痛风宁对急性痛风性关节炎模型大鼠IL-1β,TNF-α及NALP3炎性体的影响

目的：从核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NALP3）炎性体角度探讨痛风宁的抗炎作用机制。方法：将48只SD大鼠随机分为造模大鼠36只、正常大鼠12只。造模大鼠采用踝关节局部注射O．2mL尿酸钠（monosodium urate，MSU）混悬液建立急性痛风性关节炎（acute outyarthritis，AGA）模型，正常大鼠予相同部位注射生理盐水。造模成功后，随机分为模型组、痛风宁组、秋水仙碱组，分别用生理盐水、痛风宁药液、秋水仙碱混悬液灌胃，每天2次，共3d。正常大鼠为正常组，同时予等量生理盐水灌胃。造模成功后72h，行腹腔注射麻醉后取踝关节液及滑膜组织。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠踝关节液白细胞介素-1β（IL-lβ），肿瘤坏死因子-a（TNF-a）含量；蛋白免疫印迹法（Westernblot）及实时荧光定量PCR（Real-timePCR）检测滑膜组织NALP3炎性体相关蛋白与mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠踝关节液IL-1β，TNF-α含量显著升高，滑膜组织NALP3，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1），凋亡相关斑点样蛋白（ASC）蛋白及mRNA表达均显著增加（P〈0．01）；与模型组比较，痛风宁组与秋水仙碱组大鼠踝关节液IL-1β，TNF-1β含量显著下降，且滑膜组织中NALP3，Caspase-1，ASC蛋白及mRNA表达均显著降低（P〈0．01）；与秋水仙碱组比较，痛风宁组大鼠踝关节液IL-1β ，TNF-a含量仍较高（P〈0．05），但滑膜组织中NALP3，Caspase-1，ASC蛋白及mRNA表达均较低（P〈0．05，P〈0．01）。结论：痛风宁对AGA的抗炎作用机制可能是通过抑制NALP3炎性体相关蛋白及mRNA表达，从而减少IL-1β，TNF-α的生成，减轻关节炎症反应。