Design,synthesis and antibacterial activity of novel 1-oxacephem analogs

A series of 1-oxacephem analogs were synthesized and their antibacterial properties against five strains of Gram-positive and Gram-negative bacteria were evaluated in vitro while ceftazidine was selected as control.Some of the tested compounds,compound 12c in particular,showed more active against three selected strains than the standard.

氧头孢烯母核关键中间体的氯代新工艺研究

研究了一种合成氧头孢烯母核关键中间体的氯代新工艺。该工艺以次氯酸叔丁酯/氯化氢作为氯化体系,收率达83%以上。与传统的氯气氯化法相比,该方法具有安全性更好、收率更高和环境更友好的特点。

氧头孢中间体的溴代反应研究

以6-APA(6-氨基青霉烷酸)为原料,经过苯甲酰化保护,硫的氧化,二苯甲酯保护,7位氨基异构化,开环重排,得到异丙烯基表唑啉。用NBS,溴素分别尝试进行溴代,最终得到两个溴代物异构体,并经过核磁共振氢谱对结构进行了确证。

(6R，7R)-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

6-APA经酰化、氧化和羧基保护"一锅法"得到[2S-(2α,5α,6α)]-6-苯甲酰胺基-3,3-二甲基-4,7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯,再经重排、氯代、水解得[1R-[1α,5α]]-3-羧甲基-2-(7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-3-丁烯酸二苯甲酯,与BF_3·Et_2O闭环后经氯加成、消除和甲氧基化等反应制得目标化合物,总收率约30%。

拉氧头孢钠的合成

拉氧头孢母核经四氮唑巯基取代、甲氧化、侧链裂解得到7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-5-四唑基)硫甲基-1-氧杂去硫杂-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯,再经酰化、脱羧酸保护基、成盐反应制得目标化合物,总收率约30%,纯度为97.2%。

氟氧头孢钠的合成

以氧头孢母核为起始原料,经酰基化、缩合反应结合两侧链,再用TFA脱去羧基保护,最终用NaHCO3转盐冻干制得氟氧头孢钠盐,总收率达42%。

氟氧头孢中间体的合成工艺研究

氟氧头孢是新型的氧头孢烯类抗生素,具有较广的抗菌谱,对革兰氏阳性菌,阴性菌、需氧菌及厌氧菌都有很强的抗菌活性。它的最大特色在于其对葡萄球菌的抗菌活性,改善了第三代头孢菌素的某些缺点。另外,它对MRSA(methicillin-resistant Staphylococcus aureous)也具有较高的抗菌活性。在临床上得到很好地运用。因此,氟氧头孢的合成研究具有重要的意义。通过对文献路线的分析,本论文选用廉价、易得的青霉素G为原料,经过氧化、开环、闭环等反应来合成氟氧头孢。现已完成中间体5(2-[2,6-二氮-4-氧-7-羰基-3-苄基]双环[3.2.0]-3 -羟甲基-3-丁烯酸二苯甲酯)的合成。并对此条合成路线进行了工艺研究和考察,确定了适合工业化生产的反应条件,其收率也较好。

氟氧头孢钠的合成

以7β-二氟甲基硫代乙酰氨基-3-氧头孢母核为原料,经缩合反应,再用四氯化钛脱羧基保护,最终用异辛酸钠成盐,通过结晶法得到氟氧头孢钠,总收率约82.9%。

(6R,7R)-苯甲酰氨基-3-(1-甲基-5-四氮唑)-硫甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

以氧头孢烯为起始原料,通过甲氧基化得到甲氧基氧头孢烯,再在磺酰氯和三乙胺催化作用下与1-甲基-5-巯基四氮唑反应,得到(6R,7R)-苯甲酰氨基-3-(1-甲基-5-四氮唑)-硫甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯,总收率约78%,产物结构经核磁,质谱数据表征确认。

拉氧头孢钠合成工艺的改进

以氧头孢烯为起始原料,通过甲氧基化得到甲氧基氧头孢烯,然后在磺酰氯和三乙胺催化作用下,反应得到(6R,7R)-苯甲酰氨基-3-(1-甲基-5-四氮唑)-硫甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯,然后依次在五氯化磷,吡啶和氯化氢作用下去氨基,羧基保护,最后在酰化酶作用下进行氨基酰化和溶媒法成盐生成拉氧头孢钠。总收率由30%提高到49%,产物含量在92%以上,产物结构经核磁进行了表征。整条路线步骤少,操作简单,节约成本,工艺路线绿色环保,适合工业化生产。

氧头孢衍生物不对称合成的研究进展

氧头孢是β-内酰胺类药物的代表性母核,其衍生物显著的生物学活性和合成的复杂性对药物化学家极具吸引力.以氧头孢合成中使用的关键方法分类,对氧头孢的合成研究进展进行了综述.