绝经后骨质疏松症的中医病机认识及治疗进展

绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis,PMOP)是临床常见的以全身骨骼疼痛、易于并发骨折为特征的全身代谢性骨骼疾病,具有发病率高、致残率及致死率极高、医疗费用高及治疗依从性低、诊断率低、治疗率低等特点,后期通常并发腰椎、腕关节及髋部骨折等,特别是其并发的髋部骨折被称为“人生最后一次骨折”。随着近年来社会人口老龄化速率加快,其发病率亦显著增加,严重影响患者生活质量及生活水平,消耗着国家有限的医疗资源,关于其防治已成为全球关注的公共卫生健康问题。中医将其归属于“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范畴,认为其发病与肾精不足,肝阴血虚,脾胃虚弱,瘀血阻络或少阳经气阻塞导致脏腑气血不充,少阳经气不利紧密相关。当前其治疗以西药治疗为主,在取得临床疗效的同时亦显示出明显的不良反应。随着近年来中医药防治PMOP研究的不断深入,中医药治疗骨质疏松日渐得到重视,大量研究及临床用药经验得出,中医药治疗能够在取得临床疗效的同时有效地规避西药治疗带来的不良反应,显示出良好的临床效果及独特的优势。文章从中医对PMOP病名及病因病机的认识、传统中药或复方治疗及非药物治疗的临床效果方面做一综述,以期为PMOP的临床防治提供参考借鉴。

基于累积Meta分析补肾类中药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症疗效评价研究

目的 系统评价补肾类中药复方制剂治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的有效性和安全性。方法 计算机检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Cochrane Library、Embase 2007年1月1日-2022年7月31日补肾类中药复方制剂单独服用或联合常规疗法治疗PMOP的随机对照试验(RCT)。采用Cochrane系统评价手册5.1.0进行文献质量评价,运用STATA14.0进行累积Meta分析。结果 共纳入17项RCT,按文献发表年份累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂治疗PMOP于2008年被初次证明有效[OR=2.59,95%CI(1.28,5.23),P<0.05];按样本量大小排序累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂治疗PMOP的OR值相对稳定,其精确性总体呈增高趋势[OR=2.84,95%CI (1.93,4.17),P<0.05],表明治疗组有效率优于对照组。按文献发表年份累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂联合西药治疗PMOP于2011年初次被证明有效[OR=5.63,95%CI(1.55,20.43)P<0.05];按样本量大小排序累积Meta分析提示,补肾类中药复方制剂联合西药治疗PMOP的OR值相对稳定,其精确性总体呈增高趋势[OR=3.49,95%CI(2.26,5.38),P<0.05],提示治疗组明显优于对照组,且时间变化逐渐趋于稳定。Egger检验提示,发表偏倚存在的可能性小。结论 补肾类中药复方制剂治疗PMOP疗效显著,且明显优于单纯西药治疗,值得骨科临床推广使用。

基于数据挖掘的中医药治疗绝经后骨质疏松症用药规律

目的探讨中医药治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)处方用药规律。方法检索中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed建库至2023年10月28日收录的中医药治疗PMOP研究文献,使用Zotero6.0文献管理系统筛选文献,数据录入中医传承辅助平台2.5中,统计用药频率、性味归经,进行关联规则分析和聚类分析。结果共纳入文献88篇,包含处方88首,涉及药物143味,总频次为952次,使用频次≥10的药物共25味,频次前5位药物为淫羊藿(57次)、熟地黄(47次)、黄芪(42次)、骨碎补(38次)、杜仲(37次)。主要药性为温性、平性,主要药味为甘、苦、辛,归经以肝经、肾经、脾经为主。关联规则以淫羊藿和熟地黄为核心,置信度最高的组合为“熟地黄+黄芪→淫羊藿”。聚类共获得10个核心药物组合及5首新处方。结论中医药治疗PMOP以补益肝肾、强筋健骨、健脾活血为主,多从肝、肾、脾三脏论治,主要使用温性、平性、甘味、苦味、辛味药物;核心药物为淫羊藿、熟地黄、黄芪、骨碎补、杜仲,常用配伍组合为“熟地黄-淫羊藿”“黄芪-淫羊藿”。

艾灸对绝经后骨质疏松症影响的实验和临床研究

目的 :探讨艾灸治疗绝经后骨质疏松症的机理。方法 :12月龄雌性大鼠 4 2只 ,随机分为正常对照组、手术对照组、模型组、雌二醇组、艾灸组 ,采用摘除双侧卵巢法建立骨质疏松症的模型 ,造模 3个月后治疗 3个月 ,观察艾灸对骨代谢生化、性激素水平、骨小梁等指标的影响。结果 :经艾灸或雌二醇治疗后 ,U Ca/Cr、U HOP/Cr较模型组分别有所下降 ;S E2 、S BGP较模型组升高(P <0 0 5 ,P <0 0 1) ;骨小梁与髓腔的宽度比值 ,艾灸组和雌二醇组较模型组接近正常 ;2 2例骨质疏松症患者腰椎L1～L4 和股骨颈骨密度治疗后分别提高 1 32 %和 0 97%。结论 :艾灸和雌二醇二者的作用无显著差异 。

针刺血清对体外培养破骨细胞数量的影响

目的:探讨针刺抑制骨吸收的细胞学机制。方法:40只12月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、针刺预防组和针刺治疗组。针刺预防组和针刺治疗组分别在造模术后的3d、3个月开始针刺。取“肾俞”“脾俞”“足三里”“大椎”。自新生SD大鼠四肢长骨分离破骨细胞,接种于24孔培养板中,加入含10%上述各组大鼠血清的培养液培养48h后,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色并计数TRAP(+)多核细胞数。结果:与假手术组比较,模型组TRAP(+)多核细胞数明显增加(P<0.01);与模型组比较,针刺预防组和针刺治疗组TRAP(+)多核细胞数明显减少(P<0.05)。结论:针刺血清能够减少破骨细胞的数量,预防组和治疗组之间的作用无统计学差异。

葛根素调控骨代谢的体外实验研究

目的 :探讨中药葛根对骨形成和骨吸收的调控作用。方法 :鼠颅盖骨机械法体外分离培养获得成骨细胞(osteoblast ,OB) ;新生兔长干骨机械分离法获得破骨细胞 (osteoclast ,OC)。实验组培养液为 10 % (体积分数 )胎牛血清 +αMEM培养液 +不同 (质量 )浓度的葛根素 ,对照组不加葛根素。分别用四甲基偶氮唑盐 (MTT)和碱性磷酸酶 (ALP)法检测OB的增殖和分化状态 ;抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)染色观察OC形态变化 ,图像分析体外骨吸收陷窝面积 ,原子分光光度计法测定OC培养液上清液中Ca2 + 含量。结果 :中药葛根素对大鼠OB的增殖无明显的刺激作用 ,但能够促进OB合成分泌ALP。同时 ,造成体外培养的OC空泡性变 ,骨吸收陷窝面积减少和培养液上清液中Ca2 + 含量的下降。结论 :葛根通过抑制骨吸收 ,刺激骨形成来调控骨代谢 。

温针对绝经后骨质疏松症骨密度的影响及疗效研究

目的 :探讨温针和钙剂单独或联合应用治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效及作用机制。方法 :将 6 0例患者随机分为治疗组和对照组各 30例 ,治疗组选取大椎、足三里、肾俞、关元俞 ,隔日温针并服钙尔奇D治疗 ;对照组仅服钙尔奇D治疗。观察两组治疗前后的主要症状变化及骨密度等指标的改变。结果 :治疗组疗效优于对照组 (P <0 0 5 ) ;治疗组患者骨密度及血清雌二醇提高 (P<0 0 5 ,P <0 0 1) ,而对照组基本无明显变化。结论 :温针与钙剂联合应用 ,疗效优于钙剂单独应用 ,且安全无明显毒副作用。其疗效机制可能是温针具有温补脾肾、提高激素水平、延缓骨丢失作用。

补肾法对卵巢切除大鼠骨组织白细胞介素-6mRNA表达的影响

【摘要】目的 探讨补肾法治疗绝经后骨质疏松症的分子作用环节。方法 以卵巢切除大鼠作为骨质疏松实验模型,通过斑点杂交技术,在InRNA水平分析模型组、密骨片组及假手术组白细胞介素-6门L6)表达。通过原位杂交技术,研究了 IL-6 MA在骨组织细胞的分布。结果 模型组大鼠 IL-6InRNA表达较假手术组明显升高(P<0刀1);而密骨片组治疗后 IL6 MA表达明显下降(P<0刀1)。IL6 mRNA主要在成骨细胞、骨衬里细胞和骨细胞胞浆内表达。结论 IL6在骨质疏松骨丢失过程中起重要作用;补肾法抗骨质疏松疗效部分是通过降低IL6产生而介导的。

健骨方治疗绝经后骨质疏松症临床研究

目的:观察健骨方治疗绝经后骨质疏松症(PMOP)的疗效,并探讨其作用机制。方法:选取120例PMOP患者,随机分为两组,治疗组给予健骨方口服,对照组给予口服固邦10mg/天,6个月为1个疗程。治疗前后进行症状评分,观测骨密度(BMD),骨钙素(BGP),雌二醇(E2),白细胞介素6(IL-6)。结果:治疗1年后,治疗组临床总有效率91.7%,明显优于对照组53.3%(P<0.01),BMD、BGP、E2明显增加(P<0.05),IL-6明显降低(P<0.05)。结论:健骨方能改善临床症状,增加雌激素水平,提高骨密度,促进骨形成,对PMOP具有较好的治疗作用。

550例甘肃地区绝经后骨质疏松症患者中医体质分布规律调查分析

目的：调查分析绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis,PMOP）患者的中医体质分布特点,为开展中医综合疗法干预的临床研究提供调查依据。方法：参照《中医体质分类与判定》标准对2015年9月—2017年3月在甘肃省中医院就诊的门诊及住院550例PMOP患者进行问卷调查,采用SPSS21.0统计分析软件分析该类患者各种体质类型分布规律及其与病程、年龄、体质指数（BMI）等相关因素的关系。结果：本调查发放问卷共600份,回收563份（93.8%）,有效问卷550份（91.7%）,PMOP患者中医体质类型出现的频率依次为阴虚质158例（28.8%）〉阳虚质124例（22.54%）〉血瘀质86例（15.6%）〉气虚质72例（13.1%）〉湿热质44例（8.0%）〉痰湿质40例（7.3%）〉平和质17例（3.01%）〉气郁质5例（1.1%）〉特禀质4例（0.7%）;不同年龄段、病程、体质指数（BMI）的PMOP患者中医体质分布规律不同。各体质类型间,与不同病程分布、不同年龄段差异有统计学意义,与不同体质指数（BMI）差异无统计学意义。结论：绝经后骨质疏松症患者前3种体质类型为阴虚质、阳虚质、血瘀质;且不同病程间、不同年龄段分布存在差异,早期以阴虚质为主,后期以阳虚质、血瘀质为主。

肾俞埋线对绝经后骨质疏松症临床疼痛的影响

目的探讨肾俞穴位埋线治疗绝经后骨质疏松症临床疼痛的有效性。方法将56例患者随机分为埋线组、埋线乐力组和乐力组,以疼痛评分方法评定治疗前、治疗3个月和治疗6个月疼痛情况。结果埋线组、埋线乐力组疼痛评分于治疗前后比较,差异均有极显著性意义(P<0·001),两组间比较,差异无显著性意义(P>0·05);乐力组疼痛评分于治疗前后比较,差异无显著性意义(P>0·05),与埋线组、埋线乐力组分别比较,差异均有极显著性意义(P<0·001)。结论肾俞穴位埋线对绝经后骨质疏松症临床疼痛有非常明显的疗效;口服乐力胶囊对改善绝经后骨质疏松症临床疼痛无显著疗效。

健骨颗粒对去卵巢骨质疏松模鼠血清TNF-α、TGF-β_1的影响

目的 探讨补肾健脾中药健骨颗粒对去卵巢骨质疏松模鼠血清TNF α与TGF β1含量的变化。方法 切除卵巢建立大鼠骨质疏松模型 ,随机分成三组 ,分别喂服健骨颗粒、骨松宝、生理盐水 ,用药 12周后检测各组血清TNF α、TGF β1及E2 含量。结果 大鼠去卵巢后 12周 ,随着E2 水平下降 ,血清TNF α含量明显升高 ,而TGF β1浓度却明显降低。当喂服健骨颗粒 12周后 ,血清E2 水平和TGF β1浓度回升明显 ,而TNF α含量却出现下降 ,与同期生理盐水组相比有明显统计学意义。血清TGF β1、E2 含量与TNF α呈负相关 ,而TGF β1含量与E2 水平高度正相关。结论 E2 对TNF α有一定的抑制作用 ,而TGF β1的分泌可能需要雌激素等的刺激。健骨颗粒通过综合调整作用以提高模鼠E2水平 ,既制约了TNF α的合成、分泌及其活性 ,又解除了对TGF β1的抑制作用 ,使破骨细胞的骨吸收活动减弱 ,成骨细胞的骨形成作用增强 ,改善骨代谢的负平衡。

绝经后妇女骨质疏松症肾阳虚证的关联蛋白LTBP1的表达及其cDNA测序的研究

目的探讨绝经后骨质疏松症肾阳虚证与LTBP1蛋白表达及cDNA变化的关联性。方法随机选择绝经后骨质疏松症患者,中医辨证肾阳虚证组27例,27例健康绝经后妇女为对照组,Western-blot法检测外周血LTBP1的蛋白表达,对cDNA片段进行测序。结果肾阳虚证组LTBP1蛋白表达水平(0.365±0.278)低于健康对照组(0.675±0.583)(P<0.05),差异有统计学意义。cDNA测序在健康对照组与肾阳虚证组中碱基无有意义的突变。结论绝经后骨质疏松症肾阳虚证与LTBP1蛋白表达下调相关联,测序发现与碱基突变无关。

基于GPLM的40～65岁绝经后骨质疏松症风险判别模型分析

目的建立基于广义偏线性模型(generalized partial linear model,GPLM)的,包括危险因素和中医证候要素内容的绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)风险判别模型。方法在获取1740例社区PMOP高危人群危险因素及证候问卷调查数据基础上,筛选出与PMOP发病相关的重要危险因素和中医症状为协变量,以骨密度定性诊断为结局变量,建立基于GPLM的PMOP判别模型。结果 GPLM模型线性部分参数估计提示:是否绝经、体重指数、下肢抽筋、下肢骨痛、绝经年限(线性效应)具有统计意义(P<0.05);模型非线性部分参数估计提示:绝经年限(非线性效应)具有统计意义(P<0.05)。与logistic回归模型相比,拟合GPLM模型时加入了"绝经年限"的非线性效应,其AUC值为0.7971,具有统计学意义(χ2=21.9162,P<0.001)。结论绝经年限与PMOP发病之间存在非线性效应。将西医危险因素和中医症状相结合,建立基于GPLM的PMOP判别模型,反映病证结合特点,与logistic回归模型相比,具有更好的判别准确性。

中药骨康治疗绝经后骨质疏松症患者2年临床研究

目的观察中药骨康治疗绝经后骨质疏松症的2年临床疗效。方法利用双能X线检测,根据骨质疏松症的诊断标准,选择98例骨质疏松症患者。所有患者肝肾功能正常,无风湿病、肾脏疾病、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、胃癌及胃炎等病。随机分为骨康治疗组50例及对照组48例。治疗前后检测BMD、E2、IL-6、ALP、BGP、尿Hop/Cr、尿Ca/Cr等指标。结果中药骨康治疗后骨密度上升,差异有显著性,阿仑膦酸钠组骨密度亦有上升,但治疗前后无明显差异。两组间患者治疗前及治疗后E2无明显差异,治疗组有上升趋势;两组间IL-6治疗前后均无差异,治疗组治疗后较治疗前降低,差异有显著性;两组间ALP及BGP治疗后稍有降低,但差异无显著性;尿Hop/Cr及Ca/Cr治疗后均明显下降,两组间无明显差异;两组间各指标治疗前后差值比较,从两组间指标差值比较可见,治疗组在BMD和E2的提高明显优于对照组,而抑制IL-6分泌的作用也明显优于对照组。结论骨康治疗后患者骨密度增加,血清雌二醇提高,IL-6降低作用,尿Hop/Cr及Ca/Cr降低,这说明骨康具有降低骨吸收的功能,骨康的这种功能可能与其提高体内性激素水平,雌激素水平升高,导致分泌IL-6细胞的抑制,使IL-6分泌减少,抑制因IL-6增高而引起的骨吸收增强。

中药骨康治疗绝经后骨质疏松症疗效观察

为观察中药骨康口服液治疗原发性骨质疏松症的临床疗效及作用机理。利用双能X线检测 ,根据骨质疏松症的诊断标准 ,选择 6 0例肝肾功能正常 ,无风湿病、肾脏疾病、甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进、胃癌及胃炎等病的骨质疏松症患者 ,随机分为骨康治疗组和对照组各 30例。治疗前后检测BMD、E2 、IL 6、ALP、BGP、尿HOP/Cr、尿Ca/Cr等指标。结果两组间患者治病前及治疗后E2 无明显差异 ,治疗组有上升趋势 ;两组间IL 6治疗前后均无差异 ,治疗组治疗后较治疗前降低 ,差异有显著性 ;两组间ALP及BGP治疗后稍有降低 ,但无显著性差异 ;尿HOP/Cr及Ca/Cr治疗后均明显下降 ,两组间无明显差异 ;两组间各指标治疗前后差值比较 ,从两组间指标差值比较可见 ,治疗组在BMD和E2 的提高明显优于对照组 ,而抑制IL 6分泌的作用也明显优于对照组。表明骨康治疗后患者骨密度增加 ,血清雌二醇提高 ,IL 6降低 ,尿Hop/Cr及Ca/Cr降低 ,这说明骨康具有降低骨吸收的功能 ,骨康的这种功能可能与其提高体内性激素水平 ,雌激素水平升高 ,导致分泌IL 6细胞的抑制 ,使IL 6分泌减少 ,抑制因IL 6增高而引起的骨吸收增强有关。

中药骨康对去势大鼠骨生物力学的影响

为探讨补肾活血类中药骨康口服液对去势大鼠骨生物力学的影响，通过切除大鼠卵巢造成大鼠绝经后骨质疏松模型，观察了中药骨康不同剂量对造模大鼠骨质疏松的防治作用，并与尼尔雌醇作阳性对照，结果中药骨康中、低剂量组的去势大鼠最大扭矩高于模型组（Ｐ＜０．０５），而对扭转刚度无明显影响（Ｐ＞０．０５）。推测骨康口服液可能促进去势大鼠骨结构的再建，改善骨的内部构造，从而提高大鼠骨的机械性能，使骨组织的承载能力增强。

40岁～65岁绝经后骨质疏松症危险因素及证候调查问卷信度和效度分析

目的:考核绝经后骨质疏松症危险因素及证候调查问卷的信度和效度。方法:运用克朗巴赫α系数和Guttman折半系数法考核问卷信度,问卷"躯体症状"领域的结构效度采用因子分析方法。结果:问卷"躯体症状"领域肾阳虚证、肝肾阴虚证、脾肾阳虚证、血瘀证4个维度的克朗巴赫系数仅值分别为0.803、0.871、0.811和0.707,整个领域的克朗巴赫系数α值为0.913;Guttman折半信度值分别为0.789、0.83 1、0.743和0.699,整个领域的Guttman折半信度值为0.867。结构效度分析按特征根值>1提取其因子,共提取了10个因子,累积方差贡献率达到53.789%。结论:问卷具有较好的信度和效度,对绝经后骨质疏松症危险因素及证候调查有一定的实用价值。

绝经后骨质疏松症的中医常用治法及四味中药的研究进展

中医药治疗绝经后骨质疏松症能够改善症状,提高生存质量和骨密度,具有其优势与特色。掌握中医常用治法,以及常用中药的现代医学及药理研究进展,能更好地为中医防治绝经后骨质疏松症提供思路。中老年患者具有多虚多瘀、久病入络的特点,补肾、健脾、柔肝、活血是本病治疗的常用治法,补肾是治疗的核心,活血化瘀贯穿于疾病防治的始终。根据绝经后骨质疏松症肾虚血瘀的病机特点和用药频率,总结了淫羊藿、骨碎补、枸杞、丹参四味常用中药的研究进展,实验研究主要是从细胞因子的变化、基因水平以及骨测量指标等方面分析中药作用机制,临床研究主要观察治疗前后的骨密度、骨代谢指标及临床症状的变化。

中药骨康对去势大鼠血清激素水平变化的影响

骨康口服液是广州中医药大学附属骨伤科医院防治绝经后骨质疏松症的有效方剂，主要由淫羊藿、补骨脂、黄芪、当归、丹参等组成，具有补肾壮骨、益气健脾、活血通络之功效一为探讨其作用机理，采用放射免疫法（RIA）观察了骨康高、中、低剂量及尼尔雌醇对去势大鼠模型血清中雌二醇（E2）、降钙素（CT）和骨钙素（BGP）3种激素水平变化的影响。结果：造模前各组大鼠血清中E2、CT、BGP的含量均无显著性差异，给药3个月后骨康各剂量组大鼠3种激素水平均明显高于造模组，但均低于尼尔雌醇阳性对照组。提示骨康。服液能够通过刺激大鼠体内E2、CT、BGP的分泌而达到抑制骨吸收和促进骨形成的双重作用，此种作用虽不及尼尔雌醇强，但具有副作用小的优势。