超高效液相色谱-串联质谱法同时测定河虾中地西泮和奥沙西泮残留量

建立了超高效液相色谱-串联质谱同时测定河虾中地西泮和奥沙西泮残留量的方法。样品经乙腈提取,全自动MCX小柱净化,采用Shim-packGISSC18色谱柱(50mm×2.1mm,1.9μm)分离,以甲醇-0.1%(体积分数)甲酸溶液为流动相进行梯度洗脱,在电喷雾离子源正离子模式、多反应监测模式下进行扫描检测,内标法定量。地西泮和奥沙西泮的质量分数在0.1~10.0μg/kg范围内与色谱峰面积线性关系良好,相关系数均不小于0.9993,方法检出限均为0.05μg/kg。样品的加标平均回收率为83.1%~94.0%,测定结果的相对标准偏差为2.3%~7.8%(n=6)。该方法灵敏度高、准确度好,适用于河虾中地西泮和奥沙西泮残留量的测定。

某三甲精神专科医院门诊奥沙西泮滥用现况调查

目的了解奥沙西泮滥用现况,探索药物滥用和依赖的影响因素。方法选取2023年5月至10月在某三甲精神专科医院门诊开具奥沙西泮的患者为研究对象,对其采用问卷调查。结果共调查345例患者,其中男性151例,女性194例,平均年龄(46.46±17.82)岁;筛查出符合依赖诊断患者32例,其中男性12例,女性20例,平均年龄(53.34±13.75)岁;采用logistic回归分析结果显示,患者家人对药品不合理管理、患者合理用药知识掌握差及不随诊同一医生可能是奥沙西泮依赖的影响因素。结论奥沙西泮滥用和依赖有一定风险,临床医生应引起注意。对于家人疏于药品管理的患者,合理用药知识掌握差的患者及多次不复诊的患者应采取不同的干预措施,发现药物依赖患者及时进行戒断干预治疗。

奥沙西泮精制方法的研究

本文研究了奥沙西泮的精制方法。用酰胺类偶极亲质子溶剂溶解奥沙西泮粗品,经过滤、加水水析、过滤、在酮类溶剂中打浆等操作,得到了高纯度的奥沙西泮。该方法可有效降低奥沙西泮的杂质Ⅱ(6-氯-4-苯基喹啉-2-甲醛)的含量,大幅减少精制溶剂的用量,成本低,收率高,适合工业化生产。

3种碱性药物在手性柱上的对映体分离

在(S,S)WhelkO1手性柱上对去甲羟基安定、扁桃酰胺和氯噻酮3种碱性药物进行了对映体分离研究。考察了流动相正己烷体系中不同种类和浓度的醇类添加剂、不同浓度乙酸对3种碱性药物对映体分离的影响,并初步探讨了其手性分离机理。结果表明,去甲羟基安定和扁桃酰胺在正己烷/异丙醇/乙酸为80∶20∶0.1(V/V)条件下都获得了很好的分离,其最佳分离度分别为2.59和3.63,氯噻酮则未获得分离。

血、肝、尿中地西泮等4种药物的固相萃取-紫外导数光谱检测法

血、肝、尿中地西泮、去甲西泮、替马西泮及奥沙西泮用GDX301大孔树脂萃取,萃取物制成酸性水溶液测定二阶导数光谱,方法简便快速.血和尿中4种药物的提取率近似为100%,检出限近似为0.8mg/L;肝中4种药物的提取率近似为80%,检出限近似为1.2μg/g.

HPLC法同时测定血浆地西泮及其代谢物浓度

目的 :建立同时测定血浆中地西泮及其代谢物浓度的方法。方法 :选用ZORBAXRP C18柱 (15 0mm× 4 6mm ,5 μm) ;甲醇 - 2 5mmol·L-1醋酸铵溶液 (6 0∶4 0 ,V/V)作流动相 ;流速 0 8mL·min-1;检测波长 2 30nm。取血浆样品 0 5mL ,在碱性条件下用二氯甲烷 -正己烷提取 ,HPLC检测。结果 :本法对替马西泮、去甲地西泮和地西泮 3种物质的最低检测限均为 2 μg·L-1,线性范围为 10～ 15 0 0 μg·L-1;奥沙西泮的最低检测限为 5 μg·L-1,线性范围为 2 0～ 15 0 0 μg·L-1。回收率均接近 10 0 % ,日内、日间RSD <5 %。结论 :本法能同时测定血浆中地西泮及其代谢物浓度 ,具有重现性好 ,灵敏、可靠 。

奥沙西泮原料及其片剂中有关物质的检查

目的:建立 HPLC 法同时测定奥沙西泮原料及片剂中有关物质的方法。方法:采用 C_(18)柱(150 mm×4.6 mm,5μm),以0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢铵-甲醇(45:55,用三乙胺调 pH 8.0)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长为230 nm。结果:奥沙西泮峰及各杂质峰均能良好分离。杂质 A 浓度在0.092～9.2μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 Y=67.9X+1.2,r=0.9999,最低检测限为0.13 ng,奥沙西泮中回收率为106.2%,RSD=2.1%(n=6),片剂中回收率为104.2%,RSD 为1.9%(n=6);杂质 B 浓度在0.106～10.6μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 Y=51.4X-5.6,r=0.9999,最低检测限为0.31 ng,在奥沙西泮中回收率为97.9%,RSD=1.5%(n=6),片剂中回收率为101.5%,RSD 为1.2%(n=6);杂质 C 浓度在0.1～10.0μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系,回归方程为 Y=77.4X+0.28,r=0.9998,最低检测限为0.28 ng,奥沙西泮中回收率为113.1%,RSD=2.5%(n=6),片剂中回收率为110.5%,RSD为2.3%(n=6)。结论:该方法简便、灵敏、专属性好,可用于奥沙西泮原料和制剂中有关物质的检查。

奥沙西泮降解产物的制备分离及结构鉴定的研究

目的研究苯二氮牻类药物奥沙西泮的降解产物。方法对奥沙西泮进行强酸、强碱、光、热、氧化条件下的强制破坏实验,采用高效液相色谱法,以不同的流动相系统确认其可能降解产物,并采用制备薄层色谱(PTLC)对其在热破坏条件产生的一个共同降解产物进行分离纯化,并利用UV,IR,1H-NMR,13C-NMR,HMBC,HMQC,ESI-MS等光谱学方法进行结构鉴定。结果分离并制备了奥沙西泮的一个降解产物并确证其结构为6-氯-4-苯基-喹唑啉-2-醛。结论该化合物为奥沙西泮的降解产物,在国内首次报道,为《中国药典》中奥沙西泮的质量标准提高提供了科学依据。

奥沙西泮对酒精戒断性震颤谵妄的临床疗效及不良反应

目的:探索如何能够增加酒精戒断性震颤谵妄患者的临床治愈率和增加用药的安全性,分析和探讨应用常规药物治疗基础上增加奥沙西泮的必要性。方法:将2011年1月-2014年1月来我院就诊的80例酒精戒断性震颤谵妄患者随机分为对照组和观察组,其中对照组口服临床常规药物治疗,而观察组患者在对照组治疗基础上加用奥沙西泮,采取相同评价标准评价两组患者疗效和治疗过程中出现的药物副反应。结果:经过对比分析发现,对照组患者的临床总有效率明显低于观察组患者的,且两组比较差异具有统计学意义(χ2=3.6601,P<0.05);对照组患者药物不良反应的发生率明显高于观察组患者,且两组比较差异具有统计学意义(χ2=19.5267,P<0.05)。结论:临床常规药物联合奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄患者,不仅能够明显提高治疗效果,且无明显药物副反应,值得临床推广。

佐匹克隆与奥沙西泮治疗失眠症对照研究

目的：探讨佐匹克隆与奥沙西泮治疗失眠症患者的临床疗效和安全性。方法将100例失眠症患者随机分为研究组51例，对照组49例，研究组口服佐匹克隆治疗，对照组口服奥沙西泮治疗，观察4周。于治疗前后采用睡眠障碍评定量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果治疗4周末，研究组显效率86．3％、总有效率96．1％，对照组分别为77．6％、93．9％，两组临床疗效比较差异无显著性（χ2＝1．31，P＞0．05）。研究组不良反应发生率为9．8％，对照组为42．8％，研究组显著低于对照组（χ2＝14．19，P＜0．01）。结论佐匹克隆与奥沙西泮治疗失眠症疗效显著，总体疗效相当，但佐匹克隆安全性更高，依从性更好，更适用于初次就诊的失眠症患者。

2015～2017年浙江省台州医院门诊口服镇静催眠药的临床应用分析

目的了解2015～2017年我院门诊口服镇静催眠药的使用情况及变化规律,为临床合理用药提供参考。方法根据从门诊西药房管理信息系统中搜索的数据材料,回顾性统计分析3年内口服镇静催眠药的销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)和排序比(B/A)等情况。结果 3年内我院口服镇静催眠药的销售金额年增长率分别为60.33%和52.46%;奥沙西泮在引进之后迅速得到临床的青睐,DDDs值成倍增长,排名上升到第4位;这3年奥沙西泮的DDC值相对最高且几无变化,表示该药的每日消耗费用的一直处于高水平状态,提示临床医生不要将其做为失眠的首选药。唑吡坦作为一种新型镇静催眠药其排序比(B/A)在逐渐接近1,同步性越来越好,满足患者的需要。结论临床医师应当合理选择药物,使患者的经济效益和社会效益得到满足。

固相萃取-高效液相色谱法同时测定血浆中氯米帕明和4种苯二氮类药物浓度方法的研究

目的 建立同时测定血浆中氯米帕明和4种苯二氮类药物奥沙西泮、地西泮、氯硝西泮、阿普唑仑浓度的固相萃取-高效液相色谱法（HPLC）。方法 XTerraC8RP（4.6mm×150mm,5μm）为色谱柱,磷酸盐缓冲液（50mmol.L-1,pH3.0）和乙腈（73.2：26.8,V/V）为流动相,流速1.2mL.min-1,柱温45℃;检测波长220nm,血浆经C1固相萃取柱预处理。结果 线性范围分别为：阿普唑仑、氯硝西泮5.0～200.0μg·L^-1地西泮10.0～500.0μg·L^-1氯米帕明20.0～500.0μg·L^-1奥沙西泮7.5～2000μg·L^-1相关系数均大于0.9994;最低检测限分别为：阿普唑仑1.5μg·L^-1氯硝西泮1.4μg·L^-1地西泮3.0μg·L^-1氯米帕明5.5μg·L^-1奥沙西泮2.2μg·L^-1日内及日间精密度（CV%）分别为2.2%～12.6%、2.1%～13.2%,偏差-10.6%～14.6%,提取回收率81.1%～100.1%。结论 该法可用于临床血浆中氯米帕明和4种苯二氮类药物的同时检测,方法新颖、灵敏、经济,结果准确、可靠。

奥沙西泮联合生物反馈治疗焦虑症的临床观察

目的探讨奥沙西泮联合生物反馈治疗焦虑症的临床疗效。方法选取本院2017年3月~2018年9月收治的焦虑症患者88例,根据治疗方式的不同分为对照组(n=44,应用奥沙西泮治疗)和联合组(n=44,在对照组的基础上,采取生物反馈治疗),分析两组焦虑症患者临床疗效、汉密尔顿焦虑量表评分(HAMA)以及不良反应的差异。结果治疗前,两组焦虑症患者的HAMA评分差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗的第4周和第8周,联合组的HAMA评分均较对照组下降;联合组的治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组与对照组的不良反应率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论生物反馈疗法联合奥沙西泮治疗焦虑症能够有效缓解患者的焦虑症状,提高治疗有效率,而且不良反应较少,为日后焦虑症的治疗后开辟了新的思路。

奥沙西泮对3种乙醛脱氢酶2基因型酒精依赖综合征患者的治疗效果

目的探讨奥沙西泮对3种乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型酒精依赖综合征(ADS)的治疗效果。方法106例行奥沙西泮治疗的ADS患者根据ALDH 2基因分型分为基因1型组((ALDH 2×1/×1,n=47)、基因2型组(ALDH 2×1/×2,n=35)及基因3型组(ALDH 2×2/×2,n=24);比较3组患者入院和治疗第7天时的酒精依赖戒断综合征(AWS)评分、焦虑自评量表(SAS)评分、匹兹蛋睡眠质量指数(PSQI)评分及血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰转肽酶(GGT)水平,比较3组患者出院半年时的复饮率和再住院率。结果3组患者治疗第7天时的AWS评分、SDS评分、SAS评分、PSQI评分及血清ALT、AST、ALP、GGT水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且在治疗前及治疗第7天时,3组患者AWS评分、SDS评分、SAS评分、PSQI评分及血清ALT、AST、ALP、GGT水平比较,基因3型组>基因2型组>基因1型组,差异有统计学意义(P<0.05);出院半年后,基因1型组和基因2型组ADS患者复饮率低于基因3型组,基因1型组再住院率ADS患者降低基因3型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥沙西泮对3种ALDH 2基因型ADS患者的治疗均有效,但治疗效果存在差异。

正相高效液相色谱法测定人血浆中奥沙西泮的浓度

目的建立以高效液相色谱法测定人血浆中奥沙西泮的浓度。方法血浆样品用乙醚萃取,在55℃水浴中用氮气吹干,残留物用甲醇溶解后进样。色谱柱为Shim-pack CLC-CN(150 mm×6.0 mm,5μm),流动相为正己烷-甲醇-无水乙醇(80:17:3,V/V/V),流速为1.10 mL·min-1,柱温为30℃,紫外检测波长为230 nm。结果奥沙西泮在0.02～5.0 mg.L-1范围内线形关系良好Y=7.163×10-3+1.030C(r=0.999 6)。方法回收率近100%,日内和日间RSD均小于5%(n=5)。结论本方法适用于血浆中奥沙西泮的检测。

奥沙西泮与劳拉西泮治疗广泛性焦虑症的对照研究

目的研究奥沙西泮与劳拉西泮治疗广泛性焦虑的临床疗效和安全性。方法回顾性分析广泛性焦虑障碍120例,随机分为两组,奥沙西泮组和劳拉西泮组,各60例,比较两组治疗后的临床疗效,以及评定治疗期间的不良反应发生率。结果奥拉西泮组临床治疗有效率高于劳拉西泮组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗期间所发生的不良反应比率差异均无统计学意义(P>0.05);奥拉西泮组治疗后肝功能异常低于劳拉西泮组。差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥沙西泮治疗广泛性焦虑症,临床疗效优于劳拉西泮,对肝功能影响小,安全性更高。

枣仁安神胶囊联合奥沙西泮在睡眠障碍治疗中的效果观察

目的探讨枣仁安神胶囊联合奥沙西泮在睡眠障碍治疗中的临床效果。方法选取2017年10月-2018年2月我院96例睡眠障碍患者为研究对象,根据就诊顺序将受试者分为对照组和研究组,每组48例,对照组患者口服奥沙西泮治疗,研究组患者在对照组的基础上口服枣仁安神胶囊治疗,比较两组患者的治疗效果及治疗前后的睡眠质量。结果研究组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05),治疗后两组患者的PSQI评分较治疗前均显著降低,且研究组优于对照组,两组比较差异性显著(P<0.05)。结论枣仁安神胶囊联合奥沙西泮可有效提高患者的治疗效果及睡眠质量,在睡眠障碍治疗中具有重要应用价值。

奥沙西泮与劳拉西泮对伴肝功能异常酒精戒断综合征患者的疗效及安全性比较

目的:比较奥沙西泮与劳拉西泮对伴有肝功能异常的酒依赖患者替代治疗的临床疗效及安全性。方法:将酒依赖患者随机分成奥沙西泮组(48例)和劳拉西泮组(47例),两组在常规对症治疗的基础上,分别口服奥沙西泮或劳拉西泮7 d。采用临床机构酒精依赖戒断评估表(CIWA-Ar)评定疗效,及治疗中出现的症状量表(TESS)评定治疗安全性;同时观察肝功能谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)指标。结果:治疗1 d和2 d,奥沙西泮组CIWA-Ar评分低于劳拉西泮组(t=3. 351,P=0. 001; t=4. 096,P=0. 000);治疗3 d,奥沙西泮组TESS评分低于劳拉西泮组(t=-2. 074,P=0. 041);治疗结束,奥沙西泮组ALT和AST水平低于劳拉西泮组(t=2. 207,P <0. 05; t=4. 472,P <0. 01)。结论:与劳拉西泮相比,奥沙西泮对伴有肝功能异常的酒精戒断综合征患者疗效更好、安全性更高。

血浆中去甲地西泮及代谢物奥沙西泮的HPLC测定方法和大鼠口服药代动力学

采用高效液相色谱法测定去甲地西泮（去甲安定）及其代谢产物奥沙西泮。以ＲＰ－Ｃ１８为固定相，乙腈—０．０１ｍｏｌ·Ｌ－１醋酸钠（ｐＨ３．８，３３．３：６６．６）为流动相，地西泮为内标物，紫外波长２４０ｎｍ处定量测定。去甲地西泮、奥沙西泮和内标物的保留时间分别为２．８ｍｉｎ，４．８５ｍｉｎ和８．５ｍｉｎ；绝对回收率分别为７４％，８６％和８６％。奥沙西泮在３５．３～２２６０ｎｇ·ｍｌ－１，去甲地西泮在２０～２５６０ｎｇ·ｍｌ－１血浆浓度范围内线性关系良好，ｒ＝０．９９９７和ｒ＝０．９９９８。二药的最低检测浓度分别为１０ｎｇ·ｍｌ、和７ｎｇ·ｍｌ－１；日内和日间相对标准偏差（ＲＳＤ）均分别小于６％和１０％（ｎ＝５）。多种常用药物对样品的色谱峰无干扰。并用此法研究了大鼠单次口服去甲地西泮的药代动力学。

奥沙西泮与劳拉西泮治疗老年广泛性焦虑症的疗效及安全性分析

目的探究奥沙西泮与劳拉西泮治疗老年广泛性焦虑症的临床效果和安全性。方法选取我院收治的老年广泛性焦虑症患者84例,随机分为两组,各42例。对照组采用劳拉西泮联合文法拉辛治疗,观察组采用奥沙西泮联合文法拉辛治疗,对比两组临床治疗有效率、治疗前后SAS、HAMA、TESS评分、谷丙转氨酶和谷草转氨酶情况。结果观察组临床治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组TESS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后SAT和ALT水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相比于劳拉西泮治疗,奥沙西泮治疗老年广泛性焦虑症具有更好的临床疗效,安全性较高。