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褪黑素通过NF-κB/NLRP3信号抑制子宫内膜异位症的进展机制研究
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作者 王剑 杨佳澄 +8 位作者 高丽娜 李建华 刘倩 王燕侠 蔺茹 吴珍珍 张春花 金玉霞 刘青 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期310-315,共6页
目的:探讨褪黑素(MEL)对子宫内膜异位症(EMT)进展的抑制作用,以及其对核转录因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号的调控机制。方法:通过自体子宫内膜皮下种植法构建EMT大鼠。动物实验模型分假手术组(Sham组,... 目的:探讨褪黑素(MEL)对子宫内膜异位症(EMT)进展的抑制作用,以及其对核转录因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号的调控机制。方法:通过自体子宫内膜皮下种植法构建EMT大鼠。动物实验模型分假手术组(Sham组,大鼠在造模过程中仅进行子宫片段剪取)和实验处理4组,分别为:模型组(EMT组,大鼠进行自体子宫内膜皮下种植)、褪黑素组(EMT+MEL组,以50 mg/kg的MEL灌胃处理)、EMT+NF-κB信号通路激活剂佛波酯(PMA)组(EMT+PMA组,以5 mg/kg的PMA腹腔注射)、EMT+MEL+PMA组(以50 mg/kg的MEL灌胃处理和5 mg/kg的PMA腹腔注射)。检测各组大鼠子宫内膜异位的质量、血清和腹腔液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;免疫组化、免疫荧光检测各组样本中髓过氧化物酶(MPO)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达;Western blot实验检测各组样本中NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达。结果:与Sham组相比,实验处理4组大鼠中动情周期紊乱的比例、异位子宫内膜的质量、血清以及腹腔液中TNF-α和IL-6的含量、MPO和VEGF的表达及NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与EMT组相比,EMT+MEL组和EMT+MEL+PAM组以上各项指标明显下降,而EMT+PAM组各项指标明显升高;与EMT+MEL组相比,EMT+MEL+PAM组、EMT+PAM组以上各项指标明显升高,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:MEL能明显抑制EMT中的炎症反应,抑制EMT的进展,这可能通过抑制NF-κB/NLRP3信号的激活实现的。 展开更多
关键词 褪黑素 子宫内膜异位症 核转录因子-κB/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3信号通路
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急性呼吸窘迫综合征患儿血清Melatonin、MIP-1α与NLRP3炎症小体和预后的关系分析
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作者 余娟 王俭 +2 位作者 杜华伟 杨学琴 杨婕 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第11期1331-1337,共7页
目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清褪黑素(Melatonin)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和预后的关系。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的ARDS患儿140例纳入ARDS组,另... 目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患儿血清褪黑素(Melatonin)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体和预后的关系。方法选取2021年1月至2023年1月该院收治的ARDS患儿140例纳入ARDS组,另选取同期100例体检健康儿童纳入对照组。根据入院28 d临床结局将ARDS患儿分为死亡组29例和存活组111例。采用酶联免疫吸附试验检测血清Melatonin、MIP-1α、白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平,实时荧光定量PCR检测NLRP3 mRNA、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)mRNA水平。采用Pearson相关分析ARDS患儿血清Melatonin、MIP-1α水平与NLRP3炎症小体相关指标(NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18)的相关性。采用多因素Cox回归分析影响ARDS患儿预后的因素。根据ARDS患儿血清Melatonin、MIP-1α水平均值分为高/低血清Melatonin、MIP-1α组,Kaplan-Meier法绘制高/低血清Melatonin、MIP-1α水平ARDS患儿生存曲线。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Melatonin、MIP-1α对ARDS患儿死亡的预测价值。结果与对照组比较,ARDS组血清Melatonin水平降低,血清MIP-1α、IL-1β、IL-18和外周血单核细胞NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA水平升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,ARDS患儿血清Melatonin水平与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18均呈负相关(P<0.05),MIP-1α水平与NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18均呈正相关(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ评分、NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA、IL-1β、IL-18、MIP-1α为影响ARDS患儿预后的独立危险因素,Melatonin为独立保护因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,高血清Melatonin组28 d生存率高于低血清Melatonin组(P<0.05),高血清MIP-1α组28 d生存率低于低血清MIP-1α组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Melatonin、MIP-1α联合预测ARDS患儿死亡的曲线下面积为0.881(95%CI 0.816~0.930),大于血清Melatonin、MIP-1α单独预测的0.785(95%CI 0.708~0.850)、0.778(95%CI 0.700~0.844)。结论ARDS患儿血清Melatonin水平降低、MIP-1α水平升高,与NLRP3炎症小体和预后密切相关,联合检测血清Melatonin、MIP-1α水平对ARDS患儿预后具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 褪黑素 巨噬细胞炎性蛋白-1Α 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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NLRP3炎症小体在阿尔兹海默症中的作用及潜在治疗靶点
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作者 高洋 秦合伟 李彦杰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期18-27,共10页
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管相关蛋白tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结及神经元丢失是AD典型病理特征,大量研究证明,Aβ、tau蛋白聚集诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体活化是AD炎性机制的核心环节,且以其和上下游分子为靶点的抑制剂和化合物治疗在细胞和动物模型中均发挥神经保护作用,改善空间记忆功能障碍,但临床疗效和安全性仍待研究。因此,抑制NLRP3炎症小体的活化可能是AD的潜在治疗靶点。本文以NLRP3炎症小体的活化机制和影响因素及与AD关系进行综述,并总结以NLRP3炎症小体为靶点的AD治疗药物,以期为AD等NLRP3炎症小体相关疾病提供新的治疗方向。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经炎症 Β-淀粉样蛋白 TAU磷酸化
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骆驼刺提取物对脂多糖诱导的IEC-6细胞损伤模型NLRP3炎症小体及相关细胞因子的影响
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作者 徐晓琴 卿德刚 +3 位作者 陈良 张娟 孙宇 夏提古丽·阿不利孜 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第5期740-745,754,共7页
目的研究骆驼刺提取物(Alhagi pseudalhagi(M.B.)Desv.Extract,APE)对脂多糖诱导的大鼠小肠隐窝上皮细胞(Intestinal epithelial cell,IEC-6)损伤模型NLRP3炎症小体及相关细胞因子的影响。方法培养IEC-6细胞,将其分为空白组、模型组、AP... 目的研究骆驼刺提取物(Alhagi pseudalhagi(M.B.)Desv.Extract,APE)对脂多糖诱导的大鼠小肠隐窝上皮细胞(Intestinal epithelial cell,IEC-6)损伤模型NLRP3炎症小体及相关细胞因子的影响。方法培养IEC-6细胞,将其分为空白组、模型组、APE低、中、高浓度组,用1.0μg/mL的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导建立细胞炎症损伤模型,APE(低、中、高浓度:15、25、35μg/mL)干预后采用CCK-8法检测细胞的存活率,通过ELISA试剂盒检测炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α的分泌水平。蛋白质印迹法(WB)检测核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体信号通路5个关键蛋白:NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Cystein-asparate protease-1,Caspase-l)、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)及抗凋亡蛋白Bcl-2(Anti-apoptosis Protein Bcl-2)和Bcl-xl(Anti-apoptosis Protein Bcl-xl)表达。结果与空白组比较,模型组IEC-6细胞的存活率降低,NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白表达水平升高,抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl的表达水平降低,促炎因子IL-1β、IL-18和TNF-α的分泌水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,APE低、中、高浓度组细胞存活率升高,35μg/mL APE组IEC-6细胞的NLRP3、Caspase-1、ASC蛋白相对表达水平降低,抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl的表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。中、高浓度的APE能够抑制炎症因子分泌,25μg/mL APE对IL-1β、IL-18、TNF-α炎症因子分泌水平抑制率分别为31.60%、31.19%和31.09%(P<0.05)。结论骆驼刺提取物通过提高抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xl的表达水平,下调NLRP3炎症小体组成成分以及促炎因子IL-1β、IL-18和TNF-α分泌,从而抑制NLRP3炎症小体组装和激活,实现缓解LPS对IEC-6细胞的损伤。 展开更多
关键词 骆驼刺提取物 脂多糖 小肠隐窝上皮细胞 NLRP3炎症小体
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NLRP3炎症小体在动脉粥样硬化中的作用机制研究进展
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作者 杜跃 袁一笛 周静 《医学综述》 CAS 2024年第1期30-34,共5页
动脉粥样硬化(As)是一种以血管炎症性为特点的疾病,是造成心脑血管疾病的主要原因之一,其具体发病机制目前尚不明确,可能与细胞自噬、内质网应激以及核因子κB(NF-κB)通路有关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是参... 动脉粥样硬化(As)是一种以血管炎症性为特点的疾病,是造成心脑血管疾病的主要原因之一,其具体发病机制目前尚不明确,可能与细胞自噬、内质网应激以及核因子κB(NF-κB)通路有关。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是参与固有免疫系统组成的蛋白体复合物。NLRP3炎症小体的激活与As的发生有紧密联系,其激活可能通过抑制细胞自噬导致活性氧堆积、诱导内质网应激发生激活未折叠蛋白反应,从而增加硫氧还蛋白互作蛋白表达并激活Toll样受体4/髓样分化因子88/NF-κB信号通路,最终引起炎症反应,促进As的发生发展。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体
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天香丹抑制P2X7/NLRP3表达改善动脉粥样硬化的作用机制研究
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作者 白银雪 张夏夏 +2 位作者 吴丹丹 任珊 安冬青 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第7期1225-1228,共4页
目的:探讨天香丹对动脉粥样硬化小鼠嘌呤能配体门控离子通道7(P2X7)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的影响。方法:选取8周龄无特定病原体(SPF)级雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠30只,予以高脂饲料喂养12周,造模成功后... 目的:探讨天香丹对动脉粥样硬化小鼠嘌呤能配体门控离子通道7(P2X7)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的影响。方法:选取8周龄无特定病原体(SPF)级雄性载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠30只,予以高脂饲料喂养12周,造模成功后随机分为模型组、阿托伐他汀组、天香丹组,每组10只;另选取C57BL/6J小鼠10只予普通饲料喂养,设为空白对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-18、IL-1β、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的水平;免疫组化检测组织中P2X7、NLRP3的表达。结果:ELISA结果显示:与空白对照组相比,模型组IL-18、IL-1β、ATP水平升高(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组、天香丹组IL-18、IL-1β、ATP水平降低(P<0.05)。免疫组化结果显示:与空白对照组相比,模型组P2X7、NLRP3表达均明显升高(P<0.05);与模型组相比,阿托伐他汀组、天香丹组P2X7、NLRP3表达均明显降低(P<0.05)。结论:天香丹改善动脉粥样硬化与调节钾稳态抑制炎症小体的激活有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 天香丹 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 嘌呤能配体门控离子通道7 腺嘌呤核苷三磷酸 实验研究
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Lasso-Logistic回归模型拟合临床因素、NF-κB/NLRP3信号通路预测心肌梗死后缺血性心肌病价值
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作者 杜然 滕腾 +2 位作者 赵云凤 方钱超 蔡丽丽 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第6期705-709,747,共6页
目的基于Lasso-Logistic回归分析心肌梗死后缺血性心肌病(ICM)影响因素,探讨临床因素、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)信号通路及Lasso-Logistic回归模型对心肌梗死后ICM的预测价值,为本病防治提供参考。... 目的基于Lasso-Logistic回归分析心肌梗死后缺血性心肌病(ICM)影响因素,探讨临床因素、核因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3(NLRP3)信号通路及Lasso-Logistic回归模型对心肌梗死后ICM的预测价值,为本病防治提供参考。方法选取2020年9月—2023年9月秦皇岛市第一医院收治的342例心肌梗死患者为研究对象进行前瞻性研究,按照7∶3比例分为建模组239例、验证组103例,依据经皮冠状动脉介入术(PCI)术后6个月内是否发生ICM分为ICM亚组、非ICM亚组。采用Lasso筛选心肌梗死后ICM发生相关变量,以有统计学意义变量构建临床因素模型,以NF-κB/NLRP3信号通路构建NF-κB/NLRP3信号通路模型,以临床因素、NF-κB/NLRP3联合建立混合模型(Lasso-Logistic回归模型)。对比不同预测模型对心肌梗死后ICM的预测价值。结果建模组ICM发生率为27.97%,验证组ICM发生率为26.47%;Lasso筛选出5个预测变量为NF-kB mRNA、NLRP3 mRNA、Gensini评分、LVEF、饮酒,Logistic回归分析显示,Gensini评分、NLRP3 mRNA、NF-κB mRNA、饮酒是心肌梗死后ICM影响因素(P<0.05);混合模型预测心肌梗死后ICM的AUC、敏感度、特异度分别为0.921、80.30%、88.82%,临床因素模型分别为0.886、78.79%、85.29%,NF-κB/NLRP3信号通路模型分别为0.873、74.24%、87.06%,混合模型的AUC高于临床因素模型、NF-κB/NLRP3信号通路模型(P<0.05)。结论Gensini评分、NLRP3 mRNA、NF-κB mRNA、饮酒是心肌梗死后ICM危险因素,联合上述影响因素建立Lasso-Logistic回归模型,该模型对心肌梗死后ICM具有一定预测效能,有助于临床早期筛查高危人群,并予以相应干预措施,以降低ICM发生风险。 展开更多
关键词 心肌梗死 缺血性心肌病 Lasso回归 LOGISTIC回归分析 核因子-ΚB 核苷酸结合寡聚结构域样受体家族3 预测
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急性脑梗死患者静脉溶栓前后NLRP3炎性小体信号通路因子变化与功能结局的关系分析
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作者 张帆 孟广刚 闫雪 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第7期975-980,共6页
目的 探讨急性脑梗死(Acute cerebral infarct,ACI)患者静脉溶栓前后核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体信号通路因子变化,分析NLRP3炎性小体信号... 目的 探讨急性脑梗死(Acute cerebral infarct,ACI)患者静脉溶栓前后核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎性小体信号通路因子变化,分析NLRP3炎性小体信号通路因子与功能结局的关系。方法 选取2022年6月-2023年6月北京市大兴区人民医院收治的180例进行溶栓治疗的ACI患者,检测患者溶栓前后NLRP3炎性小体信号通路因子[NLRP3、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)]水平。根据日常生活能力量表(Activity of daily living scale,ADL)评分将ACI患者分为功能结局良好组(ADL评分>60分)及功能结局不良组(ADL评分≤60分)。收集两组患者一般资料,分析两组ACI患者溶栓前后外周血NLRP3和Caspase-1水平。Logistic回归模型分析ACI功能结局的影响因素,根据受试者工作特征(Receiver operating characteristic curve,ROC)曲线分析NLRP3炎性小体信号通路因子对ACI功能结局的预测价值。结果 与溶栓前比较,溶栓1周后,ACI患者外周血NLRP3[(1.81±0.35)vs(1.26±0.22)]及Caspase-1[(1.89±0.31)vs(1.33±0.19)] mRNA水平均降低(P<0.05);180例ACI患者中45例功能结局不良,功能结局不良发生率为25%(45/180);功能结局不良组溶栓前及溶栓1周后的NLRP3及Caspase-1水平均高于功能结局良好组(P<0.05);功能结局不良组美国国立卫生院卒中量表(National institute of health stroke scale,NIHSS)评分、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)水平均高于功能结局良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,NIHSS评分高、溶栓1周后的NLRP3及Caspase-1 mRNA高水平是影响ACI功能结局的独立危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示:溶栓1周后NLRP3、Caspase-1mRNA单独及联合预测ACI功能结局的曲线下面积(Area under curve,AUC)分别为0.738(95%CI:0.667~0.800)、0.684(95%CI:0.684~0.815)、0.893(95%CI:0.838~0.934),溶栓1周后NLRP3、Caspase-1 mRNA联合的预测效能高于单独检测(Z=3.093、2.634,P均<0.05)。结论 ACI患者溶栓后外周血NLRP3、Caspase-1mRNA水平降低,外周血NLRP3、Caspase-1mRNA联合检测用于预测ACI功能结局具有较高的参考价值。 展开更多
关键词 急性脑梗死 静脉溶栓 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎性小体信号通路 功能结局
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NLRP3和白细胞介素6受体与房颤相关性研究
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作者 刘晨阳 杨海晨 +4 位作者 耿嘉逸 李浩宇 雷思思 康品方 唐碧 《蚌埠医学院学报》 CAS 2024年第1期23-27,共5页
目的:讨论心房颤动(AF)病人血清中的核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素6受体(IL-6R)的表达水平以及进行两者与左房内径(LAD)的相关性研究,并探讨NLRP3、IL-6R与AF之间的关系。方法:选择AF病人150例,分为阵发性房颤(PA... 目的:讨论心房颤动(AF)病人血清中的核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(NLRP3)、白细胞介素6受体(IL-6R)的表达水平以及进行两者与左房内径(LAD)的相关性研究,并探讨NLRP3、IL-6R与AF之间的关系。方法:选择AF病人150例,分为阵发性房颤(PAF)84例,非阵发性房颤(nPAF)66例。120名同期经检查排除AF的体检者作为对照组。收集3组的临床病例资料,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测AF病人及无AF体检者血清中的NLRP3、IL-6R的水平,在心脏彩超室测量阵发性AF病人AF未发作时的LAD,比较3组间各指标差异。结果:PAF组及nPAF组中的NLRP3和IL-6R水平均高于对照组(P<0.05),PAF组与nPAF组之间的NLRP3及IL-6R水平差异亦有统计学意义(P<0.05)。PAF组及nPAF组中的NLRP3与IL-6R均与LAD呈正相关关系(r=0.771、r=0.674,P<0.05)。NLRP3、IL-6R、LAD和年龄是AF发生的危险因素(P<0.05)。结论:NLPR3和IL-6R是AF发生的危险因素,其可能是通过影响LAD大小起作用。 展开更多
关键词 心房颤动 核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3 白细胞介素6受体 左心房内径
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NLRP3炎症小体在类风湿关节炎中的研究进展
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作者 陈佳慧 曾家顺 《医学综述》 CAS 2024年第1期98-102,107,共6页
类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为多关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限,其基本病理改变为滑膜炎症持续发作,造成软骨和骨骼损伤,最终导致关节畸形,功能丧失。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过... 类风湿关节炎(RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要表现为多关节肿胀、疼痛、僵硬和活动受限,其基本病理改变为滑膜炎症持续发作,造成软骨和骨骼损伤,最终导致关节畸形,功能丧失。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通过促进炎症反应及免疫调节参与RA的发病过程,而NLRP3炎症小体激活机制及其在RA中的致病机制尚不明确。近年来,有关RA领域NLRP3炎症小体的相关研究逐渐增多,RA中NLRP3炎症小体激活后的促炎机制、免疫调节机制以及通过靶向NLRP3炎症小体治疗RA是目前的研究热点。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 致病机制
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血清TRX-1、NLRP3表达水平与儿童功能性消化不良的相关性研究
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作者 李洁 侯志芳 +1 位作者 肖二明 张旭 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第11期1318-1321,共4页
目的探讨血清硫氧还蛋白1(TRX-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平与儿童功能性消化不良(FD)的相关性。方法选取2022年5月至2023年6月就诊于石家庄市妇幼保健院的FD患儿45例为FD组;另选取健康儿童40例为对照组。采... 目的探讨血清硫氧还蛋白1(TRX-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达水平与儿童功能性消化不良(FD)的相关性。方法选取2022年5月至2023年6月就诊于石家庄市妇幼保健院的FD患儿45例为FD组;另选取健康儿童40例为对照组。采用实时荧光定量PCR测定血清TRX-1、NLRP3 mRNA表达水平,Spearman相关分析血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平与FD相关评分的相关性,多因素Logistic回归分析FD发生的影响因素。结果FD组血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05)。轻度组、中度组FD患儿血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平均低于重度组,轻度组TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA水平均低于中度组(P<0.05)。血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA表达水平与上腹痛、腹胀或上腹不适、恶心呕吐均呈正相关(P<0.05),与早饱、食欲不振或食量减少、嗳气均无相关性(P>0.05)。血清NLRP3 mRNA表达水平与总分呈正相关(P<0.05),血清TRX-1 mRNA表达水平与总分无相关性(P>0.05)。血清TRX-1 mRNA、NLRP3 mRNA水平升高是FD发生的独立危险因素(P<0.05)。结论血清TRX-1、NLRP3表达水平可能在FD的发病过程中发挥着重要作用。 展开更多
关键词 儿童功能性消化不良 血清硫氧还蛋白1 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3
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舒芬太尼调节AMPK/TXNIP/NLRP3信号通路对脂多糖诱导的肺泡上皮细胞焦亡的影响
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作者 刘忠涛 孙天琪 +1 位作者 杨雅婷 孙茜 《国际检验医学杂志》 CAS 2024年第12期1419-1424,共6页
目的探讨舒芬太尼通过调节腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖诱导的肺泡上皮细胞焦亡的影响。方法将人肺泡上皮Ⅱ型细胞(AECⅡ)细胞培养至对数期,然... 目的探讨舒芬太尼通过调节腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖诱导的肺泡上皮细胞焦亡的影响。方法将人肺泡上皮Ⅱ型细胞(AECⅡ)细胞培养至对数期,然后分为对照组(正常葡萄糖培养)、脂多糖组(50μg/mL脂多糖诱导损伤)、低浓度舒芬太尼组(20μmol/L)、高浓度舒芬太尼组(40μmol/L)、高浓度舒芬太尼(40μmol/L)+AMPK-IN-3组(50μmol/L AMPK抑制剂)。MTT法检测细胞增殖能力,Hoechst 33342和碘化丙啶(PI)双染色检测细胞焦亡,酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-1β、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,实时荧光定量PCR检测细胞焦亡相关因子半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、焦孔素D(GSDMD)mRNA的表达,蛋白质印迹法检测细胞中AMPK、磷酸化腺苷单磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、TXNIP、NLRP3蛋白表达。结果与对照组比较,脂多糖组AECⅡ细胞的细胞存活率降低,PI+阳性细胞增多,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α释放增加,Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达增加,p-AMPK/AMPK表达减少,TXNIP、NLRP3表达增加(P<0.05)。与脂多糖组比较,低浓度舒芬太尼组、高浓度舒芬太尼组AECⅡ细胞的细胞存活率升高,PI+阳性细胞减少,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α释放减少,Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达降低,p-AMPK/AMPK表达增多,TXNIP、NLRP3表达减少(P<0.05)。与高浓度舒芬太尼组比较,高浓度舒芬太尼+AMPK-IN-3组AECⅡ细胞存活率降低,PI+阳性细胞增多,炎症因子IL-1β、IL-18、TNF-α释放增加,Caspase-1、ASC、GSDMD mRNA表达增加,p-AMPK/AMPK表达减少,TXNIP、NLRP3表达增加(P<0.05)。结论舒芬太尼可能通过调控AMPK/TXNIP/NLRP3信号通路改善脂多糖诱导的肺泡上皮细胞焦亡。 展开更多
关键词 舒芬太尼 腺苷单磷酸活化蛋白激酶 硫氧还蛋白互作蛋白 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 脂多糖 焦亡
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中医药干预NLRP3炎症小体治疗动脉粥样硬化的研究进展
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作者 陈晋玉 雷瑗琳 王南丁 《西部中医药》 2024年第4期112-116,共5页
从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atheroscl... 从中医药干预核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体入手,阐述中医药发挥抗炎的作用机理,认为NLRP3炎症小体参与的炎症反应贯穿动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)发展的全过程,其中清热药、活血药及补虚药在治疗AS中具有极大优势,为中医药治疗AS疾病提供新思路。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 炎症小体 中医药
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排毒保肾丸对糖尿病肾病大鼠炎症小体NLRP3表达及NF-κB信号通路的影响 被引量:1
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作者 李敬 乔丽丽 +3 位作者 张丽敏 高燕 樊星 田领 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1437-1441,共5页
目的:探究排毒保肾丸对糖尿病肾病(DKD)大鼠炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:48只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、排毒保肾丸组、阳性对照组(氯沙坦组)。模型组... 目的:探究排毒保肾丸对糖尿病肾病(DKD)大鼠炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达及核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法:48只大鼠随机分为4组:对照组、模型组、排毒保肾丸组、阳性对照组(氯沙坦组)。模型组、排毒保肾丸组和氯沙坦组建立DKD大鼠模型,饲以高脂高糖饲料并腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)。排毒保肾丸组、氯沙坦组分别灌胃排毒保肾丸、氯沙坦,对照组、模型组灌胃给予等量生理盐水,连续8周。8周后测定尿蛋白、血肌酸酐、血尿素氮含量,处死大鼠并留取肾脏组织。ELISA检测血清IL-6、IL-1β及TNF-α含量;HE染色观察肾脏组织形态学改变;Masson染色观察肾脏组织纤维化改变;免疫组化染色及Western blot检测NLRP3、NF-κB p65、天冬氨酸特异性蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠肾脏组织损伤严重,尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量、炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、NLRP3、NF-κB p65、Caspase-1蛋白表达显著增加(均P<0.05);与模型组相比,排毒保肾丸组和氯沙坦组肾脏组织损伤减轻,尿蛋白、血肌酐、尿素氮含量、炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量、NLRP3、NF-κB p65、Caspase-1蛋白表达显著减少(均P<0.05)。结论:排毒保肾丸能够有效改善DKD损伤,抑制机体炎症反应,可能通过抑制炎症小体NLRP3表达和NF-κB信号通路发挥保护作用。 展开更多
关键词 排毒保肾丸 糖尿病肾病 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 核转录因子-ΚB
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NLRP3炎症小体的活化机制及其抑制剂在关节炎症性疾病中的研究进展
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作者 闫洪领 周彩玲 +1 位作者 张玉超 路巍 《医学综述》 CAS 2023年第9期1686-1691,共6页
核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是炎症反应的核心,其异常活化后可通过参与调节胱天蛋白酶1(caspase-1)的活化,促进白细胞介素(IL)-1β前体和IL-18前体的成熟和分泌,还可调节caspase-1依赖的细胞凋亡,诱导细胞在炎症及应激条... 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)是炎症反应的核心,其异常活化后可通过参与调节胱天蛋白酶1(caspase-1)的活化,促进白细胞介素(IL)-1β前体和IL-18前体的成熟和分泌,还可调节caspase-1依赖的细胞凋亡,诱导细胞在炎症及应激条件下死亡,与多种疾病密切相关。NLRP3在关节炎症性疾病中表达异常,部分NLRP3炎症小体抑制剂对关节炎症性疾病的治疗已进入Ⅱ~Ⅲ期临床试验阶段。深入研究NLRP3炎症小体的活化机制及其抑制剂在关节炎症性疾病中的作用,可为关节炎症性疾病的治疗提供新思路。 展开更多
关键词 关节炎症性疾病 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 抑制剂 炎症反应
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NLRP3、IL-1β与视神经脊髓炎谱系障碍严重程度的相关性
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作者 李东瑞 王瑞 +2 位作者 崔璨 荆婧 何霞 《河南医学研究》 CAS 2023年第17期3118-3122,共5页
目的 通过检测视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者及非炎症性神经系统疾病(NND)患者脑脊液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)水平,探索NMOSD组患者脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与疾病严重程度的相关性。方法 ... 目的 通过检测视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)患者及非炎症性神经系统疾病(NND)患者脑脊液中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、白介素1β(IL-1β)水平,探索NMOSD组患者脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与疾病严重程度的相关性。方法 收集2021年10月至2022年10月于郑州大学第一附属医院神经内科住院或课题生物样本库的35例NMOSD首发患者和20例NND患者,将其分为NMOSD组和对照组。分析两组患者临床资料,包括年龄、性别、临床症状、影像学资料和脑脊液检测指标等。并采用扩展残疾状态量表(EDSS)评分对NMOSD组患者入院时疾病严重程度进行评估。采取酶联免疫吸附试验检测脑脊液中NLRP3、IL-1β水平,并分析其水平与EDSS评分之间的相关性。结果 与对照组相比,NMOSD患者脑脊液NLRP3、IL-1β水平显著升高。此外,脑脊液中NLRP3、IL-1β水平与EDSS得分呈正相关。结论 NLRP3、IL-1β可作为NMOSD患者严重程度的生物标志物和治疗NMOSD的潜在靶点。 展开更多
关键词 视神经脊髓炎谱系障碍 非炎症性神经系统疾病 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 白介素-1Β 水通道蛋白-4 扩展残疾状态量表 脑脊液
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血清NLRP3炎症小体水平与HPV感染及宫颈癌临床病理特征的相关性分析
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作者 陆庆春 周颖沛 +1 位作者 马清伟 劳小霞 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第7期1200-1205,共6页
目的:分析血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其下游炎症因子白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平与人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈癌临床病理特征的相关性。方法:选取2019年1月至2022年6月广西壮族... 目的:分析血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及其下游炎症因子白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平与人乳头瘤病毒(HPV)感染及宫颈癌临床病理特征的相关性。方法:选取2019年1月至2022年6月广西壮族自治区民族医院收治的180例宫颈癌患者为研究对象(宫颈癌组),另取同期在本院体检中心行体格检查的180例女性健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清NLRP3、IL-18、IL-1β水平。应用基因扩增技术和导流杂交检测宫颈HPV-DNA分型,受试者工作特征(ROC)曲线评估NLRP3、IL-18、IL-1β及联合检测对宫颈癌的诊断价值,Spearman秩相关分析方法分析NLRP3与IL-18、IL-1β、HPV感染及临床病理特征之间的关系。结果:宫颈癌组NLRP3、IL-1β水平明显高于对照组(P<0.05),但两组IL-18水平差异无统计学意义(P>0.05)。NLRP3、IL-18、IL-1β单独诊断宫颈癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.67、0.57、0.62,均低于3个指标联合检测的AUC(0.78)。宫颈癌组NLRP3水平与IL-18、IL-1β水平均呈正相关关系(r=0.867,r=0.831,均P<0.001)。宫颈癌组HPV感染者NLRP3、IL-18、IL-1β水平高于无HPV感染者(P<0.05)。宫颈癌组临床分期和分化程度越高,血清NLRP3、IL-18、IL-1β水平越高(均P<0.05)。结论:血清NLRP3炎症小体、IL-18和IL-1β水平可能与HPV感染及宫颈癌的发生、发展密切相关,这一结论可能为宫颈癌分子靶向治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 宫颈癌 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 白细胞介素18 白细胞介素1Β 人乳头瘤病毒
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基于NF-κB/NLRP3/caspase-1通路研究白及多糖对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜炎症损伤的保护作用 被引量:6
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作者 邱波 曾永鸿 +2 位作者 刘金海 袁志臻 刘荟娟 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1623-1627,1632,共6页
目的:探究白及多糖对溃疡性结肠炎(UC)大鼠核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)通路蛋白表达及对肠道屏障损伤的影响。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇法建立UC模型,并将SD大鼠随机... 目的:探究白及多糖对溃疡性结肠炎(UC)大鼠核因子κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)通路蛋白表达及对肠道屏障损伤的影响。方法:采用三硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇法建立UC模型,并将SD大鼠随机分为空白组、模型组、白及多糖低(100 mg/kg)、中(200 mg/kg)、高(400 mg/kg)剂量组、柳氮磺胺吡啶阳性组(0.67 g/kg),除空白组外,其余各组均建立UC模型。白及多糖低、中、高剂量组和阳性组分别灌胃给予相应剂量白及多糖和柳氮磺胺吡啶,空白组和模型组灌胃给予10 ml/kg生理盐水,各组大鼠连续给药2周,1次/d。末次给药12 h后,观察大鼠一般行为并对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分;取大鼠结肠组织,苏木精-伊红染色观察组织病理形态;ELISA检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)、炎症因子IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及肠道屏障功能受损指标二胺氧化酶(DAO)和肠型脂肪酸结合蛋白(i-FABP)水平;Western blot检测结肠组织通路蛋白NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)、NLRP3、caspase-1、cleaved caspase-1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠形体消瘦、大便稀溏、结肠组织可见黏膜溃疡、充血、扩张及炎症细胞浸润等病理损伤,DAI评分、结肠组织MPO、IL-1β及TNF-α含量、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、cleaved caspase-1蛋白表达均升高(P<0.05),DAO和i-FABP含量均降低(P<0.05)。与模型组比较,白及多糖各剂量组及柳氮磺胺吡啶组大鼠DAI评分、结肠组织病理损伤程度、MPO、IL-1β及TNF-α含量、p-NF-κB p65/NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、cleaved caspase-1蛋白表达均降低(P<0.05),DAO和i-FABP含量均升高(P<0.05),且呈剂量依赖性,高剂量白及多糖改善效果与柳氮磺胺吡啶相近(P>0.05)。结论:白及多糖可抑制NF-κB/NLRP3/caspase-1通路激活,降低炎症反应和肠屏障损伤,改善UC症状和肠黏膜损伤。 展开更多
关键词 白及多糖 溃疡性结肠炎 核因子-κB 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 半胱天冬酶-1 肠道屏障损伤
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莱菔硫烷对糖尿病视网膜病变Nrf2通路和NLRP3炎性小体的影响 被引量:1
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作者 王樱銮 宿星杰 +1 位作者 张剑 齐艳秀 《黑龙江医药科学》 2023年第6期1-4,7,共5页
目的:探讨莱菔硫烷对糖尿病视网膜病变Nrf2通路和NLRP3炎性小体的影响。方法:将SD大鼠分为空白对照组(blank control group,BC组)、模型组(model group,M组)、阳性对照组(positive contorl group,PC组)、SFN低剂量组(SFN low dose group... 目的:探讨莱菔硫烷对糖尿病视网膜病变Nrf2通路和NLRP3炎性小体的影响。方法:将SD大鼠分为空白对照组(blank control group,BC组)、模型组(model group,M组)、阳性对照组(positive contorl group,PC组)、SFN低剂量组(SFN low dose group,SLD组)和SFN高剂量组(SFN high dose group,SHD组)。M组、PC组、SLD组和SHD组采用高脂饲料联合STZ法造模,造模成功后,SLD组给予SFN 25mg/kg腹腔注射,SHD组给予SFN 50mg/kg腹腔注射,PC组给予羟苯磺酸钙溶液1.0/kg腹腔灌注,BC组和M组给予等量生理盐水腹腔注射,连续干预6周。观察大鼠视网膜组织形态、炎性因子和氧化还原指标水平、Nrf2-2、HO-1mRNA水平和蛋白表达水平。结果:M组大鼠视网膜细胞排列疏松,内外核层抛离紊乱,细胞水肿明显;PC组、SLD和SHD组视网膜结构较M组清晰,细胞水肿明显减少;SHD组改善较PC组和SLD组更为明显。M组MDA、IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白、ASC蛋白、caspase-1蛋白、TXNIP蛋白水平显著高于BC组(P<0.05),SOD、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2蛋白、HO-1蛋白水平低于BC组(P<0.05);PC组和SLD组MDA、IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白、ASC蛋白、caspase-1蛋白、TXNIP蛋白水平低于M组(P<0.05),SOD、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2蛋白、HO-1蛋白水平高于M组(P<0.05);SHD组MDA、IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白、ASC蛋白、caspase-1蛋白、TXNIP蛋白水平低于M组、PC组和SLD组(P<0.05),SOD、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2蛋白、HO-1蛋白水平高于M组、PC组和SLD组(P<0.05)。结论:SFN可能通过激活Nrf2信号通路,降低氧化应激和TXNIP水平,从而降低NLRP3信号通路的激活,从而对DR产生保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 莱菔硫烷 核因子E2相关因子2 核苷酸结合寡聚化结构棫样受体3
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NLRP3炎症小体在糖尿病视网膜病变神经血管单元损伤中的机制研究 被引量:1
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作者 周琦 吕红彬 +2 位作者 王亚平 冯皓月 叶河江 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1317-1322,共6页
糖尿病视网膜病变(DR)是神经血管单元(NVU)损伤导致的神经血管性疾病,免疫失衡和炎症反应是影响NVU正常功能,并导致DR进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种参与疾病炎症反应的蛋白复合体,其可识别... 糖尿病视网膜病变(DR)是神经血管单元(NVU)损伤导致的神经血管性疾病,免疫失衡和炎症反应是影响NVU正常功能,并导致DR进展的关键因素。核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体是一种参与疾病炎症反应的蛋白复合体,其可识别内源性危险信号,激活caspase-1,诱发一系列炎症因子的活化和细胞焦亡。炎症小体的适度激活可以维持和激发固有免疫,抵御细菌和病毒感染;炎症小体过度激活则导致炎症因子的过量表达和持续作用,引发免疫紊乱和炎症级联反应,从而对机体产生严重损伤。本文就近年来NLRP3炎症小体在DR神经血管损伤中的机制及相关药物的调控研究进行综述。 展开更多
关键词 糖尿病视网膜病变 神经血管单元 炎症反应 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体
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