胆囊收缩素受体拮抗剂加强大鼠的吗啡镇痛和羟甲芬太尼镇痛

已知大鼠脊髓蛛网膜下腔(i.t.)注射CCK-8能拮抗阿片μ受体介导的镇痛作用。本文给大鼠i.t.注射高选择性CCK-A受体拮抗剂devazepide和CCK-B受体拮抗剂L-365260阻断内源性释放的CCK-8,观察对阿片镇痛的影响。i.t.注射100ng devazepide或2.5ng L-365260可显著地增强吗啡镇痛(4mg/kg,sc),两者的剂量效应曲线均为钟形曲线;i.t.注射66ng devazepide或1.25ng L-365260也能显著地增强羟甲芬太尼(专一的阿片μ受体激动剂,OMF)的镇痛作用(32ng,i.t.),剂量效应曲线亦为钟形曲线。这两种CCK受体拮抗剂本身对病阈无影响。 以上结果表明,脊髓内有内源性CCK-8发挥对抗阿片镇痛作用;鉴于devazepide剂量大于L-365260剂量40-50倍,提示CCK-8在脊髓的抗阿片镇痛功能是通过CCK-B受体实现的。

氟哌利多加强针刺镇痛时大鼠脑内μ受体结合位点增加:放射自显影研究(英文)

目的:观察μ受体在氟哌利多加强针刺镇痛过程中的变化.方法:运用放射自显影技术,以μ受体的高选择性配基羟甲芬太尼在大鼠脑片上作放射受体结合分析.结果:针刺使~3H-羟甲芬太尼与mu受体的结合在大鼠脑内许多核团明显增加;当氟哌利多增强针刺镇痛时,这一结合进一步增加.增加程度较大的核团有尾核,伏核,视前区,中脑导水管周围灰质(P<0.01);中等程度的增加可见于丘脑,下丘脑外侧区,脊髓背角等(P<0.01或0.01);增加程度较小者有隔核,视前区,黑质(P<0.05).结论:μ受体介导了氟哌利多对针刺镇痛的加强作用.

羟甲芬太尼——一种新的高选择性μ阿片受体激动剂

阿片肽与阿片受体研究是神经生物学的一个热点课题,这一研究推动了整个神经肽领域的研究和发展。自从内阿片肽受体亚型发现以来,国际上十分重视阿片受体亚型功能结构的研究。因为高选择性配体是研究受体亚型功能结构的必要工具,因此在对阿片受体亚型(μ,δ,κ)结构功能的研究中,高选择性和高亲和力阿片受体亚型配体研究是一个十分重要的课题。虽然国际上已在该领域取得不少成就,但已获得的配体尚存在不少缺点。如,μ受体的激动剂DAGO亲和力仍欠强,不易透过血脑屏障,且价格较高等。

羟甲芬太尼镇痛效应和毒性的耐受性

羟甲芬太尼(OMF)和吗啡分别sc 1.5μg·kg^(-1)和1.0 mg·kg^(-1)后对小鼠的醋酸扭体反应有很好的抑制作用。以上述剂量间隔12 h重复给药,OMF和吗啡对扭体反应的抑制率随给药次数增加而下降;热板镇痛实验sc OMF 3μg·kg^(-1)吗啡15 mg·kg^(-1),其镇痛阳性率仍随给药次数增加而下降。OMF耐受组和吗啡耐受组交叉给药,各组耐受性仍然存在。这些结果表明OMF和吗啡的镇痛效应都有耐受性,且二者存在交叉耐受。小鼠毒性耐受实验显示OMF的毒性反应亦存在耐受性。