促渗剂对奥沙普秦经皮渗透的促进作用

目的 :考察几种促渗剂对奥沙普秦透皮作用的影响。方法 :采取改良Franz直立式释放池 ,以离体小鼠皮肤为透皮屏障 ,计算含不同浓度和组合促透剂的奥沙普秦的累积渗透量Q及渗透速率K。结果 :含不同促渗剂奥沙普秦的透皮速率有明显差别 ,其促进强度依次为油酸 >月桂氮芯卓酮 >薄荷脑 ;混合促渗剂的促渗效果均比单用时有不同程度的提高 ;丙二醇有明显的抑制作用 ,并且抑制油酸、月桂氮芯卓 酮及薄荷脑的促渗作用。结论 :奥沙普秦透皮吸收符合非极性通道释放的零级动力学方程 ,其中以 10 %油酸加 1%月桂氮芯卓 酮组成的混合促进剂作用最显著。

奥沙普秦凝胶剂处方筛选及稳定性研究

目的制备奥沙普秦凝胶剂并对凝胶剂稳定性进行研究。方法采用Franz扩散池,以大鼠离体皮肤为屏障,进行体外渗透性实验。利用正交设计考察药物含量、月桂氮(艹卓)酮浓度以及丙二醇用量对奥沙普秦凝胶剂经皮渗透性的影响。通过稳定性实验考察奥沙普秦凝胶的稳定性。结果凝胶剂处方的最佳组合为：3%月桂氮(艹卓)酮+10%丙二醇+2%奥沙普秦,其体外经皮渗透近似零级过程,稳定性实验的含量测定结果、凝胶剂外观及涂展性均无明显变化。结论奥沙普秦凝胶剂稳定性良好。

奥沙普秦肠溶片HPLC测定法及其人体生物等效性研究

目的建立一种HPLC检测法,以测定人体血浆中奥沙普秦的药物浓度,并对两种奥沙普秦肠溶片生物等效性进行评价。方法18名健康受试者单剂量交叉口服400 mg奥沙普秦供试制剂或参比制剂后不同时间点采血,采用HPLC法测定其浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果奥沙普秦供试制剂与参比制剂AUC0-240 h分别为(2852.86±871.00)和(2992.84±854.02)μg.L-1.h,实测Cm ax分别为(33.48±11.36)和(32.70±7.30)μg.L-1,实测Tm ax分别为(12.1±5.7)和(13.8±5.8)h,T12ke分别为(57.11±8.51)h和(60.98±7.97)h。两制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性。结论该方法简便灵敏,两制剂具有生物等效性。

奥沙普秦片的褶合光谱法测定

应用褶合光谱法的单组分定量分析功能系统 ,以 0 .1mol/ L 的氢氧化钠溶液为溶剂 ,不滤除辅料 ,直接测定奥沙普秦片的含量。平均回收率 10 0 .0 % ,RSD为 0 .0 7%。

国产丹丙嗪片的相对生物利用度及生物等效性评价

目的：了解国产丙嗪片的相对生物利用度，评价其生物等效性。方法：８名健康志愿者随机分成２组，每组４人分别口服单剂量８００ｍｇ国产或进口丙嗪片，半月后再交叉服药，采用高效液相色谱法检测血浆中的血药浓度。其生物等效性采用三因素方差和双单侧检验法分析。结果：口服国产或进口丙嗪后，血浆中药物浓度分别在９．０９±４．９１和３．０２±１．２６ｈ，达峰值６２．７６±９．１２和６９．８４±８．３３ｍｇ／Ｌ，血药浓度曲线下面积分别为４８８６．６６±８９２．８７和４５３０．０３±４８０．２７（ｍｇｈ）／Ｌ，其相对生物利用度为１０７．９％。结论：国产与进口丙嗪片具有生物等效性。

奥沙普秦分散片的人体相对生物利用度

目的 :研究奥沙普秦分散片在健康人体的相对生物利用度 ,为临床更合理用药提供理论依据。方法 :采用 HPL C法测定了 18名健康志愿者口服奥沙普秦分散片和普通片各 40 0 m g后不同时间的血药浓度 ,并进行生物等效性评价。结果 :奥沙普秦分散片剂和普通片的 cmax分别为 ( 70 .5 8± 7.6 0 ) ︼g/ml和 ( 6 5 .89± 8.2 2 ) ︼g/ml;tmax分别为 ( 3.2 2± 0 .43) h和 ( 3.44± 0 .5 1)h;T1 / 2 分别为 33.18h和 2 9.41h;AUC(0 - 96h) 为 ( 2 741.6± 393.6 )︼g/ml· h和 ( 2 5 6 1.8± 375 .7)︼g/ml· h。奥沙普秦分散片剂的人体相对生物利用度为 ( 10 4.0 2± 4.0 5 ) %。结论 :奥沙普秦分散片剂与普通片具有生物等效性。

噁丙嗪凝胶剂的制备及含量测定

目的 :制备呷恶丙嗪凝胶剂并建立其含量测定方法。方法 :以卡波姆 941为辅料 ,制备呷恶丙嗪凝胶剂 ;以紫外法测定含量 ,测定波长为 ( 2 87± 0 .5 )nm。结果 :平均回收率为 99.93% ,RSD为 0 .6 1%。结论 :本制剂制备容易 ,质量稳定 ,以紫外法测定含量 ,具有简单、快速之特点。

奥沙普嗪对血小板聚集和血栓形成的影响

目的 :研究奥沙普嗪对家兔和大鼠血小板聚集和血栓形成的影响。方法 :麻醉动物颈动脉取血 ,制备富含血小板血浆 (PRP) ,加入奥沙普嗪 ,用多功能血小板聚集仪测定二磷腺苷 (ADP)诱导的血小板聚集作用。结果 :奥沙普嗪能明显抑制ADP诱导动物体内外血小板聚集和降低胶原 肾上腺素静脉注射所致的小鼠死亡率。结论 :初步证实奥沙普嗪具有类似阿司匹林抑制血小板聚集作用。

pH对奥沙普秦渗透性的影响

研究 pH对奥沙普秦渗透性的影响。采用Valia Chien扩散池对奥沙普秦进行大鼠离体皮肤的体外渗透性实验 ,并测定奥沙普秦在不同 pH介质中的溶解度。随着供药池中饱和溶液 pH的增加 ,奥沙普秦的表观渗透系数从 1 7 85 4 4× 1 0 -6cm·s-1减小到 1 1 932× 1 0 -6cm·s-1,而稳态渗透速率却从 0 36 78× 1 0 -3 μg·cm-2 ·s-1增加到 1 2 5 96× 1 0 -3 μg·cm-2 ·s-1。因此在经皮给药制剂中 ,通过调节基质的 pH可以提高药物的稳态渗透速率。

三维荧光二阶校正法快速测定人尿样中奥沙普秦含量

利用三维荧光光谱技术,结合分别基于自加权交替三线性分解(SWATLD)和交替归一加权残差(ANWE)算法的二阶校正方法,直接快速测定人体样液中以及萘丁美酮或萘普生干扰共存下奥沙普秦的含量。利用本方法的"二阶优势",在尿液内源物质及萘丁美酮或萘普生干扰共存下有效地分辨出奥沙普秦的激发发射荧光光谱。采用SWATLD和ANWE的二阶校正方法得到的复杂背景下奥沙普秦的回收率令人满意,同时对本方法的精密度进行了研究。通过分析品质因子包括灵敏度(SEN)、选择性(SEL)、检出限(LOD)和检测量(LOQ),评估了这两种方法的性能,利用t-检验和椭圆置信区间(ECJR)统计方法对结果进行了校验。结果表明,解析准确可靠,方法快速简便,无需样品预处理,成本低廉,为临床及医药实时快速分析体液中奥沙普秦含量提供了新的定量分析方法。

奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎的III期临床试验

目的：评价奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法：多中心开放性临床试验８１２例类风湿关节炎病人（男性３１３例，女性４９９例，年龄４６ａ±ｓ１７ａ），每日口服奥沙普秦肠溶片２片（４００ｍｇ），４ｗｋ为一个疗程，连用２～４个疗程。结果：总有效率为７７．１％，不良反应发生率为９．０％，主要出现在胃肠道，程度轻微。结论：奥沙普秦肠溶片治疗类风湿关节炎，不良反应少且轻微，为长效的抗炎、镇痛药。

壳聚糖-恶丙嗪缓释片的研制

目的：研究壳聚糖－恶丙嗪缓释片的制备、质量标准，并考察体外释药性能。方法：采用紫外分光光度法测定主药恶丙嗪的含量。结果：线性范围为２．５～１５．０ｕｇ／ｍｌ，平均回收率为９９．７９％，ＲＳＤ为０．３８％。结论：该制剂制备工艺简单，值得临床推广应用。

来氟米特治疗类风湿关节炎的Ⅱ期临床试验

目的 :研究来氟米特对类风湿关节炎病人的疗效及不良反应。方法 :15 0名病人随机分配进入试验组和对照组 ,2组各 75例。试验组服用来氟米特 2 0mg ,qd ,甲氨蝶呤 (MTX)空白片 6片 ,1次·wk- 1;对照组服用来氟米特空白片 2片 ,qd ,MTX片 15mg ,1次·wk- 1。疗程 2 4wk ,试验开始前 4～6wk可同时使用奥沙普秦。结果 :试验组 12 ,2 4wk有效率分别为 79%和 90 % ,显效率分别为4 4 %和 80 % ,对照组 12 ,2 4wk有效率分别为83%和 84 % ,显效率分别为 4 9%和 72 %。 2组临床疗效差别无显著意义 (P >0 .0 5 )。试验组不良反应发生率 17% ,明显低于对照组 32 % (P <0 .0 5 )。结论 :经 2 4wk治疗 ,来氟米特对类风关的疗效与MTX相近 ,不良反应轻 。

奥沙普秦体外渗透性的研究

目的 :研究不同促渗剂对奥沙普秦渗透性的影响。方法 :采用Valia Chien扩散池进行大鼠离体皮肤的体外渗透实验。结果 :1%氮酮、3%氮酮、10 %油酸均具有极显著的促渗作用 (P <0 .0 1) ,5 %油酸具有显著的促渗作用 (P <0 .0 5 ) ,而薄荷油的促渗作用不明显 (P >0 .0 5 ) ,其中以 3%氮酮的促渗效果最好。结论 :奥沙普秦经皮渗透符合零级动力学过程 。

奥沙普秦凝胶剂的体外渗透性及药效学

目的:研究奥沙普秦凝胶剂体外经皮渗透性及体外释药情况,观察其抗炎镇痛作用。方法:采用Franz扩散池,进行奥沙普秦凝胶剂体外渗透性和释放度实验。采用角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿、醋酸扭体法和甲醛致痛法模型,观察奥沙普秦凝胶剂的抗炎、镇痛作用,同时考察了奥沙普秦凝胶剂皮肤用药的急性毒性、致敏性和刺激性。结果:奥沙普秦凝胶剂对角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀和大鼠棉球肉芽肿均有明显的抑制作用,对醋酸、甲醛所致小鼠炎症性疼痛有明显抑制作用。急性毒性、致敏性和刺激性实验结果表明奥沙普秦凝胶剂皮肤用药无明显的毒性、致敏性及刺激性。结论:皮肤是奥沙普秦凝胶剂透皮吸收的主要屏障。奥沙普秦凝胶剂具有抗炎镇痛作用,无明显的不良反应。

奥沙普秦凝胶剂的制备及处方筛选

目的:进行奥沙普秦凝胶剂制备、处方筛选与质量控制。方法:采用单因素考察进行处方筛选,高效液相色谱法测定含量。结果:采用PEG-400、乙醇及0.1mol.L-1氢氧化钠溶液为溶剂,3%CMC-Na为凝胶基质,制得的凝胶黏度适中,稳定性好;含量测定平均回收率为100.38%,日内精密度为<0.95%、日间精密度<0.37%,重复性好。结论:该处方设计合理,制备工艺简单,含量测定方法简便可行。

NO供体型奥丙嗪的合成及体外NO释放活性测定

目的合成一系列一氧化氮(NO)供体型奥丙嗪,并检测其体外释放NO的能力。方法以苯硫酚为原料,经醚化、氧化和环化得3,4二苯磺酰基1,2,5二唑2氧化物(1),再与一系列二醇或氨基醇反应得到中间体,最后该中间体与奥丙嗪缩合得到目标化合物。结果合成6种新化合物,结构经MS、1HNMR分析确证。结论所得到的6种化合物在半胱氨酸存在下均能有效地释放NO,而在缺乏半胱氨酸时,则不能释放NO。

奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球的制备

目的:目的:选择奥沙普秦作为模型药制备壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。方法:采用滴制法制备奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球,通过正交试验设计优化了处方和工艺,考察其理化特征及体外释药行为。结果:优化处方制得的微球包封率及载药量分别为98.36%和16.26%,平均粒径为(346.6±164.1)μm;1 h药物释放达到36%,随后药物的释药行为是一个缓释过程。结论:制得了载药量较大,包封率较高的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。

2种奥沙普秦肠溶片的人体相对生物利用度研究

目的:比较2种国产奥沙普秦肠溶片的相对生物利用度。方法:20名健康志愿者分别单剂量交叉口服受试制剂和对照制剂各400mg,采用高效液相色谱法测定人血浆中奥沙普秦浓度;采用3p97软件计算二者药动学参数,并计算生物利用度。结果:受试制剂和对照制剂的t1/2β分别为(73.468±24.354)、(73.556±24.406)h,tmax分别为(13.275±8.012)、(13.200±15.154)h,Cmax分别为(44.283±7.535)、(45.429±15.107)μg/ml,AUC0～Tn分别为(4471.792±1387.724)、(4234.328±1741.380)(μg.h)/ml,AUC0～inf分别为(5040.407±2092.744)、(4858.292±2423.656)(μg.h)/ml,均无统计学差异;受试制剂的相对生物利用度为(112.8±38.5)%。结论:2种国产奥沙普秦肠溶片具有生物等效性。

高效液相色谱法、紫外分光光度法和中和法测定噁丙嗪含量的研究

本文报导了测定丙嗪含量的３种方法。在中性醇中的碱中和法简便、准确，ＲＳＤ为０．１％；紫外分光光度法方便、快速，检测波长为２８５ｎｍ；高效液相色谱法专属性高，并可用于丙嗪的杂质检查，其色谱条件为：ＹＷＧ－Ｃ_（１８）柱，１０μｍ（１５ｃｍ×４．６ｍｍ），流动相：甲醇－水（７５：２５），流速：１．０ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长：２５４ｎｍ。用上述３种方法测定该药的含量，结果基本一致。