醋酸戈舍瑞林缓释植入剂细菌内毒素检查方法学研究

目的对醋酸戈舍瑞林缓释植入剂细菌内毒素检查的方法学进行验证。方法：用乙睛溶解醋酸戈舍瑞林缓释植入剂后形成混悬液，用水稀释乙腈混悬液后制成溶液，对此溶液进行凝胶法检查干扰试验；同时对乙腈溶解缓释植入剂的步骤进行内毒素回收率试验。结果缓释植入剂乙腈混悬液稀释200倍后，对凝胶法内毒素检查无干扰。乙腈溶解液回收率在25％～35％之间，需要对乙腈溶解液的内毒素限值进行折算降低。结论醋酸戈舍瑞林缓释植入剂进行凝胶法内毒素检查是可行的。

A new method for concentration analysis of bacterial endotoxins in perfluorocarbon

This communication demonstrates the feasibility of the gel-clot method for the analysis of bacterial endotoxins in water extracts of perfluorocarbon which is a water insoluble liquid medical device. Perfluorocarbon （10 mL） was shaken with 10 mL water for 15 min at 2000 r/min and the endotoxin present was extracted to the aqueous phase without interference inhibition/enhancement of the product and the recovery of endotoxin added to perfluorocarbon was determined, A validation study confirmed that endotoxins presented in perfluorocarbon pass over into the aqueous phase at concentrations of 20, 10 and 5EU/mL with recoveries from 86.8% to 96.8%. Therefore, the gel-clot test is suitable for detecting bacterial endotoxins in perfluorocarbon which is a water insoluble medical device.

混合时间对氧氟沙星注射液细菌内毒素含量回收率的影响

目的 :建立氧氟沙星注射液细菌内毒素含量测定中获得理想回收率的方法。方法 :选用不同混合时间的阳性对照品 ,比较其在氧氟沙星注射液细菌内毒素含量测定中回收率的变化。结果 :内毒素与氧氟沙星的混合时间越长 ,氧氟沙星注射液细菌内毒素含量测定的回收率越低。结论 :将样品阳性对照液制备好后 ,立即加入已有鲎试剂的反应试管中开始反应 ,即可避免影响所测供试品细菌内毒素含量的回收率。

氟维司群细菌内毒素检查方法学研究

目的：建立氟维司群原料药的细菌内毒素检查方法。方法以DMSO溶解氟维司群，再用细菌内毒素检查用水稀释，按《中国药典》2010年版（二部）附录Ⅺ E细菌内毒素检查法进行干扰试验；同时对DMSO溶解氟维司群的步骤进行细菌内毒素回收率试验。结果氟维司群的最大不干扰浓度为0.25 mg·mL-1，DMSO溶解液细菌内毒素回收率在100％~150％之间。结论氟维司群原料药可采用细菌内毒素检查法控制其质量。

度骨化醇细菌内毒素检查法的建立

目的:建立检查不溶于水的度骨化醇原料中细菌内毒素的方法。方法:以无水乙醇和二甲基亚砜为溶剂溶解度骨化醇,再用细菌内毒素检查用水稀释后按《中国药典》2015年版四部通则1143细菌内毒素检查法,采用2个不同厂家的鲎试剂进行干扰试验。考察了无水乙醇和二甲基亚砜溶解度骨化醇的步骤中内毒素的绝对回收率。结果:无水乙醇或二甲基亚砜处理对细菌内毒素的活性无明显影响,度骨化醇以无水乙醇溶解后,用细菌内毒素检查用水稀释到0.2μg·mL^-1时对细菌内毒素检查法无干扰作用,而用二甲基亚砜溶解时,需稀释到0.5μg·mL^-1即排除干扰。结论:本试验建立的细菌内毒素检查方法可用于度骨化醇原料药的细菌内毒素检查,控制其产品质量。

难溶性香菇多糖无菌原料药细菌内毒素定量检测方法建立

目的建立定量检测难溶性香菇多糖无菌原料药中细菌内毒素的动态浊度法。方法参考2020年版《中国药典(四部)》通则1143细菌内毒素检查法,建立细菌内毒素检查标准曲线,通过干扰试验确定样品的质量浓度范围,并考察研磨法溶解样品的细菌内毒素回收率。结果香菇多糖质量浓度在2.5000μg/mL及以下时不干扰试验,研磨法溶解样品的细菌内毒素回收率在50%~200%范围内,样品中内毒素含量可定量测定。结论动态浊度法可定量检测香菇多糖无菌原料药中的细菌内毒素。研磨法操作方便,对细菌内毒素的生物活性无影响。

维生素A棕榈酸酯原料细菌内毒素检查方法研究

目的:建立维生素A棕榈酸酯细菌内毒素检查法质量标准。方法:维生素A棕榈酸酯以98%乙醇为溶剂溶解,再用细菌内毒素检查用水稀释制成乳浊液,依照《中国药典》2020年版(四部)1143细菌内毒素检查法,对维生素A棕榈酸酯细菌内毒素检查法进行干扰试验预试验和干扰试验,同时增加细菌内毒素回收干扰试验预试验和干扰试验。结果:维生素A棕榈酸酯在实验过程中出现的复析、乳浊现象对细菌内毒素检查无影响,维生素A棕榈酸酯在0.015625 mg·mL^(-1)浓度下对细菌内毒素检查无干扰作用。两个不同厂家各3批维生素A棕榈酸酯的细菌内毒素检查结果符合规定。结论:本法可用于维生素A棕榈酸酯细菌内毒素的质量控制。

对临床细菌内毒素检测中血清样本处理方法的比较研究

目的 :对应用细菌内毒素检测试剂盒(终点显色基质法)(以下简称为"试剂盒")检测细菌内毒素中的不同血清样本处理方法进行比较。方法 :在10名健康志愿者的血清中外加细菌内毒素,然后分别采用高氯酸法、新高氯酸法、碱试剂法和高温稀释法进行处理,最后用试剂盒检测,计算细菌内毒素回收率并进行统计学分析。结果 :4种血清样本处理方法的细菌内毒素回收率均在一般鲎试验检测法要求的范围内(50%～200%),但它们在同种外加细菌内毒素浓度下的回收率间均存在显著差异(均P <0.001)。对含不同外加细菌内毒素浓度的血清样本,除碱试剂法的回收率间没有显著差异外,其余3种处理方法的回收率间也均存在显著差异(均P

十一酸睾酮注射液细菌内毒素检查方法学研究

目的:对十一酸睾酮注射液经水萃取后,采用凝胶法进行细菌内毒素检查的方法学进行验证,探讨油剂的细菌内毒素检查方法。方法:取十一酸睾酮注射液与水混合振荡,将内毒素从注射用油萃取到水中进行测定;方法学研究中进行水萃取液的凝胶法检查干扰试验;同时考察水和油振荡萃取步骤的内毒素回收率。结果:十一酸睾酮注射液与水振荡后,水萃取液对凝胶法内毒素检查无干扰。振荡萃取步骤内毒素回收率在50%～83%之间,符合药典要求。结论:注射用油剂的十一酸睾酮注射液,经水萃取后采用凝胶法进行细菌内毒素检查是可行的。

基于超滤技术的消癌平注射液工艺改进

目的:采用超滤技术优化消癌平注射液的生产工艺。方法:采用HPLC、比色法、动态浊度法和光阻法分别检测消癌平注射液超滤前后绿原酸、总酚酸、细菌内毒素的含量变化及澄明度的合格率;比较原生产工艺和超滤膜联用技术对消癌平注射液中指标成分的影响、细菌内毒素的去除效果及澄明度的改善程度。结果:原生产工艺、30 kDa和5 kDa超滤膜联用、30 kDa和10 kDa超滤膜联用成品中绿原酸回收率分别为51.6%,52.6%,55.3%,总酚酸回收率分别为75.3%,58.2%,64.6%,细菌内毒素去除率分别为84.2%,98.4%,98.2%,成品澄明度合格率分别为80.0%,95.6%,93.3%。结论:与原工艺相比,采用截留相对分子质量30 kDa和5 kDa的超滤膜进行二级超滤时,指标性成分无明显损失,但可最大程度提高成品澄明度合格率,并能有效去除药液中细菌内毒素,保证注射剂的安全性及生产效率,适用于消癌平注射液的生产。

三氯甲烷在ω-3脂肪酸甘油三酯细菌内毒素检查法中可行性探讨

目的:建立ω-3脂肪酸甘油三酯细菌内毒素检查方法。方法:将ω-3脂肪酸甘油三酯溶解于三氯甲烷,再加水漩涡振荡混匀,取上层制备供试品溶液;进行方法干扰试验的同时考察内毒素的回收率。结果:采用三氯甲烷溶解ω-3脂肪酸甘油三酯,再用水振荡萃取的方法制备供试品溶液,对细菌内毒素检查法无干扰作用。该方法的回收率在70%～84%之间,符合检测要求。结论:用三氯甲烷溶解脂溶性的该样品,然后加水制备细菌内毒素检查用供试品溶液是可行的,方法重复性和可操作性较好。其限度拟订为0.1 EU·mg^(-1)。

注射用醋酸奥曲肽微球细菌内毒素检查法研究

目的:对注射用醋酸奥曲肽微球细菌内毒素检查法进行方法学验证。方法:参照《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1143方法Ⅰ(凝胶法),用二甲基亚砜(DMSO)溶解注射用醋酸奥曲肽微球并用水稀释制成溶液,对此溶液用2个厂家凝胶法鲎试剂进行了干扰实验和内毒素回收实验。结果:注射用醋酸奥曲肽微球浓度稀释至0.007 mg·mL^(-1)对细菌内毒素与鲎试剂的反应无干扰,DMSO溶解液细菌内毒素回收率在50%~200%之间,可以用DMSO溶解注射用醋酸奥曲肽微球进行细菌内毒素检查。结论:细菌内毒素检查法适用于注射用醋酸奥曲肽微球的检查。