lncRNA OTUD6B-AS1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中长链非编码RNA(lncRNA)人去泛素化酶含有卵巢肿瘤结构域的6B反义RNA 1(OTUD6B-AS1)的表达及临床意义。方法选取2016年2月至2017年2月就诊的110例DLBCL患者作为研究对象,取手术切除的DLBCL癌组织作为研究组,另选择111例淋巴结反应性增生(RLH)患者的淋巴组织为对照组;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测组织中lncRNA OTUD6B-AS1表达水平;采用Kaplan-Meier法分析lncRNA OTUD6B-AS1表达与DLBCL患者预后的关系;采用COX回归分析影响DLBCL患者预后不良的危险因素。结果研究组DLBCL组织中lncRNA OTUD6B-AS1表达水平明显低于对照组(P<0.05);DLBCL患者癌组织中lncRNA OTUD6B-AS1表达与美国东部肿瘤协作组评分(ECOG评分)、霍奇金淋巴瘤HL分期(Ann Arbor分期)、国际预后指数(IPI)评分密切相关(P<0.05);Kaplan-Meier分析结果显示,lncRNA OTUD6B-AS1低表达患者生存率低于lncRNA OTUD6B-AS1高表达患者(P<0.05);多因素COX分析表明,lncRNA OTUD6B-AS1低表达是影响DLBCL患者预后不良的危险因素(P<0.05)。结论lncRNA OTUD6B-AS1在DLBCL组织中低表达,其与DLBCL的发生及患者预后密切相关。

过表达OTUD1对结肠癌细胞HCT116增殖和侵袭的影响及机制研究

目的:探讨卵巢癌结构域蛋白酶-1(ovarian tumor domain-containing protease-1,OTUD1)基因对人结肠癌细胞HCT116增殖和侵袭的作用及机制。方法:选取低表达OTUD1的人结肠癌细胞株,利用慢病毒包装技术过表达OTUD1基因,空载质粒作对照,嘌呤霉素筛选后构建稳定转染的结肠癌细胞株。RT-PCR(reverse transcription PCR)和Western blot技术检测转染效率。细胞迁移和侵袭实验检测2组细胞迁移和侵袭能力的改变。细胞增殖实验和流式细胞术检测2组细胞增殖能力的变化。克隆形成实验检测2组细胞的克隆形成能力。Western blot技术分析相关蛋白分子水平的变化,探讨其可能的机制。结果:6株结肠癌细胞株中HCT116细胞的OTUD1蛋白表达水平最低,并成功构建过表达OTUD1基因的结肠癌细胞株HCT116-OTUD1。与对照组HCT116-Control细胞相比,HCT116-OTUD1细胞株迁移(P=0.000)和侵袭能力减弱(P=0.000),CCK-8增殖实验显示实验组细胞增殖水平下降(P=0.004),EDU流式检测结果显示细胞增殖水平下降(P=0.000),克隆形成能力下降(P=0.017)。上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关分子E-cadherin表达水平上调,Vimentin表达水平下调,增殖相关信号通路分子p-AKT、p-ERK1/2表达水平下调。结论:过表达OTUD1可以通过减弱细胞的EMT作用来影响其迁移和侵袭能力,并抑制细胞的增殖能力,这种变化可能与MAPK/Erk和PI3K/Akt信号通路的激活受到抑制有关。

骨肉瘤组织卵巢肿瘤含域蛋白酶-2和胶质细胞系源性神经营养因子受体1表达与临床病理特征及预后的关系

目的:观察骨肉瘤组织中卵巢肿瘤含域蛋白酶-2(YOD1)和胶质细胞系源性神经营养因子受体1(GFRA1)表达情况,并探讨二者表达与病理特征及预后的关系。方法:收集2021年2月至2022年2月130例骨肉瘤患者骨肉瘤组织标本和瘤旁组织(距离肿瘤边缘大于5 cm)标本及临床资料,根据患者1年内死亡情况分为死亡组(40例)和生存组(90例)。采用免疫组织化学法检测组织YOD1和GFRA1表达水平,多因素Cox回归分析骨肉瘤患者预后的影响因素。结果:与瘤旁组织相比,骨肉瘤组织中YOD1阳性率和GFRA1阳性率显著较高,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤最大径≥3 cm、临床分期为Ⅱb~Ⅲ期、有软组织浸润、有远处转移、低分化的骨肉瘤患者YOD1阳性率和GFRA1阳性率高于肿瘤最大径<3 cm、临床分期为Ⅰ~Ⅱa期、无软组织浸润、无远处转移、中/高分化的骨肉瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05)。与生存组相比,死亡组中YOD1阳性率和GFRA1阳性率显著较高,差异有统计学意义(P<0.05)。YOD1、GFRA1及软组织浸润是骨肉瘤患者1年内死亡的独立危险因素,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:YOD1和GFRA1在骨肉瘤组织中高表达,且与肿瘤最大径、临床分期、软组织浸润、远处转移、分化程度及预后有关。