Snail在17β雌二醇引起的卵巢透明细胞癌ES-2细胞系侵袭力增加中的作用

目的转录因子Snail可诱发上皮细胞-间充质细胞转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT),在肿瘤的黏附、侵袭、转移中起重要作用。本研究通过RNA干扰抑制Snail的表达,观察Snail表达抑制后是否影响17β雌二醇对卵巢透明细胞癌细胞系ES-2细胞趋向运动力、侵袭力及MMP-2表达的调控。方法构建针对Snail的dsRNA表达载体pRNAT-U6.1/Neo-Snail,瞬时转染抑制Snail表达。10-8mol/L17β雌二醇及DMSO分别作用于阴性对照组及RNAi组细胞,用改良的Boyden小室检测细胞侵袭力、运动力的变化,RT-PCR检测MMP-2 mRNA表达的改变情况,明胶酶谱检测基质金属蛋白酶活性。结果用针对Snail的RNAi阻断Snail表达后,可使ES-2细胞胞质突起变短,细胞的趋向运动力、侵袭力及MMP-2表达降低;针对Snail的RNAi可部分阻断17β雌二醇对ES-2细胞趋向运动力、侵袭力的调节,并可阻断17β雌二醇对细胞MMP-2表达的调节作用。结论Snail在雌激素引起的卵巢透明细胞癌肿瘤细胞侵袭能力增强的过程中起重要作用,可作为卵巢透明细胞癌治疗的重要靶点。

腺病毒介导的靶向自杀基因对卵巢癌耐药细胞株的杀伤作用

目的研究多药耐药基因1(mdr1)调控的胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因(CD∷UPP)联合5-氟胞嘧啶(5-FC)后对卵巢癌紫杉醇耐药细胞株生长的影响。方法以复制缺陷型重组腺病毒为载体,将mdr1-CD∷UPP基因分别转染2对人卵巢癌紫杉醇耐药细胞株A2780/Taxol、SKOV3/Taxol及非耐药细胞株A2780和SKOV3,加入含5-FC的培养液培养,5 d后噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,观察旁观者效应。结果5-FC对转基因耐药细胞的生长抑制作用明显高于转基因的非耐药细胞,随着5-FC浓度增加,抑制作用增强;通过旁观者效应5-FC可杀伤周围未转基因的耐药细胞。结论mdr1-CD∷UPP靶向自杀基因联合5-FC后对紫杉醇耐药细胞具有显著的特异性杀伤作用。

TPC化疗方案治疗晚期卵巢癌的疗效观察

目的探讨拓扑替康+紫杉醇+顺铂(TPC)化疗方案治疗晚期卵巢癌的疗效。方法对我院74例晚期卵巢癌患者采取回顾性分析的方法,将患者随机分为TPC化疗方案组(治疗组)及常规化疗组(对照组)。结果经治疗,治疗组各项数据均优于对照组,两者之间差异有显著性(P<0.05)。结论TPC化疗方案治疗晚期卵巢癌的效果满意,毒性反应轻,耐受性好。

脉冲电场对人卵巢癌SKOV3离体细胞与在体移植瘤的杀伤效应研究

目的观察不同频率脉冲电场对离体人卵巢癌SKOV3的急性细胞毒性及对BALB／e裸鼠SKOV3皮下移植瘤的迟发性抑制效应，以探讨电场脉冲频率与急、慢性抑制效应间的量效关系。方法首先梯度改变脉冲频率（1，60，1000，5000Hz）和电压峰值（50，100，150，200，250，300，350，400V），对SKOV3离体细胞悬液进行电击刺激。采用四甲基偶氮唑盐法（MTT）检测脉冲电场的急性细胞毒性效应；然后仅梯度改变电场脉冲频率（1，60，1000，5000Hz），依次对28只BALB／c裸小鼠SKOV3皮下移植瘤进行电脉冲刺激，对照组（7只）皮下移植瘤仅插入电极，但未给予电脉冲刺激。采用体积抑瘤率来观察脉冲电场的迟发性抑瘤效应；采用光、电镜观察SKOV3组织学超微结构变化。结果频率为1Hz及5kHz的脉冲电场对离体SKOV3有着相似的急性细胞毒性效应；各频率脉冲电场对小鼠皮下移植瘤的迟发性抑制效应亦无明显差异（P〉0．05）；组织学分析发现各频率脉冲电场均对靶组织造成急性损伤效应，而且5kHz脉冲电场还能诱导SKOV3离体细胞或在体瘤细胞凋亡。结论5kHz脉冲电场相对低频（1Hz）脉冲电场并未减弱其对肿瘤组织的急、慢性抑制效应，并且还具有诱导细胞凋亡的二线杀伤效应。