红金消结胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤患者卵巢功能及血清Ang-2、EGF、NF-κBp65水平的影响

目的探究红金消结胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤患者卵巢功能及血清促血管生成素-2(Ang-2)、表皮细胞生长因子(EGF)、人核转录因子肽(NF-κBp65)水平的影响。方法便利选择2018年7月—2020年10月在邹城市人民医院接受医治的57例子宫肌瘤患者为研究对象,通过随机数表法将其分成对照组(29例)和治疗组(28例)。对照组采用米非司酮治疗,治疗组在对照组基础上联合使用红金消结胶囊治疗。两组患者的治疗周期1个月为1个疗程,均持续进行3个疗程。结果治疗组治疗后总有效率(89.29%)高于对照组(55.17%),差异有统计学意义(χ^(2)=8.211,P<0.01)。治疗后两组患者子宫体积和瘤体最大直径较治疗前均减小,且治疗组小于对照组,差异有统计学意义(t=2.996、9.089,P<0.05)。血清卵泡雌激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、Ang-2、EGF、NF-κBp65水平均较治疗前下降,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(t=7.660、16.073、11.464、19.579、13.856、13.510,P<0.05)。结论红金消结胶囊联合米非司酮对子宫肌瘤患者具有缓解临床症状、延缓疾病进展、促进恢复子宫功能、改善疾病相关因子的作用。

人表皮生长因子受体2对卵巢癌细胞凋亡、侵袭的影响及机制研究

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌细胞A2780和SKOV3凋亡、侵袭的影响及机制。方法 收集27例卵巢癌患者的27对卵巢癌组织和癌旁组织作为组织样本,选取卵巢癌细胞(A2780细胞和SKOV3细胞)、卵巢上皮细胞HOSEpiC作为实验细胞。采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法、免疫组织化学技术检测HER2、E74样ETS转录因子3(ELF3)、音猬因子(SHH)、GLIS家族锌指蛋白1(GLI1)等表达水平;采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法、流式细胞仪和Transwell小室实验检测A2780细胞和SKOV3细胞的活力、凋亡率和侵袭能力。结果 HER2蛋白和HER2 mRNA在卵巢癌组织中的表达均高于癌旁组织,HER2蛋白在A2780细胞、SKOV3细胞中的表达均高于HOSEPiC细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞HER2蛋白表达水平降低,且细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞ELF3 mRNA表达均低于转染si-NC的细胞,且转染si-HER2+ELF3的细胞ELF3 mRNA表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-NC的细胞相比,转染si-HER2的细胞活力降低、细胞凋亡率增加、侵袭细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05);与转染si-HER2+pcDNA的细胞相比,转染si-HER2+ELF3的细胞活力增加、细胞凋亡率降低、侵袭细胞数增加,差异有统计学意义(P<0.05)。A2780、SKOV3细胞中,转染si-HER2的细胞SHH、GLI1蛋白表达均低于转染si-NC的细胞,转染si-HER2+ELF3的细胞SHH、GLI1蛋白表达均高于转染si-HER2+pcDNA的细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HER2沉默可通过调控ELF3/SHH通路促进卵巢癌细胞凋亡和抑制卵巢癌细胞侵袭,靶向抑制HER2或可成为治疗卵巢癌的一种有效策略。

STAT2、CD24和CD44在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌临床病理特征的关系

目的探讨卵巢癌癌组织信号转导及转录活化因子2(STAT2)、肿瘤干细胞标记物CD24和CD44的表达与临床病理资料相关性。方法选取2017年1月至2020年2月我院病理科确诊的卵巢癌患者69例(卵巢癌组)、同期卵巢良性肿瘤患者32例(对照组),采用免疫组织化学法检测两组患者卵巢组织STAT2、CD24和CD44表达水平,并分析其表达水平与卵巢癌患者临床病理资料相关性。结果卵巢癌组患者卵巢组织中STAT2、CD24和CD44阳性表达率分别为68.12%、65.22%和73.91%,分别高于对照组的6.25%、12.50%和15.63%。卵巢癌患者卵巢组织中STAT2、CD24和CD44阳性表达率与年龄、病理类型无显著相关性,与病理分期、分化程度、淋巴结转移和腹水呈显著相关。CD24阳性患者1年生存率显著低于阴性患者。结论卵巢癌患者卵巢组织中STAT2、CD24和CD44表达水平明显升高,提示其可能参与卵巢癌的发生、发展和转移,CD24表达异常升高可能为预后不良的生物学指标。

STAT2在卵巢癌中表达升高并与卵巢癌患者生存不良有关

目的探讨信号转导及转录活化因子2(STAT2)在卵巢癌中的表达及与患者预后的相关性,并研究STAT2对卵巢癌细胞转移能力的影响和作用机制。方法 RT-qPCR分析62例新鲜冰冻卵巢癌组织和62例正常卵巢组织中STAT2的mRNA的表达,免疫组化法检测95例卵巢癌石蜡样本和33例正常卵巢石蜡样本中STAT2蛋白的表达,Kaplan-Meier法分析STAT2表达和患者的预后之间的相关性,分析Kaplan-Meier Plotter数据库中STAT2与患者预后之间的关系。Western blot检测STAT2在卵巢癌细胞株中的表达,在最高表达的A2780细胞株中干扰STAT2后,Transwell检测卵巢癌细胞迁移、侵袭能力的变化;以及下游分子EGFR表达水平的变化。结果卵巢癌组织中STAT2 mRNA的表达高于正常卵巢组织,STAT2 mRNA表达与较差的FIGO分期相关。免疫组化显示STAT2蛋白在卵巢癌组织中的高表达率为67.4%,高于正常卵巢组织的28.3%;卵巢癌患者中,STAT2蛋白的高表达与患者的腹水量、有无远处转移及FIGO分期相关(P<0.05)。生存分析表明高表达STAT2蛋白的卵巢癌患者的整体生存期(P=0.021)及无进展生存期(P=0.018)较差。STAT2在卵巢癌细胞株中普遍呈高表达,A2780细胞株中表达最高,用于建立干扰细胞株;干扰STAT2后,A2780细胞迁移和侵袭能力减弱(P<0.01),并且下游分子EGFR的mRNA和蛋白表达水平较对照组均降低。结论 STAT2在卵巢癌中表达升高,与卵巢癌患者预后不良相关,STAT2可能通过促进EGFR的表达而促进卵巢癌的转移。

lncRNA HOST2通过PI3K/Akt途径调控卵巢癌SKOV3细胞对顺铂的敏感性

目的探讨下调长链非编码RNA(lncRNA)上皮性卵巢癌转录因子2(HOST2)表达对人卵巢癌SKOV3细胞顺铂敏感性的影响及其作用机制。方法体外培养人卵巢癌SKOV3细胞,取对数生长期细胞分为空白对照组、阴性对照组和siRNA干扰组,其中阴性对照组和siRNA干扰组SKOV3细胞应用Lipofectamine 2000分别转染阴性对照siRNA和lncRNA HOST2-siRNA,空白对照组未进行转染。采用qPCR法检测各组细胞lncRNA HOST2的表达;Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(Akt)信号通路相关蛋白Akt、p-Akt(S473)、pAkt(S380)及Bcl-2的表达;CCK-8法检测经不同浓度(0、20、40、60、80、100μmol/L)顺铂作用后细胞的存活情况,并计算半抑制浓度(IC50);流式细胞术检测经20μmol/L顺铂作用后的细胞凋亡率。结果与空白对照组和阴性对照组比较,siRNA干扰组细胞lncRNA HOST2表达及p-Akt(S473)、p-Akt(S380)和Bcl-2蛋白表达水平均降低(均P<0.05);3组Akt蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。空白对照组、阴性对照组和siRNA干扰组细胞存活率均随顺铂药物浓度的增加而降低,IC50分别为(59.58±5.97)、(51.42±5.22)和(39.75±5.31)μmol/L。siRNA干扰组细胞凋亡率(12.42%±1.46%)明显高于空白对照组(7.53%±1.25%)和阴性对照组(8.16%±1.31%)。结论下调lncRNA HOST2表达可增强人卵巢癌SKOV3细胞对顺铂的敏感性,其机制与抑制PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达有关。

VEGF、JAK2/STAT3信号通路与妇科疾病的关系

信号传导与转录激活因子3(STAT3)作为STATS家族成员之一,在很多组织中发挥重要功能,是细胞生长过程中的主要调节者。Janus激酶2(JAK2)为胞内蛋白酪氨酸激酶,参与造血和免疫等系统的信号转导,在多种细胞因子的信号传导中起重要作用。血管内皮生长因子(VEGF)是一种糖蛋白,是内皮细胞的特异性丝裂原,可特异性地作用于血管内皮细胞,增加新生血管形成,使血管通透性增加。STAT3作为JAK2重要的底物,在细胞因子的信号转导中起着关键性的作用,JAK2/STAT3信号转导途径的调控在维持人体正常免疫中起着重要作用。VEGF、JAK2/STAT3信号通路在妇科肿瘤、子宫内膜异位症等疾病中调控靶基因的表达,促进新生血管的形成,直接参与疾病的发生发展过程。综述VEGF、JAK2/STAT3信号通路在妇科疾病的研究进展。

EZH2与人卵巢上皮性癌细胞顺铂耐药性的相关性

目的通过检测组蛋白甲基化转移酶(enhancer of zeste homolog2,EZH2)mRNA及其蛋白在人卵巢癌敏感细胞株A2780及耐顺铂细胞株A2780/DDP中的表达,探讨其与卵巢癌耐顺铂是否存在相关性。方法分别应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)、免疫荧光、Western blot检测在人卵巢上皮性癌细胞株A2780及其耐顺铂细胞株A2780/DDP中EZH2mRNA及蛋白表达水平的差异。结果 EZH2mRNA在A2780/DDP中的表达水平较A2780显著增高(P<0.05),EZH2蛋白在二者中均以胞核表达为主,免疫荧光和Western blot结果均表明EZH2蛋白在A2780/DDP中的表达水平较A2780显著增高(P<0.05或P<0.01)。结论 EZH2mRNA及蛋白水平在人卵巢癌耐顺铂细胞株A2780/DDP中均存在过表达,提示EZH2与卵巢上皮性癌耐顺铂存在相关性。

卵巢上皮性癌转录激活因子-2表达与顺铂耐药的关系

目的:探讨卵巢上皮性癌组织转录激活因子-2(ATF-2)表达水平与顺铂耐药的关系。方法:应用免疫组化链霉素抗生物-过氧化物酶连接(SP)法检测56例石蜡包埋卵巢癌标本的ATF-2蛋白表达,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测其中34例卵巢癌新鲜组织的ATF-2 mRNA表达,分析其与顺铂耐药的关系。结果:不同年龄、组织学类型及有无腹水患者ATF-2表达差别无统计学意义,而不同手术分期患者表达差异有统计学意义(P<0.05)。顺铂化疗耐药组、敏感组ATF-2蛋白表达染色积分值分别为4.88±2.94、2.80±3.10,差异有统计学意义(t=2.568,P<0.05),RT-PCR结果显示34例卵巢上皮性癌新鲜组织中ATF-2/β-actin mRNA波动于0.181～2.276,化疗耐药者、敏感者ATF-2 mRNA相对表达量分别为1.132±0.645、0.651±0.461,差异有统计学意义(t=2.136,P<0.05)。结论:ATF-2表达与卵巢上皮性癌顺铂耐药有关,可能成为预测卵巢癌顺铂敏感性指标。

卵巢癌组织中Oct-4与Sox-2的表达及意义

目的探讨转录因子Oct-4与Sox-2在卵巢癌组织中的表达及临床意义。方法选取36例卵巢癌组织和19例正常卵巢上皮组织标本,采取免疫组织化学方法和Western blot方法检测两组组织标本中Oct-4和Sox-2的蛋白表达水平,采用荧光定量PCR法检测两组组织标本中Oct-4、Sox-2 mRNA的表达量,分析卵巢癌组织Oct-4、Sox-2的蛋白表达与卵巢癌临床病理参数的关系。结果卵巢癌组织中Oct-4与Sox-2蛋白表达的平均光密度值显著高于正常卵巢上皮组织(P<0.01);卵巢癌组织中Oct-4与Sox-2 m RNA的相对表达水平亦显著高于正常卵巢上皮组织(P<0.01)。Oct-4与Sox-2在卵巢癌组织中的表达与卵巢癌的肿瘤分级密切相关(P<0.01),与患者年龄、病理类型和淋巴结转移无关(P>0.05)。结论卵巢癌组织中Oct-4和Sox-2的表达上调,并与卵巢癌的肿瘤分级密切相关。

卵巢癌组织中DNMT1、STAT2表达变化及临床意义

目的:探讨卵巢癌组织中DNA甲基转移酶-1(DNMT1)、信号转导及转录活化因子2(STAT2)表达及临床意义。方法:选取2017年7月-2021年7月本院行手术切除卵巢癌患者80例为卵巢癌组,同期因子宫肌瘤、子宫腺肌症行全子宫+双附件切除术患者80例为对照组,应用免疫组化法测定卵巢癌组织与正常卵巢组织中DNMT1、STAT2表达,分析卵巢癌组织中DNMT1、STAT2表达相关性及与临床病理参数的关系,以Kaplan-Meier生存曲线分析癌组织中DNMT1、STAT2表达与患者1年生存率的关系,Cox分析卵巢癌患者预后影响因素。结果:卵巢癌组DNMT1(83.8%)、STAT2(67.5%)表达阳性率均高于对照组(21.3%、8.8%)(P<0.05);FIGOⅢ+Ⅳ期、肿瘤分化程度低分化、有淋巴结转移、有腹水卵巢癌患者癌组织中DNMT1、STAT2表达阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期、中、高分化、无淋巴结转移、无腹水患者(P<0.05);Spearman相关性分析显示,卵巢癌组织中DNMT1、STAT2表达呈显著正相关(P<0.05);KaplanMeier生存曲线分析显示,卵巢癌组DNMT1表达阳性与阴性患者1年总生存率(72.3%、92.3%)无差异(P>0.05),STAT2表达阴性患者1年总生存率(92.0%)高于阳性患者(67.9%)(P<0.05);行Cox分析发现,FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移及癌组织中STAT2高表达均为患者1年预后死亡的影响因素(P<0.05)。结论:卵巢癌组织中DNMT1、STAT2表达显著增高,两者可能协同参与了卵巢癌发生发展及转移,且与患者1年预后有一定相关性。

MiR⁃216a调节JAK2/STAT3通路抑制卵巢癌细胞的转移和上皮⁃间质转化

目的本研究旨在探究微小RNA⁃216a(miR⁃216a)是否通过调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)途径调控卵巢癌(ovarian cancer,OC)细胞的转移和上皮⁃间质转化(EMT)。方法qRT⁃PCR检测卵巢癌组织和细胞中miR⁃216a表达水平;Transwell检测迁移和侵袭能力;Western blot和免疫荧光检测EMT相关蛋白表达;Western blot分析JAK2/STAT3途径相关蛋白表达。结果miR⁃216a在卵巢癌组织和细胞中的表达下调(P<0.05)。上调miR⁃216a削弱卵巢癌细胞迁移、侵袭和EMT,同时抑制JAK2/STAT3通路激活(P<0.05)。过表达JAK2可逆转上调miR⁃216a对以上指标的影响(P<0.05)。结论miR⁃216a可能通过抑制JAK2/STAT3通路抑制卵巢癌细胞的转移和EMT。

CDX2、SOX2在浆液性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究卵巢浆液性肿瘤组织中尾型同源盒转录因子2(CDX2)、Y染色体性别决定区相关的高迁移率族盒蛋白2(SOX2)表达水平及其与预后关系。方法:选取2012年6月-2015年6月本院收治的卵巢浆液性癌患者84例、卵巢交界性浆液性肿瘤患者52例、卵巢良性浆液性肿瘤(卵巢浆液性囊腺瘤)患者63例,收集术中卵巢浆液性癌患者癌组织及癌旁正常组织(距病灶>5 cm),卵巢交界性浆液性肿瘤组织及卵巢良性浆液性肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测组织中CDX2、SOX2蛋白表达;Kaplan-Meier生存曲线分析卵巢浆液性癌组织中CDX2、SOX2蛋白表达与患者预后关系;Cox回归模型分析浆液性卵巢癌患者预后影响因素。结果:癌旁正常组织、卵巢良性浆液性肿瘤组织、卵巢交界性浆液性肿瘤组织、卵巢浆液性癌组织中CDX2蛋白高表达率依次降低,SOX2蛋白高表达率依次升高(P<0.05)。与FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期、组织学分级G1、无淋巴结转移、无远处转移、未复发患者比较,FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期、组织学分级G2-G3、淋巴结转移、远处转移、复发患者癌组织中CDX2蛋白高表达率降低、SOX2蛋白高表达率升高(P<0.05)。卵巢浆液性癌组织中CDX2与SOX2蛋白表达呈负相关(P<0.05)。5年累积生存率,CDX2低表达患者(32.9%)低于高表达患者(71.4%),SOX2低表达患者(68.8%)高于SOX2高表达患者(21.2%)(P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期FIGO分期、淋巴结转移、远处转移及CDX2低表达、SOX2高表达是影响卵巢浆液性癌患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:卵巢浆液性癌组织中CDX2蛋白低表达、SOX2蛋白高表达,二者可能在肿瘤进展中存在相互作用,与患者FIGO分期、组织学分级升高及复发、死亡等预后不良发生密切相关。

TWIST2通过调控FGF21介导的AMPK/mTOR通路诱导卵巢癌细胞氧化应激和凋亡

目的探究TWIST2对卵巢癌细胞氧化应激和凋亡的作用及相关机制。方法收集2018年6月至2019年10月在山东省妇幼保健院进行治疗的30例卵巢癌患者的癌组织和癌旁组织,将pcDNA3.1-TWIST2质粒(TWIST2组)和pcDNA3.1阴性对照质粒(阴性对照组)分别转染卵巢癌细胞(SK-OV-3和HO-8910),未转染质粒组为空白对照组。通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和免疫印迹(Western blot)实验检测组织和细胞中TWIST2 mRNA和蛋白质的表达量;细胞计数试剂盒CCK-8检测TWIST2组、阴性对照组和空白对照组的细胞活力;Western blot实验检测3组的凋亡相关蛋白caspase-3、Bax和Bcl-2,AMPK/mTOR通路相关蛋白FGF21、p-AMPK和p-mTOR的蛋白表达水平;试剂盒检测3组活性氧(ROS)基因、ATP的水平和超氧化物歧化酶(SOD)的酶活性。通过检测不同处理组的细胞凋亡率和ROS水平,研究TWIST2与FGF21的相互作用。结果TWIST2在卵巢癌组织和卵巢癌细胞中的表达量显著低于癌旁组织和正常卵巢上皮细胞的表达量(P<0.05)。与空白对照组和阴性对照组相比,TWIST2组的细胞活力显著降低,细胞凋亡率显著提高(P<0.05);ROS的水平显著升高,SOD酶活力、ATP水平、NAD~+/NADH水平显著降低(P<0.05)。TWIST2可以抑制FGF21、p-AMPK、p-mTOR蛋白的表达(P<0.05);在TWIST2组中加入FGF21或AMPK激动剂时,p-AMPK、p-mTOR蛋白表达水平显著升高,卵巢癌细胞的凋亡率和ROS水平显著降低(P<0.05),TWIST2与FGF21的表达量呈负相关(r=-0.6254,P<0.01)。结论TWIST2能够促进卵巢癌细胞氧化应激和凋亡,其作用机制是通过调控FGF21介导的AMPK/mTOR通路来实现的。

超促排卵Gn用量对卵泡液FOXL2水平及临床结局的影响

目的:探究卵泡液翼螺旋/叉头转录因子基因2(FOXL2)对辅助生殖技术过程中超促排卵外源性促性腺激素(Gn)用量及临床结局的影响。方法:收集2017年4月-2020年4月本院收治的体外受精-胚胎移植或卵胞浆内单精子显微注射患者98例临床资料,根据促排卵过程中促性腺激素(Gn)总剂量分为小剂量组(<2000IU,29例)、中剂量组(2000~4000IU,42例)和大剂量组(≥4000IU,27例)。获取患者临床资料、实验室指标和妊娠结局、FOXL2与人绒毛膜促性腺激素(hCG)日血清雌二醇(E_(2))水平、FOXL2水平及其影响妊娠危险因素。结果:小剂量组、中剂量组、大剂量组比较,随着患者年龄增加其基础黄体生成素(LH)增加、窦卵泡数(AFC)降低,获卵数和优质胚胎率逐渐降低,Gn用量逐渐增加,卵泡液FOXL2和hCG日E;逐渐降低(均P<0.05);3组正常受精率、临床妊娠率无差异(P>0.05)。与未妊娠组比较,妊娠组Gn剂量较低,卵泡液FOXL2水平较高(P<0.05)。经logistic回归分析,Gn剂量过多和卵泡液FOXL2降低是影响辅助生殖技术后妊娠结局危险因素[OR(95%CI)2.285(1.287~5.195),P=0.021)]。结论:患者年龄越大Gn用量越多,Gn用量增加会降低卵泡液FOXL2水平;而促排卵过程Gn用量越少,卵巢对Gn反应越大,FOXL2水平增加,卵巢对超促排卵药物反应越大,获卵数越多,优质胚胎率和临床妊娠率增加,对辅助生育结局有积极作用。

卵巢储备功能与辅助生殖技术治疗结局

卵巢储备功能与女性生育力息息相关。辅助生殖技术(ART)为越来越多不孕妇女解决了生育问题。影响ART成功的因素很多,其中卵巢储备能力起着重要作用。卵巢储备的评估不仅能预测辅助生殖治疗的预后,而且对有效控制超排卵用药具有指导作用。卵巢储备与许多因素有关,包括:年龄、生活习惯、激素水平、抗苗勒管激素、卵巢形态及刺激试验等。

曲古抑菌素A对卵巢癌细胞分化、增殖的影响及其机制

目的观察曲古抑菌素A(TSA)对卵巢癌细胞分化、增殖及细胞周期的影响,并探讨其机制。方法培养卵巢癌上皮细胞系HO8910,将细胞分为A、B、C、D组,分别加入0、100、200、400 nmol/L TSA。分别于培养24、48、72 h观察A、C组细胞形态变化;于培养24 h后采用Western blotting法检测四组细胞中的Y染色体上的性别决定区盒2(SOX-2)、八聚体结合转录因子4(OCT-4)和叉头样转录因子A2(FOXA-2)。分别采用MTT法及Ed U染色法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测不同周期细胞。采用Western blotting法检测各组细胞中的Cyclin D1和p21Cip1蛋白。结果 A组细胞多为类圆形或椭圆形,外表规整,成簇生长。C组细胞发生形态转变,细胞密度有所下降。与A组相比,B、C、D组细胞中SOX-2、OCT-4表达下调,FOXA-2表达升高(P均<0.05)。与A组相比,B、C、D组细胞增殖率降低,G_0/G_1期细胞比例增高,S期细胞比例减小,Cyclin D1蛋白表达下调,p21Cip1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论 TSA可诱导卵巢癌HO8910细胞分化,抑制细胞增殖,其机制可能与调节细胞分化相关蛋白及细胞周期相关蛋白表达有关。

干扰ATF5功能对卵巢癌细胞紫杉醇敏感性影响

目的探讨干扰转录激活因子5(ATF5)功能对卵巢癌细胞SKOV3紫杉醇(PTX)敏感性的影响。方法应用RT-PCR、Western blot方法检测SKOV3细胞中ATF5的表达;WST-8法检测不同浓度PTX(0、10、20、40、80、100nmol/L)与SKOV3细胞作用不同时间(24、48、72h)后细胞增殖情况;将SKOV3细胞分为空质粒组(vector组)、干扰质粒组(dnATF5组)、药物组(PTX组)、联合治疗组(dnATF5+PTX组),对vector组、dnATF5组、dnATF5+PTX组进行质粒转染,转染后24hPTX组和dnATF5+PTX组给予PTX(70nmol/L)作用48h,WST-8法和流式细胞术检测各组细胞的增殖抑制率或细胞凋亡率;Western blot检测干扰质粒转染SKOV3不同时间(0、24、48h)后Bcl-2蛋白的表达。以急性视网膜色素上皮-19(ARPE-19)二倍体细胞作为正常对照。结果卵巢癌SKOV3细胞中高表达ATF5;PTX对SKOV3细胞生长具有明显的抑制作用,呈剂量和时间依赖性(F=497.68～11 286.93,P<0.05);干扰ATF5功能后明显促进PTX诱导的SKOV3细胞增殖抑制或细胞凋亡(t=11.40、13.86,P<0.05);与ARPE-19细胞相比,干扰ATF5功能联合PTX作用对SKOV3细胞增殖和凋亡的影响更明显(t=11.50、13.86,P<0.05);干扰ATF5功能后SKOV3细胞Bcl-2蛋白的表达明显下调(F=158.38,P<0.05)。结论 ATF5在卵巢癌SKOV3细胞中高表达,干扰ATF5能明显增强卵巢癌SKOV3细胞对PTX的敏感性,其机制可能与Bcl-2的下调有关;干扰ATF5功能联合PTX作用对肿瘤细胞的疗效强于二倍体细胞。

奥拉帕利联合热灌注化疗调控JAK2/STAT3信号通路抑制卵巢癌血管新生及转移的机制研究

目的探讨奥拉帕利联合热灌注化疗方案治疗卵巢癌的临床疗效,分析其对血管新生、转移的影响及其可能的作用机制。方法选取2019年8月至2021年8月收治的105例卵巢癌患者为研究对象,随机数字表法分为对照组(n=52)和观察组(n=53),分别给予热灌注化疗和热灌注化疗联合奥拉帕利治疗。统计2组临床疗效、不良反应和预后情况。比较2组治疗前后Janus激酶2/信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路相关指标[JAK2、STAT3、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)、Twist相关蛋白1(Twist1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)]、Treg/Th17细胞、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、B7同源体4(B7-H4)、绒毛膜促性腺激素β亚单位(β-HCG)]的水平。结果观察组疾病控制率高于对照组(P<0.05);观察组治疗2个周期后、4个周期后JAK2 mRNA、STAT3 mRNA、Twist1 mRNA、VEGF、COX-2、MMP-2及Treg、Th17细胞的水平低于对照组,Treg/Th17高于对照组(P<0.05);观察组治疗2个周期后、4个周期后外周血CEA、B7-H4、β-HCG水平低于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率、生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组中位无进展生存期长于对照组(P<0.05)。结论奥拉帕利联合热灌注化疗方案治疗卵巢癌的疗效显著,且具有一定安全性,可抑制血管新生、血管生成拟态形成,降低其转移能力,并可调节免疫功能,延长生存期,其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路活化有关。

卵巢癌组织支原体感染及TLR2 mRNA、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达及意义

目的 探讨卵巢癌组织支原体感染及Toll样受体(TLR)2 mRNA、TLR4 mRNA、核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达及意义。方法 选择2019年3月-2022年9月赣南医学院第一附属医院妇产科收治的98例卵巢癌患者及30例非卵巢癌患者为研究对象,分别纳入卵巢癌组及对照组,以手术取材的卵巢癌组织及正常卵巢组织作为样本,采用巢式聚合酶链式反应(PCR)检测卵巢组织支原体感染情况,采用实时荧光定量PCR检测卵巢组织TLR2 mRNA、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达情况。结果 卵巢癌组标本及对照组标本支原体总体阳性率分别为44.90%、13.33%,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量PCR显示,卵巢癌组标本TLR2、TLR4、NF-κB等因子mRNA表达量高于对照组标本(P<0.05)。卵巢癌支原体感染组患者TLR2、TLR4、NF-κB等因子mRNA表达高于非感染组患者(P<0.05)。结论 支原体感染及TLR2 mRNA、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达可能与卵巢癌有一定关联,对于存在支原体感染的生殖道炎症患者宜积极治疗,降低卵巢癌发生风险。

转录因子7样2基因rs290487多态性与安徽地区汉族人群多囊卵巢综合征的相关性

用TaqMan-MGB探针杂交和荧光定量PCR检测169例多囊卵巢综合征（PCOS）患者和95名正常对照者rs290487（C/T）的基因型,同时检测临床指标.结果 显示该位点多态性与安徽地区汉族人群PCOS的发病相关,C等位基因增加了PCOS发病的风险,CC基因型是胰岛素抵抗的危险基因型.