核苷(酸)类似物抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭患者预后的影响

目的探讨核苷(酸)类似物[nucleot(s)ides analogues,NAs]抗病毒治疗对早期乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(hepatitis B virus associated acute-on-chronic liver failure,HBV-ACLF)预后的影响。方法收集2002年1月至2012年12月第三军医大学西南医院感染病研究所住院的早期HBV-ACLF患者618例,其中男性568例,女性50例,年龄12~77(41.29±11.38)岁。根据有无联合NAs抗病毒治疗将患者分为抗病毒组(546例)和对照组(72例)。采用多因素COX回归分析NAs抗病毒治疗对早期HBV-ACLF患者预后的影响。回顾性分析比较基线特征和治疗6个月后的自然生存率。结果多因素COX回归分析表明是否抗病毒治疗、性别、年龄、血浆Na+浓度、血清总胆红素和白细胞是影响早期HBV-ACLF患者预后的独立影响因素。抗病毒组的自然生存率显著高于对照组(52.0%vs36.1%,P<0.05)。不同抗病毒方案的自然生存率依次为:恩替卡韦(56.4%)>拉米夫定联合阿德福韦酯(55.2%)>拉米夫定(50.8%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论早期HBV-ACLF患者使用NAs抗病毒治疗可提高自然生存率。

核苷(酸)类似物治疗失代偿期乙肝肝硬化的随访研究

目的观察中国上市的4种核苷(酸)类似物拉米夫定(lamivudine,LAM)、阿德福韦酯(adefovir,ADV)、恩替卡韦(entecavir,ETV)和替比夫定(telbivudine,LDT)治疗失代偿期乙肝肝硬化对病毒复制、肝功能以及病程进展的影响。方法接受及未接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的失代偿期乙肝肝硬化患者52例,中位随访时间为11个月,在随访开始、第1年每3月1次、以后每6月1次,定期监测HBV DNA、肝功能、Child-Pugh评分、MELD评分等指标和安全性,对比用药前后各项指标变化。结果共111例符合入组条件的乙肝肝硬化失代偿期患者,因各种原因排除59例,最终52例入选,其中治疗组40例,对照组12例。对照组中HBV DNA、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilinobin,TBIL)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、国际标准化比值(international normalized ratio,INR)、Child-Pugh评分、MELD评分在随访期间差异无统计学意义;在治疗组中,HBV DNA、ALT、ALB、CHE、INR、Child-Pugh评分在核苷(酸)类似物治疗前后有显著改善(P<0.05),而AST、TBIL、MELD评分在治疗前后无明显变化。结论失代偿期乙肝肝硬化患者应用核苷(酸)类似物治疗,可以抑制HBV DNA的复制,改善肝功能,稳定或逆转疾病进展,安全性较好。

双环醇片联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效和安全性Meta分析

目的系统性评价双环醇片联合核苷（酸）类[nucleot（s）ide analogues,NUA]抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的疗效和安全性。方法通过检索Cochrane图书馆临床试验数据库、Pub Med、OVID、中国期刊全文数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中文科技期刊数据库（VIP）和万方数据库,获得双环醇片联合NUA抗病毒药物治疗CHB的随机临床试验（randomized controlled trials,RCTs）文献,对纳入资料完成质量标准评估后,以Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3统计软件进行荟萃分析。结果共12项RCTs（1 678例患者,试验组863例,对照组815例）符合入选标准。研究的偏倚风险为高。双环醇片联合NUA组ALT复常率为90.42%（774/856）,优于单用NUA组的74.75%（601/804）（OR=3.43,95%CI：2.56~4.59,P〈0.00001,Z=8.28）。双环醇片联合NUA组AST复常率为77.26%（214/277）,优于单用NUA组的57.25%（154/269）,（OR=3.06,95%CI：1.50~6.25,P=0.002,Z=3.07）。无严重不良反应报道。结论双环醇片与NUA抗病毒药物联合用于CHB的治疗,可进一步改善患者肝功能,并取得更好的综合疗效。

双环醇联合核苷(酸)类抗病毒药物治疗慢性乙型病毒性肝炎随机对照临床试验的Meta分析

目的以既往临床研究结果为基础,系统性评价双环醇联合核苷(酸)类抗病毒药物治疗慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitisB,CHB)的疗效和安全性。方法通过检索数据库,获得双环醇联合核苷(酸)类抗病毒药物治疗CHB的随机对照临床试验(randomized controlled trials,RCTs)文献,对纳入资料完成质量标准评估后,以Cochrane协作网提供的RevMan4.2软件进行Meta分析。结果共6项RCTs(514例患者)符合入选标准。Meta分析结果显示,双环醇联用核苷(酸)类药物组患者血清ALT、AST水平的改善情况明显优于单用核苷(酸)类药物组(P<0.01)。此外,联用组HBeAg阴转率(27.6%)亦高于单用组(17.6%,P=0.030),无严重不良反应报道。结论双环醇与核苷(酸)类抗病毒药物联合用于CHB的治疗,可进一步改善患者肝功能,并取得了更好的综合疗效。

核苷(酸)类药物治疗后仍发生肝癌的乙型肝炎肝硬化患者15例分析

目的探讨乙型肝炎肝硬化患者核苷(酸)类药物治疗后肝癌的发生情况及发病机制。方法对2009年1月-2011年9月15例乙型肝炎肝硬化核苷(酸)类药物治疗后发生肝癌患者的临床资料进行回顾性分析。结果 15例患者中,早期肝癌9例(60.0%),中期/进展期肝癌5例(33.3%),晚期肝癌1例(6.7%)。诊断肝癌时有4例(26.7%)发生核苷(酸)类药物耐药。2例行手术治疗,12例行非手术治疗,1例未行抗肿瘤治疗。完全缓解(CR)4例、部分缓解(PR)3例、稳定(SD)5例、进展(PD)1例,死亡2例。结论乙型肝炎肝硬化患者使用核苷(酸)类药物治疗后由于病毒因素及其他危险因素的综合作用,仍有进一步发展为肝癌的可能,对此应加强随访、定期监测,早期发现、早期诊断、及时治疗。

维生素D与乙型肝炎病毒感染相关肝组织损伤的研究进展

乙型病毒性肝炎严重危害全人类健康,其相关肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌也是临床治疗的重点和难点。近年来,越来越多的研究证明,维生素D缺乏与乙型病毒性肝炎所致的肝组织损伤关系密切。维生素D可通过调节肝星状细胞、免疫细胞;激活多种通路;维持线粒体正常结构、功能和氧化能力等途径减缓肝损伤进程。维生素D受体表达与肝损伤分期关系密切。抗病毒治疗过程中补充维生素D可降低乙型肝炎患者肝损伤,改善患者预后。

核苷酸类似物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化死亡原因分析

目的探讨接受核苷(酸)类似物治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者对生存期和死亡原因的影响。方法在60例失代偿期乙型肝炎肝硬化死亡患者中,20例曾接受过抗病毒治疗,40例未曾抗病毒治疗。结果两组在肝性脑病、上消化道出血、肝肾综合征和感染的发生率方面比较,无统计学差异(P>0.05);在性别、年龄、肝炎病程和肝功能分级方面比较,无统计学差异(P>0.05);抗病毒组和未抗病毒组患者肝硬化病程分别为62.5±41.1月和30.5±45.0月(P<0.05),3年生存率为75.0%和37.5%(P<0.01),但在5年、7年和9年生存率方面比较,无统计学差异(P>0.05)。结论抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化能提高3年生存率,但不能避免并发症的发生。

HBVRNA病毒样颗粒的潜在临床意义

最近的研究结果证实慢性乙型肝炎患者血清中存在的HBV RNA为3.5 kb的前基因组RNA(pgRNA),这些pgRNA存在于形态结构类似于丹颗粒的病毒样颗粒中。由于pgRNA只能由位于感染的肝细胞核内的病毒共价闭合环状DNA(cccDNA),且其产生过程不受核苷(酸)类抗病毒药物的影响,因此血清病毒RNA应能够反映接受治疗的患者肝细胞内cccDNA的存在及转录活性。据此推测,血清病毒RNA可作为一个潜在的指导核苷(酸)类似物安全停药的指标。基于小样本停药队列研究的结果显示停药点血清中HBV RNA的确与慢性乙型肝炎停药后的病毒学反弹相关。

HBVRNA病毒样颗粒的潜在临床意义

最近的研究结果证实慢性乙型肝炎患者血清中存在的HBVRNA为3．5kb的前基因组RNA（pgRNA），这些pgRNA存在于形态结构类似于丹颗粒的病毒样颗粒中。由于pgRNA只能由位于感染的肝细胞核内的病毒共价闭合环状DNA（cccDNA），且其产生过程不受核苷（酸）类抗病毒药物的影响，因此血清病毒RNA应能够反映接受治疗的患者肝细胞内cccDNA的存在及转录活性。据此推测，血清病毒RNA可作为一个潜在的指导核昔（酸）类似物安全停药的指标。基于小样本停药队列研究的结果显示停药点血清中HBVRNA的确与慢性乙型肝炎患者停药后的病毒学反弹相关．

核苷（酸）类抗病毒药物用于乙型肝炎母婴阻断-国际相关指南解读

孕妇血清HBV DNA高载量是影响HBV母婴阻断的最关键因素.对血清HBV DNA水平较高（106～107 IU/ml）孕妇在妊娠中后期应用抗病毒药物,可使孕妇产前血清中HBV DNA水平降低,从而可显著提高新生儿的母婴阻断成功率.本文对亚太肝病学会、欧洲肝病学会、英国国立优质卫生和保健研究所、韩国肝病学会及世界卫生组织发布的相关指南中涉及以阻断HBV母婴传播为目的对HBV携带孕妇进行抗病毒治疗相关内容进行解读.

新疆地区使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中表面抗原定量的应用及其影响因素分析

目的探索在新疆多民族聚居、人群背景因素复杂的情况下,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)作为抗病毒疗效评价指标的应用价值及影响因素。方法回顾性分析新疆医科大学附属中医医院肝病科2012年1月-2013年8月期间住院就诊并初次使用核苷(酸)类似物进行治疗的慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者临床资料,分析患者接受治疗后病毒学、血清学、生化学的变化情况,并分析其与HBsAg下降情况的关系,及治疗过程中HBsAg下降情况受影响的因素。结果共纳入乙型肝炎病毒慢性感染者63例。治疗48周时,所有患者均维持生化学应答,59例获得病毒学应答,另有4例获得部分病毒学应答,在其中的30例乙型肝炎e抗原(HBe Ag)阳性患者中,5例出现HBe Ag血清学转换。相关及回归分析结果显示病史(P=0.033)与治疗48周时的HBe Ag水平(P<0.001)为48周时的HBsAg水平的独立影响因素,而48周时HBsAg的下降程度受48周HBsAg水平的独立影响。21例治疗至72周的患者均维持了生化学应答,其中18例患者获得了病毒学应答,其余3例患者仍维持部分病毒学应答。8例HBe Ag阳性患者均未发生HBe Ag抗原消失或者血清学转换。相关及回归分析结果显示72周时HBsAg的水平受48周HBsAg水平影响(r=0.700,P<0.001),而72周HBsAg下降程度受基线HBsAg的影响。结论慢乙肝患者接受核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗可以获得满意疗效。HBsAg单独作为患者接受抗病毒治疗时肝内共价闭合环状DNA(ccc DNA)的衡量指标需要考虑病史、HBe Ag的变化、HBsAg自身变化等因素的影响,并非只与肝内ccc DNA有关。