Orexin-2受体激动剂不同给药方式对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响

目的研究orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响。方法选取成年雌性SD大鼠作为动物模型,分为5组,每组6只。正常组:正常SD大鼠连续8周每天接受缓冲液注射;模型组:SD大鼠进行去卵巢手术,术后1周腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg,连续8周每天接受缓冲液注射;口服给药组、腹腔给药组和侧脑室给药组:大鼠给予orexin-2受体激动剂(Ala11,d-Leu15-orexin B),连续8周。实验8周后处死大鼠,用双能X线骨矿物质密度检测仪检测左侧股骨及第5腰椎骨密度;采用半自动图像分析系统,对左侧胫骨上段进行骨形态计量学参数的分析;分析股骨和第5腰椎的生物力学性能。结果与正常组相比,模型组股骨的各项生物力学性能指标呈明显下降趋势,其中弹性载荷值,最大载荷值、断裂载荷值,分别降低19.63%(P<0.01)、21.08%(P<0.01)和24.58%(P<0.01),胫骨上段的骨小梁数量减少,骨小梁分离度增加。每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁长度增加,侧脑室给药组能改善成模组大鼠骨组织的上述指标,差异有统计学意义(P<0.05);但是口服给药组和腹腔注射给药组不能改善模型组骨丢失指标,差异无统计学意义(P>0.05)。结论侧脑室给予orxin-2受体激动剂能改善去卵巢糖尿病大鼠的骨微结构,防治骨质疏松症。

lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。

基于CT影像组学评估胃腺癌人表皮生长因子受体-2表达状态的价值

目的:基于CT影像组学及临床特征建立可无创性评估胃腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)表达状态的预测模型,并验证其效能。方法:回顾性分析本院263例经病理确诊为胃腺癌患者的临床资料,其中HER-2阳性患者49例,阴性214例。将所有患者以7:3的比例随机分为训练集(n=185)和验证集(n=78)。基于3D Slicer软件和门脉期CT图像手动勾画病灶感兴趣区(ROI),并提取影像组学特征。在训练集中,比较HER-2阳性与阴性组患者的临床特征差异,采用多因素Logistic回归确定临床独立预测因子,建立临床模型。基于最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归算法构建影像组学模型,计算影像组学分数(Radscore)。结合临床独立预测因子和Radscore构建联合模型。根据ROC曲线的曲线下面积(AUC)评估模型的预测效能,绘制校准曲线评价模型预测概率与真实概率之间的一致性,采用决策曲线(DCA)分析模型的临床价值。结果:肿瘤厚径(OR=1.04,P=0.033)、cT分期(OR=2.39,P=0.038)、cN分期(OR=2.15,P=0.046)为HER-2阳性表达的临床独立预测因子。在训练集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.711(0.626~0.795)、0.852(0.787~0.917)和0.872(0.808~0.936);在验证集中,临床模型、影像组学模型和联合模型预测胃癌HER-2阳性表达的的AUC分别为0.698(0.534~0.861)、0.818(0.698~0.938)和0.853 (0.747~0.959)。校准曲线显示联合模型预测概率与真实概率之间的一致性良好,DCA结果显示联合模型可为胃腺癌患者提供临床净获益。结论:基于CT影像组学和临床特征构建的联合模型可用于治疗前无创性评估胃腺癌的HER-2表达状态。

千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体缓解炎性疼痛

目的探讨千里光对肥大细胞P2X7受体介导的炎症性疼痛的影响。方法采用高浓度ATP诱导脚掌炎症性疼痛模型,利用免疫荧光染色技术,甲苯胺蓝染色技术,探究千里光对肥大细胞上P2X7受体是否有抑制作用。利用钙离子成像实验技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活引起的细胞内钙离子富集。利用全细胞膜片钳技术,探究千里光是否可以抑制小鼠腹膜肥大细胞上P2X7受体激活后引起的内向电流。结果体内实验结果显示,千里光(3.9 g·kg^(-1))明显缓解ATP诱导的炎性疼痛(P<0.05);千里光(3.9 g·kg^(-1))明显抑制P2X7受体阳性肥大细胞的浸润(P<0.01);敲除肥大细胞可以消减千里光(3.9 g·kg^(-1))的镇痛效果(P=0.645)。体外实验结果显示,千里光明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的钙离子内流(300 mg·L^(-1),P<0.05;1 g·L^(-1),P<0.01;3 g·L^(-1):P<0.01);千里光(1 g·L^(-1))明显抑制肥大细胞P2X7受体介导的内向电流(P<0.01)。结论千里光通过抑制肥大细胞P2X7受体功能缓解ATP诱导的炎性疼痛。

β_(2)-肾上腺素能受体通过β-抑制蛋白/细胞外调节蛋白激酶通路在病毒性心肌炎中的机制研究

目的:探究β_(2)-肾上腺素能受体(β_(2)-AR)通过β-抑制蛋白(β-arrestin)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路在病毒性心肌炎(VMC)小鼠心肌损伤中的可能作用机制。方法:将40只小鼠随机分为:对照组、VMC组、抑制β_(2)-AR组及抑制β-arrestin组,每组10只。超声心动图检测小鼠Tie指数、射血分数(EF)及左室短轴缩短率(FS)。HE染色检测心肌组织病理结构;Tunel试剂盒检测心肌凋亡水平;免疫荧光染色检测心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin、ERK1/2蛋白水平;ELISA试剂盒检测血清肌酸激酶(CK)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。结果:与对照组比较,VMC组小鼠Tie指数增加,EF、FS减少(均P<0.05),小鼠心肌组织结构疏松紊乱、炎性细胞大量浸润,心肌细胞凋亡增加,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达增加,血清CK与AST含量增加(均P<0.05);与VMC组比较,抑制β_(2)-AR组小鼠Tie指数减少,EF、FS增加(均P<0.05),小鼠心肌组织损伤改善,心肌细胞凋亡减少,心肌组织β_(2)-AR、β-arrestin及ERK1/2表达减少。与VMC组比较,抑制β-arrestin组小鼠心肌组织β-arrestin及ERK1/2表达减少,血清CK与AST含量减少(均P<0.05)。结论:抑制β_(2)-AR可通过下调β-arrestin/ERK1/2通路改善VMC小鼠心功能异常及心肌损伤。

生存素、人类表皮生长因子受体2、巨囊性病液体蛋白15、Yes相关蛋白表达对乳腺癌患者术后复发转移的预测价值

目的:研究生存素(Survivin)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、巨囊性病液体蛋白15(GCDFP15)、Yes相关蛋白(YAP)表达对乳腺癌患者术后复发转移的预测价值。方法:收集156例经乳腺癌改良根治术治疗的乳腺癌患者乳腺癌病理组织及癌旁正常组织,比较乳腺癌患者癌组织和癌旁正常组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况;所有患者术后均随访2年,根据患者术后随访期间复发转移情况将其分为Ⅰ组(51例)和Ⅱ组(105例),统计两组一般资料,比较两组癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况,分析乳腺癌患者术后2年内复发转移的影响因素及癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白单一及联合检测对乳腺癌患者术后2年复发转移的预测价值。结果:癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15阳性表达率高于正常组织,YAP阳性表达率低于正常组织(均P<0.05)。Ⅰ组低分化、临床分期Ⅲ期患者占比高于Ⅱ组(均P<0.05)。Ⅰ组癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15阳性表达率高于Ⅱ组,YAP阳性表达率低于Ⅱ组(均P<0.05)。分化程度为低分化、临床分期Ⅲ期及Survivin、HER-2、GCDFP15蛋白阳性表达均为乳腺癌患者术后2年内复发转移的独立危险因素(OR=2.092、1.992、2.059、1.815、1.857,均P<0.05);YAP蛋白阳性表达为乳腺癌患者术后2年内复发转移的保护因素(OR=0.489,P<0.05)。癌组织Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白联合预测乳腺癌患者术后2年复发转移的曲线下面积(AUC)值高于四者单独检测(均P<0.05)。结论:乳腺癌的发生与Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况有关,且患者术后2年复发转移的发生与其分化程度、临床分期及Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白表达情况有关,同时Survivin、HER-2、GCDFP15、YAP蛋白联合可有效提高对乳腺癌患者术后2年复发转移的预测价值。

β-内啡肽、环氧化酶-2与多巴胺受体D2对右向左分流偏头痛患者焦虑状况的预测价值

目的探究β-内啡肽(β-EP)、环氧化酶-2(COX-2)、多巴胺受体D2(DRD2)对右向左分流(RLS)偏头痛患者焦虑状况的预测价值。方法本研究采用回顾性分析,选取2023年3月至2024年3月吉林省一汽总医院收治的300例RLS偏头痛患者(RLS组),其中男171例,女129例,年龄范围23~58岁,病程范围1~9年。根据头痛分级分为少量、中量、大量RLS偏头痛,分别144例、99例、57例;根据汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分分为焦虑组(96例)与非焦虑组(204例)。另选取50例同期健康体检人员作为对照(对照组),其中男28例、女22例,年龄范围24~54岁。比较各组β-EP、COX-2及DRD2水平,利用Pearson分析相关指标的相关性,构建受试者操作特征曲线(ROC),分析各指标在RLS偏头痛患者发生焦虑状况中的预测效能,采用t检验、方差分析、χ^(2)检验进行统计分析。结果RLS组β-EP为(83.30±11.60)ng/L、COX-2为(1639.90±206.18)ng/L、DRD2为(1375.63±164.57)ng/L,对照组分别为(146.85±23.31)ng/L、(834.91±95.69)ng/L、(2911.35±332.23)ng/L,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。少量、中量、大量RLS偏头痛组的β-EP、COX-2、DRD2水平比较[(91.58±10.24)ng/L比(79.67±9.14)ng/L比(68.68±7.72)ng/L、(1462.35±155.24)ng/L比(1762.28±181.59)ng/L比(1875.90±193.22)ng/L、(1538.40±164.81)ng/L比(1289.59±138.57)ng/L比(1113.85±127.65)ng/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。焦虑组β-EP为(63.25±7.56)ng/L、DRD2为(1175.68±131.71)ng/L,均低于非焦虑组[(92.73±10.67)ng/L、(1469.72±163.11)ng/L],COX-2为(1852.52±193.28)ng/L,高于非焦虑组的(1539.84±171.66)ng/L,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson显示,RLS偏头痛患者的β-EP、DRD2与HAMA评分呈负相关(r=-0.696、-0.534,均P<0.001),COX-2水平与HAMA评分呈正相关(r=0.557,P<0.001)。ROC结果表明,β-EP、COX-2、DRD2联合预测的曲线下面积(AUC)值(0.976)、灵敏度(97.9%)、特异度(97.5%)均高于β-EP(0.943、94.8%、90.7%)、COX-2(0.852、68.8%、89.2%)、DRD2(0.897、81.2%、87.3%)单独预测。结论β-EP、COX-2及DRD2对RLS偏头痛患者焦虑状况有着良好的预测价值。

温针联合神经电刺激对三叉神经痛大鼠三叉神经节P2Y2受体及电压门控性钾通道表达的影响

目的:观察温针联合神经电刺激对三叉神经痛大鼠三叉神经节P2Y2受体及电压门控性钾通道表达的影响。方法:选取30只健康成年雄性SD大鼠,按随机数字表法分为对照组、模型组和实验组各10只。模型组和实验组采用颧骨下入路眶下神经缩窄术制备三叉神经痛大鼠模型。对照组只暴露框下神经而不做结扎。对照组和模型组不做任何治疗,实验组采用温针联合神经电刺激治疗。测定各组大鼠的痛阈值;采用HE染色检测三叉神经节组织学结构,采用免疫组化方法检测降钙基因相关肽(CGRP)浓度变化;采用RT-PCR法及Western Blot法检测3组大鼠三叉神经节内P2Y2受体及电压门控性钾通道表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠术后14、28 d痛阈值显著降低(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠术后14 d和28 d痛阈值升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠三叉神经节CGRP蛋白、P2Y2受体表达和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05);与模型组比较,实验组大鼠三叉神经节CGRP蛋白、P2Y2受体表达和血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠三叉神经节中Kv1.4、Kv3.4、Kv4.2、Kv4.3 mRNA水平均降低(P<0.05);与模型组比较,实验组三叉神经节中Kv1.4、Kv3.4、Kv4.2、Kv4.3 mRNA水平升高(P<0.05)。结论:温针联合神经电刺激能够通过抑制CGRP的表达及P2Y2受体,促进电压门控性钾通道相关蛋白表达,并降低血清炎性因子,从而缓解三叉神经痛大鼠的疼痛,为三叉神经痛的治疗提供新思路。

乳腺癌组织内环氧化酶-2、人表皮生长因子受体2表达情况及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织内环氧化酶-2(COX-2)、人表皮生长因子受体2(c-erbB-2)的表达情况及临床意义,为临床提供参考。方法 选取2022年3月至2024年3月仪征市人民医院收治的50例乳腺癌患者为观察组,另选取同期于仪征市人民医院进行体检的40例健康体检者为对照组,进行回顾性分析。比较观察组乳腺癌组织及对照组正常乳腺组织中COX-2、c-erbB-2的表达情况;比较观察组不同病理特征患者COX-2、c-erbB-2的表达情况。结果 观察组研究对象COX-2、c-erbB-2阳性率均高于对照组(均P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期的观察组患者乳腺癌组织中COX-2阳性率高于Ⅰ~Ⅱ期的观察组患者,低分化的观察组患者乳腺癌组织中COX-2阳性率高于中高分化的观察组患者,有淋巴结转移的观察组患者乳腺癌组织中COX-2、c-erbB-2阳性率高于无淋巴结转移患者(均P<0.05)。结论 COX-2、c-erbB-2的表达情况与乳腺癌的发生、发展存在一定联系,临床应给予监测。

奥妥珠单抗在利妥昔单抗抵抗性磷脂酶A2受体相关膜性肾病中的作用研究

目的探讨奥妥珠单抗在利妥昔单抗抵抗性磷脂酶A2受体(PLA2R)相关膜性肾病中的作用研究。方法采用前瞻性研究,选取2021年1月至2022年8月在西安交通大学第一附属医院榆林医院治疗的149例利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病患者作为研究对象,以随机数字表法分为对照组(75例)和研究组(74例)。对照组男45例、女30例,年龄(51.89±8.24)岁,膜性肾病病程(5.89±1.01)年,采用醋酸波尼松片+他克莫司胶囊+肾炎康复片治;研究组男38例、女36例,年龄(53.37±7.96)岁,膜性肾病病程(6.04±1.12)年,在对照组基础上加用奥妥珠单抗治疗。对比两组肾功能(血清白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白)、临床疗效、肾脏损伤标志物[N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、视黄醇结合蛋白(RBP)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)]、免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、PLA2R抗体及炎症因子[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血小板α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)]、药物不良反应情况。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗前,两组患者肾功能、肾脏损伤标志物、免疫功能、PLA2R抗体及炎症因子比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗6个月后,研究组和对照组血清白蛋白、血肌酐、24 h尿蛋白、NAG、RBP、NGAL、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、PLA2R抗体、MCP-1、GMP-140、ICAM-1分别为(42.69±6.81)g/L、(66.57±8.28)μmol/L、(2.63±0.31)g、(16.54±2.41)U/L、(1.79±0.21)mg/L、(52.01±8.23)μg/L、(43.92±4.81)%、(21.79±3.72)%、1.84±0.35、(41.01±5.39)RU/ml、(39.97±5.81)μg/L、(20.87±3.23)ng/L、(59.01±8.21)mg/L和(39.58±5.48)g/L、(71.64±10.09)μmol/L、(2.98±0.41)g、(18.69±2.89)U/L、(2.04±0.32)mg/L、(58.64±9.84)μg/L、(41.54±4.53)%、(23.84±4.12)%、1.71±0.32、(45.98±6.54)RU/ml、(43.51±6.21)μg/L、(23.91±3.51)ng/L、(62.84±10.14)mg/L,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(t=3.073、3.350、5.804、4.928、5.630、4.458、3.110、3.186、2.367、5.058、3.592、5.499、2.532,均P<0.05)。研究组治疗总有效率为91.89%(68/74),高于对照组的77.33%(58/75),差异有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为10.81%(8/74),与对照组8.00%(6/75)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论奥妥珠单抗治疗利妥昔单抗抵抗性PLA2R相关膜性肾病效果显著,可改善患者肾功能及免疫功能,减轻肾脏损伤及炎症反应,降低PLA2R抗体水平,且安全性高。

达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者内脏脂肪及血清趋化因子样受体1水平的影响

目的探究达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病(T 2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者内脏脂肪及血清趋化因子样受体1(CMKLR1)水平的影响。方法选择2020年1月至2023年1月于河北省沧州市人民医院接受诊治的T 2DM合并NAFLD患者80例,采用随机数字表法分为二甲双胍组和达格列净组,各40例。二甲双胍组予盐酸二甲双胍缓释片口服治疗,达格列净组在二甲双胍组的基础上联合达格列净片治疗。比较2组临床疗效、糖脂代谢相关指标、炎症相关指标、血清CMKLR1水平、体脂指标、不良反应发生情况。结果达格列净组总有效率高于二甲双胍组[97.5%(39/40)比80.0%(32/40)](χ^(2)=4.507,P=0.034)。治疗后,2组空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、稳态模型胰岛素抵抗指数水平均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05);2组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、CMKLR1水平均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05);2组内脏脂肪面积、皮下脂肪面积、体重、体重指数均低于治疗前,且达格列净组均低于二甲双胍组(均P<0.05)。治疗期间,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合二甲双胍治疗T 2DM合并NAFLD能够有效减掉内脏脂肪,降低血清CMKLR1水平。

血清嘌呤能受体P2X7及YTH结构域N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2与急性缺血性脑卒中患者静脉溶栓后出血转化的关系研究

目的探讨血清嘌呤能受体P2X7(P2RX7)及YTH结构域N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者静脉溶栓后出血转化的关系。方法选取2020年1月至2023年12月陕西省康复医院收治的192例AIS患者作为AIS组(溶栓后又分为出血转化组和非出血转化组),另选取同时段150名体检健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清P2RX7、YTHDF2水平。以静脉溶栓后出血转化为因变量,建立Logistic回归模型,确定AIS患者静脉溶栓后出血转化的相关因素,绘制受试者工作特征曲线,评价血清P2RX7、YTHDF2水平对出血转化的预测价值。结果AIS组血清P2RX7、YTHDF2水平均高于对照组[(1.6±0.3)μg/L比(1.2±0.3)μg/L、(1.32±0.26)μg/L比(1.03±0.16)μg/L](均P<0.001)。出血转化组血清P2RX7、YTHDF2水平高于非出血转化组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析模型结果显示,美国国立卫生研究院卒中量表评分高、心源性栓塞、P2RX7水平高、YTHDF2水平高为AIS患者静脉溶栓后出血转化的独立危险因素(均P<0.05)。血清P2RX7联合YTHDF2预测出血转化的曲线下面积为0.886,大于P2RX7、YTHDF2单独预测的0.780、0.784(均P<0.001)。结论血清P2RX7、YTHDF2水平升高是AIS患者静脉溶栓后出血转化的独立危险因素,血清P2RX7联合YTHDF2检测对其有较高的预测价值。

Mas相关G蛋白偶联受体成员X2、白细胞介素-6及白细胞介素-24在慢性自发性荨麻疹患者中的表达及意义

目的探讨慢性自发性荨麻疹(CSU)患者血清Mas相关G蛋白偶联受体成员X2(MRGPRX2)、白细胞介素-6(IL-6)及IL-24的水平在发病中的意义。方法收集2023年9月—2023年12月就诊于徐州医科大学附属医院的CSU患者75例,作为病例组,并根据病情严重程度分为轻度组、中度组、重度组,完成荨麻疹活动评分(urticaria activity score,UAS7)与慢性荨麻疹生活质量问卷评分(chronic urticaria quality of life questionnaire,CU-Q2oL);另选取60例健康者作为对照组。比较各组血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平,分析其与UAS7、CU-Q2oL得分的相关性。结果病例组血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平均高于对照组(P<0.05),CSU患者血清MRGPRX2、IL-6水平升高与其病情严重程度呈正相关(r=0.531,P<0.05;r=0.462,P<0.05),但IL-24水平升高与CSU患者病情严重程度无显著相关性(r=0.015,P>0.05)。经logistic回归分析显示,血清中MRGPRX2、IL-6、IL-24水平升高均是CSU发生的独立危险因素(P<0.05)。经受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,血清中MRGPRX2、IL-6、IL-24水平3项指标联合预测的曲线下面积(AUC)高于单独指标(P<0.05)。结论血清MRGPRX2、IL-6及IL-24水平在CSU患者血清中呈高表达,且血清MRGPRX2、IL-6与其病情严重程度相关,三者联合检测CSU发生的效能优于各指标单独检测。

达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究

目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂致2型糖尿病患者不良反应文献分析

目的 分析胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)致2型糖尿病患者药品不良反应(ADR)的发生特点和规律,为临床合理用药提供依据。方法 检索Cochrane Library、PubMed、Embase、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台中GLP-1RA致2型糖尿病患者ADR个案报道并整理分析。结果 收集个案报道102例,GLP-1RA引发ADR未见显著性别差异,ADR多发生于用药3个月内,可引发皮肤、皮下组织系统、胃肠系统、肾脏系统、心血管系统等多系统疾病。结论 临床应用GLP-1RA过程中应加强用药监护,尤其对既往存在相关基础疾病的患者,以防严重ADR发生。

衔接蛋白失能同源物2通过抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响

目的:探讨衔接蛋白失能同源物2(DAB2)抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对结核性胸膜炎大鼠炎症和氧化应激的影响。方法:按照随机数字法将60只SPF级雄性SD大鼠分为四组,每组40只。除正常对照组外,结核性胸膜炎组、DAB2组和pcDNA-NLRP3组进行建模处理,以第2天是否抽出胸腔积液为模型建立成功。正常对照组不注射结核分枝杆菌H37RV悬液,DAB2组建模后第2天静脉注射AAV9-DAB2质粒,每天1次,连续注射7 d,DAB2+pcDNA-NLRP3组在注射AAV9-DAB2质粒500μg/L的同时注射pcDNA-NLRP380μl,正常对照组和结核性胸膜炎组的大鼠尾静脉注射0.9%氯化钠溶液。进行各组呼吸功能指标测定,收集胸腔积液,记录积液量,观察3、5、7 d的胸腔积液粘连性情况,HE染色观察胸膜组织病理学情况,Western blot检测胸膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)和MMP-9蛋白表达,荧光探针DCFH-DA分析检测活性氧(ROS)的水平。结果:与正常组相比,结核性胸膜炎组的大鼠的胸腔积液和胸膜厚度明显增加,用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、用力呼气容积(FEV)0.3和FEV0.3/FVC显著降低,TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达显著升高,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1)蛋白表达显著降低,丙二醛(MDA)水平升高,超氧化物歧化酶(SOD)水平降低,ROS累积量明显升高(均P<0.001);与结核性胸膜炎组相比,DAB2组大鼠胸腔积液和胸膜厚度显著降低,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显升高,DAB2组大鼠胸膜组织中的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显降低,TIMP-1水平明显升高,MDA水平降低,SOD水平升高,ROS累积量明显降低(均P<0.001);与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠胸腔积液和胸膜厚度明显升高,FVC、PEF、FEV0.3和FEV0.3/FVC明显降低,DAB2+pcDNA-NLRP3组的TNF-α、IL-8、MMP-1和MMP-9蛋白表达明显升高,TIMP-1蛋白表达显著降低,MDA水平明显升高,SOD水平显著降低,ROS累积量显著升高(均P<0.001),各组大鼠在3、5、7 d的胸腔积液粘连性评分比较采用重复测量设计的方差分析,结果显示,不同时间点的胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分比较差异具有统计学意义(均P<0.001);各组胸腔积液粘连性评分变化趋势比较差异有统计学意义(均P<0.001);与模型组相比,DAB2组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状减轻,有少量的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显减少,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显减少;与DAB2组相比,DAB2+pcDNA-NLRP3组大鼠的胸膜内和肺间质内血管充血症状加重,出现的纤维组织增生,上皮样细胞团以及凝固型坏死也明显增多,淋巴细胞和中性粒细胞浸润也明显增加。结论:DAB2通过抑制NLRP3的活性促进胸腔积液的吸收,降低胸膜厚度和粘连发生率,降低炎症反应和氧化应激水平,缓解结核性胸膜炎的进展。

早产新生儿胎盘和脐带组织血管紧张素Ⅱ1型受体和2型受体表达及临床意义

目的:探讨早产新生儿胎盘和脐带组织血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2R)表达及临床意义。方法:选取早产儿32例为早产儿组,另选取同期出生的健康足月儿30例为足月儿组,比较两组新生儿一般资料。收集胎盘组织、脐带组织和脐血,酶联免疫吸附法(ELISA)检测脐血肾素-血管紧张素系统(RAS)关键成分,实时荧光定量PCR和免疫组织化学法检测AT1R、AT2R mRNA和蛋白表达。结果:足月儿组胎龄、体重、身长、头围、胎盘重量、体重指数、1 min和5 min Apgar评分高于早产儿组(均P<0.05)。足月儿组脐血血管紧张素转化酶2(ACE2)和血管紧张素1-7(Ang 1-7)水平高于早产儿组(均P<0.05)。早产儿组胎盘组织AT1R、AT2R mRNA表达水平高于足月儿组(均P<0.05)。早产儿组胎盘和脐带组织AT1R、AT2R蛋白表达高于足月儿组(均P<0.05)。结论:AT1R、AT2R在早产儿胎盘、脐带组织中高表达,AT1R、AT2R可能影响胎组织器官的发育和成熟,与早产密切相关。

复方钩藤降压片(天苓降压片)对自发性高血压大鼠P2Y6受体及炎症因子水平的影响

目的以SHR和WKY大鼠为实验对象,通过测量相关指标,观察复方钩藤降压片对P2Y6受体的表达及炎症水平的影响。方法60只SHR随机分为5组,即模型对照组、缬沙坦组、阻断剂组、钩藤组、中西药组,另12只WKY大鼠设置为空白对照组,按相应的处理方法连续干预8周后取材,测算HMI和LVMI、HE染色观察左室心肌形态、免疫组化法检测心脏IL-1β、IL-6和TNF-α的蛋白表达、RT-PCR法测定IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6 mRNA的表达、Western-Blotting法测定心肌IL-6、TNF-α、IL-1β、P2Y6的蛋白表达。结果⑴自发性高血压大鼠心室重量及左室质量较正常大鼠明显增加,是良好的高血压LVH的研究模型;⑵自发性高血压大鼠炎症因子IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度增加,相应的mRNA及蛋白表达增强,提示自发性高血压大鼠炎症活动增强;⑶阻断P2Y6受体,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均明显降低,提示P2Y6受体可能是自发性高血压大鼠炎症反应的关键位点;⑷经复方钩藤降压片治疗后,IL-6、TNF-α、IL-1β血清浓度、mRNA及蛋白表达均降低,提示复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,且与西药缬沙坦表现出协同作用。结论复方钩藤降压片一定程度上能阻断P2Y6受体的表达,从而降低SHR的慢性炎症水平。

伊尼妥单抗治疗人表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌伴胃肠功能紊乱1例

乳腺癌是女性常见的肿瘤,如今乳腺癌实体肿瘤通过相应的治疗可取得较好的疗效,但人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌侵袭性较强、恶性程度高,需引起患者及医务人员的重视。本文回顾性分析1例激素受体阴性、HER2阳性伴胃肠功能紊乱的乳腺癌患者诊治经过。患者初诊为局部晚期炎症乳腺癌伴腋窝淋巴结转移,给予新辅助化疗及手术治疗。术后3年后病情进展,予以伊尼妥单抗联合白蛋白紫杉醇,后续伊尼妥单抗单独靶向治疗,病情持续缓解。提示对于HER2阳性晚期乳腺癌,伊尼妥单抗是个很好的单抗类药物选择。

BOC2抑制N-甲酰肽/甲酰肽受体信号通路减轻SAP炎症损伤的机制研究

目的观察BOC-Phe-Leu-Phe-Leu-Phe(BOC2)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠血中6种线粒体N-甲酰肽(NFPs)及胰腺组织中2种甲酰肽受体(FPRs)表达的影响,探讨其减轻SAP炎症损伤的机制。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组,模型组,BOC2低、高剂量组(分别为0.1、0.2 mg/kg),每组10只。后3组以胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠(50 mg/kg)制备SAP模型。造模结束后0.5 h腹腔注射相应剂量药物,4 h取材。苏木精-伊红染色观察胰腺病理改变;蛋白免疫印迹法检测血浆中NFPs的表达;免疫组化法检测胰腺FPRs表达;酶联免疫吸附试验检测血浆中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;实时荧光定量聚合酶链反应检测胰腺局部组织炎性因子的表达。结果与模型组比较,BOC2低、高剂量组胰腺出血、腺泡细胞坏死、炎性细胞浸润、水肿等病理现象均改善;胰腺病理评分,血浆线粒体NADH-泛素氧化还原酶链(MT-ND)1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND5、MT-ND6表达,胰腺FPRs表达,血浆及胰腺组织中3种炎性因子表达均下降(P<0.05)。结论BOC2可通过拮抗线粒体NFPs/FPRs信号通路减少炎性因子产生,减轻SAP炎症损伤。