米拉贝隆联合奥昔布宁在膀胱过度活动症患者中的应用效果观察

目的探究米拉贝隆联合奥昔布宁在膀胱过度活动症患者中的应用效果。方法选取2020年~2022年收治的膀胱过度活动症患者105例,按照随机数字法分为对照组(n=52)和观察组(n=53),其中对照组给予米拉贝隆治疗,观察组采用米拉贝隆联合奥昔布宁治疗。比较两组临床疗效、相关症状评分、心理状态、疾病指标情况及不良反应发生率。结果观察组总有效率(96.23%)高于对照组(80.77%)(P<0.05);治疗后,两组国际前列腺症状评分(IPSS)、储尿期症状评分(USPSS)、排尿期症状评分(VSS)及膀胱过度活动症评价量表(OABSS)评分均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)评分均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组的排尿量情况、平均尿流率、最大尿流率、膀胱顺应性及最大膀胱压测定容量均优于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率(7.55%)低于对照组(19.23%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用米拉贝隆联合奥昔布宁治疗膀胱过度活动症患者效果显著,能够缓解排尿期症状,改善排尿情况,且不会增加不良反应发生情况,减少患者的负面情绪。

一种高渗透性奥昔布宁立方液晶凝胶剂的制备

目的基于立方液晶载体将奥昔布宁制成一种高渗透性的纳米经皮给药制剂。方法采用超声法制备奥昔布宁立方液晶纳米粒(OXY-CS)。以粒径、多分散指数、包封率为评价指标,优化搅拌温度、搅拌时间、搅拌速度、超声时间、超声功率、单油酸甘油酯/泊洛沙姆407(GMO/F127)质量比、载体(GMO+F127)/药物质量比及药物浓度;以累计渗透量和皮肤滞留量为评价指标,考察药物浓度、促渗剂、凝胶基∶质种类对皮肤渗透性的影∶响。结果制得的OXY-CS分别在搅拌温度50℃、搅拌时间30 min、搅拌速度1000 r/min、超声时间10 min、超声功率100 W、GMO/F127质量比2体/药物质量比3≥3%时具有较高的累积渗透量和皮肤滞留量。OXY-CS中添加促渗剂不能提高药物的累计渗透量。以卡波姆为凝胶基质制得的奥昔布宁立方液晶凝胶剂皮肤渗透性显著优于其他凝胶基质。结论本研究将奥昔布宁制备成一种立方液晶凝胶剂,有望能改善口服给药带来的诸多不良反应。

Inclusion behavior of oxybutynin with hydroxypropyl-β-cyclodextrin

Inclusion behavior of oxybutynin (OBN) with hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) was investigated by ultraviolet absorption spectrum and fluorescence spectrum. A reliable determination of the complex stoichiometry was provided by the continuous variation technique. Alcohol was added to further investigate the mechanism of the inclusion behavior. Thermodynamic constants ΔG, ΔH and ΔS for inclusion interaction of OBN and HP-β-CD were determined. The results show that host-guest complex with molar ratio of 1-1 is formed, and inclusion stability constant between OBN and HP-β-CD is 54.9 L/mol determined by ultraviolet spectrum and 11.1 L/mol determined by fluorescence spectrum. OBN has weak binding ability with HP-β-CD in aqueous solution (stability constant <102 L/mol) and addition of alcohol leads to a decrease of stability constant, which indicates that the hydrophobic force contributes to the inclusion process. ΔG, ΔH and ΔS are all less than zero, which indicates that the inclusion process is a spontaneous and exothermic process.

托特罗定对膀胱活动过度疗效及安全性临床评价

目的：评价国产托特罗定治疗膀胱活动过度的疗效和安全性。方法：采用多中心、随机、双盲、双模拟平行对照方法，实验组 １０１例，托特罗定 ２ｍｇ ｂｉｄ，共 ６周；对照组 １０５例，奥昔布宁 ５ｍｇ ｂｉｄ，共 ６周。于治疗前和治疗后 ６周测２４ｈ平均排尿次数，２４ｈ平均排尿量及２４ｈ平均尿失禁次数，比较两者的结果及药物不良反应。结果：托特罗定治疗后， ２４ｈ平均排尿次数由 １２１６ ± ３．４４减至７．１５±１．７８， ２４ｈ平均每次排尿量从１１７．９７±３１．８４ｍｌ增至２１３．２３±７４．７２ｍｌ， ２４ｈ平均尿失禁次数从２９８±２．４５减至０．０６±０．３１，与治疗前比较差异非常显著，与奥昔布宁比较无显著性差异。托特罗定药物不良反应发生率３２．６８％，中度占不良反应的２７．２７％；奥普布宁分别为５５．２４％和３９．６６％，两者差异非常显著。结论：国产托特罗定与奥昔布宁比较，疗效相当，药物不良反应少，是治疗胰胱活动过度的更安全、有效的药物。

酒石酸托特罗定与奥昔布宁双盲双模拟随机对照治疗膀胱过度活动症多中心临床研究

目的：评价国产酒石酸托特罗定治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性。方法：以盐酸奥昔布宁为对照，采用随机双盲双模拟多中心临床试验设计，对２３７例（托特罗定组１１４例，奥昔布宁组１２３例）膀胱过度活动症患者进行研究服药方法每日２次，每次托特罗定２ｍｇ或奥昔布宁５ｍｇ。结果：治疗６周后，试验组（ｎ＝１０９）和对照组（ｎ＝１０８）２４ｈ平均排尿次数减少、尿失禁患者的中均尿失禁次数减少以及平均每次尿量增加比较无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。试验组患者不良事件的总发生率４８．２％，其中主要不良事件口干发生率为３２．５％；而奥昔布宁组不良事件的总发生率为６５．０％，口干发生率为５５．３％，不良事件总发生率及口干发生率在两组间均有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。结论：托特罗定是治疗膀胱过度活动症的有效药物，其疗效与奥昔布宁等效，但其药物不良反应明显低于奥昔布宁。

曲司氯铵治疗膀胱过度活动症的多中心临床研究

目的 :评价曲司氯铵治疗膀胱过度活动症的有效性和安全性。方法 :以盐酸奥昔布宁为对照 ,采用随机双盲双模拟多中心临床试验设计 ,14 4例膀胱过度活动症患者随机均分为试验组和对照组 ,分别服用曲司氨铵2 0mg或奥昔布宁 5mg ,bid。 结果 :治疗 6周后 ,试验组 (n =6 9)和对照组 (n =6 4 ) 2 4h平均排尿次数减少值、尿失禁患者的平均尿失禁次数减少值以及平均每次尿量增加值比较无统计学差异 (P >0 .0 5 )。试验组患者不良事件的总发生率为 4 7.2 % ,其中主要不良事件口干发生率为 2 3.6 % ;而奥昔布宁组不良事件总发生率为 76 .4 % ,口干发生率为 6 8.1% ,不良事件总发生率及口干发生率在两组间均有明显统计学差异 (P <0 .0 0 1)。结论 :曲司氨铵治疗膀胱过度活动症与奥昔布宁等效 ,但不良反应明显低于奥昔布宁。

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中奥昔布宁的浓度

目的 建立一种用高效液相色谱 电喷雾离子化质谱联用技术测定奥昔布宁血药浓度的方法。方法 以 0 .0 1mol/L乙酸铵水溶液 甲醇 ( 15∶85 )为流动相 ,盐酸非洛普为内标 ,血浆样品经用环己烷萃取后上样 ,经C18柱分离后 ,以质谱为检测器 ,采用选择性离子检测 (SIM)测定人体血浆中奥昔布宁的浓度。结果 线性范围 0 .2～ 5 0ng/mL(r=0 .994 8) ,平均相对回收率在 90 %～ 110 %之间 ,日内和日间精密度的RSD均小于 10 % ,奥昔布宁的定量限为 0 .2ng/mL ,提取回收率大于 90 %。 结论 该方法快速、准确、灵敏 ,可用于奥昔布宁的药代动力学研究。

自制奥昔布宁渗透泵控释片的体内外相关性研究

目的:研究自制奥昔布宁渗透泵控释片在体内外的相关性。方法:以HPLC法(Irregular H C18 柱,4.6 mm×150mm,流动相为甲醇∶水∶1 mol/L醋酸铵=85∶13∶2,流速为1.0 ml/min,检测波长220 nm)测定奥昔布宁渗透泵控释片体外释放浓度(释放介质:200 ml 蒸馏水,37℃,转速:100 r/min,分别在2、4、8、12、16、24 h各取样1 ml),用LC MS法测定渗透泵控释片在Beagle犬体内的血药浓度(8条犬禁食过夜后口服自制奥昔布宁渗透泵片10 mg,于给药前及给药后2.5、5.0、8.0、12.0、16.0、24.0、27.0、30.0、36.0、48.0 h在犬一侧后肢静脉取血1 ml分离血浆待测),用Wanger Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积溶出度线性回归,进行体内外相关性考察。结果:药物恒速释放达24 h,累积释放率达90%以上。体内药动学特征符合单室一级吸收模型,血药浓度在48 h内表现平稳。以体内吸收百分率(Y)与体外释放百分率(X)进行线性回归,方程如下:Y=0.978 2X+12.501 9,r=0.937 3 (P<0.01)。结论:自制奥昔布宁渗透泵控释片体外释放百分率和体内吸收百分率呈显著相关。

奥昔布宁对映体与羟丙基-β-环糊精选择性缔合的毛细管电泳法分离

用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)作为手性选择剂,采用毛细管区带电泳模式,对盐酸奥昔布宁对映体进行手性分离,比较了β-CD和HP-β-CD对药品的分离能力,考察了手性选择剂的浓度、背景电解质的pH值、柱温、分离电压和三羟甲基氨基甲烷(Tris)在背景电解质磷酸盐中的用量等因素对盐酸奥昔布宁对映体分离的影响,在优化条件下,使盐酸奥昔布宁对映体达到基线分离。该方法重现性好,简便、快捷。

盐酸奥昔布宁醇脂质体的制备及体外透皮吸收研究

研究采用乙醇注入均质法制备盐酸奥昔布宁醇质体,正交设计优化处方。用动态光散射测定平均粒径及粒径分布;扫描电子显微镜观测其形态;水平透皮扩散试验仪考察其大鼠离体皮肤经皮渗透量。蛋黄卵磷脂、乙醇、盐酸奥昔布宁的质量分数分别为3%,45%和5%时,制备的醇质体平均粒径为(98±12)nm,包封率为(48.1±1.4)%。各种盐酸奥昔布宁制品24 h的经皮渗透量由大到小依次为:醇脂质体(盐酸奥昔布宁5%)、除去游离药物的醇脂质体(盐酸奥昔布宁2.4%)、物理混合物(盐酸奥昔布宁5%)、无水乙醇(盐酸奥昔布宁5%)、质量分数为45%的乙醇溶液(盐酸奥昔布宁5%)。研究表明醇脂质体是盐酸奥昔布宁经皮给药系统的良好载体。

健康志愿者盐酸奥昔布宁缓释制剂与普通制剂药代动力学及生物等效性研究

目的:对健康男性志愿者进行单剂量和多剂量口服奥昔布宁缓释片/胶囊药代动力学的研究,考察缓释制剂达稳态的趋势和程度。方法:18名健康志愿者分别口服试验制剂奥昔布宁缓释片(T1)、缓释胶囊(T2)和参比制剂(R)10mg,取血浆经去蛋白处理,采用液相-质谱法(LC-MS)测定单剂量和多剂量给药奥昔布宁血浓度,计算各制剂奥昔布宁主要药代动力学参数。结果:单剂量给药奥昔布宁缓释胶囊、缓释片半衰期延长,血药浓度峰值降低,相对于普通片生物利用度F(%)分别为(107.17±10.89)%和(104.52±10.48)%。多剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊波动系数明显小于普通片。结论:试验制剂与参比制剂为生物等效制剂。试验制剂具有释放缓慢(达峰时延迟)、波动度小的特点。

反相高效液相色谱法测定盐酸奥昔布宁片的含量

目的 :建立盐酸奥昔布宁片的反相高效液相色谱测定法。 方法 :采用外标法 ,色谱柱 :Irregular HC18柱 ,流动相 :甲醇∶水∶1mol/L醋酸铵 (85∶13∶2 ) ,流速 :1.0ml/min ,检测波长 :2 2 0nm ,灵敏度 :1.5AUFS ,进样量 :10 μl。 结果 :本法线性范围为 0 .2 70 .0 μg/ml,最低检测限为 1ng ,平均回收率为 10 7.4 6 % ,日内差和日间差分别为 4 .4 4 %和 2 .15 %。 结论 :本测定方法简便易行 。

高效液相色谱手性流动相添加法拆分奥昔布宁对映体

采用C18固定相,以羟丙基-β-环糊精为手性流动相添加剂,建立了奥昔布宁对映体的高效液相色谱拆分方法。考察了手性添加剂、有机极性调节剂、缓冲盐的种类和浓度以及流动相的pH值和流速及柱温等因素对对映体分离的影响。在最佳分离条件下,奥昔布宁对映体的分离度为1.54,检测限为1.0ng。该方法简便,重复性好,比手性固定相法更加经济。

奥昔布宁渗透泵控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性研究

目的研究自制奥昔布宁渗透泵控释片与市售普通片以及进口控释片在犬体内的单剂量和多剂量生物等效性。方法利用液相-质谱检测血药浓度,采用随机、交叉实验设计对自制控释片、进口控释片和市售普通片进行对照研究。结果单剂量给药后奥昔布宁自制控释片、进口控释片和市售普通片的峰浓度(ρmax)、达峰时间(tmax)、血药浓度曲线下面积AUC分别为:(1.77±0.51),(1.67±0.27)和(5.89±2.04)μg·L-1,(10.00±2.14),(10.50±2.07)和(0.84±0.23)h,(50.69±11.83),(48.63±6.33)和(22.74±7.06)μg·h·L-1。多剂量给药后分别为:(2.39±0.55),(2.07±0.41)和(7.80±1.56)μg·L-1,(6.12±1.55),(8.12±1.88)和(0.62±0.19)h,(44.92±10.63),(41.50±9.05)和(21.92±4.37)μg·h·L-1,达稳态时血药浓度波动系数(DF)分别为(0.76±0.17),(0.52±0.17)和(2.55±0.39)。结论经方差分析和双单侧t检验,自制片与进口片和普通片生物等效。

奥昔布宁凝胶剂的制备和体外释药特性

目的:制备奥昔布宁凝胶剂,评价其体外释药性能。方法:以氮酮为促透剂,以羟丙甲基纤维素为凝胶基质,正交法设计处方,用扩散池进行奥昔布宁凝胶剂12h的经皮扩散试验,高效液相色谱法测定药物累计释放浓度,用时间滞留法求算经皮渗透参数。结果:奥昔布宁凝胶剂经度扩散参数分别为T_(lag)3.3h,D7.95E-07cm^2.h^(-1),Km20.91,Jss2.11E-04mmol.cm^(-2).h^(-1),12h体外累计释放量为(11.11±0.96)％。结论:奥昔布宁凝胶剂透过率高,渗透性好。

奥昔布宁缓释胶囊与普通片的药动学及生物等效性

目的研究健康志愿者单剂量和多剂量口服奥昔布宁缓释胶囊后的药动学特征,并评价奥昔布宁缓释胶囊与奥昔布宁普通片是否生物等效,为临床合理用药提供参考依据。方法20名健康志愿者分别单剂量、多剂量口服试验缓释胶囊和参比普通片剂,于规定时间点取血,以LC-MS联用法测定奥昔布宁血药浓度,采用3P97软件计算各制剂单剂量和多剂量给药后的药动学参数。结果单剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊和普通片的ρ_(max)分别为(8.27±7.28)μg·L^(-1)和(17.16±12.17)μg·L^(-1);t_(max)分别为(2.55±0.85)h和(0.82±0.35)h;t(?)分别为(6.23±2.78)h和(5.54±2.18)h;AUC_(?)分别为(51.94±40.27)μg·h·L^(-1)和(49.84±34.33)μg·h·L^(-1);AUC_(?)分别为(57.25±40.78)μg·h·L^(-1)和(54.68±36.44)μg·h·L^(-1)。奥昔布宁缓释胶囊相对于普通片生物利用度F_(?)为(104.15±15.47)%。多剂量给药,奥昔布宁缓释胶囊和普通片的ρ_(max)^(ss)分别为(24.00±10.41)μg·L^(-1)和(15.37±8.00)μg·L^(-1);ρ_(min)^(ss)分别为(1.59±0.80)μg·L^(-1)和(1.33±0.80)μg·L^(-1);ρ_(av)^(ss)分别为(5.01±2.22)μg·L^(-1)和(2.49±1.17)μg·L^(-1);AUC^(ss)分别为(120.19±53.24)μg·h·L^(-1)和(59.85±28.01)μg·h·L^(-1);DF分别为(446.23±135.27)%和(579.75±148.10)%;奥昔布宁缓释胶囊波动度明显小于普通片。结论试验制剂具有缓释作用。试验制剂与参比制剂的ρ_(max)生物不等效,但AUC_(?)生物等效。

RP-HPLC测定奥昔布宁渗透泵控释片含量及有关物质的方法学研究

目的:建立 RP-HPLC 对奥昔布宁渗透泵控释片有关物质检查及含量的测定方法,为制剂的质量控制提供有效的分析方法。方法:采用 Kromasil C_8色谱柱(10μm,4.6mm×25cm),流动相:乙腈-pH 3.5三乙醇胺溶液(35:65),流速1mL·min^(-1);检测波长:200nm。结果:奥昔布宁与有关物质完全分离,奥昔布宁浓度在2.5～100μg·mL^(-1)内,与峰面积线性关系良好,相关系数0.9999,平均回收率为102.2%。HPLC 方法的系统适应性良好,回收率及精密度结果满足分析要求,有关物质检查符合规定。结论:本法简便、准确,专属性强,可用于奥昔布宁渗透泵控释片的质量控制。

盐酸奥昔布宁贴剂的制备及质量评价

目的制备盐酸奥昔布宁透皮贴剂,并对其质量进行评价。方法以丙烯酸树脂为基质材料,制备奥昔布宁贴剂,采用.HPLC法测定贴剂中药物含量;采用改良Franz扩散池法,考察贴剂的经皮渗透速率;采用《中国药典》附录法考察贴剂的体外释放行为和黏附性能。结果奥昔布宁贴剂体外72 h释药可达85%以上,其透皮稳态流量为8.01μg·(cm^2·h)^(-1),并可维持3~4 d的零级透皮速率,初黏力钢球号在16~18之间,持黏力在30~35 min之间。结论自制盐酸奥昔布宁贴剂基本达到国外上市药品质量标准。

奥昔布宁口服液与片剂人体生物等效性研究

目的 :比较奥昔布宁口服液与片剂的生物等效性。方法 :采用双交叉试验设计 ,用HPLC MS法测定血药浓度 ,得药时曲线 ,并计算得各药动学参数。结果 :奥昔布宁口服液与片剂的药动学参数分别为t1/ 2 (h) :3.5 4± 0 .96和 2 .97± 1.0 7;Cmax(ng·ml-1) :2 6 .85± 11.87和 18.33± 7.88;tmax(h) :0 .5± 0 .2和 0 .6± 0 .2 ;MRT (h) :3.71± 0 .91和 3.5 9± 1.2 6 ;AUC0 -12h(ng·h·ml-1) :4 8.2 5± 19.4 2和 4 5 .5 6± 16 .35 ;AUC0→∞(ng·h·ml-1) :5 1.5 1± 2 0 .6 1和 4 8.4 0± 18.6 1。奥昔布宁口服液对奥昔布宁片剂的相对生物利用度 (F % )为 :10 5 .6± 11.7。lnAUC经交叉试验下的方差分析和单双侧t检验证明无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,lnCmax经交叉试验下的方差分析和单双侧t检验证明有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,tmax经非参数检验无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :两种制剂的吸收过程具有生物等效性。

大鼠奥昔布宁片剂口服给药与凝胶剂经皮给药吸收与组织分布研究(英文)

目的:考察口服和外用给药奥昔布宁在大鼠体内的吸收和分布。方法:48只大鼠随机分为两组:一组外用给予单剂0 .1 g奥昔布宁自制凝胶(2 mg OXY) ,一组给予单剂0 .5 mg普通片剂。收集血样、膀胱和肝脏样本,采用高效液相色谱-质谱法测定奥昔布宁浓度。结果:凝胶剂外用给药奥昔布宁膀胱组织浓度为血浆的800倍,而口服给药为70倍。奥昔布宁凝胶剂半衰期延长为5 .99 h,而口服给药为2 .18 h。结论:奥昔布宁凝胶剂半衰期延长,作用部位膀胱组织浓度高,与片剂相比具有明显的优势。