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Orexin受体拮抗剂对睡眠剥夺的戊四氮致疒间大鼠癫疒间发作及脑组织病理学变化的影响
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作者 倪丽艳 杨位霞 +1 位作者 唐吉友 王爱华 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2011年第6期434-437,共4页
目的探讨orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R)拮抗剂对睡眠剥夺(SD)的戊四氮(PTZ)致疒间大鼠癫疒间发作及脑组织病理学变化的影响。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常对照(NC)组、PTZ组、SD+PTZ(SD)组、SD+PTZ+二甲基亚砜(DMSO)... 目的探讨orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R)拮抗剂对睡眠剥夺(SD)的戊四氮(PTZ)致疒间大鼠癫疒间发作及脑组织病理学变化的影响。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分为正常对照(NC)组、PTZ组、SD+PTZ(SD)组、SD+PTZ+二甲基亚砜(DMSO)组、SD+PTZ+OX1R拮抗剂SB334867(SB)组和SD+PTZ+OX2R拮抗剂TCS OX229(TCS)组。采用改良多平台SD法,SD前及SD 48 h分别给予相应组大鼠侧脑室注射DMSO、SB或TCS。SD 72 h给予各组腹腔注射PTZ 50 mg/kg诱导癫疒间发作;观察各组大鼠癫疒间发作的潜伏期、发作等级评分、发作持续时间及死亡率;应用常规染色法观察海马的病理学变化,免疫荧光法(BrdU标记)观察神经细胞增殖的变化。结果 (1)与PTZ组比较,SD组及DMSO组疒间性发作的潜伏期明显缩短,发作等级评分、持续时间及死亡率明显增加(均P<0.001),海马CA3区神经元损害加重,海马齿状回门区和颗粒细胞下层BrdU阳性细胞数显著增多(P<0.001);SD组与DMSO组间差异无统计学意义。(2)与SD组比较,SB组和TCS组大鼠疒间性发作的潜伏期明显延长,发作等级评分、持续时间及死亡率明显下降(均P<0.05),海马CA3区神经元损害明显减轻,齿状回门区和颗粒下层BrdU阳性细胞数减少(均P<0.05);TCS组的变化较SB组更显著(P<0.05~0.01)。结论 Orexin受体拮抗剂尤其是OX2R拮抗剂可通过减轻海马CA3区神经元的损害和抑制齿状回区细胞增殖减轻SD对PTZ诱导癫疒间发作的不利影响。 展开更多
关键词 orexin受体 睡眠剥夺 癫痫
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Orexin受体功能在睡眠剥夺大鼠空间学习记忆和海马齿状回细胞增殖中的作用 被引量:3
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作者 苗素云 倪丽艳 +2 位作者 王利 宋立敏 唐吉友 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2019年第1期41-47,54,共8页
目的探讨慢病毒载体介导siRNA沉默海马orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R)基因对睡眠剥夺大鼠空间学习记忆及海马齿状回细胞增殖的影响。方法经过筛选后的40只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、环境对照组、睡眠剥夺组... 目的探讨慢病毒载体介导siRNA沉默海马orexin-1受体(OX1R)和orexin-2受体(OX2R)基因对睡眠剥夺大鼠空间学习记忆及海马齿状回细胞增殖的影响。方法经过筛选后的40只健康成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、环境对照组、睡眠剥夺组、空病毒组和慢病毒介导组,每组8只。采用间歇性跑步机对睡眠剥夺组、空病毒组和慢病毒介导组进行72 h全睡眠剥夺。通过Morris水迷宫实验检测各组大鼠的空间学习记忆能力,并采用共聚焦技术观察海马齿状回区BrdU^+、BrdU^+/NeuN^+细胞表达。结果与环境对照组相比,睡眠剥夺组逃避潜伏期明显延长,穿越平台象限的次数减少(P<0.05),海马齿状回区BrdU^+、BrdU^+/NeuN^+细胞表达减少(P<0.05);与空病毒组相比,慢病毒介导组逃避潜伏期缩短,穿越平台象限的次数增加(P <0. 05),海马齿状回区BrdU^+、BrdU^+/NeuN^+细胞表达增多(P<0.05),但空病毒组与睡眠剥夺组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论睡眠剥夺能引起大鼠空间学习记忆功能受损,慢病毒载体介导siRNA沉默海马OX1R/OX2R基因能改善睡眠剥夺大鼠的空间学习记忆能力,可能与促进海马齿状回区神经细胞的增殖和分化有关。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 orexin受体 海马 学习记忆 神经细胞再生
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Orexin受体拮抗剂:治疗失眠的新途径 被引量:3
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作者 韩璐薇 张仓 +1 位作者 王志强 周长林 《药学进展》 CAS 2014年第2期120-124,共5页
Orexin受体有2种亚型,即orexin-1受体和oerxin-2受体,为下丘脑外侧神经元中的2个G蛋白偶联受体,其内源性配体分别为orexin-A和-B。研究发现,动物或人的orexin神经元损伤后会引起嗜睡症,且orexin受体在调节睡眠-觉醒周期方面发挥重要作... Orexin受体有2种亚型,即orexin-1受体和oerxin-2受体,为下丘脑外侧神经元中的2个G蛋白偶联受体,其内源性配体分别为orexin-A和-B。研究发现,动物或人的orexin神经元损伤后会引起嗜睡症,且orexin受体在调节睡眠-觉醒周期方面发挥重要作用。因此,开发orexin受体拮抗剂,成为改善睡眠和治疗失眠的一条新途径。简介orexin及其受体,综述orexin信号通路对睡眠-觉醒的调控作用与机制以及orexin受体拮抗剂的研究与开发。 展开更多
关键词 orexin受体拮抗剂 失眠 orexin信号通路 睡眠-觉醒周期
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丘脑深部电刺激对脑外伤昏迷大鼠意识状态及前额叶皮质Orexins受体OX1R表达的影响 被引量:5
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作者 钟琳阳 江健 +1 位作者 方龙君 冯珍 《南昌大学学报(医学版)》 CAS 2020年第4期1-5,共5页
目的探讨丘脑深部电刺激(DBS)对脑外伤后昏迷大鼠的促醒作用及对Orexins受体1(OX1R)表达的影响。方法将54只SD大鼠随机分为3组:空白对照组(n=18,不做任何处理);对照组(n=18)和DBS组(n=18)。通过自由落体撞击大鼠脑部建立脑外伤昏迷大鼠... 目的探讨丘脑深部电刺激(DBS)对脑外伤后昏迷大鼠的促醒作用及对Orexins受体1(OX1R)表达的影响。方法将54只SD大鼠随机分为3组:空白对照组(n=18,不做任何处理);对照组(n=18)和DBS组(n=18)。通过自由落体撞击大鼠脑部建立脑外伤昏迷大鼠模型,造模成功后对照组大鼠丘脑植入电极,但不予DBS,DBS组大鼠丘脑植入电极,并予DBS。用意识状态六级评分法评估大鼠的意识状态和行为学变化,并用Western-blot(WB)、免疫荧光技术检测3组大鼠前额叶皮质(PFC)区OX1R的表达水平。结果DBS 1 h后,DBS组16只出现翻正反射(16/18),对照组7只出现翻正反射(7/18),DBS组意识状态水平好于对照组(U=96.00,P=0.026)。在DBS刺激完成后的12 h,WB、免疫荧光技术检测Orexins受体OX1R的表达水平,DBS组均明显高于对照组(P<0.05);对照组明显低于空白对照组(P<0.05)。结论脑外伤昏迷大鼠可以通过DBS提高它的意识状态水平,其机制可能与DBS能上调PFC区OX1R的表达水平有关。 展开更多
关键词 丘脑深部电刺激 脑外伤 昏迷 意识状态 orexins受体1 动物 实验 SD大鼠
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食欲素及其受体调节剂在睡眠-觉醒障碍治疗中的应用进展 被引量:2
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作者 唐慧玲 李姗姗 +4 位作者 祝秋梅 刘宝虎 郭义 陈泽林 徐枝芳 《山东医药》 CAS 2019年第9期99-101,共3页
近年研究发现,睡眠-醒觉的调节中枢——下丘脑产生食欲素(Orexin),通过与投射至表达其受体的醒觉相关脑区,形成网状上行激活系统,在睡眠-觉醒神经网络调节中发挥重要作用。Orexin及其受体激动剂为急慢性睡眠-觉醒障碍的有效促醒疗法。Or... 近年研究发现,睡眠-醒觉的调节中枢——下丘脑产生食欲素(Orexin),通过与投射至表达其受体的醒觉相关脑区,形成网状上行激活系统,在睡眠-觉醒神经网络调节中发挥重要作用。Orexin及其受体激动剂为急慢性睡眠-觉醒障碍的有效促醒疗法。Orexin受体拮抗剂应用于治疗慢性失眠,其中OX2R受体拮抗剂(MK-3697、MK1064)可改善快速眼球运动睡眠(REM),JNJ42847922可显著延长REM及慢速眼球运动睡眠的睡眠时间。双重Orexin受体拮抗剂(针对OX1R和OX2R)suvorexant(MK-4305)已在美国和日本被批准用于治疗成年人失眠症。 展开更多
关键词 食欲素 食欲素受体 睡眠-觉醒障碍 orexin受体激动剂 orexin受体拮抗剂
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Orexin系统在神经系统疾病中的作用 被引量:1
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作者 吕瑞娟 张博爱 贾延劼 《国际神经病学神经外科学杂志》 2006年第6期523-527,共5页
Orexin及其受体在神经系统分布广泛,其分布区受损或Orexin系统功能损害均导致某些神经系统疾病的发生、发展。本文综述了睡眠障碍、急性颅脑损伤、蛛网膜下腔出血、吉兰-巴雷综合征、亨廷顿病、丛集性头痛、强直性肌萎缩、糖尿病性神经... Orexin及其受体在神经系统分布广泛,其分布区受损或Orexin系统功能损害均导致某些神经系统疾病的发生、发展。本文综述了睡眠障碍、急性颅脑损伤、蛛网膜下腔出血、吉兰-巴雷综合征、亨廷顿病、丛集性头痛、强直性肌萎缩、糖尿病性神经痛等神经系统疾病患者脑脊液或血浆中Orexin浓度的改变及某些疾病发生改变的可能机制,提示Orexin系统与这些疾病的机制有关,为今后从神经内分泌学角度诊断和治疗这些疾病奠定了基础。 展开更多
关键词 orexin orexin受体 神经系统疾病 睡眠障碍 脑脊液
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Orexin-A通过激活OX_(1)R、OX_(2)R和非Ca^(2+)依赖的PKC抑制新生大鼠脊髓腹角神经元的γ-氨基丁酸电流 被引量:1
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作者 杨鑫宇 朱苏月 +6 位作者 靳娜 李妍 甄骋 张环环 徐爱萍 汪萌芽 郑超 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期694-701,共8页
目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min... 目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min。显微镜下保留腹角,使用抛光的不同口径的巴斯德吸管急性机械分离单个细胞,待细胞贴壁后,应用膜片钳记录联合药理学方法对状态良好的神经元开展研究。在电压钳模式下记录,结合预处理给药方式,应用GABA受体激动剂γ-氨基丁酸记录在脊髓腹角神经元诱发的电流,给予orexin-A观察其对GAB A电流的调制作用,先后给予OX1R选择性拮抗剂SB334867、OX2R选择性拮抗剂TCSOX229、PKC抑制剂Bis-Ⅳ、PKC激动剂PMA、PKA抑制剂Rp-cAMP、Ca2+螯合剂BAPTA等药物分析orexin-A对GABA电流调制的作用机制。结果分离的脊髓腹角神经元形态良好,胞体形状多样,表面光洁,立体感较强且突起较长;给予orexin-A后,GABA诱发的电流幅值被显著制抑(P<0.001,n=49),抑制率为(67.48±12.50)%;同时给予SB334867和TCSOX229可完全取消orexin-A对GABA电流的抑制作用(P=0.93,n=6);单独应用SB334867(P=0.001,n=8)或TCSOX229(P=0.02,n=8)均部分解除orexin-A对GAB A电流的压抑作用;给予Bis-Ⅳ后,orexin-A不再压抑GAB A电流(P=0.31,n=5);PMA可模拟orexin-A的作用,显著抑制GAB A电流,抑制率为(60.79±10.94)%,在此基础上,orexin-A不能进一步压抑GAB A电流(P=0.15,n=6)。给予Rp-cAMP后,orexin-A仍可显著压抑 GABA 电流(P=0.001,n=5)。在无 Ca2+细胞外液(P=0.004,n=8)或胞内应用BAPTA (P=0.04,n=7)时,orexin-A对GABA电流的压抑作用不受影响。结论 Orexin-A抑制脊髓腹角神经元的GABA电流,该效应可能经由OX1R和OX2R共同介导以及非Ca2+依赖的PKC信号通路的参与。 展开更多
关键词 orexin-A orexin受体 脊髓腹角神经元 Γ-氨基丁酸 膜片钳记录 蛋白激酶C
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THE OREXIN SYSTEM IN INSULIN RESISTANCE RAT MODEL INDUCED BY HIGH-FRUCTOSE DIET 被引量:1
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作者 赵玉岩 郭磊 +1 位作者 都健 刘国良 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2003年第3期150-154,共5页
Objective.To evaluate the effects of high-fructose diet on expression of orex in and its receptors,orexin1receptor and orexin2receptor in rat hypothalamus tissue,and to analysis the interaction of related fa ctors inv... Objective.To evaluate the effects of high-fructose diet on expression of orex in and its receptors,orexin1receptor and orexin2receptor in rat hypothalamus tissue,and to analysis the interaction of related fa ctors involved in regulating orexin and its receptors.Methods.Insulin resistan ce rat model induced by high fructose confirmed by the gold standard eug-lycaem ic clamping was employed and mRNA expression of orexin and its receptors OX 1 R and OX 2 R in hypothalamus,mRNA expression of leptin in adipose tissue were measured by reverse transcription poly-merase chain reaction.Serum insulin and triglyc eride levels were measured by chemiluminescence im-munoassay and biochemical en zyme techniques.Results.Expression of orexin mRNA decreased about 40%in hi gh fructose diet rats compared to control group,whereas expressi on of orexin1receptor and orexin2receptor mRNA increased up to4.4and5.1f old.Leptin mRNA expression in adipose tissue increased about 3 0%in comparison with control group.Blood glucose,serum insuli n and triglyceride have shown signi ?ficant higher levels than those in contro l group.Glucose infusion rate was much low-er in comparison with control group.Conclusi ons.High?fructose diet induces insulin resistance in rats with impact on orexi n and leptin regulations.Blood glucose,serum insulin,lipid metabolism and lep tin play an interactive role on orexin and its receptors regulation in rats. 展开更多
关键词 orexin dietary fructose insulin resistan ce
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下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制 被引量:1
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作者 邹怡君 栾晓 +3 位作者 柳洋 郭菲菲 孙向荣 徐珞 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第26期5048-5053,共6页
目的:探讨下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制。方法:大鼠麻醉后侧脑室及VMH置管,大鼠分组后分别VMH注射orexin-A、[Pro^(34)]-酪酪肽、[c PP1-7、NPY^(19-23)、Ala^(31)、Aib^(32)、Gln^(34)]胰多肽;腹腔注射... 目的:探讨下丘脑腹内侧核Orexin-1及其受体对大鼠胃酸分泌的影响及其机制。方法:大鼠麻醉后侧脑室及VMH置管,大鼠分组后分别VMH注射orexin-A、[Pro^(34)]-酪酪肽、[c PP1-7、NPY^(19-23)、Ala^(31)、Aib^(32)、Gln^(34)]胰多肽;腹腔注射SB-334867;皮下注射阿托品;侧脑室微量注射GR-231118、CGP-71683。给药结束后使用幽门结扎模型检测大鼠的胃酸分泌。结果:OXA能够促进胃酸分泌,且呈量效依赖关系。腹腔注射SB-334867能够抑制胃酸分泌,且呈量效依赖关系;SB-334867能够抑制orexin-A对胃酸分泌的促进作用;阿托品不但能够抑制胃酸分泌并且还能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用。侧脑室微量注射GR-231118或CGP-71683胃酸及胃液量减少,呈量效依赖关系,并且能够完全阻断OXA的促胃酸分泌作用。VMH内微量注射[cPP^(1-7),NPY^(19-23),Ala^(31),Aib^(32),Gln^(34)]胰多肽胃酸分泌增多,且呈量效依赖关系。结论:Orexin-A能够作用于下丘脑VMH促进胃酸分泌,orexin受体、Y1和Y5受体以及迷走神经系统均参与该过程。 展开更多
关键词 下丘脑腹内侧核 orexin orexin受体 NPY Y1及Y5受体 胃酸分泌
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食欲素的功能与研究进展
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作者 韩毅 徐晓静 《畜牧与饲料科学》 2006年第6期47-48,共2页
食欲素(orexin)是1998年发现的一种神经肽,主要由下丘脑神经元产生。Orexin家族主要包含orexinA和orexinB2种成分,能与2个配对的G蛋白受体-OX1R及OX2R相结合。经过G蛋白的耦联,激活钙调节信号系统,从而引发一系列的生理生化反应。研究发... 食欲素(orexin)是1998年发现的一种神经肽,主要由下丘脑神经元产生。Orexin家族主要包含orexinA和orexinB2种成分,能与2个配对的G蛋白受体-OX1R及OX2R相结合。经过G蛋白的耦联,激活钙调节信号系统,从而引发一系列的生理生化反应。研究发现orexin的功能并不限于增食,它们还在能量代谢、内分泌、睡眠——觉醒—循环等生理过程中起着重要的调控作用。 展开更多
关键词 orexin orexin受体 功能
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Orexin A及其受体在睡眠剥夺影响大鼠学习记忆能力中的作用
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作者 倪丽艳 唐吉友 《潍坊医学院学报》 2021年第5期334-338,共5页
目的探讨Orexin A及其受体在睡眠剥夺影响大鼠学习记忆中的作用。方法首先采用间歇性跑步机对大鼠进行72h全睡眠剥夺后下观察丘脑Orexin A的表达,然后用慢病毒载体介导siRNA沉默双侧海马Orexin A受体OX1R/OX2R基因,将健康成年雄性Wista... 目的探讨Orexin A及其受体在睡眠剥夺影响大鼠学习记忆中的作用。方法首先采用间歇性跑步机对大鼠进行72h全睡眠剥夺后下观察丘脑Orexin A的表达,然后用慢病毒载体介导siRNA沉默双侧海马Orexin A受体OX1R/OX2R基因,将健康成年雄性Wistar大鼠随机分为空白对照(CC)、环境对照(TC)、睡眠剥夺(SD)、空病毒(LV)和慢病毒基因沉默组(OXR)。Morris水迷宫试验检测各组大鼠的空间学习记忆能力。结果与TC组相比,SD组大鼠下丘脑Orexin A的表达增加,水迷宫试验逃避潜伏期明显延长,穿越平台象限的次数减少(P<0.05);与LV组相比,OXR组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台象限的次数增加(P<0.05),LV组与SD组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论睡眠剥夺诱导大鼠下丘脑Orexin A表达增加,空间学习记忆功能下降,慢病毒载体介导siRNA沉默海马OX1R/OX2R基因能部分逆转。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 学习记忆 orexin A受体
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Orexin在癫痫发病及治疗中的作用 被引量:1
12
作者 杨位霞 赵君 +2 位作者 施风菁 阚琳 杨位芳 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期669-671,共3页
目的检索国内外1997~2014发表的Orexin与癫痫相关文章,探讨Orexin在癫痫发病及治疗中的最新研究进展。方法2014年7在Pubmed、中国知网、万方数据库,以“Orexin”、“癫痫”、“Orexin受体”、“癫痫治疗”等作为检索词,分析Orexin... 目的检索国内外1997~2014发表的Orexin与癫痫相关文章,探讨Orexin在癫痫发病及治疗中的最新研究进展。方法2014年7在Pubmed、中国知网、万方数据库,以“Orexin”、“癫痫”、“Orexin受体”、“癫痫治疗”等作为检索词,分析Orexin及其受体在癫痫发生、发展及其治疗中的作用。结果检索到相关文献102篇,纳入分析30篇。结果显示Orexin是下丘脑外侧区和穹窿周围的神经元产生的一种兴奋性神经肽,可提高大脑皮层的兴奋性,过度表达能诱导痫性发作。结论Orexin过度表达能诱导痫性发作,抑制Orexin的过度激活对控制癫痫发作有重要的临床价值。 展开更多
关键词 癫痫 orexin orexin受体
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Suvorexant改善慢性睡眠剥夺小鼠学习记忆损害的机制探讨 被引量:1
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作者 邵娜 殷昊 +4 位作者 李亚冉 张保坤 黄伟伟 鲁珊珊 唐吉友 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2022年第4期17-23,共7页
目的观察Orexin双受体拮抗剂(Suvorexant)对慢性睡眠剥夺模型小鼠学习记忆的影响,探讨星形胶质细胞在Orexin系统影响睡眠剥夺小鼠学习记忆过程中的作用。方法8~10周的野生型小鼠随机分为对照组、溶剂对照组、睡眠剥夺组和Suvorexant干预... 目的观察Orexin双受体拮抗剂(Suvorexant)对慢性睡眠剥夺模型小鼠学习记忆的影响,探讨星形胶质细胞在Orexin系统影响睡眠剥夺小鼠学习记忆过程中的作用。方法8~10周的野生型小鼠随机分为对照组、溶剂对照组、睡眠剥夺组和Suvorexant干预组,通过睡眠剥夺仪器模拟人工轻抚的方式对小鼠进行睡眠干扰4周,每天干预20 h,Suvorexant干预组在睡眠剥夺期间同时给予Suvorexant腹腔注射(30 mg/kg,4周);通过Morris水迷宫评价小鼠空间学习记忆,并通过免疫组化和蛋白质印迹观察Orexin-A在下丘脑外侧区的表达改变以及星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)在小鼠海马区的表达情况。结果睡眠剥夺4周后Orexin-A在下丘脑外侧区表达明显增加;干预期间各组小鼠体质量改变无差异;Suvorexant治疗对慢性睡眠剥夺小鼠的学习记忆有明显的改善作用,与睡眠剥夺组相比,小鼠逃避潜伏期降低,平台穿越次数增多(P<0.05);GFAP蛋白在睡眠剥夺小鼠海马表达量增多。形态学表现为细胞呈反应性,即胞体增大,突触变长,阳性表达明显增多;而与睡眠剥夺组相比,Suvorexant干预组小鼠GFAP表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Suvorexant干预可改善慢性睡眠剥夺小鼠的空间学习记忆,并减少海马区反应性星形胶质细胞的表达,提示反应性星形胶质细胞可能参与这一过程。 展开更多
关键词 orexin受体拮抗剂 慢性睡眠剥夺 学习记忆 星形胶质细胞 海马
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