6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪对小鼠的抗抑郁样作用

目的探讨一种新的酞嗪四唑衍生物6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪(Q808)的抗抑郁样作用。方法按照分组小鼠分别po给予Q808 5,10和20mg·kg-1,连续7d,分别于第3天和第7天给药后1h进行悬尾实验和强迫游泳实验,悬尾实验记录5min内不动时间,强迫游泳实验记录4min内不动时间,同时检测强迫游泳实验小鼠的单胺氧化酶(MAO)活性。旷场实验小鼠在连续给药7d,末次给药1h后记录3min内小鼠的水平活动、垂直活动及修饰次数。利血平拮抗实验中,小鼠在连续7d的末次给药1h后ip给予利血平4 mg·kg-1,测定给予利血平1h后的上睑下垂,给予利血平2,3和4h后的肛温。结果在小鼠悬尾实验中,Q808 10,20mg·kg-1和丙米嗪10mg·kg-1在第3次用药后,与正常对照组相比不动时间分别减少26%,29%和42%(P<0.05);在第7次用药后,Q808 5,10,20mg·kg-1和丙米嗪10mg·kg-1分别减少不动时间24%,27%,35%和28%(P<0.05)。在强迫游泳实验中,Q808 10,20mg·kg-1和丙米嗪在第3次用药后,分别减少不动时间28%,29%和27%(P<0.05);在第7次用药后,Q808 5,10,20mg·kg-1和丙米嗪分别减少不动时间25%,27%,30%和27%(P<0.05);Q808 5,10和20mg·kg-1均没有明显改变小鼠脑组织MAO活性及小鼠旷场实验中的自发活性。在利血平拮抗实验中,Q808 20mg·kg-1明显拮抗小鼠的眼睑下垂,拮抗率为55%(P<0.05);Q808 10和20mg·kg-1明显拮抗给予利血平2,3和4h后小鼠的低温状态,拮抗率分别为25%,32%,27%及33%,28%和29%(P<0.05)。结论 Q808对小鼠具有抗抑郁样作用。

鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究进展

自发活动试验是一个中枢神经系统安全药理学评价及神经科学学科研究的常用方法,自发活动试验已经发展成一类可对多种动物观察多项自发活动分类行为指标,并为包括中枢神经系统安全药理学研究在内的多种药理学研究目的提供参数的重要方法。近年来研制的新试验装置和发展的新方法具有较多优点,本文简要介绍近年来鼠、猪与猴自发活动试验方法学研究若干进展。

肝郁、脾虚和肝郁脾虚证模型大鼠行为学变化及柴疏四君子汤对其作用的比较

目的比较肝郁证、脾虚证和肝郁脾虚证模型大鼠的行为学变化及柴疏四君子汤对其作用的异同。方法大鼠随机分为正常组、肝郁组、脾虚组、肝郁脾虚组、肝郁干预组、脾虚干预组、肝郁脾虚干预组共7组,每组13只。3个证候模型组及各干预组大鼠分别采用慢性束缚、过度疲劳+饮食失节、慢性束缚+过度疲劳+饮食失节法造模,正常组不予处理;于造模第2周末,3个证候干预组大鼠按2.86 g/kg分别给予柴疏四君子汤灌胃,连续2周;各模型组和正常组给予等量蒸馏水。实验第14天和第28天,旷场实验法观察各组大鼠的行为特征,记录爬格数、直立次数、中央格停留时间、修饰时间及测算活动里程数。结果实验2周末时,与正常组相比,肝郁组和脾虚组大鼠爬格数、直立次数和里程数均显著升高(P<0.05),肝郁脾虚组则均显著降低(P<0.05);肝郁组和肝郁脾虚组中央格停留时间显著升高、修饰时间降低(P<0.05),脾虚组变化与之相反(P<0.05)。实验4周末时,与正常组相比,3个证候模型组大鼠爬格数和里程数均显著降低(P<0.05),其中肝郁组和肝郁脾虚组还见直立次数和修饰时间显著降低(P<0.05),中央格停留时间显著升高(P<0.05),脾虚组的相关指标变化相反。中药干预2周后的变化:与相应模型组相比,肝郁干预组大鼠爬格数、里程数显著升高(P<0.05),中央格停留时间显著降低(P<0.05);脾虚干预组还见修饰时间显著升高(P<0.05),而直立次数显著降低(P<0.05);肝郁脾虚干预组各参数均显著升高(P<0.05)。结论 3个证候模型大鼠在自主活动方面均存在不同程度的异常,其中肝郁证大鼠中枢的兴奋性由强转弱,脾虚证大鼠呈中枢神经系统反应失调,肝郁脾虚证大鼠呈现抑制渐进加重的趋势。柴疏四君子汤对3个证候模型的行为学指标均有一定的改善作用,但以对肝郁脾虚证的综合干预效应最优。