RP-HPLC法测定血浆中奥卡西平及其代谢产物的浓度

目的:建立反相高效液相色谱法同时测定血浆中奥卡西平(OXC)及其活性代谢产物-10-单羟基代谢物(MHD)的浓度。方法:采用Waters X-TerraTM RP_(18)柱(150mm×3.9mm,5μm),柱温35℃,流速1.2ml·ml^(-1),流动相:甲醇-O.1%三氟乙酸(30:70),检测波长232nm。甲喹酮作为内标,血浆样品经蛋白沉淀法处理后直接进样测定。结果:OXC在0.625～37.50μg·ml^1,MHD在1.25～75.0μg·ml^(-1)的范围线性关系良好。OXC低、中、高三种浓度的提取回收率分别为109.9%,102.0%,104.1%。日内RSD为1.69%～3.61%,日间RSD为2.73%～7.45%;MHD低、中、高三种浓度的提取回收率分别为108.0%,107.3%,102.6%,日内RSD4.41%～5.75%,日间RSD 1.32%～7.06%。结论:该方法准确,简单,快速,可用于OXC临床治疗的药物浓度监测和药物动力学的研究。

RP-HPLC法同时测定人血浆中奥卡西平及利卡西平浓度

目的建立RP-HPLC法同时测定人血浆中奥卡西平含量及活性代谢物利卡西平(10,11-二氢-10-羟基卡马西平)浓度,为临床癫痫患者个体化治疗方案的实施提供指导。方法血清样品经乙醚提取后Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)进样分析,流动相:甲醇-水(40∶60);流速:1.0ml·min-1;检测波长:220nm;柱温:30℃;以苯巴比妥为内标。结果在一定范围内(利卡西平0.56~55.5μg·ml^(-1),r=0.9996;奥卡西平0.64~64.2μg·ml^(-1),r=0.9990)各药物与内标峰面积比与浓度呈良好的线性关系,最低检测限为0.20μg·ml^(-1)。低、中、高浓度质控品回收率均>90%(n=5),日内、日间变异均<10%(n=5)。结论本方法操作简单、成本低、精密度及回收率均满足生物样本分析要求,结果稳定可靠,适合在基层医院开展。

高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价

目的建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平（10-hydroxycarbazepine,MHD）的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系。方法以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取。采用Symmetry ShieldRP18（4.6×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈：0.05%甲酸水溶液（23∶77,v/v）,流速为1.0 m L/min,检测波长214 nm,柱温40℃。收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者78例108个稳态浓度血样,以高效液相色谱法（high performance liquid chromatography-UV,HPLC-UV）测定MHD血药浓度,参照疗效评定标准评价血药浓度与疗效关系。结果 MHD浓度在0.4~40μg/m L（r=0.998）线性关系良好,定量下限是0.4μg/m L。日内、日间RSD值均为〈15.0%,MHD提取回收率在75.1%~78.5%,内标提取回收率为86.5%。癫痫患者血药浓度监测结果发现,服药后2 h左右血浆药物浓度达到峰值,不同患者之间的血药浓度存在较大的差异。结论该HPLC方法简便、准确、灵敏度高,可应用于临床对服用奥卡西平患者进行MHD血药浓度监测。MHD的谷浓度控制在大于8μg/m L的浓度范围时对大多数癫痫患者能够起效。

高效液相色谱法测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度

目的建立测定人血清奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平浓度的方法。方法血样采用甲醇沉淀蛋白处理后,采用高效液相色谱法测定10-羟基卡马西平浓度:以Agilent TC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相:乙腈-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钾(33∶67),流速:1 mL·min^(-1),检测波长:230 nm,非那西丁为内标物。结果奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平低、中、高(1.0,10.0,60.0μg·mL^(-1))3种浓度平均回收率范围为100.3%~106.0%,日内精密度RSD≤5.8%(n=5),日间精密度RSD≤7.4%(n=5),分析方法的最低检测限为0.1μg·mL^(-1)。回归方程为:Y=0.130 8X+0.067 9(r=0.996 6,n=5),10-羟基卡马西平在0.5~80μg·m L^(-1)浓度范围内,线性关系良好。血样在室温、冷冻、冻融的情况下稳定。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,适用于奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平临床血药浓度监测。

反相高效液相色谱法测定利卡西平血药浓度

目的:建立利卡西平血药浓度测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,色谱柱:Waters sunfire C_(18)柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:甲醇-水-三氟乙酸(600:400:0.5);流速:1.0 mL·min^(-1);柱温:40℃;检测波长:230 nm;进样量:20μL。内标物:盐酸赛庚啶。结果:以利卡西平与内标物峰面积之比(y)对利卡西平血清浓度(C)进行线性回归,得回归方程:C=1.227×10~2 y–0.364(r^2=0.999 6,n=7),结果表明利卡西平在5.0~100.0μg·mL^(-1)范围内样品回收率高(平均回收率为99.80%,RSD=1.25%)。结论:本方法操作简便、精密度好,可用于利卡西平的治疗药物监测。

全自动柱切换高效液相色谱系统测定人血浆中奥卡西平的浓度

目的采用全自动柱切换HPLC系统建立人血浆中奥卡西平的测定方法,用于临床治疗药物监测。方法全自动柱切换HPLC由萃取色谱系统及分析色谱系统2个部分构成,萃取柱为ASTON-RG C8柱(4.6 mm×50 mm,5μm,ANAX),分析柱为ASTON-RG C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm,ANAX);2个系统间通过"中心切割"模式进行目标物转移,转移时间窗口2.6～4.2 min;聚焦流速为2.0 mL min-1,聚焦时间为0～0.6 min;检测波长305 nm;进样量100μL;采用外标法计算结果。结果标准曲线在0.47～26.07μg mL-1呈良好线性关系,相关系数为0.999 6,最低检测限为0.12μg mL-1,低(1.42μg mL-1)、中(11.85μg mL-1)、高(26.07μg mL-1)浓度的绝对回收率为95.6%～98.9%,日内和日间精密度均<5.0%,准确度99.6%～102.7%。结论本方法抗干扰能力强、自动化程度高、准确度和灵敏度高等优点,适合奥卡西平治疗药物监测的常规应用。

临床药师参与拉莫三嗪及奥卡西平代谢物血药浓度监测及个体化给药分析

目的:建立快速有效的同时测定拉莫三嗪及奥卡西平血药浓度方法,通过开展拉莫三嗪与奥卡西平血药浓度监测,以达到患者个体化给药。方法:采用HPLC法,色谱柱为Hypersil BDS C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离;流动相:甲醇-水(45:55);流速:1 m L·min-1;检测波长:225 nm;柱温:25℃;进样量:10μL;二极管阵列检测,外标法定量。结果:拉莫三嗪低、中、高3个浓度(0.80、8.00、40.00 mg·L-1)方法回收率分别为95.7%、100.9%、99.6%,10-羟基卡马西平低、中、高3个浓度(1.12、14.00、56.00 mg·L-1)方法回收率分别为97.1%、101.5%、100.3%,日内精密度RSD小于3%,日间精密度RSD小于5%。结论:HPLC法操作简单,精密度高,分离度好,适用于拉莫三嗪与奥卡西平的血药浓度监测,可为患者个体化给药方案作出指导。

儿童三种新型抗癫痫药物血药浓度监测结果分析

目的:对我院开展左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平3种新型抗癫痫药物血药浓度监测情况进行分析,为指导癫痫患儿的个体化药物治疗提供参考。方法:收集我院2015~2016年度癫痫患儿的就诊基本信息,左乙拉西坦、拉莫三嗪、奥卡西平等药物的给药剂量与浓度监测结果资料并进行统计分析。结果:在奥卡西平给药平均剂量无明显差异的情况下,3~6岁、6~10岁、10~18岁组患儿的奥卡西平平均血浓度明显高于<3岁组患儿(P<0.05),不同年龄段患儿的拉莫三嗪给药平均剂量及平均血浓度之间的差异均无统计学意义(P>0.05);<3岁组患儿的左乙拉西坦平均血浓度明显高于3~6岁、6~10岁、10~18岁组患儿;且血药浓度在不同浓度范围的患儿的临床治疗有效率差异有统计学意义(P<0.05)。结论:不同年龄段的癫痫患儿中,抗癫痫药物血药浓度个体间差异大,为保证患儿用药安全有效,有必要进行血药浓度监测。

癫痫患儿奥卡西平活性代谢产物血药浓度监测结果回顾分析

目的探讨癫痫患儿奥卡西平活性代谢产物(10-羟基卡马西平)血药浓度与临床疗效、给药剂量、联合用药、性别、年龄和体质量的相关性。方法回顾性查阅我院临床药学室310例次癫痫患儿10-羟基卡马西平血药浓度监测记录,将浓度值、性别、年龄等资料录入数据库,利用SPSS 13.0软件进行分析处理。结果癫痫患儿10-羟基卡马西平抗癫痫有效血药浓度范围较宽;其血药浓度值与给药剂量、患者性别、年龄和体质量相关。结论奥卡西平在患儿体内的代谢过程存在一定的个体差异性,应根据每位患儿自身的具体情况并结合血药浓度监测结果来制订个体化给药方案。

高效液相色谱法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度及其临床应用分析

目的:建立HPLC法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度的方法,应用于临床常规检测,为患者个体化用药提供依据。方法:采用反相高效液相色谱法建立同时测定人血浆中拉莫三嗪(LTG)和奥卡西平活性代谢物(MHD)血药浓度的方法,方法学验证合格后用于治疗药物浓度监测(TDM),2013年8月-2016年3月,共完成1 611人次LTG和MHD血药浓度的监测,并对监测结果进行统计分析。结果:991人次(61.51%)在有效血药浓度范围内,13例患者进行了多次LTG血药浓度监测,达有效血药浓度的比例从61.54%上升至84.62%;23例患者进行了多次MHD血药浓度监测,达有效血药浓度的比例从34.78%上升至91.30%。结论:该方法适用于癫痫患者服用拉莫三嗪和奥卡西平后临床常规的TDM,为患者个体化用药提供依据,提高临床疗效、降低不良反应。

同位素稀释-HPLC-ESI-MS/MS法同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦、奥卡西平活性代谢物和拉莫三嗪的药物浓度

目的:建立基于高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-ESI-MS/MS)同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)、奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(monohydroxy-carbazepine,MHD)和拉莫三嗪(lamotrigine,LTG)浓度的方法。方法:样品经沉淀蛋白法进行前期处理,分别以LEV-D6、奥卡西平-D4、LTG-^(13)C3-D3为内标,采用Phenomenex Kinetex®EVO C_(18)色谱柱(2.1 mm×50 mm,26μm),以0.07%甲酸-1 mmoL乙酸铵-水(A)和甲醇(B)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^(-1)。质谱检测采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限(LLOQ)、标准曲线、残留和稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性。结果:LEV和MHD的血药浓度在0.1~50μg·mL^(-1)内线性关系良好(r>0.9991),LLOQ均为0.1μg·mL^(-1);LTG的血药浓度在0.05~25μg·mL^(-1)内线性关系良好(r>0.9992),LLOQ为0.05μg·mL^(-1)。批内和批间精密度RSD≤7.0%,稳定性良好,不受正常血浆和溶血血浆(溶血程度≤5%)基质的影响,方法学验证均符合《中国药典》2020年版规定。结论:本方法快速、简便、稳定、经济,可应用于左乙拉西坦、奥卡西平和拉莫三嗪儿童治疗药物监测和药动学研究。