic nuclei was carried out. It showed that UBF was proteolytically cleaved giving a stable 76-kDa fragment. Increasing content of the fragment during apoptosis correlated with the level of cells containing apoptotic nuclei and with a decrease in the content of full-sized UBF. Determination of N- and C-terminal sequences of UBF and 76-kDa fragment allowed us not only to characterize UBF at the protein level, but also to describe the site of the apoptosis-specific proteolysis. Nucleophosmin did not undergo proteolytic cleavage during apoptosis and its content was unchanged even in a sample containing 100% of cells with apoptotic nuclei. However in cells reached terminal stages of apoptosis, the balance between mono- and oligomeric forms of nucleophosmin changed due to depletion of monomeric forms and appearance of two additional oligomeric forms with lower molecular weight. 展开更多
关键词 TNF-α Induced APOPTOSIS PROTEOLYSIS of UBF Monomer-Oligomer State of nucleophosmin
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Knockdown of nucleophosmin induces S-phase arrest in HepG2 cells 被引量:4
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作者 Qing-Qing Wang Zhi-Yi Zhang +4 位作者 Jian-Yong Xiao Chun Yi Lin-Zi Li Yan Huang Jing-Ping Yun 《Chinese Journal of Cancer》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第12期853-860,共8页
Nucleophosmin/B23 (NPM) is a universally expressed nucleolar phosphoprotein that participates in proliferation, apoptosis, ribosome assembly, and centrosome duplication; however, the role of NPM in cell cycle regulati... Nucleophosmin/B23 (NPM) is a universally expressed nucleolar phosphoprotein that participates in proliferation, apoptosis, ribosome assembly, and centrosome duplication; however, the role of NPM in cell cycle regulation is not well characterized. We investigated the mechanism by which NPM is involved in cell cycle regulation. NPM was knocked down using siRNA in HepG2 hepatoblastoma cells. NPM translocation following actinomycin D (ActD) treatment was investigated using immunofluorescent staining. Expression of NPM and other factors involved in cell cycle regulation was examined by Western blotting. Cell cycle distribution was measured using flow cytometry to detect 5-ethynyl-2′-deoxyuridine (EdU) incorporation. Cell proliferation was quantified by the MTT assay. Knockdown of NPM increased the percentage of HepG2 cells in S phase and led to decreased expression of P53 and P21Cip1/WAF1. S-phase arrest in HepG2 cells was significantly enhanced by ActD treatment. Furthermore, knockdown of NPM abrogated ActD-induced G2/M phase cell cycle arrest. Taken together, these data demonstrate that inhibition of NPM has a significant effect on the cell cycle. 展开更多
关键词 HepG2细胞 细胞周期调控机制 S期 诱导 免疫荧光染色 细胞周期阻滞 细胞增殖 siRNA
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全血NPM1、MCP-1和肠道菌群与胃癌进展及预后相关
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作者 侯楠 刘源 +2 位作者 高俊 王晶 袁萌 《基础医学与临床》 CAS 2024年第8期1137-1142,共6页
目的探讨全血核仁磷酸蛋白1(NPM1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肠道菌群与胃癌进展及预后的相关性。方法选取2018年5月至2020年5月在南阳市第二人民医院收治的胃癌患者120例作为胃癌组,另选取同期胃镜检查胃良性病变患者120例作为胃... 目的探讨全血核仁磷酸蛋白1(NPM1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肠道菌群与胃癌进展及预后的相关性。方法选取2018年5月至2020年5月在南阳市第二人民医院收治的胃癌患者120例作为胃癌组,另选取同期胃镜检查胃良性病变患者120例作为胃良性病变组,再选取同期健康体检者120例作为对照组。RT-qPCR检测NPM1 mRNA、MCP-1 mRNA转录水平;用MicroScan微生物鉴定分析系统检测肠道菌群;用Pearson法分析血清NPM1、MCP-1和肠道菌群的相关性;用多因素COX回归分析胃癌患者预后的影响因素。结果对照组、胃良性病变组和胃癌组NPM1 mRNA、双歧杆菌和乳酸杆菌水平依次降低(P<0.05),而MCP-1 mRNA、肠球菌和大肠埃希菌水平依次升高(P<0.05)。胃癌Ⅲ~Ⅳ期的NPM1 mRNA、双歧杆菌和乳酸杆菌水平显著低于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05),MCP-1 mRNA、肠球菌和大肠埃希菌水平显著高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.05)。Pearson相关性分析表明,胃癌患者NPM1 mRNA与MCP-1 mRNA水平呈负相关(P<0.05),NPM1 mRNA与双歧杆菌和乳酸杆菌呈正相关(P<0.05),与肠球菌和大肠埃希菌呈负相关(P<0.05),MCP-1 mRNA与与双歧杆菌和乳酸杆菌呈负相关(P<0.05),与肠球菌和大肠埃希菌呈正相关(P<0.05)。预后不良组NPM1 mRNA、双歧杆菌和乳酸杆菌水平显著低于预后良好组(P<0.05),MCP-1 mRNA、肠球菌和大肠埃希菌水平显著高于预后良好组(P<0.05)。COX回归分析表明,MCP-1 mRNA、肠球菌和大肠埃希菌是影响胃癌患者预后的危险因素(P<0.05),NPM1 mRNA、双歧杆菌、乳酸杆菌是保护因素(P<0.05)。结论胃癌患者中NPM1、肠道双歧杆菌和乳酸杆菌水平降低,MCP-1、肠球菌和大肠埃希菌水平升高,其均与胃癌进展和预后密切相关。 展开更多
关键词 核仁磷酸蛋白1 单核细胞趋化蛋白-1 肠道菌群 胃癌 预后
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乳腺癌核仁磷蛋白乙酰化及其修饰位点突变体的构建和表达
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作者 郝经伟 潘婷 +6 位作者 李月 朱文斌 段文博 刘立琨 岳丽玲 刘云龙 高秀丽 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第2期196-202,共7页
目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制... 目的明确女性乳腺癌中核仁磷蛋白(NPM)乙酰化修饰水平,并通过修饰位点突变体的构建探讨其功能。方法蛋白质修饰组学方法检测对比人乳腺癌组织及癌旁正常组织(各3例)NPM乙酰化水平及乙酰化位点;基因定点突变PCR构建NPM乙酰化突变体,限制性内切酶(DpnI)消化及大肠埃希菌转化获得特异性突变体重组质粒;双酶切与测序验证各突变体序列准确性;瞬时转染及RT-PCR方法检测各突变体过表达效果。Western blotting验证NPM乙酰化水平,蛋白质定量组学及生物信息学分析NPM乙酰化功能。结果乳腺癌组织样本中NPM第27及第32位赖氨酸乙酰化水平分别为癌旁正常组织的2.76及2.22倍;构建的NPM乙酰化位点突变体与野生型NPM分子量一致且出现预期突变位点;转染NPM各突变体的BT-549细胞相应NPM mRNA表达水平明显升高。随着野生型NPM表达水平增加,蛋白乙酰化水平增加,27位赖氨酸发生负向突变后,修饰水平下降。NPM乙酰化可使BT-549细胞中101种蛋白表达水平发生明显变化,上述蛋白在细胞大分子生物合成,以DNA为模板的转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中富集。结论乳腺癌NPM呈高乙酰化水平并可能在细胞大分子生物合成,转录过程,RNA生物合成以及RNA代谢过程中发挥关键功能。 展开更多
关键词 乳腺癌 核仁磷蛋白乙酰化 定点突变 蛋白质组学
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Expression of nucleophosmin in glandular epithelium of non-pregnant human endometrium during the menstrual cycle 被引量:1
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作者 KUANG Ye XU Peng +3 位作者 WEN Hai-xia KONG Xian-chao GUAN Li-li LI Pei-ling 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2011年第16期2448-2451,共4页
Background Nucleophosmin plays a critical role in embryonic development. This study aimed to examine the expression pattern of nucleophosmin in glandular epithelium of human endometrium during the menstrual cycle. Met... Background Nucleophosmin plays a critical role in embryonic development. This study aimed to examine the expression pattern of nucleophosmin in glandular epithelium of human endometrium during the menstrual cycle. Methods Endometrial tissues used for this study were obtained from 46 non-pregnant patients who underwent hysterectomy which had been performed to treat benign diseases. Nucleophosmin expression was assessed by in situ hybridization and immunohistochemistry. Results At the early-, mid- and late-proliferative phase, nucleophosmin mRNA was highly expressed in glandular epithelium of human endometrium. At the secretory phase, the expression of nucleophosmin mRNA was reduced in glandular epithelium in early-secretory phase, and the expression in mid- and late-secretory phases was not detected. Similarly, nucleophosmin protein was strongly expressed in endometrial glands throughout the proliferative phase, but was gradually reduced during secretory phase. Conclusion Nucleophosmin mRNA and protein are expressed in glandular epithelium of human endometrium throucIhout the menstrual cycle. 展开更多
关键词 nucleophosmin ENDOMETRIUM glandular epithelium menstrual cycle
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NPM1促进骨肉瘤细胞迁移、增殖、侵袭的体外研究
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作者 刘丰平 皮闻森 +1 位作者 肖运祥 赵红卫 《海南医学》 CAS 2023年第8期1072-1075,共4页
目的 探讨核仁磷酸蛋白1 (NPM1)对骨肉瘤细胞(143B及U2细胞)恶性表型迁移、增殖和侵袭能力的影响。方法 采用Oncomine数据库查询NPM1在骨肉瘤中的表达水平;构建重组慢病毒载体,制成过表达NPM1慢病毒(Lv/ShNPM1)、阴性对照慢病毒(Lv/nega... 目的 探讨核仁磷酸蛋白1 (NPM1)对骨肉瘤细胞(143B及U2细胞)恶性表型迁移、增殖和侵袭能力的影响。方法 采用Oncomine数据库查询NPM1在骨肉瘤中的表达水平;构建重组慢病毒载体,制成过表达NPM1慢病毒(Lv/ShNPM1)、阴性对照慢病毒(Lv/negative)和沉默NPM1慢病毒(Lv/ShNPM1)。分别转染人源骨肉瘤细胞系(143B及U2细胞),分为Lv/NPM1组、Lv/ShNPM1组、NC (Lv/negative)组。运用Western blot法检测各组别中NPM1蛋白的表达水平。分别运用CCK8法、Wound healing法、Transwell invasion法检测各组细胞的增殖能力、迁移能力和侵袭能力。结果 Oncomine数据库查询结果显示,NPM1在骨肉瘤中呈高表达水平;检测各组中NPM1蛋白表达的结果显示:与NC组比较,Lv/ShNPM1组中NPM1蛋白表达水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05);U2-OS细胞中NC组、Lv/NPM1组和Lv/ShNPM1组细胞迁移率分别为(49.7±3.3)%、(64.1±7.4)%、(24.3±6.6)%,143B细胞分别为(63.5±4.3)%、(75±3.7)%、(30.1±5.9)%,两种细胞Lv/ShNPM1组迁移率明显低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);U2-OS细胞中NC、Lv/NPM1组、Lv/ShNPM1组侵袭细胞数分别为98±26.3、164±41、38±14.6,143B细胞分别为104±19.1、191±32.4、41±27.6,两种细胞Lv/ShNPM1组侵袭细胞数明显少于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05);CCK8实验结果显示143B和U2-OS细胞Lv/ShNPM1组增殖能力明显低于NC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NPM1能够体外增强骨肉瘤细胞迁移、增殖和侵袭能力。 展开更多
关键词 骨肉瘤 核仁磷酸蛋白1 迁移 侵袭 增殖
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Nuclear PLD1 combined with NPM1 induces gemcitabine resistance through tumorigenic IL7R in pancreatic adenocarcinoma
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作者 Danqi Fu Jingrui Yan +17 位作者 Zhaoyu Zhang Yang Liu Xiaoqing Ma Jinsheng Ding Shengyu Yang Ran Zhao Antao Chang Chuntao Gao Jing Liu Tiansuo Zhao Xiuchao Wang Chongbiao Huang Song Gao Ying Ma Bo Tang Yukuan Feng Hongwei Wang Jihui Hao 《Cancer Biology & Medicine》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期599-626,共28页
Objective:Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is a highly malignant gastrointestinal cancer with a 5-year survival rate of only 9%.Of PDAC patients,15%-20%are eligible for radical surgery.Gemcitabine is an important... Objective:Pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)is a highly malignant gastrointestinal cancer with a 5-year survival rate of only 9%.Of PDAC patients,15%-20%are eligible for radical surgery.Gemcitabine is an important chemotherapeutic agent for patients with PDAC;however,the efficacy of gemcitabine is limited due to resistance.Therefore,reducing gemcitabine resistance is essential for improving survival of patients with PDAC.Identifying the key target that determines gemcitabine resistance in PDAC and reversing gemcitabine resistance using target inhibitors in combination with gemcitabine are crucial steps in the quest to improve survival prognosis in patients with PDAC.Methods:We constructed a human genome-wide CRISPRa/dCas 9 overexpression library in PDAC cell lines to screen key targets of drug resistance based on sgRNA abundance and enrichment.Then,co-IP,ChIP,ChIP-seq,transcriptome sequencing,and qPCR were used to determine the specific mechanism by which phospholipase D1(PLD1)confers resistance to gemcitabine.Results:PLD1 combines with nucleophosmin 1(NPM1)and triggers NPM1 nuclear translocation,where NPM1 acts as a transcription factor to upregulate interleukin 7 receptor(IL7R)expression.Upon interleukin 7(IL-7)binding,IL7R activates the JAK1/STAT5 signaling pathway to increase the expression of the anti-apoptotic protein,BCL-2,and induce gemcitabine resistance.The PLD1 inhibitor,Vu0155069,targets PLD1 to induce apoptosis in gemcitabine-resistant PDAC cells.Conclusions:PLD1 is an enzyme that has a critical role in PDAC-associated gemcitabine resistance through a non-enzymatic interaction with NPM1,further promoting the downstream JAK1/STAT5/Bcl-2 pathway.Inhibiting any of the participants of this pathway can increase gemcitabine sensitivity. 展开更多
关键词 Gemcitabine resistance pancreatic ductal adenocarcinoma phospholipase D1 nucleophosmin 1 CRISPRa library
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果王素通过下调NPM表达对小鼠移植肺腺癌生长和转移的抑制作用
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作者 钟柏英 贺立洋 +1 位作者 周美玲 贺兼斌 《西部医学》 2023年第1期34-38,45,共6页
目的通过检测果王素干预的小鼠肺腺癌移植瘤组织中核仁磷酸蛋白(NPM)和mRNA的表达,探讨果王素抑制肺癌生长与转移可能的机制。方法将32只接种Lewis肺腺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量(60 mg/kg)果王素组、中剂量(120 mg/kg... 目的通过检测果王素干预的小鼠肺腺癌移植瘤组织中核仁磷酸蛋白(NPM)和mRNA的表达,探讨果王素抑制肺癌生长与转移可能的机制。方法将32只接种Lewis肺腺癌细胞的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、低剂量(60 mg/kg)果王素组、中剂量(120 mg/kg)果王素组和高剂量(240 mg/kg)果王素组4组,每组8只。接种后第4天起,予以不同剂量果王素干预,第24天处死小鼠,剥离移植瘤,测量移植瘤体积和称移植瘤质量,计算肿瘤抑制率,计数小鼠双肺肿瘤转移结节数量,计算肿瘤肺转移抑制率,用免疫组化法和Western blot法检测小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白的表达水平,用荧光实时定量PCR法测定移植瘤组织中NPM mRNA水平。结果果王素组与对照组相比,小鼠皮下移植瘤的质量和体积均明显降低,双肺肿瘤转移结节数量也明显减少,小鼠皮下移植瘤组织中NPM蛋白和mRNA表达水平下降,果王素的剂量越高,上述指标差异越明显,各组间差异有统计学意义(均P<0.05)。结论果王素可能通过下调NPM蛋白及基因表达,抑制小鼠肺腺癌移植瘤生长和转移。 展开更多
关键词 果王素 核仁磷酸蛋白 肺腺癌 转移瘤 小鼠
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肺腺癌c-Src及核仁磷蛋白/B23(NPM1)蛋白的高表达与化疗疗效负相关 被引量:6
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作者 贺兼斌 向志 +2 位作者 肖集文 肖海波 刘理静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1378-1381,共4页
目的观察c-Src蛋白及核仁磷蛋白/B23(NPM1)在肺腺癌组织中的表达并探讨与化疗疗效的关系。方法选择2012-10-10/2015-06-30期间怀化市第一人民医院确诊的肺腺癌患者的肿瘤标本共107例,采用免疫组织化学染色方法检测c-Src蛋白和NPM1蛋白... 目的观察c-Src蛋白及核仁磷蛋白/B23(NPM1)在肺腺癌组织中的表达并探讨与化疗疗效的关系。方法选择2012-10-10/2015-06-30期间怀化市第一人民医院确诊的肺腺癌患者的肿瘤标本共107例,采用免疫组织化学染色方法检测c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达情况,分析c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达与肺腺癌发生、发展的关系,其中Ⅲ-Ⅳ期患者55例予以吉西他滨联合顺铂方案规则化疗4疗程,探讨c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达与化疗疗效的关系。结果 c-Src蛋白和NPM1蛋白在肺腺癌组织中皆为阳性表达,临床分期越高,c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达越高,同时c-Src蛋白和NPM1蛋白在肿瘤细胞的表达随分化程度的升高而降低,化疗疗效随c-Src蛋白和NPM1蛋白的表达升高而降低。结论高表达c-Src、NPM1的肺腺癌化疗敏感性较差,高表达c-Src和NPM1可能与肺腺癌低分化有关。 展开更多
关键词 C-SRC 核仁磷蛋白/B23(nucleophosmin/B23 NPM1) 肺腺癌 化学(药物)疗法
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NucIeophosmin/B23对结肠癌侵袭能力的影响 被引量:4
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作者 刘岩 张飞 +2 位作者 郭华 张晓方 张宁 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期373-376,共4页
目的:探讨核仁磷酸蛋白(Nucleophosmin/B23)在人结肠癌组织中的表达及对人结肠癌细胞侵袭能力的影响。方法:选取2000年6月至2005年10月就诊于天津医科大学附属肿瘤医院结肠癌患者31例,并收集其肿瘤组织、对应的癌旁组织和转移淋巴结组织... 目的:探讨核仁磷酸蛋白(Nucleophosmin/B23)在人结肠癌组织中的表达及对人结肠癌细胞侵袭能力的影响。方法:选取2000年6月至2005年10月就诊于天津医科大学附属肿瘤医院结肠癌患者31例,并收集其肿瘤组织、对应的癌旁组织和转移淋巴结组织,采用免疫组织化学染色方法检测323的表达情况。采用Western blotting技术检测不同结肠癌细胞系中B23的表达情况,利用小干扰RNA技术下调B23在结肠癌细胞中的表达,利用Transwell侵袭实验观察B23表达下降对结肠癌细胞侵袭能力的影响。结果:免疫组织化学染色显示B23在结肠癌组织的表达高于结肠癌旁组织表达(P=0.001 6),在转移淋巴结中的表达高于结肠癌旁组织(P=0.000 7),差异有统计学意义。Western blotting证实在转染B23特异性小干扰RNA的结肠癌细胞HCT116中B23的表达明显下降,同时明显抑制结肠癌细胞的侵袭能力。结论:B23在结肠癌和转移淋巴结中高表达,且能影响结肠癌细胞的侵袭能力。提示B23可能在结肠癌的发生、进展和浸润转移中起调节作用。 展开更多
关键词 nucleophosmin B23 结肠癌HCT116转移
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放线菌素D引起HEP G_2细胞的核仁蛋白移位 被引量:4
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作者 苏曙光 云径平 +4 位作者 符珈 肖建勇 张梅芳 张志毅 杨宇峰 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2008年第2期84-88,共5页
目的:观察放线菌素D作用下HEP G2细胞中与增殖相关的核仁蛋白B23(nucleophosmin or NPM,numatrin,NO38)定位和表达水平的改变,并探讨其可能机制和意义。方法:应用低浓度的放线菌素D处理HEP G2细胞,采用流式细胞仪技术、免疫印迹、免疫... 目的:观察放线菌素D作用下HEP G2细胞中与增殖相关的核仁蛋白B23(nucleophosmin or NPM,numatrin,NO38)定位和表达水平的改变,并探讨其可能机制和意义。方法:应用低浓度的放线菌素D处理HEP G2细胞,采用流式细胞仪技术、免疫印迹、免疫荧光、双向电泳及免疫共沉淀等实验方法检测HEP G2生长周期、B23蛋白表达水平及其定位、B23的等电点及磷酸化状态变化。结果:放线菌素D处理后,HEP G2细胞出现生长抑制,细胞周期阻滞于S/G2期;B23蛋白表达量没有变化,但定位改变,即从核仁移位到核浆,撤药后,B23又从核浆回到核仁上;B23在加药前后未检测到等电点和磷酸化状态改变。结论:低浓度放线菌素D抑制HEP G2细胞生长、阻滞细胞在S/G2期并引起可逆性的B23蛋白移位,而B23蛋白的表达量及磷酸化水平没有改变,这些实验结果对肿瘤药物治疗及分子肿瘤学研究可提供参考的研究模型。 展开更多
关键词 nucleophosmin/B23 放线菌素D 细胞周期 磷酸化
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姜黄素诱导人食管癌EC9706细胞凋亡过程中核磷蛋白的表达与定位变化 被引量:6
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作者 石松林 陈兰英 +4 位作者 刘用金 杨海波 路锟 杨玲 李祺福 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期221-227,共7页
目的探讨核磷蛋白NPM在癌细胞诱导凋亡过程中在细胞内、细胞核基质上的定位与表达变化,以及NPM与凋亡调控相关蛋白的关系,探索其在凋亡调控中的作用。方法在姜黄素诱导人食管癌EC9706细胞凋亡的基础上,以亚细胞蛋白质组学方法分析NPM在... 目的探讨核磷蛋白NPM在癌细胞诱导凋亡过程中在细胞内、细胞核基质上的定位与表达变化,以及NPM与凋亡调控相关蛋白的关系,探索其在凋亡调控中的作用。方法在姜黄素诱导人食管癌EC9706细胞凋亡的基础上,以亚细胞蛋白质组学方法分析NPM在核基质中的存在与变化,并以免疫印迹法杂交实验进行确证;激光扫描共焦显微镜观察NPM在EC9706细胞凋亡过程中的定位与变化,以及NPM与Bax、Bcl-2等基因产物的共定位关系。结果 NPM存在于EC9706细胞核基质蛋白组分中,并在姜黄素处理后表达下调。NPM在EC9706细胞凋亡过程中发生显著的胞质-核之间的穿梭定位变化,并与Bax、Bcl-2等蛋白具有共定位关系,且共定位区域发生了变化。结论 NPM是一种核基质结合蛋白,在EC9706细胞凋亡中的表达与定位变化,及其与凋亡调控蛋白的共定位关系提示,它在EC9706细胞凋亡调控中具有重要作用。 展开更多
关键词 核磷蛋白 姜黄素 核基质 食管癌 免疫印迹法
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正常核型急性髓系白血病NPM1基因突变的临床研究 被引量:6
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作者 孙超 夏珺 +2 位作者 张苏江 李建勇 沈云峰 《山东医药》 CAS 北大核心 2011年第12期17-20,共4页
目的探讨正常核型急性髓系白血病(AML)患者核仁磷酸蛋白1(NPM1)基因突变发生情况,并了解其临床特征及预后。方法采用基因组DNA-PCR方法检测123例初发AML患者NPM1基因及正常核型AML患者FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因,直接测序法检测AML患者... 目的探讨正常核型急性髓系白血病(AML)患者核仁磷酸蛋白1(NPM1)基因突变发生情况,并了解其临床特征及预后。方法采用基因组DNA-PCR方法检测123例初发AML患者NPM1基因及正常核型AML患者FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)基因,直接测序法检测AML患者NPM1基因第12外显子的突变情况,琼脂糖电泳分析正常核型AML患者FLT3基因内部串联重复(ITD)突变。结果 123例AML患者中检出NPM1突变24例(19.5%),其中A型突变22例、B型突变1例、D型突变1例。57例正常核型中FLT3-ITD阳性10例,其中5例同时发生NPM1和FLT3-ITD两种突变。NPM1突变在正常核型中的发生率为40.3%(23/57),显著高于异常核型的2.1%(1/47)(P<0.01)。正常核型中NPM1基因突变者发病年龄高、缓解率高,但合并FLT3-ITD突变者缓解率低。结论 NPM1基因突变是AML尤其是正常核型AML患者常见的分子学异常,NPM1基因突变检测对指导AML患者治疗及评估预后有重要意义。 展开更多
关键词 NPM1 白血病 髓系 急性 突变
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核仁磷酸蛋白突变基因表达对NIH3T3细胞增殖和凋亡的影响 被引量:4
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作者 邵会媛 杨再林 +5 位作者 高玉洁 苗宗玉 覃凤娴 陈先春 蔡晓钟 张伶 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期783-786,共4页
目的探讨核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)突变基因对小鼠NIH3T3成纤维细胞系体外增殖和凋亡的影响以及其分子机制。方法通过脂质体介导将真核表达载体pEGFP-C1-NPMc+转染NIH3T3细胞,G418筛选稳定表达NPM突变蛋白细胞株,RT-PCR和Western... 目的探讨核仁磷酸蛋白(nucleophosmin,NPM)突变基因对小鼠NIH3T3成纤维细胞系体外增殖和凋亡的影响以及其分子机制。方法通过脂质体介导将真核表达载体pEGFP-C1-NPMc+转染NIH3T3细胞,G418筛选稳定表达NPM突变蛋白细胞株,RT-PCR和Western blot检测NPM突变基因和蛋白的表达。MTT、克隆形成实验检测细胞体外增殖能力;FCM检测细胞周期分布及凋亡水平的改变,并通过对周期调控因子p21及凋亡相关分子Caspase-3活性检测,初步探讨NPM突变参与细胞恶性增殖的分子机制。结果建立了稳定表达NPM突变基因的NIH3T3细胞株。NPM-mA实验组细胞较对照组细胞增殖能力及平板克隆形成率明显增高(P<0.05);甲基纤维素集落形成实验显示各组细胞在甲基纤维素上均不能形成集落;与对照组比较,NPM-mA实验组细胞中G1期细胞比例(42.27±0.86)%显著减低(P<0.01),S期细胞比例(43.08±0.74)%显著增加(P<0.01),同时伴有p21 mRNA水平下降,稳定表达NPM突变基因的NIH3T3细胞凋亡率(1.00±0.13)%明显降低(P<0.01),Caspase-3活性(0.784±0.080)下降(P<0.01)。结论NPM突变基因可促进NIH3T3细胞体外增殖,抑制细胞凋亡发生。 展开更多
关键词 核仁磷酸蛋白 突变 细胞增殖 细胞凋亡 NIH3T3细胞
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