抑癌基因PTEN在喉鳞状细胞癌和转移淋巴结中的表达

目的研究抑癌基因(phosphatase and tens in homology deleted on chromo some ten,PTEN)在喉鳞状细胞癌、癌旁安全缘、声带息肉、转移淋巴结和无转移淋巴结中的表达,探讨其在喉鳞状细胞癌发生、发展和转移中的作用和意义,探讨喉鳞状细胞癌和转移淋巴结在分子水平的差异。方法采用免疫组织化学SP法检测了57例喉鳞状细胞癌患者的病理标本,随机抽取的27例癌旁安全切缘、22例声带息肉与57例标本中18例淋巴结转移阳性的喉状细胞鳞癌、转移淋巴结、无转移淋巴结中PTEN的表达进行检测和统计分析。结果PTEN在喉鳞状细胞癌、癌旁安全缘和声带息肉中的阳性率分别为89.5%(51/57)、88.9%(24/27)和95.5%(21/22),三者之间无显著性差异(P>0.05),但喉鳞状细胞癌、癌旁安全缘中PTEN的阳性表达程度较声带息肉中为低,有显著性差异(P<0.01);PTEN的阳性表达在不同性别、年龄、发病部位、分化、T分期、临床分期、淋巴结转移组间未见显著性差异(P>0.05)。无转移淋巴结中均未见PTEN的表达,18例转移淋巴结阳性患者喉鳞状细胞癌和转移淋巴结中PTEN的阳性率均为94.4%(17/18),但转移淋巴结中PTEN的表达强度较喉鳞状细胞癌高,差异有显著性(P<0.05)。结论在喉鳞状细胞癌发生的过程中,PTEN可能发生部分变异,属喉鳞状细胞癌癌变的早期分子事件,但与喉鳞状细胞癌的进展无关。喉鳞状细胞癌与转移淋巴结在分子水平存在差异。

肾上腺髓质素对于喉癌细胞的增殖作用

目的观察肾上腺髓质素(adrenomedullin,ADM)对于喉癌细胞系Hep-2的促进增殖作用。方法采用氚胸腺嘧啶(H3-thymidine,H3-TDR)掺入方法观察不同药物作用下ADM对于喉癌细胞系Hep-2增殖的影响。结果在ADM浓度为1×10-10、1×10-9、1×10-8mol/L时均可以显著促进Hep-2细胞增殖(t=-2654.8、P<0.01,t=-1732.3、P<0.01和t=-836.5、P<0.01),三组浓度的ADM促进Hep-2增殖作用差别有显著性(F=18.5,P<0.01),且有剂量依赖性(r=0.9996,P<0.01)。加入ADM受体阻断剂ADM(22-52)Hep-2细胞的H3-TDR掺入量与单纯ADM孵育组掺入量差别有显著(t=2721.5,P>0.05)。Hep-2细胞经ADM孵育后分别加入丝裂素活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(mitogen-acti-vatedproteinkinase/extracellularsignal-regulatedkinase,MAPK/MEK)阻断剂PD098059、蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA)阻断剂H-89、H3-TDR掺入量与单纯ADM刺激组掺入量差别有显著意义(t=2723.8,P<0.01、t=2095.2,P<0.01〉;但加入P38MAPK通路阻断剂SB202190后,H3-TDR掺入量与单纯ADM刺激组差别无显著性。(t=121.83,P>0.05)。结论肾上腺髓质素对于喉癌细胞Hep-2的增殖有促进作用,阻断ADM受体后Hep-2细胞生长受抑制,ADM促进Hep-2细胞生长信号可以通过MEK、PKA通路起作用,未发现p38MAPK参与该作用。

食管鳞癌和食管腺癌中VEGF-C和新生淋巴管的表达与病理因素的关系

目的观察血管内皮生长因子-C(VEGF-C)在食管鳞癌和腺癌组织中的表达,并分析其与新生淋巴管的表达和病理因素的关系。方法选取2012年1月至2014年1月期间在我院接受治疗的55例食管鳞癌和5例食管腺癌患者,采用跨黏膜样受体蛋白(Podoplanin)对新生淋巴管内皮细胞进行标记,对所有患者的VEGF-C和新生淋巴管在食管鳞癌和腺癌组织中的表达进行检测。结果 VEGF-C的表达与病理类型有关(P<0.05),但与肿瘤大小、T分期、分化程度无关(P>0.05);VEGF-C的表达率与微淋巴管密度(LMVD)呈正相关(P<0.05),食管腺癌VEGF-C和新生淋巴管的表达率明显高于食管鳞癌(P<0.05),VEGF-C的高表达组LMVD大于低表达组(P<0.05);VEGF-C阳性表达者的生存率明显低于阴性者(P<0.05)。COX多元回归分析显示,VEGF-C是影响食管鳞癌和腺癌患者预后的独立因素。结论同分期食管腺癌患者的新生淋巴管的表达明显高于食管鳞癌,VEGF-C是影响食管鳞癌和食管腺癌患者预后的独立因素。

p16和Ki-67在宫颈鳞癌癌前病变中的表达及其诊断价值

目的探讨抑制基因蛋白(p16)和增殖细胞核蛋白(Ki-67)在宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN)和宫颈鳞癌表达和诊断中的应用价值。方法采用免疫组化SP法检测18例正常宫颈黏膜上皮、58例宫颈鳞状上皮内瘤变及17例宫颈鳞癌组织中p16和Ki-67表达水平。结果 p16和Ki-67阳性表达率从子宫颈正常组到CIN I、CIN II、CINⅢ组、子宫颈鳞癌组逐渐上升,各CIN组和宫颈鳞癌组与子宫颈正常组比较均有显著性差异(P均<0.05),p16和Ki-67两项指标在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ组及子宫颈鳞癌组中表达呈正相关性(P均<0.05),p16和Ki-67联用对于区分正常子宫颈和低级别CIN以及区分低级别CIN和高级别CIN较p16和Ki-67单用敏感性比较有显著差异(P均<0.05),特异性比较无显著性差异(P均>0.05)。结论 p16和Ki-67检测对CIN和宫颈鳞癌表达和诊断具有重要价值。

血清鳞状细胞癌抗原在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌患者中的表达及其临床意义

目的探讨血清鳞状细胞癌抗原(SCCAg)水平与鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(NSCC)患者临床分期及治疗预后关系。方法采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)检测河北省邢台市眼科医院29例NSCC患者治疗前后血清SCCAg水平。结果 29例NSCC患者血清SCCAg阳性率为86.2%(25/29),SCCAg阳性率与NSCC的TNM分期有关。治疗前后患者血清鳞状细胞癌抗原水平变化差异有统计学意义(P<0.05)。复发患者SCCAg明显升高。结论血清SCCAg可作为鼻腔鼻窦鳞癌的相关肿瘤标志物,对判断鼻腔鼻窦鳞癌治疗效果、预后有重要的临床意义。

RKIP和VEGF在喉鳞癌及喉鳞状上皮不典型增生组织中的表达及临床意义

目的通过检测Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP)、血管内皮生长因子(VEGF)在喉鳞癌及喉鳞状上皮不典型增生组织中的表达情况,分析二者在喉鳞癌发生、发展及转移中的作用及可能分子机制。方法采用免疫组化方法检测43例喉鳞癌组织、20例喉鳞状上皮不典型增生组织及9例正常喉黏膜组织中RKIP、VEGF的表达情况,分析其临床意义及二者之间的相关性。结果正常喉黏膜组织、喉鳞状上皮不典型增生组织及喉鳞癌组织中RKIP表达阳性率逐渐降低,VEGF表达阳性率逐渐上升,喉鳞癌组织中RKIP表达阳性率显著低于正常喉黏膜组织及喉鳞状上皮不典型增生组织(P均<0.05);有转移的喉鳞癌组织中RKIP表达阳性率低于无转移的喉鳞癌组织(P<0.05),VEGF表达阳性率高于无转移的喉鳞癌组织(P<0.05)。在正常喉黏膜组织、喉鳞状上皮不典型增生组织及喉鳞癌组织中,RKIP与VEGF的表达呈显著负相关(r=-0.324,P=0.006)。结论 RKIP具有抑制喉鳞癌发展及转移的作用,这可能是通过下调VEGF表达来实现的。

Ang-2、VEGF及VEGFR3在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的研究喉鳞癌组织中促血管生成素-2(Angiopoietin-2,Ang-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及受体-3(VEGFR-3)的表达及其与临床病理学特征间的关系。方法采用免疫组织化学方法检测喉鳞癌患者癌组织及癌旁正常组织中促血管生成素-2(Ang-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达。结果Ang-2、VEGF及VEGFR-3在喉鳞癌组织中表达显著高于癌旁正常组织(P均<0.01);Ang-2表达在肿瘤病理分化程度及有无淋巴结转移上差异无统计学意义(P>0.05),VEGF与VEGFR-3的表达在病理分化程度上的比较差异无统计学意义(P>0.05),而有无淋巴结转移上的比较差异有统计学意义(P<0.05);Pearson积差相关性分析:喉鳞癌组织中Ang-2与VEGF的表达呈正相关(r=0.8193,P<0.01);VEGF与VEGFR-3的表达也呈正相关(r=0.7365,P<0.01)。结论Ang-2、VEGF及VEGFR-3与肿瘤的血管生成和成熟密切相关,它们在喉鳞癌组织中的过表达可能在喉鳞癌的发展过程中起重要作用。

端粒酶逆转录酶与核因子κB/p65在喉鳞状细胞癌中的表达

目的探讨端粒酶逆转录酶(telomerasere-verse transcriptase,TERT)和核因子κB/p65(NF–κB/p65)在喉鳞状细胞癌中的表达及两者间可能存在的相互关系。方法采用免疫组化SP法检测41例喉鳞状细胞癌和10例声带息肉组织中TERT和NF-κB/p65的表达水平。结果TERT和NF-κB/p65在喉鳞状细胞癌中的阳性表达率分别为78.05%和68.29%,声带息肉中几乎未见TERT和NF-κB/p65的表达。定性分析发现TERT与喉鳞状细胞癌的T分级﹑淋巴结转移和肿瘤临床分期有关。相关分析显示NF-κB/p65与TERT呈正相关。结论①TERT和NF-κB/p65参与了喉癌的发展过程;②TERT有望作为防止喉鳞状细胞癌进一步恶化的治疗靶点;③喉鳞状细胞癌中NF-κB/p65促进了TERT的表达。

胸骨舌骨肌瓣在喉垂直部分切除术中的应用

目的研究垂直喉部分切除术后的修复方法。方法对16例T2￣3喉声门型癌行喉垂直部分切除术,术后采用单蒂或双蒂胸骨舌骨肌瓣修复喉缺损。结果术后拔管率93.8%,T2和T3患者5年生存率分别为85.7%、1/2。患者发音质量良好。结论单蒂或双蒂肌瓣的应用,可获得满意的喉功能恢复效果。

头颈鳞癌预后相关差异表达LncRNAs的筛选、ceRNA网络构建及生物学功能预测

目的利用生物信息学方法筛选头颈鳞癌(HNSCC)预后相关的差异长链非编码RNA(LncRNAs),构建预后相关LncRNAs的ceRNA网络,并分析其生物学功能。方法以P<0.05和|log2FC|>1.0为标准,通过TCGA数据库筛选HNSCC组织与对照组织中差异表达的LncRNAs,并用Kaplan-Meier Plotter生存分析法对组织中不同lncRNA表达水平的HBSCC患者的生存率进行比较,挑选出有诊断潜力且未被报道的lncRNA作为候选lncRNA。利用star⁃Base在线网站构建候选lncRNAs的ceRNA网络,采用基因本体论(GO)京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析候选lncRNA的生物学功能。结果共筛选出129个HNSCC组织与对照组织差异表达的LncRNAs,其中HOXA11-AS为有诊断潜力且未被报道的lncRNA。HOXA11-AS与4个差异表达miRNA和12个差异表达mRNA存在相互作用关系。HOXA11-AS参与的生物学功能主要有细胞对内源性刺激的反应、对信使核糖核酸蛋白复合物和细胞质翻译的负调控;涉及的信号通路主要有背腹轴形成和孕酮介导的卵母细胞成熟等与生殖相关的通路、脂肪代谢相关通路和癌症相关通路。结论筛选出头颈鳞癌预后相关候选lncRNA(HOXA11-AS),并构建了以HOXA11-AS为中心的ceRNA调控网络。HOXA11-AS参与的生物学功能主要有细胞对内源性刺激的反应等,涉及的信号通路主要有生殖、脂肪代谢、癌症相关的通路。

云南锡矿矿工肺癌实验病因学系列研究

为探明云南锡矿矿工肺癌高发的病因，进行了一系列实验性肺癌研究，总结如下：作为模型，甲基胆蒽，苯并芘及二乙基亚硝胺均能诱发金仓鼠肺癌。实验性肺癌病因研究中，云锡矿粉及其所含砷、铅、铁、铝、钛、锌、铬、锰、锆、镍、镉、铍、钴、银、银等１５种无机化学成分（代号ＣＭ＿１）和砷、铅、铁、铬、镍、镉、被等７种无机化学成分（代号ＣＭ＿２）均可诱发金仓鼠肺癌。ＣＭ＿１及ＣＭ＿２的Ａｍｅｓ试验、细胞转化试验均为阳性。炼厂烟尘Ａｍｅｓ试验及诱癌实验亦均为阳性，表明云锡矿粉及其部分成分的混合尘和炼厂烟尘均有致肺癌效应。因此云锡矿工肺癌病因应为多因素综合作用所致。

盐酸安罗替尼治疗化疗进展后晚期肺鳞癌的临床观察

目的探讨盐酸安罗替尼治疗化疗进展后的晚期肺鳞癌的临床观察。方法选取2019年5月至2021年3月间高州市人民医院收治的84例晚期肺鳞癌患者,按照治疗方式不同分为研究组和对照组,每组42例。研究组患者采用盐酸安罗替尼治疗,对照组患者采用传统吉西他滨联合铂类双药化疗方案治疗,比较两组患者的临床有效率、生存率、肿瘤标记物和生活质量。结果研究组患者治疗总有效率为83.3%,高于对照组的71.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组患者3个月和6个月生存率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患者肿瘤标记物比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者肿瘤标记物水平均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患者生命质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者症状领域和癌症症状分数较对照组低,功能领域和总健康状况得分较对照组高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论化疗进展后的晚期肺鳞癌患者采用盐酸安罗替尼治疗,可改善患者的生活质量,降低肿瘤标记物含量,提升治疗效果,延长生存时间,值得应用。

EGFR单克隆抗体在局部晚期头颈鳞状细胞癌中应用的Meta分析

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）单克隆抗体（Mabs）治疗局部晚期头颈鳞状细胞癌的有效性和安全性。方法：检索数据库包括中文CBM和外文PUBMED、EMBASE以及CENTRAL。分析指标为总体反应率（ORR）、无进展生存情况（PFS）和总体生存情况（OS）。不良反应主要观察指标为3∽4级严重不良反应,主要包括皮肤反应、咽下困难、黏膜炎以及恶心（呕吐）等。评价结果使用相对危险度（RR）或风险比（HR）及其相应95%CI表示。结果：最终纳入研究对象包含10篇RCT试验的头颈鳞状细胞癌患者。单克隆抗体不提高局部晚期头颈鳞状细胞癌患者的ORR和PFS,对OS有改善[ORR 1.21,95%CI（0.97∽1.49）;PFS 0.87,95%CI（0.75∽1.01）;OS 0.82,95%CI（0.71∽0.95）]。严重不良反应事件中,3∽4级皮肤反应与单克隆抗体治疗有密切关系[RR 1.87,95%CI（1.11∽3.16）],其他如咽下困难[RR 0.95,95%CI（0.75∽1.19）],黏膜炎[RR1.03,95%CI（0.67∽1.57）]以及恶心（呕吐）[RR 1.15,95%CI（0.71∽1.86）]在2组间差异无统计学意义。结论：EGFR单克隆抗体延长局部晚期头颈鳞状细胞癌OS,具有一定治疗效果。3∽4级皮肤反应是与EGFR-Mabs治疗有关的严重不良反应。

头颈部鳞癌EGFR和COX-2信号通路联合抑制治疗研究进展

目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和环氧合酶-2(cyclooxygenases-2,COX-2)是头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)非常重要的治疗靶点,但疗效有限。近年的研究指出EGFR信号通路和COX-2信号通路关系密切,二者联合抑制可能提高头颈部鳞癌的治疗效果。方法应用PubMed、CNKI数据库、万方数据库、维普中文科技期刊数据库检索系统,以"表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、环氧合酶-2(cyclooxygenases-2,COX-2)、头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)"为主题词或关键词,检索2000-01—2017-04的相关文献。纳入标准:(1)EGFR和COX-2在HNSCC中的表达及其相关性;(2)EGFR信号通路与COX-2信号通路的相互作用;(3)EGFR、COX-2信号通路联合抑制在HNSCC的基础及临床研究。排除标准:(1)实验设计不合理;(2)头颈部良性肿瘤和癌前病变。根据纳入及排除标准,符合分析的文献35篇。结果EGFR和COX-2在HNSCC中过表达且呈现一定相关性;EGFR信号通路和COX-2信号通路之间存在相互诱导活化;体外细胞实验及动物模型均表明两者联合抑制具有一定的协同抗肿瘤及放、化疗增敏作用;Ⅰ期临床试验表明,EG-FR抑制剂联合COX-2抑制剂的治疗方案可行、有效,毒副作用低,但尚需开展大样本、随机对照的临床研究尤其是Ⅲ期临床试验来进一步评价其疗效及毒性。结论联合抑制EGFR和COX-2是HNSCC非常有前景的治疗策略,但仍需要进一步研究。

替吉奥同期调强放疗对高龄晚期食管鳞癌患者的影响

[目的]探讨替吉奥同期调强放疗对高龄晚期食管鳞癌患者的近期疗效和安全性。[方法 ]高龄晚期食管鳞癌患者100例,随机分为两组,每组50例,所有患者均采用全程调强适形放射治疗(IMRT),治疗组在此基础上同时于放疗第1 d开始口服替吉奥胶囊治疗,化疗3个周期后观察两组患者近期疗效,同时记录患者的1年生存率、局部控制率及生存时间以及不良反应发生率。[结果]两组患者治疗后,治疗组的近期有效率达84.00%,对照组的近期有效率仅为62.00%,治疗组的近期疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后,治疗组的1年生存率、局部控制率、平均生存时间均明显高于对照组(P<0.05);不良反应发生率两组无明显差异(P>0.05)。[结论]对高龄晚期食管鳞癌患者应用替吉奥同期调强放疗治疗,近期疗效好,不良反应未增加,值得临床推广。