绝经后妇女尼尔雌醇治疗前后骨密度及骨代谢的变化

３０例绝经后妇女口服尼尔雌醇（ＣＥＥ３），每２周２ｍｇ共１年。治疗前后均采用单光子吸收法（ＳＰＡ）进行桡骨骨密度（ＢＭＤ）测量，进行血骨钙素（ＢＧＰ）、血降钙素（ＣＴ）、血雌二醇（Ｅ２）、血卵泡刺激素（ＦＳＨ）及空腹尿钙／尿肌酐（Ｃａ／Ｃｒ）测定。结果显示ＣＥＥ３治疗１年后治疗组骨ＢＭＤ增加１．１％，而对照组下降３．３％；血ＢＧＰ显著下降（Ｐ＜０．０１）；尿Ｃａ／Ｃｒ下降。本文提示，ＣＥＥ３能降低骨转换率。

绝经期骨质疏松雌激素替代治疗临床研究

1995～ 1998三年中 ,对绝经期骨质疏松 (MOP) 111例进行为期 2年的前瞻性雌激素替代治疗 (HRT)研究 ,其中 56人应用利维爱 (Livial)为研究组 ,55人应用尼尔雌醇为对照组 ,经过 2年随诊 ,终点结论是 HRT对缓解更年期症状 ,提高患者生活质量 ,增加骨密度 (BMD)都有效果 ,但研究组明显优于对照组 ,具有统计学意义。 HRT的副作用为出血 :治疗组 5.35% ,对照组 10 .9% ,乳房胀痛 :治疗组7.14% ,对照组 9.0 9%。经济承受力差 ,中途退出治疗组 8.92 % ,对照组 3.6 3%。从而证实 L ivial作为HRT,对 MOF治疗的正作用强 ,副作用少 ,是 HRT首选药 ,今后如能降低药价 ,更适合我国医疗改革的国情 ,使患者经济承受力能够接受 ,将会在更多 MOR治疗中起到积极作用。

尼尔雌醇用于绝经后取器的探讨

宫内节育器是我国城乡妇女普遍采用的长效节育措施,部分妇女绝经后尚未取器。绝经后由于卵巢功能衰退雌素水平低落,致使取器困难。本研究设想用尼尔雌醇改善局部条件,并随机分设治疗和对照两组。结果治疗组的阴道脱落细胞雌素水平、宫颈评分、宫颈直径和宫颈内口大小与对照组具有统计学差异(P<0.05～0.001),治疗组48例全部取器成功,对照组4例失败。此外外院取器和对照组取器失败的15例经服用尼尔雌醇后全部一次取器成功。通过客观指标观察和临床医学效果均能肯定尼尔雌醇对绝经后取器的有效作用。

一种尼尔雌醇-甲地孕酮周期新疗法

本文报告了应用长效尼尔雌醇和甲地孕酮序贯周期疗法治疗84例闭经患者,其中原发闭经者13例,继发闭经者71例,后者中有47例诊断为高促性腺激素性闭经。结果所有病人在用药后均产生撤退性子宫出血。在用药一年以上的12例病人中,血清中FSH和LH值明显下降,而血清E_2明显上升,其中10例B超检查示有卵泡发育或/和排卵,并有3例获得妊娠。其中一例于妊娠34周时活产一健康婴儿,流产和人工流产各一例,因此本周期疗法具有有效、方便、经济、安全和副作用少等优点。

复方尼尔雌醇片急性和长期毒性的动物实验研究

目的 观察复方尼尔雌醇片 (CNT)的急性和长期毒性反应。方法 本研究分为急性和长期毒性试验两部分 ,包括 3种动物的 5项独立试验。用昆明种小鼠和杂种家犬分别对CNT的LD50 、心血管系统、呼吸系统、神经系统等进行了急性毒性试验。实验结束后 ,尸解全部动物 ,进行系统病理和主要器官的组织病理检查。在长期毒性试验中 ,对SD大鼠和杂种家犬分别进行了 6个月的观察 ,于实验后 2月 (家犬 )或 4月 (SD大鼠 )、6月和停药后 2周 (SD大鼠 )或 3周 (家犬 )采血或处死动物 ,测定血液学、血生化学、尿生化指标和肝、肾功能指标。取各器官进行组织病理学检查。结果 (1 )CNT的LD50 为 66 6mg/kg(腹腔注射 ) ,相当于临床用量的 681倍。最大耐受量为 32 5mg/kg(灌胃法 ) ,相当于临床用量的 3 32 5倍。 (2 )高于临床用量 3倍和 9倍剂量的CNT对小鼠无明显急性神经毒性、心血管毒性或呼吸系统毒性 ,亦未发现对其他主要脏器有何急性毒性反应。 (3)在观察 6个月期间内 ,高于临床用量的 36 7和 1 4 4倍的CNT剂量对SD大鼠和家犬无明显长期毒性反应。但SD大鼠在给予CNT或尼尔雌醇后 ,摄食减少、体重下降 (与对照组比较 ,P <0 0 0 1 ) ,同时发现血浆红细胞计数和血红蛋白降低 (与对照组比较 ,P <0 0 5～P <0 0 0 1 ) 。

复方尼尔雌醇片抗大鼠骨质疏松的研究

目的 :观察复方尼尔雌醇片 (CNT)对大鼠骨质疏松的作用 ,并与其组分进行比较。方法 :1 4 4只 7月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 2只 ;另外 1 2 0只 4月龄雌性SD大鼠随机分为 1 2组 ,每组 1 0只。采用随机区组设计分别比较CNT(每日 0 .0 39,0 .1 1 7,0 .39mg/kg体重 )及其组分 (尼尔雌醇 0 .30 ,0 .0 9,0 .0 3mg/kg体重或左炔诺孕酮 0 .0 9,0 .0 2 7,0 .0 0 9mg/kg体重 ) 3种剂量水平对维甲酸和去卵巢所致骨质疏松SD大鼠的作用。测定大鼠血钙、磷、甘油三酯 (TG)、总胆固醇 (TC)、碱性磷酸酶 (ALP)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、全身骨密度 (BMD)、离体左股骨BMD及股骨灰化后的钙、磷含量。结果 :①用每日 70mg/kg体重的维甲酸灌胃或去卵巢均可成功制备大鼠骨质疏松模型。②CNT及其组分有抗两种大鼠模型的骨丢失作用 ;③CNT的作用强于同剂量的尼尔雌醇和左炔诺孕酮 ,且呈剂量依赖性。④在多数观察指标中 ,CNT大、中剂量水平的作用类似 ,故以中等剂量水平 (0 .1 1 7mg/kg)为优选。结论 :CNT可阻止维甲酸和去卵巢所致SD大鼠的骨丢失 。

复方尼尔雌醇片预防去卵巢大鼠骨质疏松的实验研究

目的 探讨复方尼尔雌醇片 (Compoundnylestrioltablet,CNT ;每片含尼尔雌醇 0 5mg ,左炔诺酮 0 15mg)对去卵巢 (OVX)大鼠骨质疏松的预防作用。方法 建立OVX大鼠骨质疏松模型 ,分组分剂量予以CNT ,尼尔雌醇和左炔诺酮治疗 14周 ,观察其对全身、左股骨骨密度校正指数 (ADJB MD ;adjustedbonemineraldensity) ,骨Ca、P和血清Ca、P、ALP的影响。结果 CNT0 0 3 9～ 0 3 9mg/kg可增加全身及离体左股骨ADJBMD ,且具有剂量依赖性 ;CNT 0 117～ 0 3 9mg/kg可增加骨Ca含量 ,增高血Ca水平 (P <0 0 5或P <0 0 1)。单用CNT中所含相应剂量的尼尔雌醇 ,也可增加ADJBMD ,增加骨Ca含量及增高血Ca水平的作用 ,但程度不如CNT。结论 CNT对OVX大鼠骨质疏松模型有预防作用 。

葛根总黄酮对卵巢切除大鼠鼻黏膜上皮细胞凋亡的保护作用

目的:观察卵巢切除诱导大鼠鼻黏膜上皮细胞凋亡,研究尼尔雌醇、葛根总黄酮对此的保护作用。方法:将60只大鼠随机分为4组:正常对照组,卵巢切除组,卵巢切除+尼尔雌醇组,卵巢切除+葛根总黄酮组。各组动物分期分3批处死,流式细胞仪检测各组动物鼻中隔黏膜的早期凋亡细胞。结果:卵巢切除后,大鼠鼻黏膜的早期凋亡细胞增多。葛根总黄酮、尼尔雌醇干预组与正常组比较,早期凋亡细胞无明显改变。结论:葛根总黄酮和尼尔雌醇可通过减少凋亡细胞的百分率而保护鼻黏膜免受雌激素缺乏的损害。

去卵巢大鼠股骨生物力学特性的改变及药物的影响

采用三点弯曲试验表明，雌性大鼠摘除双侧卵巢３ 个月后，模型组大鼠股骨的结构力学和材料力学特性皆发生明显改变，与假手术对照组相比，骨质量明显下降，表现为骨脆性升高，韧性与抗冲击能力下降。阿仑膦酸钠和尼尔雌醇能显著改善去卵巢大鼠的这些力学特性。本文首次在骨生物力学中引入了评价骨质量的指标———弯曲能量（ 骨变形曲线下弹性变形区面积，表示引起骨发生最大弹性形变时吸收的总能量） 。

尼尔雌醇防治绝经后骨质疏松症和血脂紊乱的研究进展

综述了新型长效雌激素类药物尼尔雌醇研究的新进展，主要包括其药理作用、药代动力学、防治绝经后骨质疏松症和血脂紊乱实验和临床研究的结果。

长期口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白及其mRNA表达的影响

目的观察长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗对去卵巢大鼠海马结构内β-淀粉样前体蛋白(β-APP)及其mRNA表达的影响。方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组正常对照组、假手术组(SHAM)、去卵巢组(OVX)、17β-雌二醇预防干预组(OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(OVX/NL)连续观察。5组均在去卵巢后35w处死。用免疫组织化学方法(SABC法)显示大鼠海马结构内β-APP,原位杂交方法显示β-APPmRNA。细胞计数及图像分析观察β-APP及其mRNA的变化。结果OVX组海马结构内各亚区β-APP阳性神经元数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX/ERT组、OVX/NL组(P<0.05),而β-APPmRNA阳性神经元数量和平均光密度在5组之间均无显著性差异。结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内β-APP含量的增加,长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇补充治疗可减少β-APP的含量,且二者效果相当。促进β-APP分解、减少β-APP的含量,进而减少Aβ的沉着可能是雌激素神经保护的重要机制之一。

尼尔雌醇皮埋剂的研制及体内外释放实验

目的 研制尼尔雌醇皮埋剂 ,了解其体内、体外释药行为 ,为长期雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松提供一种新的选择。方法 首先制成尼尔雌醇皮埋剂 ;接着建立其体外药物释放体系及药物体外释放量的反相高效液相色谱 (RP HPLC)的检测方法 ;同时将尼尔雌醇皮埋剂植入SD大鼠体内 ,于植入后 4、5、8个月取出 ,用剩余药量推算体内释药量 ;最后对体内、外累积释放量(Q)与时间 (t)进行线性回归分析并绘制尼尔雌醇皮埋剂体外释放曲线和体内、外Q t曲线。 结果 尼尔雌醇皮埋剂体外释放最初 1周释放量较大 ,之后平稳释放 ,Q和t线性相关良好 (r=0 996 ,P =0 0 0 0 ) ,平均体外释放量为 33 0 5 6 6 μg 日·支 ;体内释放实验中Q和t也呈良好的线性相关 (r=0 985 ,P =0 0 15 ) ,平均体内释放量为 19 6 5 μg 日·支。 结论 (1)尼尔雌醇皮埋剂体外释放在最初 1周存在爆破效应 ,之后符合零级动力学释放 ;其在体内释放也符合零级动力学释放 ,尼尔雌醇皮埋剂有可能达到长效控释的目的。 (2 )NYL皮埋剂周期性或持续性加用孕激素可能成为长期雌激素替代治疗防治绝经后骨质疏松的一种新的选择。

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内突触的保护作用

目的观察长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内突触的影响。方法7月龄SD大鼠按体重随机分成5组:正常组、假手术组(SHAM)、去卵巢组(OVX)、17β-雌二醇预防干预组(OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(OVX/NL)连续观察。5组均在去卵巢后35周处死。铅铀双重染色,电镜下观察海马结构CA1区和齿状回的突触结构及测定突触结构参数。结果OVX组大鼠海马结构CA1区和齿状回的神经细胞显示有退变和老化的表现,突触数密度、突触连接带面密度和突触的体密度较正常组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组明显减少(P<0.05),而突触连接带平均面积明显增加(P<0.05)。结论长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内突触的丢失和结构异常。长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇有利于维持去卵巢大鼠海马结构内突触数量和结构的正常,复方尼尔雌醇与小剂量17β-雌二醇效果相同。

绝经妇女骨密度变化与雌激素、生长激素水平的相关关系初探

收集６１例病例，分为生育年龄组１３例，绝经前组１０例，绝经后组３８例，均进行血碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、血钙（Ｃａ）、血磷（Ｐ）、雌二醇（Ｅ２）、促卵泡素（ＦＳＨ）、生长激素（ＧＨ）及空腹尿钙／尿肌酐（尿Ｃａ／Ｃｒ）测定，其中３组进行定量ＣＴ测定腰椎骨密度（ＢＭＤ），分别为１３、７、２８例；其中绝经后组中１０例患者服用尼尔雌醇（ＣＥＥ３）３个月。结果显示绝经后妇女ＢＭＤ显著下降，其ＢＭＤ与Ｅ２及ＧＨ呈正相关，在绝经早期组中ＢＭＤ与尿Ｃａ／Ｃｒ值呈负相关，逐步回归分析显示绝经年限对绝经后妇女ＢＭＤ影响最大，其次为ＧＨ；服ＣＥＥ３３个月后血ＡＬＰ显著下降，尿Ｃａ／Ｃｒ显著下降，ＧＨ升高。本文提示ＧＨ的下降是绝经后骨代谢变化的影响因素之一；ＣＥＥ３能有效防止绝经后妇女的骨丢失，但长期应用有待进一步的研究。

尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨元素代谢的影响

用测定骨元素含量的方法 ,分析了尼尔雌醇对去卵巢大鼠骨元素代谢的影响。将健康 4月龄雌性SD大鼠 3 5只随机分成正常对照组、假去卵巢组、去卵巢组和去卵巢 +尼尔雌醇组。结果表明 ,去卵巢大鼠骨Ca、Mg、S、Mn、Zn含量显著降低 ,P含量显著增加。尼尔雌醇可使去卵巢大鼠降低的骨Ca、Mg、S、Mn、Zn含量显著回升 ,骨P含量显著回降。

绝经后冠心病妇女尼尔雌醇替代治疗的观察

目的 :观察尼尔雌醇对绝经后冠心病妇女血脂谱紊乱和胰岛素抵抗的改善作用。方法 :将绝经后冠心病妇女 66例分为尼尔雌醇替代组和安慰剂组各 3 3例 ,分别于给药前后测定体重指数、腰 /臀围比、性激素结合球蛋白、性激素和血脂谱等。结果 :雌激素替代治疗后 ,患者的高密度脂蛋白胆固醇、雌二醇、性激素结合球蛋白、胰岛素抵抗指数有明显升高 ;而总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素、促卵泡素、促黄体生成素和更年期症状评分等有明显下降 ,P <0 0 1。结论 :尼尔雌醇有改善绝经后冠心病妇女血脂谱紊乱和胰岛素抵抗的作用 。

长期口服复方尼尔雌醇和小剂量17β-雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内神经生长因子表达的影响

目的 :观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内神经生长因子 (NGF)表达的变化 ,同时比较长期口服复方尼尔雌醇和小剂量 17β 雌二醇对去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的作用。方法 :7月龄SD大鼠按体重随机分成 5组 :正常对照组、假手术组 (SHAM )、去卵巢组 (OVX)、17β 雌二醇预防干预组 (OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组 (OVX/NL)。 5组均在去卵巢后 35周处死。用免疫组织化学的方法 (SABC法 )显示老年大鼠海马结构内NGF的表达 ,细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内NGF表达的变化。结果 :正常组、SHAM组、OVX/ERT组、OVX/NL组海马结构内的各亚区均可见较多NGF阳性神经元。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元较少。OVX组海马结构内各亚区NGF阳性神经元数量和平均光密度均低于其它 4组 (P <0 .0 5 )。结论 :长期雌激素缺乏将导致大鼠海马结构内NGF表达的下降 ,长期口服小剂量 17β 雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元NGF的正常表达 ,从而发挥雌激素的神经营养作用。复方尼尔雌醇获得了与小剂量 17β

尼尔雌醇对绝经后女性2型糖尿病患者胰岛素抵抗的改善作用

目的 观察尼尔雌醇对胰岛素抵抗的改善作用 ,从而为绝经后女性 2型糖尿病 (2 - DM)患者提供预防和辅助治疗的新方法。方法 选取绝经后女性 2 - DM患者 1 8例 ,给予尼尔雌醇替代治疗 (ERT) (2 mg/ 2 w) 6个月 ,分别于治疗前后测定空腹血糖 (FBG)、胰岛素 (FINS)、性激素结合球蛋白 (SHBG)及胰岛素敏感指数 (SI)等指标。结果 ERT后 FBG及 FINS有明显下降 ;而更年期症状评分、SHBG、SI等均有明显升高。结论 尼尔雌醇能升高绝经后 2 - DM患者的 SI和 SHBG,降低其 FBG及 FINS,减轻胰岛素抵抗 ,稳定糖代谢 ,从而有预防和辅助治疗 2 -

尼尔雌醇对子宫内膜细胞核分裂和增殖细胞核抗原的影响

目的探讨周期性服用尼尔雌醇对绝经后妇女子宫内膜的影响。方法短期周期性服用尼尔雌醇9例,长期周期性服用尼尔雌醇6例,子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌各5例,运用免疫组化分别测定其子宫内膜细胞核分裂率及增殖细胞核抗原(PCNA)表达;以23例短期绝经和6例长期绝经未服药者作为对照。结果短期与长期绝经(以5年为界限)二对照组的核分裂率与PCNA指数无显著差异,均为老年性萎缩内膜;短期绝经对照组与短期尼尔雌醇组,长期绝经对照组与长期尼尔雌醇组,以及短期与长期尼尔雌醇组的核分裂率与PCNA指数均无显著差异;短期与长期尼尔雌醇组的核分裂率与PCNA指数均显著低于内膜病变者(P(0.001)。结论尼尔雌醇对子宫内膜的增殖刺激较弱,长期使用尼尔雌醇对子宫内膜也是安全的。

口服雌激素对去卵巢大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的观察雌激素缺乏大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)表达的变化,比较口服小剂量17β-雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的影响。方法7个月龄SD大鼠按体重随机分成5组:正常对照组(normal,NORM)、假手术组(sham-ovariectomy,SHAM)、去卵巢组(ovariectomy,OVX)、17β-雌二醇预防干预组(preventive intervention by17β-estradi-ol,OVX/ERT)和复方尼尔雌醇预防干预组(preventive intervention by compound nylestriol,OVX/NL)连续观察。5组均在去卵巢后35周处死。用免疫组织化学的方法(SABC法)显示大鼠海马结构内GFAP的表达,细胞计数及图像分析法观察去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的变化。结果OVX组海马结构内的各亚区可见大量的GFAP阳性星形胶质细胞。OVX组海马结构内各亚区GFAP阳性星形胶质细胞数量和平均光密度均高于正常组、SHAM组、OVX/ERT组和OVX/NL组(P<0.05)。结论雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内GFAP的过度表达,抑制GFAP的过度表达,阻断星形胶质细胞与神经元相互作用引起的继发损害可能是雌激素神经保护的重要机制之一。复方尼尔雌醇与小剂量17β-雌二醇效果相同。