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miR-350-3p/IL-6/STAT3信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用 被引量:5
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作者 李聪 刘小慧 +7 位作者 李道俊 段丽 熊海容 伍学翠 何毓敏 张长城 袁丁 刘朝奇 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第7期578-584,共7页
目的探讨miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用及相关机制。方法20只Balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组和HFD+CCl4组,正常对照组予以普通饮食,HFD+CCl4组予以高脂高糖饮食并采用腹腔注射2%CCl4油溶液... 目的探讨miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路在脂肪性肝纤维化进展中的作用及相关机制。方法20只Balb/c雄性小鼠随机分为正常对照组和HFD+CCl4组,正常对照组予以普通饮食,HFD+CCl4组予以高脂高糖饮食并采用腹腔注射2%CCl4油溶液,每周2次,持续5周后处死小鼠,检测血清相关指标,HE及Masson染色观察肝组织形态及纤维化改变,免疫组化检测ki-67表达情况,qRT-PCR检测miR-350-3p、IL-6及肝细胞异常增生相关指标,Western blot检测STAT3/cmyc表达情况。结果与正常对照组比较,HFD+CCl4组小鼠肝指数增加,血清中ALT与TG含量显著增加;HE及Masson染色显示HFD+CCl4组小鼠肝脏脂质变性明显,并出现纤维沉积;在m RNA水平上,HFD+CCl4组中miR-350-3p、IL-6显示良好的负调控关系;肝细胞异常增生相关基因PDGFRb、c-myc、TGF-β、Epcam、CD133、CD44、CD105的表达量明显高于正常对照组;Western blot结果显示,HFD+CCl4组中p-STAT3及c-myc表达水平较正常对照组明显增加。结论高脂饮食联合CCl4能够诱导肝脏发生纤维化病变且有肝细胞异常增生,其可能是通过miR-350-3p/IL-6介导的STAT3/c-myc信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 脂肪性肝纤维化 肝细胞异常增生 miR-350-3p/IL-6/stat3通路
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肿瘤相关巨噬细胞p-STAT6表达与膀胱尿路上皮癌COX-2表达的关系及临床意义研究 被引量:3
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作者 李连军 徐辰阳 +3 位作者 王晓庆 索宁 金讯波 王慕文 《泌尿外科杂志(电子版)》 2018年第1期22-27,共6页
目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)中磷酸化信号转导和转录活化因子6(phosphorylated Signal transducers and activators of transcription 6,p-STAT6)的表达与膀胱尿路上皮癌环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX... 目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophage,TAM)中磷酸化信号转导和转录活化因子6(phosphorylated Signal transducers and activators of transcription 6,p-STAT6)的表达与膀胱尿路上皮癌环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX-2)表达的关系以及两者在膀胱癌患者疾病进展评估中的临床意义。方法研究2009年1月至2012年1月在山东大学附属省立医院泌尿微创中心进行手术治疗的膀胱尿路上皮癌患者106例,同时选取20例取自根治性膀胱切除术标本中远离癌灶10cm以上的黏膜组织作为正常对照,以免疫组化检测CD163表达阳性作为巨噬细胞的判定标准,应用免疫组化法检测pSTAT6在TAM以及COX-2在癌组织中的表达,记录患者一般临床资料及术后随访资料,分析相关数据并进行统计学处理。结果 106例膀胱癌TAM中p-STAT6的平均计数值为(21.02±1.72);COX-2在膀胱癌组织中的高表达率为71.70%;均显著高于正常膀胱黏膜组织(P<0.001)。结合临床资料进行分析,显示p-STAT6及COX-2表达在TNM分期T_2~T_4期显著高于T_(is)~T_1期(P<0.001);在组织学分级G_2、G_3级显著高于G1级(P<0.001)。分析p-STAT6与COX-2表达的相关性,显示两者表达呈正相关(Kappa值为0.471,P<0.01)。结论膀胱癌TAM中p-STAT6及癌组织COX-2的表达显著高于正常黏膜组织,两者表达水平呈正相关,且均与膀胱癌的疾病进展关系密切。 展开更多
关键词 膀胱癌 肿瘤相关巨噬细胞 p-stat6 COX-2
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P-STAT6/Tim-3在THP-1细胞极化为M2型巨噬细胞中的作用及机制研究 被引量:2
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作者 李连军 金讯波 +3 位作者 王晓庆 索宁 崔萌 王慕文 《泌尿外科杂志(电子版)》 2018年第3期41-46,34,共7页
目的研究P-STAT6/Tim-3在THP-1细胞极化为M2型巨噬细胞中的作用及机制。方法将THP-1细胞采用相应细胞因子分别诱导为M0、M1、M2巨噬细胞,记录细胞形态改变;采用Western blotting鉴定M0、M1及M2表型,检测不同浓度STAT6抑制剂AS1517499对M... 目的研究P-STAT6/Tim-3在THP-1细胞极化为M2型巨噬细胞中的作用及机制。方法将THP-1细胞采用相应细胞因子分别诱导为M0、M1、M2巨噬细胞,记录细胞形态改变;采用Western blotting鉴定M0、M1及M2表型,检测不同浓度STAT6抑制剂AS1517499对M1、M2极化的影响,检测STAT6、P-STAT6、Tim-3在巨噬细胞M1、M2极化中的表达; CCK-8实验检测不同浓度AS1517499对THP-1细胞的毒性作用。采用SPSS 17. 0软件分析实验数据。结果 THP-1细胞发生M1、M2极化后细胞形态由小圆形变为长梭形及多边形。采用Western blotting结果表明CD80、i NOS在M1组高表达,CD163、Arg-1、P-STAT6及Tim-3在M2组高表达。不同浓度AS1517499使CD163、Arg-1、P-STAT6及Tim-3表达相应降低;药物浓度为10nmol/l、100nmol/l时,对THP-1细胞活力无明显影响;浓度为300nmol/l时,细胞活力出现明显下降; AS1517499的合适药物浓度是100nmol/l。结论外源性细胞因子可通过激活巨噬细胞P-STAT6/Tim-3诱导巨噬细胞发生M2极化; AS1517499可以通过阻断巨噬细胞P-STAT6/Tim-3,抑制THP-1细胞极化为M2型巨噬细胞。 展开更多
关键词 THp-1细胞 肿瘤相关巨噬细胞 p-stat6 TIM-3 AS1517499
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黄芩苷对溃疡性结肠炎患者信号转导和转录激活因子表达的影响 被引量:18
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作者 于丰彦 黄绍刚 +4 位作者 张海燕 迟宏罡 邹颖 吕汝西 郑学宝 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期419-424,共6页
目的研究黄芩苷对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者信号转导和转录激活因子表达的干预作用。方法选取2010年6月—2011年1月广东省中医院大学城分院和南方医科大学南方医院消化内科门诊、住院部及消化内镜中心的患者作为研究对象... 目的研究黄芩苷对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者信号转导和转录激活因子表达的干预作用。方法选取2010年6月—2011年1月广东省中医院大学城分院和南方医科大学南方医院消化内科门诊、住院部及消化内镜中心的患者作为研究对象,其中UC患者33例(UC组),腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)患者30例(IBS-D组),以30名健康体检者为健康对照组。取不同浓度的黄芩苷体外干预UC患者外周血单个核细胞。采用Q-PCR检测不同浓度黄芩苷体外干预下UC患者IL23R基因表达;应用Western blot法检测各组外周血单个核细胞信号转导和转录激活因子(STAT)4、STAT6及磷酸化(p)-STAT4、p-STAT6蛋白表达,ELISA法检测各组血清中IFN-γ、IL-4及IL-10水平变化,同时检测不同浓度黄芩苷对UC患者外周血单个核细胞蛋白表达及细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-10水平的影响。结果与阴性对照组比较,浓度为40μmo L黄芩苷对US患者IL23R基因表达明显下降(P<0.01)。与健康对照组和IBS-D组比较,US组患者p-STAT4/STAT4值均增高(P<0.05),p-STAT6/STAT6值均下降(P<0.05),IFN-γ、IL-4及IL-10水平均升高(P<0.05)。UC患者在体外黄芩苷干预下,分别与阴性对照组、黄芩苷5、10μmo L组比较,浓度为20、40μmo L黄芩苷p-STAT4/STAT4值均下降(P<0.05),浓度为20、40μmo L/L黄芩苷pSTAT6/STAT6值均增高(P<0.05);浓度为20、40μmo L黄芩苷IFN-γ、IL-4水平降低(P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05)。结论浓度为40μmo L黄芩苷的体外抑制p-STAT4/STAT4,调节p-STAT6/STAT6及相关细胞因子,使免疫平衡而缓解溃疡性结肠的炎症反应。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 信号转导和转录激活因子4 信号转导和转录激活因子6 磷酸化信号转导和转 录激活因子6 信号转导和转录激活因子6 黄芩苷
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